מאמר שיטה

הערכת התוצאה העיקרית במודל חזיר של באוטם שריר הלב

11.2K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/54021

⸱

14 באוקטובר 2016

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Experimental Cardiology, University Medical Center Utrecht, 2Department of Cardiology, University Medical Center Utrecht, 3Department of Clinical Chemistry and Hematology, University Medical Center Utrecht, 4Interuniversity Cardiology Institutes of the Netherlands (ICIN)

במאמר זה

סיכום

הערכת תוצאה אמינה ומדויקת היא המפתח לתרגום של טיפולים פרה-קליניים לתוך טיפול מרפאתי. המאמר הנוכחי מתאר כיצד להעריך שלושה פרמטרים התוצאה העיקרית רלוונטיות קלינית של ביצועי הלב ונזק במודל אוטם לבבי חריף חזיר.

תקציר

התמותה לאחר אוטם שריר הלב החריף נותרה משמעותית וקשורה לתחלואה משמעותית, כמו אי ספיקת לב. לכן נדרשים טיפולים חדשים כדי להגביל את הנזק הלבבי, לקדם הישרדות ולהפחית את נטל המחלה של אי ספיקת לב. ניסויים בבעלי חיים גדולים הם חלק חיוני בתהליך התרגום מטיפולים ניסיוניים לטיפולים קליניים. כדי לייעל את התרגום הקליני, מדדי תוצאה חזקים ומייצגים הם חובה. כתב היד הנוכחי נועד לענות על צורך זה על ידי תיאור ההערכה של שלוש שיטות תוצאה רלוונטיות מבחינה קלינית במודל אוטם שריר הלב החריף (AMI): גודל האוטם ביחס לצביעה של אזור בסיכון (IS/AAR), אקו לב טרנס-וושטי תלת מימדי (TEE) ולולאות לחץ-נפח (PV) מבוססות אשפוז. גודל האוטם הוא הגורם העיקרי המניע את המעבר מ-AMI לאי ספיקת לב וניתן לכמת אותו על ידי צביעת IS/AAR. אקו לב הוא כלי אמין וחזק בהערכת תפקוד לב גלובלי ואזורי בקרדיולוגיה קלינית. כאן ניתנת שיטה לאקו לב תלת מימדי דרך הוושט (3D-TEE) בחזירים. ניתן לקבל תובנה נרחבת לגבי ביצועי הלב על ידי לולאות לחץ-נפח (PV) מבוססות קבלה, כולל פרמטרים מהותיים של תפקוד שריר הלב שאינם תלויים לפני ואחרי העומס. בשילוב עם פרוטוקול מחקר ניסיוני אפשרי מבחינה קלינית, מדדי תוצאות אלה מספקים לחוקרים מידע חיוני כדי לקבוע אם אסטרטגיות טיפוליות חדשות יכולות להניב יעדים מבטיחים לבדיקות עתידיות במחקרים קליניים.

מבוא

אי ספיקת לב עם מקטע פליטה מופחתת (HFrEF) מהווה כ -50% מכלל מקרי אי ספיקת לב, המשפיעים על 1 מוערך -% 2 אנשים בעולם המערבי 1. הגורם הנפוץ ביותר שלה הוא התקף לב חריף (AMI). כפי התמותה חריפה לאחר AMI ירדה באופן ניכר מחמת להגברת מודעות ואפשרויות טיפול טובות, הדגש עבר לקראת הסיבוכים הכרוניים שלה; ההוויה הבולטת HFrEF 2,3. יחד עם הגדלת הוצאות הבריאות 4, המגיפה גדל והולך של אי ספיקת לב מדגישה את הצורך דיאגנוסטיקה טיפולים חדשניים, אשר ניתן ללמוד במודל חזירי translational ביותר של שיפוץ לוואי לאחר AMI כפי שתואר לעיל 5.

