הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

גישה ניתוחית עבור העורקים התיכון ספיגה מוחין ושבץ reperfusion מושרה של עכברים

22.8K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/54302

⸱

20 באוקטובר 2016

 , 
1Department of Molecular & Cellular Physiology, Health Sciences Center Shreveport, Louisiana State University

במאמר זה

סיכום

על מנת להבין את פתופיזיולוגיה של שבץ, חשוב להשתמש במודלים אמינים. מאמר זה יתאר את אחד דגמי שבץ הנפוצים ביותר בשימוש בעכברים, כינה את חסימת עורק המוח האמצעי (MCAo) המודל (המכונה גם נימת intraluminal או מודל תפר) עם reperfusion.

תקציר

שבץ מוחי הוא גורם מוביל למוות ברחבי העולם וממשיך להיות אחד הגורמים העיקריים של מוגבלויות הבוגרת לטווח ארוך. כ -87% ממקרי השבץ הם איסכמיים במקורו להתרחש בשטח של עורק המוח האמצעי (MCA). כיום מינהל המזון והתרופות רק (FDA) אישר תרופה לטיפול המחלה ההרסנית הזאת הוא מפעיל plasminogen רקמות (tPA). עם זאת, tPA יש חלון טיפולי קטן עבור הממשל (3 - 6 שעות), והוא יעיל רק ב 4% מהחולים שבאמת לקבלו. המחקר הנוכחי מתמקד בהבנת הפתופיזיולוגיה של שבץ כדי למצוא מטרות טיפוליות פוטנציאליים. לפיכך, מודלים אמינים הם קריטיים, ואת חסימת MCA (MCAo) המודל (המכונה גם מודל הנימה או intraluminal תפר) נחשב למודל כירורגית הרלוונטי ביותר מהבחינה הקליני של שבץ איסכמי, והיא די פולשני לשחזור בקלות. בדרך כלל מודל MCAo משמש עם מכרסמים, במיוחד עם עכברים בשללכל הווריאציות הגנטיות זמינות עבור מין זה. כאן אנו מתארים (ובהווה בסרטון) כיצד לבצע את מודל MCAo בהצלחה (עם reperfusion) בעכברים כדי להפיק נתונים אמינים לשחזור.

מבוא

שבץ מוחי הוא הגורם החמישי המוביל למוות ברחבי העולם, עם אדם אחד מת מהמחלה בכל 4 דקות. מעל 800,000 אמריקאים סובלים משבץ בכל שנה, אשר לא הרסני רק עבור המטופל, אך גם עבור משפחותיהם. שבץ מוחי הוא הגורם העיקרי למוגבלות מבוגרות ואת ההוצאה השנתית מוערכת בסדר גודל של 36.5 מיליארדים $ 1 למרות אפשרויות טיפול מעט מאוד להיות זמין.

מפעיל רקמות plasminogen (tPA) הוא מנהל המזון והתרופות רק (FDA) מורשה תרופה לשבץ איסכמי. עם זאת, הוא יעיל רק אם ניתן לחולים תוך 3-6 שעות מתחילת האירוע המוחי, ובמקרים אלה הם פועלים לטובת רק 4% מהחולים 2. לכן, קיים הכרח כי במודלים של בעלי חיים לשחזור, משמעות קלינית של שבץ משמשים כדי לסייע בפיתוח אסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות וטיפולים למחלה זו. חשוב לציין כי במבחנה מודלים, תוך שימושי דוגמנות היבטים מסוימים של תפקוד מוחי, אינם מסוגל משחזר את האינטראקציות פיסיולוגיות המורכבות המתרחשות במוח לפריפריה בעקבות שבץ. כתוצאה מכך, in vivo מודלים חיוניים.

