מאמר שיטה

גילוי מוקדם של הפרעות בתפקוד הכליות המודינמי סמים באמצעות טכנולוגיה Sonographic בחולדות

DOI:

10.3791/52409

⸱

11 במרץ 2016

 ,  ,  , 
1Cardiac Muscle Research Laboratory, Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, 2Renal Division, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

תפקוד המודינמי בשלב מוקדם הוא קריטי להתפתחות מחלת כליות. עם זאת, מתודולוגיות הזיהוי מוגבלות. ההתקדמות האחרונה בסונוגרפיה מספקת אפשרות לא פולשנית ומדויקת לגילוי מוקדם של פגיעה בכליות. מחקר זה מתאר מתודולוגיה סונוגרפית שלב אחר שלב לאיתור תפקוד לקוי של הכליות באמצעות מודל נפרוטוקסיות של חולדות הנגרמות על ידי תרופות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הכליה בדרך כלל מתפקד לשמור על הומאוסטזיס המודינמי ו הוא האתר העיקרי של הנזק שנגרם על ידי רעילות התרופה. סמים כלייתית מוערך לתרום 19- 25% מכלל המקרים הקליניים של אי-ספיקת כליות חריפה (AKI) בחולים אנושים. זיהוי AKI הסתמך היסטורי בערכים כגון קריאטינין בסרום (SCR) או חנקן אוריאת בדם (BUN) אשר אינם מספיקים במובהק הערכה מלאה של כלייתית בשלב המוקדם של אי ספיקה כלייתית. נכון לעכשיו, לא קיימת שיטת אבחון חזקה כדי לזהות שינוי המודינמי מדויק בשלב המוקדם של AKI תוך שינויים כאלה באמת עשויים להקדים את עליית רמות סמן ביולוגית בסרום. גילוי מוקדם כזה יכול לעזור לרופאים לבצע אבחון מדויק ולסייע בקבלת החלטות עבור אסטרטגיה טיפולית. חולדות טופלו ציספלטין לגרום AKI. Nephrotoxicity הוערך במשך שישה ימים באמצעות sonography בתדירות גבוהה, מדידה SCR ועל histopathology שלכִּליָה. הערכה המודינאמית באמצעות 2D ותמונות-דופלר צבע שימשו ללמוד כלייתית סדרתי בחולדות, באמצעות sonography. הנתונים שלנו הראו פגיעה בכליות מוצלחת-סמי חולדות מבוגרות על ידי בדיקה היסטולוגית. הערכת sonographic מבוססת צבע-דופלר של AKI עולה כי מדד resistive (RI) ו-מדד pulsatile (PI) הוגדלו בקבוצת הטיפול; מהירות-סיסטולי השיא (מ"מ / s), מהירות הדיאסטולי-end (מ"מ / s) ומהירות בזמן נפרד (VTI, מ"מ) ירדו בעורקים כליות באותה קבוצה. חשוב לציין, השינויים המודינמי אלה הוערכו על ידי sonography שקדמו לעליית רמות SCR. Sonography מבוסס מדדים כמו RI או PI ולכן יכולים להיות סמנים חזויים שימושיים של ירידה בתפקוד הכלייתי במכרסמים. מתצפיות sonography המבוסס שלנו בכליות של חולדות שעברו AKI, הראינו כי מדידות המודינמי לא פולשנית אלה עשויות לשקול כשיטה מדויקת, רגישה וחזקה באיתור הפרעות בתפקוד כליות בשלב מוקדם. Tבמחקרו גם מדגיש את החשיבות של סוגיות אתיות הקשורות לשימוש בבעלי חיים במחקר.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

קריאטינין בסרום (SCR) כבר מטרי זהב הסטנדרטית על מנת להעריך את תפקוד הכליות במשך יותר משני עשורים. לאחרונה, מחקרים רבים דיווחו כי פגיעה כלייתית מתרחשת הרבה יותר מוקדם ממה השינויים SCR 1. עם זאת, אין שיטות חזקות לגילוי שינויים המודינמי המתרחשים בתחילת הקורס של פגיעת כלייתית כוללים כלייתית סמים.