שניהם, הקובעים (למשל, גודל האוטם) והערכות תפקודית (למשל, אקו) של שיפוץ לוואי משמשים לעתים קרובות בדיקות יעילות של תרופה חדשה, וציין את הצורך relשיטות iable וזולות יחסית. מטרת המחקר הנוכחי היא לתת מענה לצורך זה על ידי החדרת אמצעי תוצאה חשובות ואמינים לבדיקות יעילות במודל חזיר באוטם שריר לב. אלה כוללים גודל אוטם (IS) ביחס לאזור בסיכון (AAR), אקו דרך ושט 3D (3D-TEE) ולחץ בנפח מבוסס קבלה מפורט (PV) רכישת לולאה.

גודל האוטם הוא הקובע העיקרי של שיפוץ לוואי והישרדות לאחר AMI 6. למרות רה-פרפוזיה במועד של שריר הלב איסכמי עשוי להציל cardiomyocytes נפצעו הפיך ולהגביל גודל האוטם, reperfusion עצמו גורם נזק נוסף באמצעות הדור של סטרס חמצוני תגובה דלקתית מידתית (פציעה-reperfusion איסכמיה (IRI)) 7. לפיכך, IRI זוהה כמטרה טיפולית מבטיחה. היכולת של הרפוי הרומן כדי להקטין את גודל האוטם היא לכמת ידי גודל האוטם השומה ביחסלאזור בסיכון (AAR). כימות AAR היא חובה לתקן את השונות בין הפרט באנטומיה כלילית של מודלים של בעלי חיים, כמו AAR גדול מוביל בגודל האוטם מוחלט גדול יותר. מאז גודל אוטם קשור ישירות ביצועי לב ואת התכווצות שריר לב, וריאציות AAR יכולות להשפיע ללמוד מדדי תוצאה ללא קשר שיטות טיפול 8.

תלת ממד אקוקרדיוגרפיה דרך הוושט (3D-TEE) הוא בטוחה, אמינה, והכי חשוב, קליני החלים שיטה זולה למדוד לב פונקציה הלא פולשני. בעוד אקוקרדיוגרפיה transthoracic (TTE) תמונות מוגבלים ארוך parasternal 2D ונוף קצר ציר בחזירים 9, 3D-TEE ניתן להשתמש כדי להשיג תמונות 3-ממדי שלם של החדר השמאלי. לכן, היא אינה דורשת קירובים מתמטיים של החדר השמאלי (LV) כרכים כגון הכלל של סימפסון שונה 10. הלה נופל קצר של קורectly הערכת כרכים LV לאחר שיפוץ LV בשל חוסר הגיאומטריה גלילי 11. יתר על כן, 3D-TEE עדיפה על אקו epicardial כפי שהוא אינו דורש התערבות כירורגית, אשר נצפו להשפעות על הלב במודל הנוכחי 12. למרות השימוש טרנדיים 2D עבור להערכת תפקוד שריר לב תואר לפני 13,14, מגבלות לגבי גיאומטריה חדרית דומות לאלו שנצפו 2D-TTE ותלוי במידה של שיפוץ LV. לפיכך, האוטם הגדול (וכך עולה הסבירות של אי ספיקת לב), מדידות 2D הסבירות יותר להיות פגומות על ידי הנחות גיאומטריות שגויות וככל צורך טכניקות 3D.

עם זאת, שיטות ההדמיה ביותר מוגבלות ביכולתם להעריך תכונות פעילות פנימיות של שריר הלב. PV לולאות לספק מידע נוסף שרלוונטי כאלה רכישתם לכןתאר בפירוט בהמשך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי החיים אושרו על ידי ועדת האתיקה על ניסויים בבעלי החיים של אוטרכט המרכז הרפואי האוניברסיטאי (אוטרכט, הולנד) ו בקנה אחד עם "המדריך לטיפול ולשימוש בחיות מעבדה".