הסוג הנפוץ ביותר של שבץ איסכמי הוא במקורו, והיווה 87% ממקרי שבץ הכולל. משיכות אחרות הן דימום תוך-מוחי (9%) ודימום תת-עכבישי (4%), ו נגרמות לרוב על ידי תסחיפים אל עורק המוח האמצעי (MCA). זהו המיוחס העקום הבולט בשורש MCA, מה שגורם זרימת דם למינרית הנכנס למוח כדי להיות מופרות. MCA נובעת עורק התרדמה הפנימי (רשפ"ת) ומסלולים לאורך מענית לרוחב, שם סניפים ופרויקטים בגרעיני הבסיס ואת משטחים לרוחב של חזיתית, הקודקודית האונה הטמפורלית, כולל המנוע הראשוני בקליפה המוטורית. המעגל ויליס נוצר על ידי מעורקים אחוריים להיותמחובר אל עורקי המוח ועורקי תקשורת האחוריים.

מודל הנימה או תפר intraluminal של MCAo הוא אחד הנפוץ ביותר במחקר שבץ. עם זאת, יש כמה וריאציות שונות מודל זה, ואלה המבוססים על אם microfilament מוכנס לתוך העורק הראשי החיצוני (ECA, כינה את שיטת Longa) 3, או אם זה מוכנס לתוך ICA (כינה את קואיזומי שיטה) 4. בשיטה של קואיזומי, עורק התרדמה המשותף (CCA) בצד של הניתוח חייב להיות קשור באופן קבוע אם נימה מוסר כדי למנוע דימום מן החתך של המרכז לאמנות עכשווית, ואילו שיטת Longa הוא ECA כי חייב להיות קשור באופן קבוע 5 . הנה שיטת Longa תשמש אנחנו מרגישים את זה הוא עדיף בהרבה ומודל כירורגית רלוונטי יותר קליני של שבץ איסכמי. יתר על כן, השימוש של monofilament הטה-סיליקון, במיוחד עם שיטת Longa, מייצר מאוד לשחזור MCAo בניגוד monofilaments-הקהה להבה, אשר לעתים קרובות לייצר חסימה חלקית ו / או דימום תת-עכבישי 6.

שיטת נימת intraluminal יכולה לשמש כמודל של 4,6 חסימה קבועה או חולף. כדי לבצע את המודל החולף, הנימה יוסרה לאחר תקופה של איסכמיה (למשל, 30 דקות, 60 דקות, או שעה 2), ו reperfusion מותר לקרות. מודל זה, במידה מסוימת, המדמה את ששבת זרימת דם לאחר התערבות ספונטנית או טיפולית (למשל, ממשל tPA) כדי lyse קריש תרומבואמבוליים בבני אדם. עבור הדגם הקבוע, הנימה נשארת פשוט במקום במשך פרק זמן מסוים (למשל, 24 שעות), ולכן אין reperfusion מתרחשת. יתרון נוסף של שיטת נימת intraluminal הוא העובדה כי craniotomy לא צריך להתבצע, המאפשר הגולגולת כדי להיות שלמה שמאל והימנעות מכל שינויים בלחץ תוך גולגולתי וטמפרטורה.

= ילדה "jove_content"> בסרטון הזה אנחנו מדגימים כיצד לבצע את שיטת נימת intraluminal Longa לגרום MCAo ו reperfusion. כמו כן, אנו מראים כיצד לבצע את ציון נוירולוגיות 18 נקודות וכן לקבוע את ההיקף האוטם באמצעות כלוריד 2,3,5-triphenyltetrazalium מכתים (TTC).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

פרוטוקול זה והניסויים שדווח וידאו אושרו על ידי LSUHSC-S מוסדיים בעלי חיים לטיפול ושימוש הוועדה עומדות בהנחיות של NIH.

הערה: זכר C57BL / 6 עכברים במשקל 25 - 29 גרם שימשו במחקר זה. העכברים היו מתוחזקים על דיאטה גלולה צ'או רגילה עם גישה חופשית למים, תחת מחזור 12 שעות אור / חושך בכלובים מאווררים בנפרד. ההליך יבוצע בתנאים סטריליים באמצעות טכניקות סטרילי (למשל, כפפות סטריליות, בכלים סטריליים).