סמים תפקוד המודינמי ספיקת כליות חריפה מוביל נזק לרקמות הכליה התקדמות נוספת כדי אי ספיקת כליות 2,3. בעשורי השנים האחרונים, מחקרים מצביעים על כך כלי הדמיה כגון טומוגרפיה ממוחשבת (CAT), הדמיית תהודה מגנטית תפקודית (fMRI) ו sonography לשחק תפקיד ערכה המודינאמית 4. בשנת כלי ההדמיה הנוכחיים, sonography הגוני אפור בשילוב עם טכניקות הצבע-דופלר, הם נפוצים ביותר להקים להעריך את מצב אנטומי של כליות 3,5,6. סאליבן et. al. ו Bonniet n. al. לאחרונה דווח כי sonography הוא כלי יעיל, חזק ולא פולשנית בשינויים המודינמי ניתוח במודלים של בעלי חיים vasoconstriction היפוקסיה מתח 7,8. טכניקה זו היא גם בשימוש נפוץ כדי לזהות עורקים היצרות 9,10.

ההתקדמות הטכנית האחרונות בתחום של הדמיה אולטרסאונד ברזולוציה גבוהה אפשרו החוקרים להתייחס רעילות קרדיווסקולרית באמצעות בתדירות גבוהה (25-80 MHz) ו-ברזולוציה גבוהה (<0.03 רזולוציה מ"מ) בדיקות, in vivo 11. אנו משערים כי באמצעות sonography ברזולוציה גבוהה זה ללמוד כליות יספק הזדמנות חסרת תקדים עבור שיטה לא פולשנית ורגישה לגילוי מוקדם של כלייתית.

ציספלטין משמש לטיפול אשכים, שחלות, שלפוחית ​​שתן, ראש, ריאה, סרטן הצוואר בשילוב עם תרופות אחרות 12-14. ציספלטין צפו מתועד היטב כלייתית עקב נמק בתא של ptubules roximal (PT) ותעלות איסוף הביא עולה חנקן אוריאה בדם (BUN) SCR 15. בזאת, אנו מספקים מתודולוגיה צעד-אחר-צעד מפורט של שימוש sonography כליות לא פולשנית לאפיין הפרעות בתפקוד כליות תוך שימוש במודל העכברים של והתרופות (ציספלטין) -induced כלייתית.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לבצע את כל הפעולות המפורטות בסעיף חולדות זכרים ספראג Dawley שנרכשו צ'ארלס ריבר מעבדות בהתאם האמריקאי וטרינרית האגודה הרפואית (AVMA) הנחיות ושימוש אישר טיפול בבעלי חיים מוסדיים ועדת שימוש (IACUC) פרוטוקולים.

1. הכנת בעלי חיים ונהלים כירורגי

  1. להסתגל כל החיות למשך שבוע לפני כל הליך ניסויי.
  2. להרדים בעלי חיים באמצעות isoflurane (2-3% שיעוררו, ו -1.0% כדי לשמור) ולהחיל משחת עיניים לשני העיניים כדי למנוע התייבשות, גירוי או כיב.
  3. הסרת שיער מהחזה של החיה באמצעות להב # 40 ושמנת מקריחה לפי צורך. ייתכן שיהיה עליך להסיר שיער טופס האחורי של החיה אם אנחנו לא יכולים להיות נתוני תמונה טובים המתקבלים הדמיה בצד גחון.