הערה: הפרוטוקול לבצע חסימת בלון סגור חזה אינה חלק של כתב היד הנוכחית והוא מתואר בפירוט במקום אחר 5. בקיצור, חזירים (60 - 70 ק"ג) נאלצים לעבור 75 דקות חסימה בלון transluminal של midportion של העורק היורד הקדמי השמאלי (LAD).

שניהם, אקוקרדיוגרפיה דרך הושט תלת ממדי (3D-TEE) ו-נפח הלחץ (PV) מדידות לולאה יכול להתבצע בתחילת המחקר, לטווח קצר מעקב ארוך טווח. הערת שמדידות אלה נחשבות אמינות בשעות הראשונות לאחר אוטם שריר לב עקב הפרעות קצב תכופות בשלב זה. אוטם גודל (IS) ואזור בסיכון (AAR) מדידות הן preferably העריכו במעקב לטווח קצר (24 - 72 שעות) 15,16, מאז השינויים microvasculature ודילול צלקת בשריר הלב משנית לשיאה תוצאות אמינות פחות. מכתים גודל האוטם מתבצע באמצעות כלוריד 2,3,5-triphenyltetrazolium (TTC) (זהירות, גירוי), הנחשב מאוד לשחזור וזול יחסית. TTC הוא אבקה לבנה כי מתמוססת colorlessly מלוח. במגע עם דהידרוגנאז שונה, היא מומר צבע אדום לבן. ובכך, היא מפלה בין קיימא (אדום) ואת רקמת שריר לב מתה (לבנה). לסקירה כללית משני נחישות גודל האוטם פולשנית ולא פולשנית, הקוראים מופנים סקירה מקיפה בנושא זה 17.

איור 1 מציג את ציר הזמן כולל הרדמה, הכנת כירורגית ומדידות התוצאה העיקרית ששימשו במחקר זה.

תרופות והרדמה 1.

  1. להבטיח כי בעל החיים אינו אוכל אולשתות במשך 5 שעות לפחות לפני ההליך. טרום טיפול, הרדמה שלאחר ניתוח פרוטוקולי טיפול בכאב תוארו בפירוט במקום אחר 5.
  2. בקיצור, היום לפני ניתוח תיקון buprenorfine (5 מיקרוגרם / hr) מוחל על העור כי הוא פעיל במשך שבעה ימים כדי להגביל את כאב שלאחר ניתוח. ביום הניתוח, חזירים שקט ורגוע ידי זריקה תוך שרירית של 0.4 מ"ג / ק"ג midazolam, 10 מ"ג / ק"ג קטמין אטרופין 0.014 מ"ג / ק"ג. מתן כ 10 - 15 דקות. הכנס צינורית 18 G באחד הוורידים האוזן ולנהל 5 מ"ג / thiopental נתרן ק"ג כדי לגרום הרדמה.
  3. לצנרר החזיר באמצעות הטובוס (גודל 8.5 לחזירים של 60 - 70 ק"ג). במקרה הצורך, הפעילו-אוורור בלון (תדר 12 / min) ולהעביר את החזיר לחדר הניתוח.
  4. בהגיעם בחדר הניתוח, להתחיל אוורור לחץ חיובי מכני עם FiO 2 0.50, 10 מ"ל / ק"ג נפח גאות ו בתדירות של 12 / min באמצעות רציףהקלטת capnography.
  5. התחל הרדמה מאוזן על ידי עירוי תוך ורידי רציף של שילוב של midazolam (0.5 מ"ג / ק"ג / שעה), sufentanil (2.5 מיקרוגרם / ק"ג / שעה) ו pancuronium (0.1 מ"ג / ק"ג / שעה).
  6. אשר הרדמה על ידי בדיקת רפלקס המצמוץ וניטור את דפוס הנשימה (למשל, נשימה ספונטנית בשילוב עם אוורור מכני מצביע הרדמה חלקית). השתמש במשחת וטרינר על העיניים כדי למנוע יובש בעוד החיה בהרדמה.

