הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

קליל ידידותי לסביבת כביש לפברק פולי (החומצה לקטית) פיגומים עם גודל מדורג נקבובי

8.3K צפיות

DOI:

10.3791/54595

17 באוקטובר 2016

במאמר זה

סיכום

בעבודה זו הוכנו פיגומי פולי (חומצה לקטית)/פוליאתילן גליקול (PLA/PEG) באמצעות שילוב של ערבוב נמס ושטיפה סלקטיבית. השיטה הנדונה כאן אפשרה לפתח פיגומים תלת שכבתיים על ידי שליטה רבה הן בנקבוביות והן בגודל הנקבוביות. התכונות המכניות הוערכו גם בסביבה פיזיולוגית.

תקציר

במהלך השנים האחרונות, פיגומים מדורגים פונקציונלית (FGS) זכו לתפקיד מכריע בייצור מכשירים להנדסת רקמות. חשיבותו של תחום חדש זה של מחקר ביו-חומרים נובעת מהצורך לפתח שתלים המסוגלים לחקות את הפונקציונליות המורכבת של הרקמות השונות, כולל שינוי מתמיד ממבנה או הרכב אחד למשנהו. בהקשר אחרון זה, נושא אחד בעל עניין עיקרי נוגע לתכנון פיגומים מתאימים לרקמת ממשק עצם-סחוס. במחקר זה, פיגומים תלת שכבתיים עם גודל נקבוביות מדורג הושגו על ידי ערבוב פולי (חומצה לקטית) (PLA), נתרן כלורי (NaCl) ופוליאתילן גליקול (PEG). התפלגות גודל הנקבוביות נשלטה על ידי גרנולומטריית NaCl והמסת PEG. פיגומים אופיינו מבחינה מורפולוגית ומכנית. נמצא מתאם בין שיטת ההכנה, ארכיטקטורת הנקבוביות והתנהגות מכנית דחיסה. חוזק ההידבקות של הממשק הוערך כמותית על ידי שימוש במבחן חוזק פנים שתוכנן בהתאמה אישית. יתר על כן, על מנת לחקות את הפיזיולוגיה האנושית, בוצעו בדיקות מכניות גם בתמיסת מלח חוצצת פוספט (PBS) בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס. השיטה המוצגת כאן מספקת שליטה גבוהה בנקבוביות, חלוקת גודל הנקבוביות וביצועים מכניים, ובכך מציעה אפשרות לייצר פיגומים תלת שכבתיים בעלי תכונות מותאמות אישית על ידי ביצוע מסלול פשוט וידידותי לסביבה.

מבוא

העניין בפולימרים מתכלים גדל בחשיבותו בשנים האחרונות הן באקדמיה והן בתעשייה, בשל החששות הגוברים לגבי פסולת פלסטיק והפחתת השימוש במקורות שאינם מתחדשים1-7. בפרט, פולימרים סינתטיים תואמים ביולוגית ומתכלים נפוצים במספר תחומי יישום ביו-רפואיים, כגון שחרור מבוקר תרופות8,9, חוטי תפרים נספגים8,10, העצמת תהליכים ביולוגיים11 והנדסת רקמות12.

הנדסת רקמות מתמקדת בפיתוח מכשירים המסוגלים לשחזר ולשמור על תפקוד תקין ברקמות חולות או פגועות. רוב הרקמות הטבעיות מורכבות מסוגים שונים של תאים ומטריצות חוץ-תאיות (ECM) בהיררכיות מרחביות ספציפיות. לדוגמה, סחוס מפרקי (AC) מורכב מאזורים שונים עם סוגים וכיוונים שונים של סיבי קולגן וחלבונים קושרי קולגן. יתר על כן, סחוס ועצם מראים מבנים היררכיים שונים באופן משמעותי. בהקשר זה, הכנת פיגומים רב-שכבתיים בעלי תכונות מהונדסות בכל שכבה יכולה לאפשר החלפת רקמות הטרוגניות על ידי התחשבות בכל המיקרו-סביבות המקומיות של מערכות מורכבות אלה13,14.

בהתבסס על המאפיינים התאיים/ביולוגיים ו/או הפיזיקליים-כימיים של הפיגומים, ניתן לחלק את האסטרטגיות העיקריות שאומצו על ידי הנדסת הרקמות לחד-פאזיות, דו-פאזיות וטריפאזיות. גישות דו-פאזיות וטריפאזיות (BTA) משתמשות בשתיים או שלוש ארכיטקטורות נקבוביות שונות, חומרים או חומרי מילוי להכנת מכשירים פונקציונליים רב-שכבתיים. יתר על כן, ניתן להשתמש בחומר בודד להשגת מכשירים דו-פאזיים או טריפאזיים, כל עוד ניתן ליצור שיפוע בתכונותיו הפיזיקליות12.