2. Nephrotoxicity מודל עכברוש

  1. עבור דגם כלייתית הנגרמת ציספלטין, לנהל ציספלטין, באמצעות פרוטוקולשעות שתואר לעיל. 15
  2. בצע sonography בתחילת המחקר, 24 שעות לפני מתן ציספלטין (יום 0). (ראה שלב 3, הדמיה פרוטוקול)
  3. בחר באקראי חולדות (n = 6) לשתי קבוצות. ביום 1, לנהל ציספלטין (10 מ"ג / מ"ל) (10 מ"ג / ק"ג משקל גוף, אינדוקציה כלייתית יחיד מנה), עוצמת הזריקה (משקל הגוף 1ml / ק"ג) מחושב לפי משקל הגוף של בעל החיים), intraperitoneally בקבוצת המחקר ו מלח רגיל ( NS) בקבוצת הביקורת.
  4. להרדים בעלי חיים כמו בשלב 1.2 ב 24, 48, 72, 96, 120, 144 שעות לאחר מתן ציספלטין.
  5. קח תמונה באמצעות מערכה אולטרסאונד ברזולוציה גבוהה (ראה חומרים וציוד טבלה) תחת במת הרדמה היציבה של בעלי חיים. המשך לעקוב אחר התפקוד הפיזיולוגי הבסיסי של החיה במהלך הדמיה מן אינדוקצית הרדמה דרך להחלמה מלאה.
  6. צג סימנים החיוניים של החיה במהלך הליכי הדמיה: בטמפרטורת עכברוש: ​​35.9-37.5, קצב נשימה: 66-144 / min, קצב לב: 250-600 / min.הסימן החיוני האופטימלי קריאה במחקר המוצע שלנו הוא: טמפרטורה: 36.5-37.0, קצב נשימה: 80-100 / min, קצב לב: 450-550 / min.
    הערה: עירוי נוזלים תוך ורידים השתמשו, ואת מנורת חימום כדי לשמור על המצב הפיזיולוגי של החיה כדי למזער את ההשפעות של ניתוח והרדמה. Assist הנשימה עם הנשמה מלאכותית מכנית במהלך הפעולה במידת הצורך. עם זאת, הנשמה מלאכותית לעתים נדירות יש צורך בניסוי הזה.

3. הדמיה פרוטוקול

הערה: ספק מכונת אולטרסאונד מספק פלטפורמה המחוממת עבור הליך הדמיה ארוך. עם זאת, אנחנו לא להשתמש בפלטפורמה המחוממת בניסוי הפגין שלנו כי זה לוקח רק 5 עד 15 דקות. שלה נשלט על טמפרטורת גוף אשר מנוטרת עם מדחום רקטלי מחובר מתג שליטת פיזיולוגיה.

  1. תמונה רוחבית כלייתי (מצב B):
    1. באמצעות MS 250 אולטרסאונד עם התדר המרכזי של 21 מגה-הרץ להתחברעורך אל-הנמל הפעיל, להגדיר מראש הבקשה "ההדמיה הכללית".
    2. עם פרקדן חיה על הרציף, למקם בדיקה אולטרסאונד 21 MHz באמצעות מערכת הרכבות, קו האמצע על בעלי חיים ולבודד את אבי העורקים. בתנוחה זו הזווית החללית היא 90 מעלות לקו parasternal שמאל (רוחבי ציר) (איור 1 א ', ב').
    3. מתוך עמדה זו והחלק את הפלטפורמה עם החיה כזו כי החללית היא עתה ברמה של עורק הכליה (או שמאלה או ימינה, יכול תמונה אחת בכל פעם).
    4. באמצעות micromanipulators, להתציג זכות או עורק הכליה השמאלית.
    5. התאם את זווית הבדיקה על ידי הטיית מעט לאורך ציר y של החללית על מנת לתת מבט כליות מלא במרכז המסך.
    6. לאחר מציוני הדרך הנכונה (אגן הכליה, עורק הכליה) מזוהים כפי שמודגם באיור 1C ו- D, חנות cine את התמונה באמצעות מסגרת השיעור הגבוה ביותר המותר עם ​​החללית בשימוש.
  2. תמונה רוחבית כליות (תצוגת צבע-דופלר):
    1. באמצעות מקש צבע-דופלר במקלדת, להפעיל חלון אקוסטי דופלר צבע. זה עוזר לבודד עורק הכליה ווריד הכליה (איור 1D). (צבע כחול מציין זרימה עורקית; וצבע אדום מציין זרימה ורידית).
    2. ודא כי עומק המיקוד (המסומן ואת ראש החץ צהוב על ציר Y) שוכן במרכז הכליות. רשום את הנתונים עם חנות cine.
    3. ודא שיא הנתונים בקצב התמונות הגבוה ביותר האפשרי האפשרי (> 200 מסגרות / השני).
  3. תמונה רוחבית כלייתי (פעם-גל או להציג PW):
    1. הקישו על מקש PW, כשהוא במצב צבע-דופלר, כדי להעלות את קו מחוון צהוב (נפח דגימה דופלר פעמו-גל) על המסך (איור 1F).
    2. מניח את הקו הצהוב בעורק הכליה, בזווית זו משתלבת עם כיווני של הזרימה באמצעות הכלי באמצעות מקש זווית PW.
    3. להערכת זרימה בעורק התקין הכליות, למקם את קו המחוון הצהוב PW לאורך עורק הכליה לכיוון הזרימה (זה מוצג בכחול באיור 1 D ו- E) הבטיחה זווית דופלר הוא 60 מעלות או פחות.
    4. במצב זה, חלון אקוסטי מפצל לתוך חלק תחתון ועליון.
    5. השתמש חנות Cine כדי ללכוד את התמונה של צורות גל המציינות את מהירות הזרימה בעורקים ב התכווצות ו דיאסטולה שיא.