תכשירי 1. טרום ניתוחיים

  1. להשרות הרדמה באמצעות שילוב של קטמין (150 מ"ג / ק"ג) ו xylazine (10 מ"ג / ק"ג) מוזרק intraperitoneally (IP). צג עומק ההרדמה ברגל קמצוץ בתחילה כל 3 - 5 דקות וכל 10 דקות פעם מושגת ההרדמה. בעוד החיה בהרדמה, לנהל משחה עינית סטרילי כדי למנוע יובש. המינון הראשוני של קטמין / xylazine נמשך בדרך כלל abמתוך 30-40 דקות. מנה נוספת יכולה להינתן במידת הצורך, אשר מאומתים על ידי התגובה של החיה כדי קמצוץ רגל.
  2. מניחים עכברים במצב שכיבה על מחצלת חום מוסדר טמפרטורה לשמור על טמפרטורת הגוף על 36.5 ± 0.1 מעלות צלזיוס, אשר מאומתת באמצעות בדיקה רקטלית.
  3. לגלח את הצוואר ולחטא את העור עם כוהל אתילי 70%.

2. ספיגה של MCA (איור 1)

  1. ביצוע חתך בצוואר קו אמצע באמצעות מספריים ישר איריס לסגת (באמצעות כתיבה) הרקמות הרכות כדי לחשוף את הכלי.
  2. לנתח את CCA ואת ECA מן הרקמה הסובבת באמצעות מלקחיים דומון מבלי לפגוע העצב התועה.
  3. הפוך תפר זמני על ידי קשירת קשר רופף סביב המרכז לאמנות עכשווית באמצעות משי 6-0.
  4. הפוך תפר קבע ברחבי ECA והכלים הקטנים המשתרעים אותו בחוזקה ligating הכלי (דיסטלי אל ההסתעפות של CCA).
  5. ערכו Aro תפרund הפרוקסימלי ECA אל הסתעפות המרכז לאמנות עכשווית.
  6. מניחים קליפ microvessel סביב עורק התרדמה הפנימי (רשפ"ת) ואת העורק pterygopalatine (PPA).
  7. ביצוע חתך קטן ECA באמצעות מיקרו לנתח מספריים האביב והכניסו monofilament סיליקון שקצהו 180 מיקרומטר. עובר את הסינון קרוב התפר קבע ככל האפשר עבור מניפולציה קלה יותר של הנימה.
  8. הדק את התפר הזמני סביב ECA עם הנימה המוכנסת ולהסיר את הקליפ microvessel.
  9. חותכים את ECA בין תפר קבע, דיסטלי ואת נקודת כניסה של נימה באמצעות מיקרו לנתח מספריים האביב.
  10. מדריך הנימה באמצעות הרשפ"ת עד התנגדות מורגשת (כ 9 -. 10 מיקרומטר מעבר ההסתעפות של CCA) של MCA.
    הערה: במקרה גם בהתנגדות רבה מורגשת בעוד שרוב הנימה עדיין גלוי, הנימה ייתכן נכנסה PPA. אם זה יקר, למשוך את חוט הלהט בחזרה אל ההסתעפות, בעדינות מוגליתh קדימה לתוך מלקחי דומון באמצעות הרשפ"ת, ולהתקדם הנימה עד שניתן דמיינו הרשפ"ת.

Reperfusion 3.

  1. לאחר תקופת חסימה של 30 דקות, להסיר את הנימה באמצעות משיכה עדינה אותו בחזרה באמצעות מלקחי דומון ולאבטח את התפר סביב הקצה הפתוח של ECA.
  2. הסר תפר זמני סביב המרכז לאמנות עכשווית על ידי שחרור ליגטורה בזהירות באמצעות זרימת מלקחיים דומון ודם יתחדש דרך המרכז לאמנות עכשווית.
  3. סגירת החתך עם תפר כירורגים רציף. סגירת העור יכולה להתבצע על ידי אחד תפרים רציפים או מופרעים. סיכות עור הן גם שיטה מקובלת.
  4. להזריק עכברים עם 1 מ"ל של תת-עורית מלוחים כמו חידוש נפח עם carprofen כאבים (5 מ"ג / ק"ג, SC) לשיכוך כאבים ואי נוחות מן ההליך הכירורגי, סימנים המעידים לשיכוך כאבים נוסף נדרש כוללות רכון לאחור, מעיל ungroomed, ירידה בפעילות, לא נורמליפוזה, וירידה בתיאבון.
  5. שימו עכברים במהלך ההתאוששות מן ההרדמה בכלוב C מחוממת 30 מעלות באמצעות מנורת החום מוסדר באמצעות בקר טמפרטורה ומניחים צ'או מחית בצלחת פטרי על רצפת הכלוב כדי לעודד אכילה. העכברים ישוכנו אחד בכל כלוב בתקופת reperfusion.