נדידת תאים ממלאת תפקיד מפתח במורפוגנזה, דלקת, ריפוי פצעים וגרורות גידול. תנועת התאים מעודדת על ידי נוכחות של שיפוע של תכונות כימיות-פיזיקליות מפני השטח לליבת המכשיר. לכן, ביו-חומרים הממלאים את הדרישות שנדונו לעיל יכולים להיות מועילים בחקר נדידת תאים. בנוסף לשיפועים כימיים המעוררים נדידת תאים (כימוטקסיס), תכונות מכניות של מצע תרבית תאים יכולות גם להוביל לתנועת תאים (מכאנוטקסיס)15.

המבנה הרב-שכבתי יכול גם לספק שחרור מתכוונן של תרופות ספציפיות המשולבות במטריצת הפולימר, על ידי שינוי האזור הספציפי של השכבה או כמות התרופות הטעונות.

במהלך העשור האחרון, על מנת לפתח פיגומים בעלי שיפוע בדיד או רציף של תכונות מורפולוגיות, כגון נקבוביות או גודל נקבוביות, הוצגו מספר גישות16-31. המאמרים האחרונים התמקדו בהכנת BTA על ידי אימוץ: שטיפת חלקיקים 12,28,32, טכניקת קצף גז16, אלקטרו-ספינינג17-19, טכניקת יציקה שכבהאחר שכבה 20, אב טיפוס מהיר21,22, הפרדת פאזה המושרה תרמית (TIPS)22, ייבוש בהקפאת צנטריפוגה24,25, משטחים מינימליים תקופתיים משולשים (TPMS)26, יציקת הקפאה27-30.

במסגרת עבודה זו, אנו מציגים מסלול מהיר ופשוט להשגת פיגומים נקבוביים תלת שכבתיים מבוססי PLA (TLS), על ידי שילוב ערבוב נמס, דחיסה ושטיפת מלח. בשונה מרוב הטכנולוגיות המשמשות בדרך כלל לייצור פיגומים, האסטרטגיה שאומצה כאן יכולה להיחשב ידידותית לסביבה לחלוטין, מכיוון שהיא אינה דורשת שום ממס רעיל שעלול להיות מסוכן לסביבה ולתאים ורקמות חיים32. קשרי העיבוד-מבנה-תכונה הבסיסיים שנקבעו במחקר זה על ידי ניתוח תכונות מורפולוגיות והתנהגות מכנית של מכשירים מיוצרים מספקים הנחיות להתקדמות עתידית בתכנון פיגומים מדורגים רב תכליתיים עם תכונות מטרה ספציפיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

ייצור פיגום 1.

