הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

Bare Metal פרומגנטי סטנט ללכיד תא האנדותל ושייר

11.2K צפיות

DOI:

10.3791/53100

18 בספטמבר 2015

במאמר זה

סיכום

המטרות שלנו היו לעצב, לייצר ולבדוק סטנטים פרומגנטי ללכידת תא האנדותל. עשרה סטנטים נבדקו לשברים ועוד 10 סטנטים נבדקו למגנטיות עודפים. לבסוף, 10 סטנטים נבדקו ב- מבחנה ו8 יותר סטנטים הושתלו ב -4 חזירים להראות ללכוד תאים ושמירה.

תקציר

יש צורך endothelialization המהיר של סטנטים לב וכלי דם כדי להפחית פקקת סטנט ולהימנע מטיפול אנטי-טסיות שיכול להפחית את הסיכון לדימום. הכדאיות של שימוש כוחות מגנטיים כדי ללכוד ולשמר תאי האנדותל תולדה (EOC) שכותרתו עם חלקיקי תחמוצת ברזל סופר פאראמגנטיים (SPION) הוכחה בעבר. אבל טכניקה זו מחייבת פיתוח של סטנט מכאני פונקציונלי מחומר מגנטי וביולוגי ואחריו חוץ גופייה וב- vivo בדיקות כדי להוכיח endothelialization המהיר. פיתחנו סטנט חלש פרומגנטי מפלדת אל-חלד 2,205 דופלקס באמצעות תכנון בעזרת מחשב (CAD) והעיצוב שלה היה מעודן יותר באמצעות ניתוח אלמנטים סופי (FEA). העיצוב הסופי של סטנט הציג זן עיקרי מתחת לגבול שבר של החומר במהלך crimping והרחבה מכאניים. מאה סטנטים יוצרו ותת-קבוצה שלהם שימשה לבדיקות מכאניות, מילained מדידות שדה מגנטיות, ב- מבחנה ללכוד תאים, וב- vivo מחקרי השתלה. עשרה סטנטים נבדקו לפריסה כדי לוודא אם שנגרמו להם ולהרחבת מעגל crimping ללא כשל. עוד 10 סטנטים היו ממוגנטים באמצעות מגנט ניאודימיום חזק והשדה המגנטי שמרה נמדד. סטנטים הראו כי המגנטיות נשמרת הייתה מספיק כדי ללכוד EOC כותרת SPION במחקרים במבחנה שלנו. לכידת EOC כותרת SPION ושימור אומתו במודלים של בעלי חיים גדולים על ידי השתלת סטנט 1 ממוגנט ו1 סטנט שליטה שאינה ממוגנט בכל אחד מ4 חזירים. עורקי stented היו explanted לאחר 7 ימים ונותחו בהיסטולוגיה. סטנטים חלשים המגנטיים שפותחו במחקר זה היו מסוגלים למשוך ושמירת תאי האנדותל שכותרת SPION אשר יכול לקדם ריפוי מהיר.

מבוא

מטופלים שהושתלו בהם סטנטים וסקולריים המיוצרים מחומרים טרומבוגניים כמו נירוסטה, קובלט כרום וכרום פלטינה - שניהם סטנטים ממתכת חשופה (BMS) וסטנטים להסרת תרופות (DES) - זקוקים לטיפול נוגד טסיות כדי למנוע היווצרות פקקת. BMS נרפאים במהירות, אך נתונים לריסטנוזיס בשלב מאוחר עקב ריפוי לא שלם. DES דורש טיפול ארוך טווח נגד טסיות עקב ריפוי מאוחר. טיפול נוגד טסיות הניתן כדי למנוע פקקת כתוצאה מריפוי לא שלם או מעוכב מוביל לסיכון מוגבר לדימום ועשוי שלא להתאים לחולים מסוימים1,2. סטנט אידיאלי יחלים לחלוטין ובמהירות ובכך ימנע טיפול ארוך טווח נגד טסיות וריסטנוזיס בשלב מאוחר. ניתן להשיג ריפוי מלא זה רק אם הסטנט מצופה במהירות בשכבה אחת של תאי אנדותל לאחר ההשתלה. ציפוי הסטנטים בחומרים תואמים ביולוגית כגון זהב או ביופולימרים אחרים הוכח כמשפר את העמידות לפקקת, אך אף אחת מהטכניקות הללו לא השיגה תאימות דם אידיאלית כפי שעשוי להיות אפשרי על ידי ציפוי בתאי אנדותל3,4.