4. ניתוח דמה

  1. עכברים כפופים לאותם ההליך ללא החדרת monofilament.

5. ציוני נוירולוגיות לאחר ניתוח (טבלה 1; איור 2)

  1. מבחינת נוירולוגית להעריך עכברים לאחר תקופת reperfusion המתאימה באמצעות שיטת ניקוד 18 נקודות בהערכת הכללי; מָנוֹעַ; חוּשִׁי; פרופריוספציה. ציון נוירולוגיות גבוה תואם לירידה בתפקוד הנוירולוגי.
    הערה: עכברים נשפטים מגיב מסוגל ללכת יהיה מורדמים. קריטריונים נוספים להמתת חסד אנושי יכללו הרזיה של יותר מ -20%, די נשימהמתח, ודלקת סביב אזור הניתוח. בתא 2 CO ישמש להמתת חסד והשיטה הפיסית כדי לאשר מוות יהיה נקע בצוואר רחם או פתיחת בית חזה.

מדידת 6. נפח המוחי (איור 3)

  1. להשרות הרדמה באמצעות שילוב של קטמין (150 מ"ג / ק"ג) ו xylazine (10 מ"ג / ק"ג) מוזרק עומק צג ה- IP של הרדמה על ידי צביטה ברגל בתחילה כל 3 - 5 דקות וכל 10 דקות פעם מושגת הרדמה.
  2. מניחים עכברים במצב שכיבה וחותכים את העור מהבטן לצוואר ואחריו הצפק באמצעות איריס מספריים ישר.
  3. הרימו את עצם החזה באמצעות מלקחיים דומון לחתוך את הצלעות כדי לחשוף את הלב.
  4. פתח שמאל בצד ימין של החזה באמצעות שני זוגות hemostats, חושף את הלב.
  5. הכנס מחט 26 G מצורף מזרק 5 מ"ל לתוך החדר השמאלי וחתך את אטריום ימין. Perfuse עם מלח רגיל בטמפרטורת החדר או phosphate שנאגר מלוח (PBS) עד שהנוזל הופך ברורות (בדרך כלל 3 - 5 דקות).
  6. הסר את הגולגולת בזהירות מן המוח באמצעות איריס מספריים ישר מלקחיים דומון.
  7. חותכים את נורות חוש הריח ואת המוח הקטן באמצעות סכין גילוח כך שהמוח יתאים במטריצה. השתמש מטריצה ​​זו כדי לחתוך את המוח לתוך אפילו מגזרים. צ'יל המטריצה ​​לפני השימוש כדי לשמור על הרקמה מגניבה. מניחים את המוח לתוך המטריצה ​​ולהגדיר אותו על קרח.
  8. פורס את המוח למקטעי עטרת 2 מ"מ באמצעות שני סכיני גילוח. הפוך את החתך הראשון באמצעות סכין גילוח החל מיום 2 מ"מ מהחלק העליון ולהשאיר סכין גילוח זה במקום. לעשות עוד 2 מ"מ חתך מאחורי הראשון. הסר את סכין הגילוח הראשון עם הרקמות מצורפות. חזור על תהליך זה עד שכל הרקמה כבר פרוסה.
    הערה: צריך להיות 4 - 5 מגזרים בסיום.
  9. מניחים את פלחי לתוך צלחת 24 היטב המכיל 2% כלוריד 2,3,5-triphenyltetrazalium (TTC), אשר ממוקם אז באמבט מים רדודיםt 37 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות. מיקומה של כל מגזר לתוך באר פרט עוזר לשמור אותם בסדר שבו הם נחתכו. ודא כי פתרון TTC מכסה לחלוטין את קטעי הרקמה. לאחר 10 דקות להפוך את כל הפרוסות על פני.
  10. מניחים כמות קטנה של פורמלין 10% לתוך הבארות של צלחת 24 באר חדשה ולהעביר המגזרים לצלחת זה הסדר שבו הם נחתכו.
  11. סרוק את הפלחים לתוך המחשב ולנתח את גודל האוטם כאחוז של פרוסת המוח כולו 6 באמצעות תוכנת ניתוח ImageJ (תוכנת 1.57 תמונה NIH) 6.
    1. התווה את האזור האוטם כדי ליצור מדידת שטח. הבא למדוד בחצי הכדור הנגדי כולו כדי לקבוע את האזור. מחלק את האזור אוטם ע"י השטח של האונה הנגדית ולהתרבות על ידי 100 כדי לקבוע את עוצמת הקול האוטמת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