2. אקו דרך הושט 3D (TEE)

  1. כדי לאפשר ניטור קצב הלב ורכישת נתונים, לחבר את בעל החיים 5 מוביל א.ק.ג. על מכונת אקו.
  2. מניח את החיה במצב לרוחב הנכון. ודא החללית היא ישרה וגמישה בקצה באמצעות פיענוח חתיכת ההפעלה.
  3. פתח את פיו של החזיר ובזהירות להחדיר את מכשיר ההד בוושט. במידת הצורך, להשתמש לרינגוסקופ עבור visualization. היזהר, כדי למנוע לגמור את שקיק בלוע נורמלי אנטומיים, הדומה diverticulum של זנקר 18.
  4. הכנס את החללית עבור 50 - 60 ס"מ (מידה מהקצה של חוטם). לאט לסובב את החללית לכופף את הראש למצב anterolateral שמאל לדמיין את הלב (איור 2 א - ב). ודא שכל הקירות גלויים לעין.
  5. השתמש באפשרות "מלא נפח 3D" בתצוגה של המכונה אקו להציג שתי תמונות בניצב של החדר השמאלי כפי שמוצג באיור 2C -. D ואז למקסם את רוחב המגזר נרכש על ידי בחירה "Volume FV Opt". השהה אוורור באמצעות כיבוי להנשמה מלאכותית זמנית ולחץ "לרכוש" כדי להשיג מדידות נפח מלאות.
  6. לאחר רכישת הד, לוודא הקצה גמיש באמצעות פיענוח חתיכת ההפעלה. ואז לאט להסיר את החללית מן החיה.
    הערה: אל תשאיר הבעלי חיים דואר ללא השגחה עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. אל תחזרו בעל חיים אשר עבר ניתוח לחברה של בעלי חיים אחרים עד התאושש לחלוטין.
  7. ביצוע ניתוח מחובר עם תוכנה תוקפת כפי שתואר לעיל 19.

3. מבוססי אדמיטנס בנפח לחץ רכישת Loop

  1. טרום להשרות את העצות חישה של F 7 טטרה-קוטבית קטטר הקבלה ב 0.9% מלוחים (בטמפרטורת החדר עד 37 מעלות צלזיוס) למשך תקופה מינימלית של 20 דקות על מנת להבטיח הידרציה נאותה וסחיפה הלחץ הבסיס מינימלי במהלך הניסוי 20.
  2. נהל תרופות הרדמה, כמתואר בסעיף 1.
  3. יש לבצע הכנה כירורגית ולקבל גישה וסקולרית כפי שתואר לעיל 5.
    1. בקיצור, לגלח ולנקות את הצוואר. לחטא את אזור הניתוח עם% יוד 2 ולכסות את החלקי הלא סטרילית של חזירים עם וילונות כירורגי סטרילי.
    2. עשהנעשה חיתוך המדיאלי בצוואר לחשוף את העורק הראשי ואת וריד הצוואר הפנימי. הכנס נדן F 8 לתוך העורק הראשי ואת נדן F 9 לתוך וריד הצוואר.
  4. הכנס קטטר סוואן-גנץ (SG) דרך מעטה F 9 ב וריד הצוואר ולדחוף אותו עורק ריאתי קטן באמצעות ניפוח בלון בקצה הקטטר. לאחר מיקום הולם בחלק ההיקפי של הריאה, להוציא את האוויר בבלון. חבר את SG להתקן תפוקת לב חיצוני.
  5. צרף מזרק 20 מ"ל המכיל 0.9% מלח סטרילית לנמל הזרקת המתחבר לומן עם פִּיוּם הפרוקסימלי ביותר. מדוד תפוקת לב על ידי עירוי מהיר של 5 מיליליטר מלח 0.9% (בטמפרטורת חדר) ולקבל קצב לב כדי לחשב נפח פעימה (SV). חזור על הליך זה שלוש פעמים ולחשב את SV הממוצע.
    הערה: תפוקת לב היא (באופן אוטומטי) מחושבת באמצעות משוואת סטיוארט-המילטון thermodilution והיא מבוססת על שינויי הטמפרטורה בעורק ריאה על עירוי של תמיסת מלח בטמפרטורת חדר 21.
  6. הסר את הקטטר SG. הכנס קטטר F פוגרטי 8 דרך מעטת F 9 בווריד ומצבת הצוואר אותו הווריד הנבוב הנח.
  7. כייל את אותות לחץ של הקטטר PV הלולאה באמצעות "המסלול" ולחצן "פיין", בעוד הקצה נשאר מלוח 0.9%. ואז קלט את SV נמדד לתוך המערכת.
  8. לקדם את הקטטר לולאת PV דרך מעטת F 8 בעורק התרדמה ומרכז את הקצה של החדר השמאלי (LV) תחת fluoroscopy.
  9. בחר להציב הקטע הגדול כראוי על ידי התוויית אות מוליכות הגלם נגד אותות לחץ. ודא כי לולאות מוליכות בלחץ הם של צורת מלבן. אות שלב צפויה להראות שמץ סינוס עם ערכים בין 3 ו -5 מעלות. השהה אוורור ולבצע בסיס לסרוק להמיר מוליכות לכרך.
    1. קבל את נתוני בסיס על ידי"המשך" לחיצה כאשר האותות יציבים (לא הפרעות קצב), קצב לב שווה א.ק.ג. או קצב לב נגזר לחץ-דם סיסטולי סוף (ES) / סיום-דיאסטולי מוליכות (ED) הם חשו כראוי על ידי המערכת 20.
      הערה: האחרונה יכולה להיות מאומתת על ידי התוויית אות מוליכות הגלם נגד אותות לחץ והשוואת ערכי מוליכות ES / ED נגזרו הבסיס לסרוק מוליכות בזמן אמת. אם כל הדרישות לעיל אינו מתקיים, לחזור על התהליך.
  10. רוכש לולאות לחצו-נפח בסיס על ידי הקלטת 10 - 12 פעימות רצופות במהלך דום נשימה על ידי השהיית אוורור.
  11. לנפח את הקטטר פוגרטי תחת הדרכתו fluoroscopic להפחית preload ולהקליט 10 - 12 פעימות רצופות כמתואר לעיל. הפוך לחץ דם סיסטולי בטוח נשאר> 60 מ"מ כספי ואין הפרעות קצב להפריע מדידות.
  12. הסר את צנתרי לולאת פוגרטי PV. שמור הקלטת pressur העורקדואר לפני ובמהלך הסרת הקטטר לולאת PV כדי לאפשר תיקון עבור סחיפת לחץ (כלומר, לשעבר vivo לפני ואחרי פרוצדורליים פרש לחצי בסיס).
    הערה: אין להשאיר את החיה ללא השגחה עד שהוא שב להכרתו מספיק כדי לשמור שכיבה sternal. אל תחזרו בעל חיים אשר עבר ניתוח לחברה של בעלי חיים אחרים עד התאושש לחלוטין.
  13. ביצוע ניתוח מחובר של מדידות גיאומטריות ופרמטרים פונקציונליים עם תוכנה תוקפת 22.

פינת 4. בסיכון (AAR) ואת גודל האוטם (IS) כימות

  1. ממיסים 1.00 כחול גרם אוונס (זהירות 23, רעיל) ב 50 מ"ל תמיסת מלח 0.9%, למלא שני 50 מ"ל מזרקים מנעול Luer עם 20 מ"ל ו 30 מ"ל של תמיסת כחול 2% אוונס בהתאמה ולשמור בטמפרטורת החדר.
    הערה: עבודה במנדף וללבוש מסכת אבק כדי להגביל את חשיפת אבק מסוכנים וכפפות שימוש משקפי מגן כדי למנוע מגע frעור ועיני אום.
  2. נקיטת אמצעי זהירות דומה, לפזר 1% 2,3,5-triphenyl-tetrazoliumchloride (TTC) (זהירות, גירוי) ב 37 מעלות מלוחים C 0.9% ולשמור על 37 מעלות צלזיוס.
  3. בניתוח להכין את החיה כדי לקבל גישה וסקולרית לשני עורקי הראש. בצע sternotomy לאפשר להדמיה ישירה של השפעת עירוי 5 כחול in vivo אוונס.
  4. הכנס 7 F ו נדן היכרויות 8 F בעורק התרדמה בהתאמה. לחלופין, הכנס שני נדני ההיכרויות בעורק תרדמה אחת או להשתמש באחד עורקי הירך עבור אחד הוא הצנתרים מנחים.
  5. חיבור שני Y-מחברים סטנדרטיים על JL4 F 7 ו JL4 F 8 המנחה קטטר בהתאמה. לקבלת גישה הירך, להשתמש JR4 עבור העורק הכלילי הימני (RCA) וכן JL4 עבור עורקים כליליים השמאלי הראשי (LCMA). חבר ברז משולש נוסף עם סיומת 10 סנטימטרים לשני Y-מהחברים.
  6. נהל 100 IU / הפרין ק"ג. מקם את ca המנחה 8 F JL4theter ב ostium של LMCA באמצעות אחת משני נדני היכרויות.
  7. באמצעות guidewire 0.014 ", לקדם קטטר הרחבה הכליליים באמצעות קטטר LCMA ומקם את הבלון במקום בו חסימה כלילית בוצע במהלך אינדוקציה MI. אל לנפח עדיין.
  8. מקם את הקטטר המנחה השני 8 F JL4 ב ostium של RCA דרך נדן ההיכרויות השני.
  9. בצע צנתור כלילי (CAG) על ידי יציקת חומר ניגוד תחת fluoroscopy לאשר מיקום נכון של שני צנתרים המנחים ואת הבלון בעורקים הכליליים, anteroposterior באמצעות וליאו 30 ° נוף.
  10. חבר את שני 50 מ"ל מזרקים המכילים 30 מ"ל (LCMA) ו -20 מ"ל (RCA) 2% אוונס כחול אל הברזים משולשת בהתאמה המחוברים למחברי Y-על צנתרים המנחה.
  11. לנפח את הבלון ולאשר חסימה של העורקים הכליליים על ידי החטיבה. רק כאשר הבלון לחלוטין חוסם את המעבר של כל חומר ניגוד, להזריק ד אוונס כחולאתם דרך שני צנתרים המנחים (5 מיליליטר / s) בעוד הבלון מנופח.
  12. מיד לאחר השלמת עירוי אוונס כחול, לגרום פרפור חדרים על ידי הצבת סוללת 9 וולט על החלק הלא אוטם של הלב.
  13. לחתוך את וריד caval לשחרר לחץ ולוודא יחידת השאיבה זמינה כדי לאפשר ניקוז דם.
  14. להוציא אוויר הבלון, לחזור בה יחד עם שני צנתרים המנחים explant בלב ידי לנתח קרומים מקיפים. רוחבי, בקע את הכלי הגדול (כלומר, אב עורקים, עורק ריאה / ורידים) מאפשר explantation מלא. במהירות לשטוף דם לצבוע מיותר על המשטח החיצוני והן חללי הלב באמצעות מי מלח 0.9%.
  15. בזהירות לנתח את החדר השמאלי ולעשות קיצוץ 5 חלקים עבים שווה 10 מ"מ מן הקודקוד לבסיס, באופן מקביל, מטוס אל החריץ בין העליות והחדרים (AV).
  16. לצלם את שני הצדדים של כל חמש הפרוסות בנפרד בתנאי אור הסביבה,בתור כישלון כחול אפשרי אוונס עלול להתרחש לשלב הבא. עבור כיול, לוודא שליט נמצא בתמונה.
  17. הדגירה של 10 דקות בתמיסת TTC 1% ב 37 מעלות צלזיוס, הפיכת החלקים סביב לאחר 5 דקות מכתימות שווה.
  18. שוב, לצלם שני הצדדים של כל חמש הפרוסות בנפרד בתנאי אור הסביבה ולוודא שליט היא דמיינה בתמונה לכיול.
  19. לשקול את כל הפרוסות. השתמש בתוכנה מתאימה הניתוחים 5. כאשר באמצעות ImageJ (גרסה 1.47), לחץ על הלחצן "קו ישר". עכשיו, לצייר קו ישר עם מרחק ידוע באמצעות השליט בתמונה (למשל, 5 ס"מ). לחץ על "נתח" -> "גדר סולם" והזן את המרחק בתיבה "מרחק מוכר". הליך זה מאפשר כיול של המרחק בפיקסלים ליחידות SI של אורך.
  20. שימוש בלחצן "מצולע בחירות", בחר את השטח הכולל מתאימים לשריר לב LV ב im הנוכחיגיל, לחץ על "נתח" -> "מדוד" לרכוש מדידות. בצע נוהל זה עבור שני הצדדים של כל פרוסה של שריר הלב, ואת הממוצע לכל פרוסה.
    1. כפל על ידי המשקל של פרוסת יחסי המשקל הכולל של כל חמש הפרוסות ומחשבים את הממוצע של מדידות אלה עבור כל הפרוסות.
  21. בצע מדידות דומות עבור האזור בסיכון (AAR) וגודל האוטם (IS). פרד IS / AAR, AAR / LV ו IS / LV ולהתרבות על ידי 100% כדי להשיג מדידות תוצאה בהתאמה 5.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