טיפול בבעלי חיים 4. לאחר הדמיה

  1. מהיום 0 עד יום 5, להציב חיה לאזור התאוששות נקי (עם מגבת נייר נקייה על מצעים) במצב שכיבה sternal לאחר הדמיה. שים לב כי אנו מטפלים כל החיות בזהירות רבה עם "זנב Holding" שיטת חיות אגרסיביות כמו חיות להתאושש מההרדמה.
  2. במהלך התאוששות הרדמה, לשמור על טמפרטורת הגוף של בעל חיים עם חימום חיצוניt מקור וצג סימן חיוני של החיה עם בדיקות אלקטרו עד חיה מתאוששת לגמרי מההרדמה.
  3. חזור מתאושש חיות לחדר דיור המתקן כאשר הם ערניים ופעילים.
  4. להרדים כל העכברושים בהתאם להנחיות מוסדיות ביום 6 וכליות קציר (ראה שלב 4.7) להערכה היסטולוגית וכן שלב 4.5.
  5. אסוף שתן של בעלי חיים ובין צינורות אוסף המצורפת בכלוב מטבולי בקרה ומדידה קריאטינין לבדוק את תפקוד הכליות.
  6. בצע בסעיף פרפין של כליה מן החי, ולבצע HE (Hematoxylin ו Eosin) מכתים לבדוק כלייתית (ראה שלב 4.7 לפרטים).
  7. להקריב חיות, ולגרום לדימום מחודש עם פתרון 0.9% NaCl, ואחריו קיבעון שנאגרו פורמלין 10% דרך החדר השמאלי. לאחר exsanguination עם פתרון 0.9% NaCl, להסיר את הכליות עכברוש להערכה היסטולוגית 16.
    1. פרפין להטביע סעיפים 6 מ"מ להתבונן הכליה morphology ו כלייתית. מייבשים רקמות כליה סוכרוז 30% ב בופר פוספט (PBS) למשך 48 שעות ב 4 ºC. ואז לתקן את הסעיפים פורמלין 10% שנאגרו במשך 24-48 שעות ב 4 ºC.
    2. לאחר מכן, להטביע את רקמות הכליה פרפין, ולאחסן את אבני פרפין הרקמה ב RT עד חתך. סעיף נוסף אבני רקמות באמצעות מכונה סעיף פרפין ולמקם את הסעיפים בשקופית זכוכית מצופה.
    3. Deparrafinize בסעיף ו rehydrated ומוכתמים Hematoxylin במשך 10 דקות ולאחריה Eosin במשך 3 דקות. הר בסעיפים בשקופית העריכו אותם על ידי פתולוג המכרסם.