עכברים שעברו איסכמיה 30 דקות הנגרמת MCAo (איור 1) ואחריה תקופה של רה-פרפוזיה (24 שעות ו 1 wk מוצגים כאן, אבל האורך reperfusion יכול להיות מגוון). התמותה במהלך MCAo הייתה מינימאלית (כ -2%). איסכמיה הודעה, שיעור התמותה (בתוך 24 השעות הראשונות) היה כ -26%.

Flowmetry דופלר לייזר שימש כדי לאשר זלוף זרימת הדם בשטח MCA לפני ואחרי MCAo / r...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מאז ראשיתה לפני 20 שנים, מודל MCAo לשבץ אדם מעורב החדרת חוט להט נעשה שימוש מספר עצום של מחקרים. זאת בעיקר בשל העובדה כי זה מחק מה קורה קליני הצורה הנפוצה ביותר של שבץ (כלומר, שבץ איסכמי). הסטריאטום הוא יותר רגיש לאיסכמיה מ קליפת המוח, וככזה, את משך הזמן איסכמי יתורגם אם הן הסטריאטום ואת קליפת דורסולטרלי תושפע, או רק את הסטריאטום. פעמים האוטם ו reperfusion שניהם יכולים להיות מגוונים בהתאם, ואת זה מציע החוקר את היכולת להיות מסוגל ללמוד תופעות פתולוגיות הקשורות התקפות איסכמי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