  1. טוחני NaCl בבלנדר במעבדה במשך 20 דקות ולייבש אותו על תנור ב 100 מעלות צלזיוס.
  2. שים את NaCl היבש (45 גרם בשלב) במכונת סינון במשך 30 דקות בתדירות הגבוהה ביותר הקיימת ללא ההתרחש תהודה. אסוף שישה שברים מלח, הנעים בין 500 מיקרומטר עד 1000 מיקרומטר (M 500); מ 300 מיקרומטר עד 500 מיקרומטר (M 300); מ 100 מיקרומטר עד 200 מיקרומטר (M 100); מ -90 מיקרומטר עד 100 (ז 90); מ -45 מיקרומטר עד 65 מיקרומטר (M 45) ולבסוף 10 M עם חלקיקי מלח גודל קטן מ -45 מיקרומטר כמו schematized באיור 1.
  3. אבק להתייבש במשך הלילה כל החומרים על מנת למנוע scission hydrolytic במהלך עיבוד. עבור כל חומר, לבחור את הטמפרטורה על מנת למקסם את מידת הייבוש ללא להתגבר - במקרה של פולימרים - מעבר הזכוכית. לכן, לבחור T = 90 מעלות צלזיוס במשך PLA ו- T = 25 מעלות צלזיוס במשך PEG, T = 105 מעלות צלזיוס במשך NaCl.
  4. הזנהPLA, PEG ו NaCl, עם רכב אחוז המשקל של 20/5/75 בהתאמה, על הפעלה מערבלת יצווה ב- T = 190 ° C ו n = 60 סל"ד ולאחר מכן לעבד אותם עד להשגת ערך קבוע של מומנט, בדרך כלל לאחר כ 10 דקות. לאחר מכן, במהירות לאסוף את החומר שהתקבל.
  5. מכינים את שכבות מונו באמצעות העיתונות מעבדה הפועלת ב 210 ° C, לשים את תערובות בתוך תבניות גלילי המתאים בקוטר של 10 מ"מ וגובה של 3 מ"מ ולשמור אותם במשך 60 שניות בלחץ הסביבה ו -3 דקות בחום של 180 בר . לאחר מכן, לקרר את תערובות בטמפרטורת החדר, שמירה על לחץ של 180 בר.
  6. עצרת של שלוש שכבות באמצעות דחיסת דפוס
    1. הכן כל שכבה אחת באותו אופן כמו זה המתואר (1.5) אך באמצעות תבניות שונות, כלומר בעל קוטר של 10 מ"מ וגובה של 1 מ"מ. לבסוף, להשיג 6 דיסקים בעל קוטר של 10 מ"מ וגובה של 1 מ"מ, המכיל שישה חלקיקים בגדלים שונים: M 500, M 300, M 100,
    2. For פיגום תלת שכבתי הרכבה (TLS א), נערם M 500, M 300 ו- M 100 בתוך התבנית הגלילית ודחיסה-לקרבם במכבש מעבדה הפועלת ב 210 מעלות צלזיוס למשך 60 שניות בלחץ הסביבה ו -3 דקות 180 בר ולאחר מכן מקורר בטמפרטורת החדר, שמירה על לחץ של 180 בר.
      הערה: הכן את B TSL ידי הערמה אחד על השני 90 M, M 45 ו M 10 תבניות אותו ואת ינהלו את הפעילות-דפוס דחיסה על ידי ביצוע ההליך אותו לזה המשמש TLS א
  7. הסר את הדיסקים מהתבניות הגליליות ולשים אותם באמבט מים רותח Demineralized, ללא ערבוב. 3 שעות לאחר, להסיר את המבנים נקבוביים הנובעים באמבטיה ולתת להם להתייבש במשך 12 שעות בטמפרטורת חדר במנדף כימי.

2. ניתוח מורפולוגי

  1. להעריך את המורפולוגיות של הפיגומים על ידי סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים.
    1. לשבור את הדגימות תחת חנקן נוזלי ולאחר מכן לצרף אתדגימות על בדל אלומיניום באמצעות קלטת פחמן דביקה. לבסוף, גמגום-coate עם זהב עבור 90 s תחת אווירת ארגון לפני ההדמיה כדי למנוע פריקה אלקטרוסטטית במהלך הבדיקה.

3. גודל הפיגום נקבובי

  1. לפרט את התמונות המתקבלות על ידי ניתוח SEM עם תוכנת עיבוד תמונה מסוגלת לזהות את התפלגות הגודל הנקבובי של הפיגום.
    הערה: בעבודה זו ניתוח התפלגות גודל הנקבובי בוצעה באמצעות תוכנה מבוססת MATLAB שתוארה לעיל 33

4. נקבוביות

  1. לשקול את הדגימות לפני השטיפה ולהעריך את נקבוביות התיאורטיות על פי הביטוי הבא:
    figure-protocol-1
    הערה: M NaCl, מ PEG ו- M PLA, הם בהתאמה המסה התיאורטית של NaCl, PEG, ו- PLA, אשר מניחות תערובות הומוגנית. Tהוא צפיפות (ρ) של NaCl, PEG ו- PLA הם בהתאמה 2,16 g / cm 3, 1,12 g / cm 3 דואר 1,24 g / cm 3.
  2. לשקול את הדגימות לאחר השטיפה וייבוש על מנת להעריך את הצפיפות לכאורה של הדגימות (פיגום ρ), ולאחר מכן להעריך את נקבוביות האמיתיות כמו ההופכי של היחס בין הצפיפות לכאורה של פיגום הצפיפות שאינה נקבובי PLA ידי באמצעות ביטוי (2).
    הערה: היא מבטאת את היחס בין ההיקף הריק של הפיגום ואת פול הווליום של הפיגום (ריק + מלא).
    figure-protocol-2