5. חישוב נתונים וניתוח

  1. חישוב מהירויות שיא עורקי כליה מתמונות דופלר הצבע המתקבלות בשלב 3.2. בחר מהירות זמן Integral כלי (VTI) לאתר את הפסגות של מהירות הסיסטולי והדיאסטולי.
  2. חישוב מדד התנגדותי (RI) ו pulsatile אינדקס (PI) באמצעות equations להלן.
    RI = (מהירות הדיאסטולי מהיר-סוף סיסטולי שיא) / מהירות סיסטולי שיא
    PI = (מהירות הדיאסטולי מהיר-סוף סיסטולי שיא) / מתכוונת מהירות.
  3. ביצוע ניתוח סטטיסטי של תוצאות RI ו PI עם סטיות תקן מן הממוצע של שלוש מדידות מחזור. עבור פרמטרים סטנדרטיים אחרים, עיין מדריכים מהיצרן לבצע ניתוח נתונים באמצעות תוכנת קניינית (ראה חומרים וציוד טבלה).

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

התמונות שהוצגו במחקר זה נלקחו על ידי מפעיל יחיד. כל התמונות נאספו באמצעות מכונת אולטרסאונד בתדירות גבוהה (ראה חומרים וציוד טבלה). כל נתוני ההדמיה נותחו על ידי חוקר יחיד. התוצאות הראו כי בעלי חיים שטופלו ציספלטין היה SCR החל 0.5 כדי 2.1 (הטווח הנורמלי <1.1) ביום 6 (איור 2 א). עם זאת, המחקרים היסטולוגית הפגינו דפוסים עקביים של פציעות ביניים חריפים אבובית בהשוואת חיות מלוחות שטופל נורמליות.

לדימות באמצעות אולטרסאונד ברזולוציה גבוהה כדי למדוד שינויים המודינמי של כליות, מהנתונים עולים כי לא חל שינוי של מורפולוגיה בחיות שטופלו NS בין היום 0 ויום 6, בעוד מורפולוגיה parvus pulsus זוהתה חיות ביום שישי לאחר טיפול Cisplain. הגבול העליון של RI נורמלי PI הם 0.7 1.15, בהתאמה, בחולדות 17. שימוש במדדים לעיל כדי להעריך המודינאמית שינויים של כליות, אשר הראו כי קיים גידול משמעותי של RI ו PI בחיות שטופלו ציספלטין ביום 6.

figure-results-1
איור 1. הגדרות מנגנון אולטראסאונד לאיתור תמונות כליות אצל חולדות. איורים גרפיים של מערכת הדמיה עם ההגדרה של במת חיה (א) ואת מיקום בדיקת הדמיה (B) במהלך המבצע של הדמית sonographic כליות חולדה. תמונות sonographic המדגם המתקבלות כליות עכברוש באמצעות מערכות אולטרסאונד בתדירות גבוהה, ברזולוציה גבוהה (ראה חומר andand לוח ציוד). (CF). הנתונים להדגים מבנה אנטומי כליות ברורות את זרימת דם בתוך כלי כליות מידע מספיק למדידת פרמטר המודינמי נוספת וניתוח.09fig1large.jpg "target =" _ blank "> לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

figure-results-2
איור 2. היסטולוגיה והכליה תמונות sonographic של חולדות תחת טיפול ציספלטין. קריאטינין בסרום (SCR) ולימוד היסטולוגיה מציג רקמת כליה נורמלי חולדה שטופלו הרכב פגיעה כלייתית צינורי הפרוקסימלי חמור (חץ צהוב) חולדה מטופלים ציספלטין (A, B). SCR עלייה שולית לאחר טיפול ציספלטין, אך נותר בטווח התקין (<1.1). תמונות Sonographic של בכליה הימנית של חולדות צבע-דופלר מצב ביום 0, 3, ו -6 על הרכב וחולדות שטופלו ציספלטין (C); פרמטרים המודינמי, RI ו PI, הוגדלו משמעותיים, מוערכים על ידי אולטרסאונד הצבע-דופלר (D, E). הגבול העליון של הנורמה RI הוא 0.7 ואת 1.15 עבור PI. חשוב לציין, לאהוא מעל הנתונים מראים שינויים המודינמי אלה שקדמו העולה של SCR. מדידת מהירות גל הדופק להראות דופק איטי וחלש (pulsus parvus סימן, עיגול צהוב) לאחר טיפול ציספלטין בעלי מתאם עם תוצאות המחקר היסטולוגיה. תופעה זו מצביעה על היצרות עורק כליה, ללא מכשולים וללא הפרעות בתפקוד כליות נוספות. נתונים היסטולוגית הראו פגיעה בכליות צינורי הפרוקסימלי מוצלח-סמים והערכה sonographic הראו שינויים משמעותיים RI, PI ומהירות גל הדופק באמצעות טכנולוגיית צבע-דופלר. N = 3, *, p <0.05. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