עבודה זו מומנה על ידי המכון הלאומי לבריאות, המכון הלאומי ללב, ריאות ודם (NIH ו-NHLBI; HL125572-01A1) וקרן הסטארט-אפ LSUHSC-S ל-F.N.E. Gavins.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
זכר C57BL/6 עכבריםמעבדת ג'קסון, בר הרבור, ME#000664
קטמין הידרוכלורידמוריס & דיקסון, שריבפורט, LA67457-108-10
XylazineAkorn, Inc, לייק פורסט, ILNADA # 139-236
מערכת בקרת טמפרטורה DCFHC, Bowdoin, ME40-90-8D
מיני תרמיסטור רקטליFHC, Bowdoin, ME40-80-5D-02
כרית חימוםFHC, Bowdoin, ME40-90-2-06
קליפרסאמזון, Bellevue, WA#64800
70% אתנולמוצרים רפואיים ברחבי העולם, בריסטול, פנסילבניה#51011023
ניתוח מיקרוסקופאולימפוס, סנטר ואלי, PASZ40
מספריים איריס (ישר)כלי מדע משובחים, פוסטר סיטי, קליפורניה11251-20
מלקחיים של דומונט (45 מעלות; קצה כפוף)כלי מדע עדין, פוסטר סיטי, קליפורניה11297-00
קליפ מיקרו כליFine Science Tools, פוסטר סיטי, קליפורניה18055-05
מספריים קפיציים לניתוחי מיקרו (ישר)כלי מדע משובחים, פוסטר סיטי, קליפורניה14088-10
מחזירים (בוטים)כלי מדע משובחים, פוסטר סיטי, קליפורניה18200-11 (הלן השתמשה 17022-13)
אפליקטורים עם קצה כותנהפישר סיינטיפיק, וולת'אם, MA23-400-100
ספוגי גזהCovidien, Mansfield, MA#9023
7-0 תפר כירורגי קלוע משיBraintree Scientific, Braintree, MASUT-S103
0.9% נתרןכלורי מוריס & דיקסון, לייק פורסט, IL0409-4888-20
6-0 תפר MCAO בינוני (מונופילמנט מצופה גומי סיליקון)Doccol Corporation, שרון, MA6023PKRe
Sofsilk 6-0 משי קלוע מצופה סיליקוןCovidien, מנספילד, MASUT-14-1
קרפרופןפייזר, ניו יורק, ניו יורקNADA# 141-199
PuralubeDechra, נוריץ', בריטניהNDC 17033-211-38
בקר טמפרטורה Physitempמכשיר הרווארד, הוליסטון, MATCAT-2AC
מנורת חוםמכשיר הרווארד, הוליסטון, MAHL-1
בדיקת דופלר לייזרAD Instruments, קולורדו ספרינגס, COMSP100XP
צלחות 24 בארותפישר סיינטיפיק, וולת'אם, MA#353226
פוספט חוצץ מלח (PBS)Life Technologies, קרלסבד, קליפורניה20012-050
סכיני גילוח חד קצהפישר סיינטיפיק, וולת'אם, MA12-640
2,3,5-triphenyltetrazalium chloride (TTC)סיגמא אולדריץ', סנט לואיס, MOT8877-50G
פורס מטריצת מוח עכברBraintree Scientific, Braintree, MABS-A 5000C
אמבט מיםVWR, רדנור, פנסילבניה#182
10% פורמליןסיגמא אולדריץ', סנט לואיס, מיזוריHT501128-4L
תוכנת ניתוח ImageJNIH, Bethesda, MDלהורדה
רכישת מכשור רפואי Retractor, ניוקאסל, CAMP-740
בחינם