5. הנדסת נכסים

  1. בדוק את הדגימות תחת מצב דחיסה באמצעות מכונת מתיחה, מצויד תא עומס 1 kN. גדר תעריף מאמץ מתמיד של 1 מ"מ דקות -1.
  2. על מנת לחקור את הביצועים המכאניים של הדגימות בסביבה פיזיולוגית, לצייד את dynamometer עם אמבט המכיל (PBS), (pH = 7.4) בשעה 37 ° C ו לבצע את הבדיקה עם אותו ההתקנה כמו זו המתוארת בשלב 5.1.
    1. לפני כל מדידה בסביבה רטובה, להשרות את הדגימות עם PBS בבקבוק ואקום במשך 5 דקות על מנת לאפשר PBS למלא את כל הנקבוביות. לאחר מכן, לאפשר את הפיגומים להישאר PBS על 37 מעלות צלזיוס למשך 15 דקות כדי להגיע לטמפרטורת סט נקודות.
  3. לקבוע את חוזק הדבקה interfacial (IAS) בין שכבות של TL A ו- TL B באמצעות ציוד הבדיקה כוח interfacial אישית מעוצבת, מחוברת מכונת בדיקות מכניות בעקבות השיטה המתוארת בספרות 32,34.
    1. תקן הפיגום על האסדה ולהבטיח היישור הנכון שלה עם platen תא בסיס עומס של המכונה. צרף דגימות הפיגום עד בשר מבחן אלומיניום באמצעות דבק צמיגות גבוה ומניח אותם לתוך הציוד לבדיקה.
    2. עבור הבדיקה במצב רטוב, מימה את דגימות PBS 1 פרי hrאו בדיקות. השתמש תא עומס 1 kN, תחת עומס מתיחה מוטל בשיעור זן של 1 מ"מ דקות -1.
      הערה: קח בחשבון כי כישלון עשוי להתרחש גם בבית חוזק מתיחה האולטימטיבי של אחת מהשכבות או בגלל delamination על ממשקים. להעריך את IAS כמו הכח המרבי של עקומת לחץ-זן.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השפעת גודל חלקיקי NaCl על הארכיטקטורה הנקבובית של הפיגומים הוערכה איכותית וכמותית על ידי חוקר את המורפולוגיה של הדגימות וחישוב התפלגות הגודל הנקבובי על ידי ניתוח תמונה, בהתאמה איור 2a -. F תערוכות micrographs SEM של פיגומים מונו-שכבתי וכתוצאה מכך מ-שטיפת מלח של חומרים המכילים חלקיקים בגדלים שונים NaCl.

יותר בפירוט,...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

השלב הקריטי הראשון הוא אופטימיזציה של סינון יעיל. השליטה הגבוהה של גודל חלקיקי NaCl היא יסוד להכנת פיגום עם התפלגות גודל הנקבובי רצויה. עוד צעד קריטי הוא הימנעות השבר של monolayers PLA הרזה במהלך חילוץ המדגם מהתבנית. ניתוח עיבוד תמונה לא יכול להיות נציג של המכשיר כולו.

במהלך בדיקות מתיחות, המדגם יכול להנתק הציוד.

לפני סינון צעד, שתבטיח כי המלח כ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

עבודה זו נתמכה כספית על ידי INSTM.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
פולי (חומצה לקטית)NatureWorksPLA 2002D
פולי (אתילן גליקול)סיגמא83797-1KG-F
נתרן קלורידסיגמא793566-5KG-D
תמיסת חיץ פוספטסיגמאP5368-10PAK
מערבל מעבדהBrabenderPLE 330 - Plasticorder
Laboratory Pressסריקת קארבר
מיקרוסקופ אלקטרוניםPhenom-worldProX
מכונת בדיקה אוניברסליתInstron3365 (בריטניה)
BioPuls BathInstron, מכונת סינון נורווד
EndecottsE.V.F.1.
תנור ואקוםISCONSV9035
Precision BalanceSartoriusAX224

מקורות

  1. Scaffaro, R., Morreale, M., Lo Re, G., Mantia, F. P. La Degradation of Mater-Bi®/wood flour biocomposites in active sewage sludge. Polymer Degradation and Stability. 94 (8), 1220-1229 (2009).
  2. Scaffaro, R., Botta, L., Passaglia, E., Oberhauser, W., Frediani, M., Di Landro, L. Comparison of different processing methods to prepare poly(lactid acid)-hydrotalcite composites. Polymer Engineering & Science. 54 (8), 1804-1810 (2014).
  3. Thakur, V. K., Thakur, M. K. Recent advances in graft copolymerization and applications of chitosan: A review. ACS Sustainable Chemistry and Engineering. 2 (12), 2637-2652 (2014).
  4. Thakur, V. K., