עייפות היא סימפטום נפוץ, לא מטופל ולעתים קרובות לא מובן היטב במחלות והפרעות רבות. בדיקות פרה-קליניות חדשות של עייפות עשויות לסייע בשיפור ההבנה הנוכחית והטיפול העתידי בעייפות. לשם כך, הפרוטוקול הנוכחי מספק אמצעי חדשני למדידת התנהגות דמוית עייפות בעכבר.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
מבחן עייפות הליכון: A Assay פשוט, תפוקה גבוהה של התנהגות העייפות דמוית עבור העכבר
במאמר זה
סיכום
תקציר
עייפות היא סימפטום בולט הרבה מחלות והפרעות ומפחיתה איכות החיים של אנשים רבים. החוסר בפתוגנזה ברורה וכישלון ההתערבויות נוכחיות לטיפול עייפות כראוי בכל החולים משאיר צורך אפשרויות טיפול חדשות. למרות הצורך הטיפולי ואת החשיבות של מחקר פרה-קליני בעזרה לזהות טיפולים חדשניים מבטיחים, כמה מבחני פרה-קליניים של עייפות זמינים. יתר על כן, assay פרה-הקליני הנפוץ ביותר המשמש להערכת התנהגות עייפות דמוית, ריצת גלגל מרצון, אינו מתאים לשימוש עם זנים מסוימים של עכברים, לא יכול להיות רגיש תרופות להפחתת עייפות, ויש לו תפוקה נמוכה יחסית. הפרוטוקול הנוכחי מתאר רומן, assay פרה-הקליני שאינו מהרצון של התנהגות כמו עייפות, מבחן עייפות הליכון, ומספק עדות יעילותה באיתור התנהגות כמו-עייפה בעכברים שטופלו עם תרופה כימותרפית ידועות כגורם עייפות בבני אדם ועייפות התנהגות-כמו ב אנימהls. assay זה עשוי להיות חלופה מועילה ריצה גלגל, כהתנהגות עייפות דמוית והתערבויות פוטנציאל ניתן להעריכם מספר גדול יותר של עכברים על מסגרת זמן קצרה יותר, ובכך לאפשר גילוי מהיר של אפשרויות טיפוליות חדשות.
מבוא
עייפות משפיעה על מגוון רחב של אנשים, יכולה להפחית את איכות החיים באופן משמעותי, ולעתים קרובות יש בפתוגנזה ברורה או ידועה. הסרטן הקשורות עייף (CRF), למשל, חווה על ידי רוב חולי הסרטן העוברים טיפולים יכולים להתמיד זמן רב לאחר טיפול בסרטן הושלם ובהעדר לסרטן לגילוי 1. יתר על כן, עייפות היא גם סימפטום בולט מחלות והפרעות רבות אחרות, כולל תסמונת עייפות כרונית, דיכאון, סוכרת, ופיברומיאלגיה. למרבה המזל, ישנם שאינם תרופתי התערבויות המסוגלים לעזור כמה אנשים חווים עייפות (למשל, פעילות גופנית יכולה להפחית CRF עבור חלק מהחולים בסרטן השד 2,3), אבל אנשים רבים עדיין חסרים טיפול יעיל. יתר על כן, טיפולים תרופתיים קיי....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
הליך זה אושר על ידי המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול כליות טיפול בבעלי חיים ועדת שימוש.
1. הכנה
- כדי לאפשר זיהוי מהיר של כל עכבר לפני הבדיקה, לקעקע את הזנבות של כל העכברים לעבור הכשרה ונבדקו עם סימנים מזהים.
הערה: שלב זה הוא אופציונלי. סמן קבוע או שיטות אחרות של זיהוי יכול לשמש כחלופת קעקוע. - לפני אימון ועכברים בדיקה, להבטיח כי ההליכון היא על משטח שטוח ומוגדרת ההליכון לזווית הרצויה של היצר (זווית המומלצת של היצר: 10 ....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
פרוטוקול זה מאפשר התנהגות כמו-עייפה להימדד עכברים באמצעות הליכון. הנתונים המוצגים בסעיף זה הושג על ידי הדרכה ובחינות 3 קבוצות נפרדות של עכברים באמצעות הפרוטוקול הנוכחי (לא כולל איור 1A ו 1C). כדי לגרום עייפות, 5-fluorouracil (5-FU), תרופה כימותרפית ציטוטוקסיות הידועה כגורם עייפות בבני אדם 30 והתנהגות כמו עייפות בעכברים 10,13, היה מנוהל. כל הנתונים שיוצגו הם מעכברי C57BL / 6NCr נקבה בוגר. עכברי.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
הפרוטוקול הנוכחי מתאר כיצד להשתמש הליכון עכבר כדי למדוד התנהגות עייפות דמוית. לשיטה זו מספר יתרונות על פני VWRA, assay פרה-קליני נורמות התנהגות מקובלות עייפות דמוית. VWRA דורש שעכברים לבחור אינטראקציה עם מנגנון הבדיקה. כתוצאה מכך, כמה זנים טהורים של עכברים לעתים נדירות אינטראקציה עם הגלגל 16 ולהפעיל כל כך מעט שזה עלול להיות קשה או בלתי אפשרי לזהות ירידה הנגרמת עייפות בפעילות. לעומת זאת, בדיקת עייפות הליכון מבטלת שבחירה ולכן מספקת assay חלופה של התנהגות עייפות דמוית לעכב.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין מה לחשוף.
תודות
מחקר זה נתמך על ידי תוכנית המחקר התוך-כיתתית של ה-NIH, המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות (NIDDK), מענק 1Z01 DK011006. ברצוננו להודות למישל אלן על הסיוע הטכני, לאלני סולומוס על הסיוע בעריכה, ולצוות הווטרינרי והטיפול בבעלי חיים של ה-NIH על הטיפול בעכברים ששימשו לפיתוח שיטה זו.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| אקסר 3/6 הליכון בעלי חיים | קולומבוס אינסטרומנטס | 1050-RM Exer-3/6 | |
| שעון עצר | דייגר | EF24490M | |
| מברשת תיל | פישר סיינטיפיק | 03-572-5 | |
| אוויר דחוס | אבק | FALDSXLPW | |
| רפידות סופגות | Daigger | EF2175CX | |
| נייר קצבים | Newell Paper Company | 4620510 | |
| אלכוהול (70%) | Fisher Scientific | BP82011 |
מקורות
- Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).
- Schwartz, A. L. Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer. Cancer Pract. 8<....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