מקורות

  1. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics-2014 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 129 (3), e28-e292 (2014).
  2. Marks, M. P., et al. Patients with acute stroke trated with intravenous tPS 3-6 hours after stroke onset: correlations between MR angiography findings and perfusion- and diffusion-weighted imaging in the DEFUSE study. Radiology. 249 (2), 614-623 (2008).
  3. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  4. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimnetal model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. (8), 1-8 (1986).
  5. Smith, H. K., Russell, J. M., Granger, D. N., Gavins, F. N. E. Critical differences between two classical surgical approaches for middle cerebral artery occlusion-induced stroke in mice. J Neurosci Meth. 249, 99-105 (2015).
  6. Gavins, F. N., Dalli, J., Flower, R. J., Granger, D. N., Perretti, M. Activation of the annexin 1 counter-regulatory circuit affords protection in the mouse brain microcirculation. FASEB J. 21 (8), 1751-1758 (2007).
  7. Chen, J., et al. Atorvastain induction of VEGF and BDNF promotes brain plasticity after stroke in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 25 (2), 281-290 (2005).
  8. Li, Y., et al. Intrastriatal transplantation of bone marrow nonhematopoietic cells improves functional recovery after stroke in adult mice. J Cereb Blood Flow Metab. 20 (9), 1311-1319 (2000).
  9. Liesz, A., et al. The spectrum of systemic immune alterations after murine focal ischemia; the immunodepression versus immunomodulation. Stroke. 40 (8), 2849-2858 (2009).
  10. Beckmann, N. High resolution magnetic resonance angiography non-invasively reveals mouse strain differences in the cerebrovascular anatomy in vivo. Magn Reson Med. 44 (2), 252-258 (2000).
  11. Barone, F. C., Knudsen, D. J., Nelson, A. H., Feuerstein, G. Z., Willette, R. N. Mouse strain differences in susceptibility to cerebral ischemia are related to cerebral vascular anatomy. J Cereb Blood Flow Metab. 13 (4), 683-692 (1993).
  12. Burk, J., Burggraf, D., Vosko, M., Dichgans, M., Hamann, G. F. Protection of cerebral microvasculature after moderate hypothermia following experimental focal cerebral ischemia in mice. Brain Res. (1226), 248-255 (2008).
  13. Noor, R., Wang, C. X., Shuaib, A. Effects of hyperthemia on infarct volume in focal embolic model of cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 349 (2), 130-132 (2003).
  14. Shin, H. K., et al. Mild induced hypertension improves blood flow and oxygen metabolism in transient focal cerebral ischemia. Stroke. 39 (5), 1548-1555 (2008).
  15. Richter, S. H., Garner, J. P., Würbel, H. Environmental standardization: cure or cause of poor reproducibility in animal experiments? Nat Methods. 6 (4), 257-261 (2009).
  16. Holloway, P. M., et al. Both MC1 and MC3 receptors provide protection from cerebral ischemia-reperfusion-induced neutrophil recruitment. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35, (2015).
  17. Vandeputte, C., et al. Characterization of the inflammatory response in a photothrombotic stroke model by MRI: implications for stem cell transplantation. Mol Imaging Biol. 13 (4), 663-671 (2010).
  18. Iwae, Y., et al. Glial cell-mediated deterioration and repair of the nervous system after traumatic brain injury in a rat model as assessed by positron emission tomography. J Neurotrauma. 27 (8), 1463-1475 (2010).
  19. Morris, R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat. J Neurosci Methods. 11 (1), 47-60 (1984).
  20. Mouzon, B., et al. Repetitive mild traumatic brain injury in a mouse model produces learning and memory deficits accompanied by histological changes. J Neurotrauma. 29 (18), 2761-2773 (2012).
  21. Fleming, S., et al. Early and progressive sensorimotor anomalies in mice overexpressing wild-type human α-synuclein. J Neurosci. 24 (42), 9434-9440 (2004).
  22. Sedelis, M., Schwarting, R. K. W., Huston, J. P. Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Behav Brain Res. 125 (1-2), 109-125 (2001).
  23. Toon, L., Silva, M., D'Hooge, R., Aerts, J. M., Berckmans, D. Automated gait analysis in the open-field test for laboratory mice. Behav Res Methods. 41 (1), 148-153 (2009).
  24. Lubjuhn, J., et al. Functional testing in a mouse stroke model induced by occlusion of the distal middle cerebral artery. J Neurosci Methods. 184 (1), 95-103 (2009).
  25. Bouët, V., Freret, T., Toutain, J., Divoux, D., Boulouard, M., Schumann-Bard, P. Sensorimotor and cognitive deficits after transient middle cerebral artery occlusion in the mouse. Exp Neurol. 203 (2), 555-567 (2007).
  26. Freret, T., et al. Behavioral deficits after distal focal cerebral ischemia in mice: usefulness of adhesive removal test. Behav Neurosci. 123 (1), 224-230 (2009).
  27. Zhan, Y., et al. Deficient neuron-microglia signaling results in impaired functional brain connectivity and social behavior. Nature Neurosci. 17, 400-406 (2013).
  28. Balkaya, M., Kröber, J. M., Rex, A., Endres, M. Assessing post-stroke behavior in mouse models of focal ischemia. J Cereb Blood Flow. 33, 330-338 (2012).
  29. Wiessner, C., et al. Anti-nogo-a antibody infusion 24 hours after experimental stroke imporved behavioral outcome and corticospinal plasticity in normotensive and spontaneously hypertensive rats. J Cereb Blood Flow Metab. 23, 154-165 (2003).
  30. Schaar, K. L., Brenneman, M. M., Savitz, S. I. Functional assessments in the rodent stroke model. Exp Transl Stroke Med. 2 (13), (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודל חסימת MCAאיסכמיה מוחית בעכברטכניקת השחלת פילמנטהערכת מדד נוירולוגימדידת נפח השבץ (Infarct)פלואמטריה בלייזר דופלרניטור ויסות טמפרטורהסגירה בתפרים כירורגיים
גישה ניתוחית עבור העורקים התיכון ספיגה מוחין ושבץ reperfusion מושרה של עכברים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.