ניתן לצפות סטנט בתאי אנדותל לאחר ההשתלה על ידי משיכת תאי אב במחזור הדם. ניתן להשיג טכניקת זריעה עצמית זו על ידי שימוש בליגנדים ונוגדנים. אך טכניקה זו מוגבלת על ידי המספר הנמוך של תאי אב אנדותל במחזור הדם. אסטרטגיה מבטיחה היא להעביר תאים ישירות לסטנט מיד לאחר ההשתלה במהלך תקופה קצרה של חסימת זרימת דם3,5. אסטרטגיה זו דורשת טכניקה ללכידת תאים במהירות ושמירתם על הסטנט גם לאחר החזרת זרימת הדם. פיתחנו טכניקה שבה משתמשים בסטנט מגנטי כדי למשוך ולשמור על תאי אנדותל בעלי תווית מגנטית שנמסרו לאחר ההשתלה. כדי להשיג זאת, נדרש BMS פונקציונלי עם תכונות מגנטיות מספיקות כדי ללכוד ולשמור על תאי אנדותל עם תווית מגנטית6.

במאמר זה, אנו דנים בשיטות לתכנון, ייצור ובדיקה של סטנט נירוסטה 2205. הסטנטים תוכננו באמצעות CAD ו-FEA. הסטנטים המיוצרים ממוגנטים באמצעות מגנט ניאודימיום והשדה המגנטי שנשמר נמדד באמצעות בדיקת מיקרו-חיישן התנגדות מגנטו. לאחר מכן בדקנו את הסטנטים ללכידת תאים עם תווית מגנטית בצלחת תרבית במהלך הניסויים שלנו במבחנה. לבסוף, הסטנטים נבדקו in vivo על ידי השתלת סטנטים מגנטיים ולא מגנטיים ב-4 חזירים וניתוח היסטולוגי של העורקים הסטנטים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל המחקרים בבעלי החיים אושרו על ידי הטיפול בבעלי חיים המוסדי ווועדה ניצול (IACUC) במרפאת מאיו.

1. עיצוב וניתוח של נירוסטה סטנט 2,205

  1. עיצוב סטנט מתכת חשוף באמצעות CAD
    1. הפוך גליל חלול extruded על ידי בחירה בתכונה 'בוס / בסיס extruded' עם עובי הדופן שווה עובי יתד סטנט.
    2. עיצוב תבנית סטנט על מטוס סקיצה שונה משיק לגליל extruded. הפוך את רוחב התבנית השטוחה כדי להתאים את היקפו של הגליל החלול extruded.
    3. העבר את עיצוב התבנית השטוח על גבי הגליל החלול באמצעות התכונה לעטוף.
    4. שמור את החלק בפורמט המקורי שלו וגם בפורמט ACIS להיות מיוצא לFEA.
  2. ניתוח אלמנטים סופי עבור דגמי סטנט
    1. לייבא את הגיאומטריה המוצקה נשמרה בפורמט ACIS למודול חלק מתוכנת FEA לanalys נוסףהוא.
    2. מודל 2 צילינדרים אנליטיים coaxially לסטנט בModeler החלק מתוכנת FEA. הגליל החיצוני יש קוטר ראשוני גדול יותר מאשר הקוטר של סטנט כדי לדמות את crimper ויש הגליל הפנימי קוטר ראשוני של 1 מ"מ כדי לדמות בלון לאינפלציה.
    3. לחץ לחיצה כפולה על פריט העץ 'מקרי' של Modeler ההרכבה להרכיב מעל אמרה חלקים בעמדות ביחס.
    4. להשתמש במודול הרשת של תוכנת FEA, לציין את סוג האלמנט כאלמנט משושה 20-צומת עם אינטגרציה מופחתת, ציין את גודל האלמנט, ורשת סטנט.
    5. ציין קשר זוגות נוקשה חיכוך בין סטנט ושני צילינדרי בהתאמה ב'מאפייני האינטראקציה 'של עץ הדגם.
    6. הקצאת אלסטו-פלסטי מתח מתח התנהגות של 2205 נירוסטה למודל סטנט.
    7. הגדר את תנאי גבול לcrimp ראשית הגליל החיצוני 1 מ"מ המדמה את גרימפינג של סטנט. הסר את הגליל החיצוני כדי לדמות את ההרפיה של סטנט המסולסל. הרחב את הגליל הפנימי 3 מ"מ כדי לדמות הרחבה ולבסוף, להסיר את הגליל הפנימי כדי לדמות רתיעה של סטנט.
    8. הגדר את הפרמטרים הסימולציה כולל מספר המעבדים וכמות זיכרון RAM שהוקצו במסגרת הסעיף "ניתוח" מודל העץ ולהפעיל את הסימולציה.
    9. ברגע שהסימולציה היא מלאה, לפתוח את קובץ התוצאה (filename.odb) ולאחר תהליך התוצאות ללמוד זנים העיקריים וiteratively לשפר את עיצוב סטנט כדי להשיג מתח עיקרי של 20% שהוא פחות מגבול הכישלון של החומר .

2. ייצור סטנט ובדיקה ללחיצה ו הרחבה

  1. ייצור סטנט
    1. להשיג 2,205 צינורות נירוסטה על ידי קידוח אקדח וחומר שורת מניות טחינת דיוק בחברת עיבוד שבבי מדויקת כגון מוצרי Precision פעולה בפיוניר,OH.
    2. העברת צינורות קרקע הדיוק ועיצוב סטנט הדפוס השטוח לחברת סטנט החיתוך כגון חברת הטכנולוגיה Laserage בWaukegan, IL לחיתוך לייזר ואלקטרו.
    3. Passivate את פני השטח של סטנטים electropolished ידי submersing בחומצה חזקה (50% HCl) במשך 10 דקות ואחריו בסיס (10% NaHCO 3) לעוד 10 דקות. זהירות: להתמודד עם כימיקלים ציוד מגן מתאים ומתחת למכסת מנוע קטר. לבסוף, לשטוף את סטנטים עם אתיל אלכוהול ומים ללא יונים. תהליך זה נקרא כבישת חומצה.
  2. בדיקה של סטנט מיוצר עבור crimping והרחבה
    1. לחיצה על סטנט בלון שלושה קיפולים באמצעות כף יד crimping כלי. החזק את הסטנט והבלון השלושה קיפולים בכלי crimping. לחץ על הידית כדי לעוות רדיאלית סטנט להיות crimped על הבלון.
    2. בדוק את הסטנט המסולסל באמצעות מיקרוסקופ לcrimping אחיד וכל סימנים של כשל במבנה עקבלדפורמציה פלסטית.
    3. להרחיב אותו לקוטר של 3 מ"מ שנועד על ידי pressurizing בלון השלושה קיפולים עם מים. בדוק את סטנטים מורחבים לשברים מיקרוסקופיים והרחבה אחידה.

3. אפיון של סטנט לשדה מגנטי עודף

הערה: מגנט גלילי של גובה 2 אינץ 'קוטר 1 אינץ' ושמשה במחקר זה. הקטבים של המגנט מיושרים לאורך הציר. צפיפות השטף מגנטי פני השטח של המגנט היא כ 1 ט

  1. למגנט סטנטים לחלוטין או axially באמצעות מגנט ניאודימיום חזק. החזק את הסטנט קרוב למגנט החזק לכ 1 דק 'למגנוט.
  2. החזק את הסטנט על אחד הפרצופים שטוחים בקוטר שלה לאורך קווי השדה המגנטיים להיות ממוגנטים לחלוטין או להחזיק את הסטנט בסמוך למשטח הגלילי עם הציר שלה לאורך קווי שדה המגנטיים כדי למגנט אותו axially. fiel המגנטית עודףד של סטנט נמצא להיות יציב לפחות 24 שעות, אבל להשתמש בתומכן בהקדם האפשרי לאחר מגנוט.
  3. הר סטנטים בנפרד על mandrels זכוכית ולאחר מכן לטעון mandrels הזכוכית בצ'אק הדיוק של מתקן החיטוט המגנטי. הבדיקה microsensor מגנטית ניתן למקם בדיוק בסמוך לסטנט בלי לגעת במשטח באמצעות XYZ שלבי הרכבה של מתקן החיטוט המגנטי (איור 4).
  4. מדוד את הקריאה הבסיסית של microsensor המגנטי רחוק מסטנט ולאחר מכן למדוד את השדה מגנטי שמרה על פני השטח של סטנט על ידי מיצוב הבדיקה באמצעות שלבי XYZ של מתקן החיטוט המגנטי.