figure-results-3
לוח 1. פרמטרים המודינמי כליה עבור AKI סמים

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בעשור האחרון, התקדמות רבה שחלה בטכנולוגית sonographic כוללים פיתוח בדיקות מכאניות בתדירות גבוהה, אשר מציעות נתוני sonographic עם איכות גבוהה, רגישות ודיוק. בדיקות אלה יכולים לספק כ -50 מיקרומטר ברזולוציה צירית בעומק החדירה של 5 עד 12 מ"מ מסגרת חליפין גבוה (יותר מ -200 מסגרת / sec), ובכך היא יכולה לשמש כלי חזק ללמוד חיות קטנות כגון חולדות ועכברים 18, 19. יתר על כן, הוא גם מאפשר לאסוף תמונות sonographic על חיות מסוממות קל או בהכרה עם סימנים חיוניים ברמות פיסיולוגיות. בנוסף, אפנות פולשני זה גם מספקת הזדמנות לבצע הערכה אורכת של שינויים מבניים ותפקודיים במהלך התקדמות מחלה מבלי להקריב בעלי חיים 19.

בשנת 1959, בני זוג. Rusell המברשת ראשון תארו את השלושה הכללים "R" (החלפה, הפחתה, ועידון) להעלות Awar eness של סוגיות אתיות שימוש בבעלי חיים במחקר. הפרוטוקול המוצע מראה בפעם הראשונה sonography חיה קטנה פולשני יכול מנצל מספר מינימלי של בעלי חיים תחת כאב, סבל או מצוקה לפחות במחקר Nephorotoxicity. לכן, היא שיטת יעיל פוטנציאל לענות על שלוש "ר 'כללים בחיות מעבדה.

מחקרי sonographic רבים התמקדו ביישומי לב; ערכות תפקוד כליות לעתים קרובות נגזרו ממדידות של מצב לב ולא מחקר ישיר של הכליה 20-25. הקמנו מתודולוגיה הדמיה כדי לחזות שינויים אנטומיים ותפקודיים בכליה בזמן אמת. השתמשנו סט שנבחר מראש של חלונות אקוסטיים משלימה, מצב בגווני אפור / B ו- Color-דופלר, ספציפית עבור תצוגת כליות. השתמשנו RI ומדדי PI מנת להעריך את הקשר בין מדדים אלו והשינויים בתפקוד הכלייתי במודל הרעיל המושרה ציספלטין.

"Jove_content"> עם זאת, ישנם כמה אתגרים ומגבלות לשיטות הדמיה המוצע כדלקמן: 1) הבחירה המתאימה של סוכן הרדמה ומידת הרדמה הם קריטיים ליציבות לב ונשימה. תופעה פיזיולוגית לא עקבית (ובין היתר, תנודות הנשימה וקצב הלב) להשפיע על זרימת עורק הכליה, איכות הערכת תפקוד הדמיה וכליות. נשתמש IACUC אושרה סוכן הרדמה בזריקות, Pentobarbital (50 מ"ג / ק"ג משקל גוף, IP), כסוכן הרדמה הגיבוי שלנו על מנת להבטיח תפקוד פיזיולוגי תקין נכונה במבדק הפונקציה הדמיה כליות; 2) אפילציה הוא שלב קריטי, כנוכחות של שיער החזה משפיע על איכות התמונות sonographic; 3) בעוד sonography של כליות הוא פשוט יחסית עבור מפעיל מיומן; עבור המפעיל הממוצע, זה קריטי להתאים טכניקה לאנטומיה הייחודית של בעלי חי פרט ולהפוך מניפולציות קטין; 4) אם הגודל של חולדות הוא די גדול (מעל 350 גרם), בדיקה בתדירות נמוכה (פחות מ השתמש במחקר זה 21 MHz) עשוי להידרש הדמיה אופטימלית. זה יכול להיות נבון לקחת קורס הכשרה לפני הניתוח המוצע של מערכת ההדמיה.