3D דרך הושט אקו

3D דרך הושט אקוקרדיוגרפיה (3D-TEE) יכול לשמש להערכת תפקוד הלב העולמית. לאחר AMI, תפקוד לב העולמי נבדל ערכי בסיס בריאים. בפרט, מקטע פליטה של ​​חדר שמאל (LVEF) יורדת מ 59 ± 4% ל -37 ± 6% לאחר שבוע של רה-פרפוזיה (n = 10) (Hout ואן GPJ 2015). גידול נפח סוף-סיסטולי (51 ± 7 כדי 82 ± 13 מ"ל) וירידה בנפח הפעימה (...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שיפוץ הלב הוא הדבר תלוי ברובו על גודל האוטם בשריר הלב ואת איכות אוטם שריר הלב לתקן 6,26. כדי להעריך את לשעבר באופן סטנדרטי, את כתב היד הנוכחי מספק שיטה אלגנטית של עירוי in vivo של אוונס כחול בשילוב עם vivo לשעבר מכתים TTC, אשר קיבל תוקף בהרחבה בשימוש 8,16,27,28. שיטה זו מאפשרת כימות של האזור בסיכון (AAR) וגודל האוטם ביחס AAR 16. הגישה הנוכחית מפחיתה את הסיכון של דיפוזיה לצבוע לתוך AAR, באזור האוטם או - עם malpositioning - שריר פפי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