4. מחקרים סלולארי לכידה מגנטית

  1. תאי קבלת, תיוג עם SPION וצביעה עם צבע פלואורסצנטי
    1. לגזור את תאי האנדותל תולדה (EOC) מהדם היקפי חזירי כפי שתואר ב5,7. תרבות בבקבוק T-75 untiמחוברות l כ -80% (5x10 6 ל8x10 6 תאים).
    2. לסנתז SPIONs כמגנטיט 10 ננומטר קוטר (Fe 3 O 4) הליבה מוקפת 50 פולי העבים ננומטר (לקטית-שיתוף חומצה גליקולית) קליפה (PLGA) כפי שמתואר ב8,9.
    3. דגירה EOC נגזר עם SPION בריכוז של 200 מיקרוגרם / מיליליטר של מדיום תרבית תאים במשך 16 שעות ב 37 מעלות צלסיוס
    4. לשאוב את מדיום תרבית תאים בעדינות. לשטוף בעדינות את התאים על ידי הוספת 10 מיליליטר של פוספט שנאגרו מלוח (PBS) לבקבוק, נדנדה, וaspirating PBS.
    5. כתם התאים עם צבע ניאון (CM-DiI) המאפשר הדמיה במהלך ניסויים. הדבר נעשה להוראות היצרן על ידי הוספת הצבע עד 10 מיליליטר של מדיום תרבית תאים בריכוז של 5 μl / מיליליטר ודוגרים עם התאים למשך 30 דקות על 37 מעלות צלזיוס.
    6. לשטוף את התאים עם PBS כמו בשלב 4.1.4 ודגירה עם 3 מיליליטר של 0.25% פתרון טריפסין- EDTA במשך 5 דקות על 37 מעלות צלזיוס ל להרים את התאים מהבקבוק.
    7. מעבירים את ההשעיה תא צינור חרוטי 15 מיליליטר, הראש מעל עם PBS, ו צנטריפוגות ב XG 500 במשך 5 דקות כדי ליצור תא גלולה.
    8. להשעות מחדש את התא גלולה ב PBS בריכוז של 1-2x10 6 תאים / מ"ל ומערבבים היטב על ידי pipetting ובמתוך צינור חרוטי מספר פעמים.
  2. ב- מבחנת תא
    1. עיצוב לפברק (למשל, 3D דפוס) אבזר פשוט להחזיק את הסטנט רק מעל פני השטח של coverslip זכוכית.
    2. לנטרל סטנט באמצעות degausser אלקטרומגנטית או למגנט סטנט לחלוטין או axially באמצעות מגנט ניאודימיום חזק.
    3. פיפטה EOC כותרת SPION התלוי בPBS לתוך הצלחת המכילה סטנטים שליטת axially ממוגנטים או הפוך ממוגנטים או שאינם ממוגנטים. תמונת סטנטים עם EOC התלוי בPBS מייד לקרינה באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי הפוך.

class = "jove_title"> 5. ב- vivo בבעלי חיים לימודים

  1. השתלת סטנט
    1. להקיז דם היקפי מ4 חזירי יורקשייר בריאים - במשקל כ 50 קילוגרם - 3 שבועות לפני השתלת תומכן בהתאמה והתרבות EOC כפי שתואר ב5,7.
    2. לנהל תרופות נגד טסיות דם מתחילות 3 ימים לפני ניתוח (מ"ג 325 האספירין וקלופידוגרל 75 מ"ג ליום).
    3. ביום השתלת סטנט, להרדים את החזירים עם שריר Telazol, Xylazine, ואטרופין (5 / 2-3 / 0.05 מ"ג / קילוגרם בהתאמה) כאמור בהנחיות טיפול בבעלי החיים ושימוש מוסדיות הישימות.
    4. צנרר ולמקם את החזיר על שאיפה של 1-2.5% הרדמה Isoflurane.
    5. לגלח את אזור צוואר הגחון של החזיר ולנהל את ההליך בתנאים סטריליים כלליים.
    6. שתל 1 ממוגנט ו1 תומכן שאינו ממוגנט לעורק כלילי תקין (RCA) באמצעות טכניקת צנתור סטנדרטית.
      1. Catheterization של בעלי חיים צריכה להתבצע על ידי קרדיולוג התערבותית מאומן. גש לעורק התרדמה תקין עם נדן צרפתי 9.
      2. Cannulate העורקים הכליליים היעד ולהזריק צבע ניגוד עם יוד כדי להשיג תמונות fluoroscopic.
      3. הנח guidewire כלילית סטנדרטית 0.014 אינץ 'בעורק. לקדם את הבלון וסטנט באמצעות חוט מדריך זה ולפרוס את הסטנט בכלי קוטר 3-3.5 מ"מ.
    7. לחסום את זרימת הדם בתוך הפרוקסימלי RCA לסטנטים מושתלים באמצעות מעל בלון החוט ולספק כ 2x10 6 EOC אוטולוגית שכותרתו עם SPION המושעה ב 4 מיליליטר של PBS באמצעות הצנתר המרכזי על פני תקופה 2 דקות.
    8. שחזור זרימת דם לRCA לאחר 2 דקות של חסימה נוספת.
    9. מעבירים את החיה לחדר ההתאוששות ולעקוב מקרוב בעלי החיים עד שהוא חזר להכרה.
    10. תמשיך לנהל תרופות אנטי-טסיות (אספירין 325 מ"ג וקלופידוגרל 75 מ 'ז) לפרסם מבצעי עד הקרבה.
  2. explant והיסטולוגיה סטנט
    1. להרדים בעלי החיים 7 ימים לאחר ניתוח על ידי הרדמה הראשונה של בעלי החיים כפי שהוסבר קודם לכן ולאחר מכן לנהל הווריד מנה קטלנית של pentobarbital נתרן (100 מ"ג / קילוגרם) בהתאם להנחיות טיפול בבעלי החיים ושימוש מוסדיות ישימות.
    2. ניתוח לקצור מגזרי עורקי stented. תקן את עורקי explanted ב 10% חיץ פורמלין למינימום של 30 דקות. השאר את הדגימות במאגר פורמלין לניתוח היסטולוגית נוסף.
    3. למיקור חוץ המדגם הקבוע למתקנים מסוגלים לבצע היסטולוגיה עם סטנטים מתכת. במהלך עיבוד זה, הדגימות להטביע בmethylmethacrylate, מחולק צולב, ונותחו בהיסטולוגיה באמצעות טכניקת הצביעה של מאלורי עם כתם כחול פרוסים לחלקיקי ברזל.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

עיצוב סטנט איטרטיבי המבוסס על FEA (איור 1) הראה סטנט שיכול crimp ולהרחיב עם מתח עיקרי של 20% שהוא פחות מ 30% המתח האולטימטיבי. Crimping ובדיקת הרחבה (איור 2) לא הראו שום סימנים של שבר. תמונות של סטנט מעוות הראו הסכם טוב עם עיוותי FEA מחושבים וגם תמונות מיקרוסקופי הראו שום שברים (איור 3). כצפוי ממדידות השדה מגנטיות נשמרו (איורים 4 ו -5), תאי שכותרתו-SPION נמשכו מעדיפים מגזרים כפופים בסטנטים ממוגנטים axially ו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

פיתחנו סטנט מגנטי שיכול לתפקד כסטנט מתכת חשוף ויכול למשוך תאי האנדותל שכותרת SPION. במחקרים קודמים הכוללים סטנטים מגנטיים, חוקרים השתמשו בסטנטים מצופים ניקל מסחריים וסלילים או משתלב עשויים מחומרים מגנטיים בשל חוסר הזמינות של סטנט פרומגנטי 5,10-14. גם קבוצות אחרות השתמשו בטבע פאראמגנטיים של סטנטים פלדה זמינים מסחרי בדרגת 304 חלד למיקוד תאי האנדותל ננו-חלקיקים טעונים 3. ציפוי ניקל עשוי להיות אלרגיה לחולים שטופלו בתומכנים וסטנטים פאראמגנטיים צריכים שדה מגנטי חיצ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

המחברים מודים לטיירה וויט, שרי מוסקה, ברנט ניומן וד"ר פיטר ג'יי פסלטיס, MBBS, PhD על תרומתם רבת הערך. מחקר זה נתמך כספית על ידי הקרן האירופית לפיתוח אזורי – FNUSA-ICRC (No. CZ.1.05/1.100/02.0123), מענק פיתוח מדענים של איגוד הלב האמריקאי (AHA #06-35185N), המכונים הלאומיים לבריאות (T32HL007111) וקרן החדשנות של גריינגר - קרן גריינג'ר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
2205 נירוסטהנגר טכנולוגיה תאגידעגול חומר מלאי
AbaqusDassault Systemsתוכנה
תרופת מרשםאטרופין
שם מסחרי של קלופידוגרלPlavix. תרופת מרשם.
CM-DiILife TechnologiesV-22888בדיקות מולקולריות, יוג'ין, או
מדיום גידול אנדותל-2LonzaCC-3162
כלי לחיצה ידניהנדסת חסימהM1-RMC
חומצה הידרוכלורית (HCl)סיגמא אולדריץ'MFCD00011324זהירות: ללבוש ציוד מגן ולטפל מתחת למכסה
המנוע הרדמהאיזופלורןPiramal Critical Care, Inc. 
אלכוהול אתיליסיגמא אולדריץ'MFCD00003568
מגנט NdFeB בעובי 2 אינץ' קוטר x 1 אינץ'מגנטים מדהימיםD1000Pמגנט דיסק ממוגנט צירי עם מוטות על פנים שטוחות
בלוןניתן להשתמש בכל בלון משולש OTW הזמין מסחרית ניתן להשתמש
מלח חוצץ פוספטLife Technologies10010-023הידוע בכינויו PBS
נתרן ביקרבונט (NaHCO3)סיגמא אולדריץ'MFCD00003528
נתרן פנטוברביטלZoetisשם מסחרי: Sleepaway (26%), FatalPlus, Beuthanasi.  חומר מבוקר יוזמן רק על ידי SolidWorks וטרינרי מורשה
מערכותתוכנה
SpinTJ-020 מיקרו חיישןMicroMagneitcs Sensible Solutionsבדיקה ארוכה STJ-020 מיקרו-חיישן
SPIONMayo Clinicננו-חלקיקים מסונתזים פנימית (Ref: Lee, S. J. et al. ננו-חלקיקים של תחמוצות ברזל מגנטיות עטופות בפולי (D,L latide-co-glycolide) ויישומיהם לחומר ניגוד הדמיית תהודה מגנטית. J Magn Magn Mater 272, 2432-2433, doi:DOI 10.1016/j.jmmm.2003.12.416 (2004))
TelazolZoetisיוזמן רק על ידי
Trypsin EDTALife Technologies25200-056Gibco, Grand Island, NY
XylazineBayer Animal Healthשם מסחרי: Rompun. עמידת שמש מבוקרת תוזמן רק על ידי וטרינר מורשה
בר .: משולש מעל החוט במי דאסו חומר מבוקר

מקורות

  1. Garg, S., Serruys, P. W. Coronary stents: current status. J Am Coll Cardiol. 56, 1-42 (2010).
  2. Austin, D., et al. Drug-eluting stents versus bare-metal stents for off-label indications: a propensity score-matched outcome study. Circ Cardiovasc Interv. 1 (1), 45-52 (2008).
  3. Polyak, B., et al. High field gradient targeting of magnetic nanoparticle-loaded endothelial cells to the surfaces of steel stents. P Natl Acad Sci USA. 105 (2), 698-703 (2008).
  4. Tassiopoulos, A. K., Greisler, H. P. Angiogenic mechanisms of endothelialization of cardiovascular implants: a review of recent investigative strategies. J Biomat Sci-Polym E. 11 (11), 1275-1284 (2000).
  5. Pislaru, S. V., et al. Magnetic forces enable rapid endothelialization of synthetic vascular grafts. Circulation. 114, I314-I318 (2006).
  6. Uthamaraj, S., et al. Design and validation of a novel ferromagnetic bare metal stent capable of capturing and retaining endothelial cells). Ann Biomed Eng. 42 (12), 2416-2424 (2014).
  7. Gulati, R., et al. Diverse origin and function of cells with endothelial phenotype obtained from adult human blood. Circ Res. 93 (11), 1023-1025 (2003).
  8. Lee, S. J., et al. Nanoparticles of magnetic ferric oxides encapsulated with poly(D,L latide-co-glycolide) and their applications to magnetic resonance imaging contrast agent. J Magn Magn Mater. 272 (3 Special Issue), 2432-2433 (2004).
  9. Lee, S. J., et al. Magnetic enhancement of iron oxide nanoparticles encapsulated with poly(D,L-latide-co-glycolide). Colloid Surface A. (1-3), 255-251 (1016).
  10. Forbes, Z. G., et al. Locally targeted drug delivery to magnetic stents for therapeutic applications. Computer Architectures for Machine Perception, 2003 IEEE International Workshop on. , 1-6 (2003).
  11. Rathel, T., et al. Magnetic Stents Retain Nanoparticle-Bound Antirestenotic Drugs Transported by Lipid Microbubbles. Pharm Res-Dordr. 29 (5), 1295-1307 (2012).
  12. Gunn, J., Cumberland, D. Stent coatings and local drug delivery - state of the art. Eur Heart J. 20 (23), 1693-1700 (1999).
  13. Lu, A., Jia, G., Gao, G., Wang, X. The effect of magnetic stent on coronary restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in dogs. Chin Med J (Engl. 114 (8), 821-823 (2001).
  14. Kempe, H., Kempe, M. The use of magnetite nanoparticles for implant-assisted magnetic drug targeting in thrombolytic therapy. Biomaterials. 31 (36), 9499-9510 (2010).
  15. Chorny, M., et al. Targeting stents with local delivery of paclitaxel-loaded magnetic nanoparticles using uniform fields. P Natl Acad Sci USA. 107 (18), 8346-8351 (2010).
  16. Polyak, B., Friedman, G. Magnetic targeting for site-specific drug delivery: applications and clinical potential. Expert Opin Drug Del. 6 (1), 53-70 (2009).
  17. Liu, J. Y., et al. Magnetic stent hyperthermia for esophageal cancer: an in vitro investigation in the ECA-109 cell line. Oncol Rep. 27 (3), 791-797 (2012).
  18. Gunn, J., Cumberland, D. Does stent design influence restenosis. Eur Heart J. 20 (14), 1009-1013 (1999).
  19. Aviles, M. O., et al. In vitro study of ferromagnetic stents for implant assisted-magnetic drug targeting. J Magn Magn Mater. 311 (1), 306-311 (2007).
  20. Mardinoglu, A., et al. Theoretical modelling of physiologically stretched vessel in magnetisable stent assisted magnetic drug targeting application. J Magn Magn Mater. 323 (3-4), 324-329 (2011).
  21. Liu, Z. Y., et al. Stress corrosion cracking of 2205 duplex stainless steel in H2S-CO2 environment. J Mater Sci. 44 (16), 4228-4234 (2009).
  22. Alverez-Armas, I., Degallaix-Moreuill, S. Duplex stainless steels. , Wiley-ISTE. (2009).
  23. Tefft, B. J., et al. Magnetizable Duplex Steel Stents Enable Endothelial Cell Capture. Ieee T Magn. 49 (1), 463-466 (2013).
  24. Pelton, A. R., et al. Fatigue and durability of Nitinol stents. J Mech Behav Biomed Mater. 1 (2), 153-164 (2008).
  25. Knowles, M., et al. Finite element analysis of a balloon-expandable stent and superior mesenteric arterial wall interaction. J Vasc Surg. 60 (6), 1722-1723 (2014).
  26. Veeram Reddy, S. R., et al. A novel biodegradable stent applicable for use in congenital heart disease: bench testing and feasibility results in a rabbit model. Catheter Cardiovasc Interv. 83 (3), 448-456 (2014).
  27. Shellock, F. G. MR imaging of metallic implants and materials: a compilation of the literature. AJR Am J Roentgenol. 151 (4), 811-814 (1988).
  28. Lopic, N., et al. Quantitative determination of magnetic force on a coronary stent in MRI. J Magn Reson Imaging. 37 (2), 391-397 (2013).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

SPIONCADCrimpingin vitroin vivo