החידוש באיתור כלייתית הנגרם סמים באמצעות מתודולוגיה sonographic המוצעת והפרוטוקול נגזר הוא זיהוי המוקדם שלה החזק של שינויים המודינמי במקרה של פגיעה כלייתית. תוצאות המחקר מראות כי שינויים המודינמי וסקולרית התוך-כלייתית למעשה להקדים את עליית SCR. נתונים אלה היא השווה נגד תקן זהב הקונבנציונלי באמצעות ניתוח היסטולוגית ולהפגין כי sonography חיה הקטן הוא שיטה פולשנית, רגישה, לשחזור, אשר יש דרישה מינימאלית של שימוש בבעלי חיים. וכך הינו כלי יעיל לגילוי מוקדם של כלייתית סמים באמצעות מודל עכברוש.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

החוקרים אין לי מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אנו מודים לפרד רוברטס על התמיכה הטכנית המופתית אנו מודים לבית החולים לנשים בריגהם לפיזיולוגיה קרדיווסקולרית על מתן המכשור והכספים לעבודה זו. עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי מענקי NHLBI HL093148, HL086967 וקרנות מחלקתיות מ-(SUNDRY).

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
קרם אפילציהMiltex, Inc.Surgi-Prepיש למרוח 24 שעות לפני הדמיית
cis-Diamineplatinum(II) dichlorideSigma479306כדי לגרום לפגיעה חריפה בכליות בבעלי חיים קטנים.
איזופלורןבקסטר אינטרנשיונל בע"מNDC 10019-773-402-3% לאינדוקציה, ו-1-1.5% לתחזוקה; פעימות הלב יישמרו מעל 500 פעימות לדקה
אולטרסאונד בתדר גבוהFUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo 2100
מתמר מכני בתדר גבוהFUJIFILM VisualSonics, Inc.MS250, MS550D, MS400