המחברים מודים למרלין יאנסן, ג'ויס ויסר, גרייס קרופט, מרטין ואן ניובורג, דני אלברסן ואוולין ולמה על תמיכתם הטכנית המצוינת במהלך הניסויים בבעלי חיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
<חזק>3-מימד אקו לב דרך הוושט
iE33 מכשיר אולטרסאונד
מתמרPhilips-Aquasonic
® 100 ג'ל שידור אולטרסאונדParker Laboratories Inc.01-34ניתן להשתמש במוצר חלופי
ידית סוללה מסוג C (ידית לרינגוסקופ)Riester12303
להב Ri-Standard Miller MIL 4 (להב לרינגוסקופ)Riester12225
Qlab 10.0 (3DQ Advanced) תוכנת ניתוחPhilips-
Name<strong>Company>מספר קטלוגי<חזק>הערות
<חזק>רכישת לולאת לחץ-נפח
דפיברילטור לבפיליפס
0.9% מי מלחבראון
8 F סט מבוא לנדן מלעוריחץCP-08803ניתן להשתמש במוצר
חלופי9 F Radifocus® ערכת היכרות II סטנדרטית TerumoRS*A90K10SQניתן להשתמש במוצר חלופי
8 F קטטר פוגארטיEdward Life Sciences62080814Fניתן להשתמש במוצר חלופי
7 F Criticath™ SP5107H צנתר TD (Swan-Ganz)Becton Dickinson (BD)680078ניתן להשתמש במוצר חלופי
Ultraview SL Patient Monitor ומודול פיקוד פולשני (התקן פלט לב חיצוני)Spacelabs Healthcare91387ניתן להשתמש במוצר חלופי
ADVantage System&Trade;צנתר כניסה טרנסוני SciSense-7
F טטרה-קוטבי (7.0 VSL צמה / ללא לומן)Transonic SciSense-Multi-Channel
Acquisition System (Iworx 404)Iworx-Labscribe
V2.0Iworx-Alternativeמוצר
Name>Companyמספר קטלוגיהערות
גודל אוטם / כימות שטח בסיכון
להשתמש במוצר אלטרנטיבי
Lebsch-מוצרחלופי ניתן להשתמש
פטיש ניתן להשתמש
שעוות מח עצםSynetureניתן להשתמש במוצר חלופי מספריים
קלינקנברג-ניתןלהשתמש במוצר חלופי
מפרק-ניתןלהשתמש במספריים
כירורגיים-7
F סט מבוא לנדן מלעור חץCP-08703ניתן להשתמש במוצר חלופי
8 F סט מבוא לנדן מלעור חץCP-08803ניתן להשתמש במוצר חלופי
7 F JL4 קטטר מנחה  בוסטון סיינטיפיקH749 34357-662ניתן להשתמש במוצר חלופי
8 F JL4 קטטר מנחה בוסטון סיינטיפיקH749 34358-662 ניתן להשתמש במוצר חלופי
שסתומי בקרת דימום COPILOT להשתמש במוצר חלופי1003331 כלי הדם של Abbott
Connecta™  פרנקלין לייקס394995ניתן להשתמש במוצר חלופי
ניגודTelebrix
Persuader 9 חוט מנחה הניתן לניווט 9 (0.014 אינץ', 180 ס"מ, קצה ישר), ציפוי הידרופילימדטרוניק בע"מ.9PSDR180HSניתן להשתמש במוצר חלופי
SAPPHIRE ומסחר; קטטר הרחבה כלילית (בלון PTCA מתאים לגודל העורק הכלילי המסוים (2.75 - 3.25 מ"מ))OrbusNeich103-3015ניתן להשתמש במוצר חלופי
Evans Blue סיגמא-אולדריץ'E2129-100Gרעיל. ניתן להשתמש במוצר חלופי
2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC)Sigma-AldrichT8877-100Gמגרה. ניתן להשתמש במוצר חלופי
סוללת 9V-
סרגל-
מצלמת פוטושל Sony-ImageJ
במוצר חלופי
Philips-X7-2t ניתן להשתמש בתוכנת ניתוח ניתןבמוצר חלופיניתן BD חומר ניתן להשתמש במכונים הלאומיים לבריאות

מקורות

  1. Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
  2. Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
  3. Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
  4. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
  5. Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269(2014).
  6. Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
  7. Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
  8. Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
  9. Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
  10. Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
  11. De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
  12. Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
  13. Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
  14. Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
  15. Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
  16. Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
  17. Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
  18. Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
  19. Philips Healthcare. QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
  20. Transonic. ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
  21. Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero? J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
  22. iWorx. LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
  23. Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
  24. Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
  25. Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
  26. Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
  27. Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
  28. Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
  29. Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
  30. Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
  31. Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38(2009).
  32. Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564(2012).
  33. Keith Jones,, W,, et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, Suppl 1. S1-S9 (2009).
  34. Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
  35. Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
  36. Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
  37. Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. an, Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

reperfusion

מאמרים קשורים