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bonventre, J. V. Diagnosis of acute kidney injury: from classic parameters to new biomarkers. Contrib Nephrol. 156, 213-219 (2007).
  2. Lerman, L. O., Textor, S. C., Grande, J. P. Mechanisms of tissue injury in renal artery stenosis: ischemia and beyond. Progress in cardiovascular diseases. 52 (3), 196-203 (2009).
  3. Karas, M. G., Kizer, J. R. Echocardiographic assessment of the right ventricle and associated hemodynamics. Progress in cardiovascular diseases. 55 (2), 144-160 (2012).
  4. Milman, Z., et al. Hemodynamic response magnetic resonance imaging: application for renal hemodynamic characterization. Nephrol Dial Transplant. 28, 1150-1156 (2013).
  5. Anavekar, N. S., et al. Usefulness of right ventricular fractional area change to predict death, heart failure, and stroke following myocardial infarction (from the VALIANT ECHO Study). Am J Cardiol. 101 (5), 607-612 (2008).
  6. Lindqvist, P., Calcutteea, A., Henein, M. Echocardiography in the assessment of right heart function. Eur J Echocardiogr. 9 (2), 225-234 (2008).
  7. Sullivan, J. C., et al. Novel use of ultrasound to examine regional blood flow in the mouse kidney. American journal of physiology. Renal physiology. 297, F228-F235 (2009).
  8. Bonnin, P., Sabaa, N., Flamant, M., Debbabi, H., Tharaux, P. L. Ultrasound imaging of renal vaso-occlusive events in transgenic sickle mice exposed to hypoxic stress. Ultrasound Med Biol. 34 (7), 1076-1084 (2008).
  9. Desberg, A. L., et al. Renal artery stenosis: evaluation with color Doppler flow imaging. Radiology. 177 (3), 749-753 (1990).
  10. Ciccone, M. M., et al. The clinical role of contrast-enhanced ultrasound in the evaluation of renal artery stenosis and diagnostic superiority as compared to traditional echo-color-Doppler flow imaging. International angiology : a journal of the International Union of Angiology. 30 (2), 135-139 (2011).
  11. Bauer, M., et al. Echocardiographic speckle-tracking based strain imaging for rapid cardiovascular phenotyping in mice. Circ Res. 108 (8), 908-916 (2011).
  12. Boulikas, T., Vougiouka, M. Recent clinical trials using cisplatin, carboplatin and their combination chemotherapy drugs (review). Oncology reports. 11 (3), 559-595 (2004).
  13. Vaidya, V. S., Ferguson, M. A., Bonventre, J. V. Biomarkers of acute kidney injury. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 48, 463-493 (2008).
  14. Hye Khan, M. A., Abdul Sattar, M., Abdullah, N. A., Johns, E. J. Cisplatin-induced nephrotoxicity causes altered renal hemodynamics in Wistar Kyoto and spontaneously hypertensive rats: role of augmented renal alpha-adrenergic responsiveness. Exp Toxicol Pathol. 59, 253-260 (2007).
  15. Vaidya, V. S., Bonventre, J. V. Mechanistic biomarkers for cytotoxic acute kidney injury. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2 (5), 697-713 (2006).
  16. Lu, T. S., Chen, H. W., Huang, M. H., Wang, S. J., Yang, R. C. Heat shock treatment protects osmotic stress-induced dysfunction of the blood-brain barrier through preservation of tight junction proteins. Cell stress, & chaperones. 9 (4), 369-377 (2004).
  17. Kaya, M. Hemodynamics - New Diagnostic and Therapeutic Approaches. , InTech. 1-30 (2012).
  18. Bjornerheim, R., Grogaard, H. K., Kjekshus, H., Attramadal, H., Smiseth, O. A. High frame rate Doppler echocardiography in the rat: an evaluation of the method. European journal of echocardiography : the journal of the Working Group on Echocardiography of the European Society of Cardiology. 2 (2), 78-87 (2001).
  19. Zhang, L., et al. A high-frequency, high frame rate duplex ultrasound linear array imaging system for small animal imaging. IEEE transactions on ultrasonics, ferroelectrics, and frequency. 57, 1548-1557 (2010).
  20. Frea, S., et al. Echocardiographic evaluation of right ventricular stroke work index in advanced heart failure: a new index? J Card Fail. 18 (12), 886-893 (2012).
  21. Marwick, T. H., Raman, S. V., Carrio, I., Bax, J. J. Recent developments in heart failure imaging. JACC Cardiovasc Imaging. 3 (4), 429-439 (2010).
  22. Pokreisz, P. Pressure overload-induced right ventricular dysfunction and remodelling in experimental pulmonary hypertension: the right heart revisited. Eur Heart J supplements. 9 (Supplement H), H75-H84 (2007).
  23. Senechal, M., et al. A simple Doppler echocardiography method to evaluate pulmonary capillary wedge pressure in patients with atrial fibrillation. Echocardiography. 25 (1), 57-63 (2008).
  24. Souders, C. A., Borg, T. K., Banerjee, I., Baudino, T. A. Pressure overload induces early morphological changes in the heart. Am J Pathol. 181 (4), 1226-1235 (2012).
  25. Tanaka, N., et al. Transthoracic echocardiography in models of cardiac disease in the mouse. Circulation. 94 (5), 1109-1117 (1996).

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Drug Induced NephrotoxicityRenal Hemodynamic DysfunctionHigh Frequency SonographyResistive Index RIPulsatile Index PICisplatin Induced AKIColor Doppler ImagingPeak Systolic VelocityEnd Diastolic VelocityVelocity Time Integral

מאמרים קשורים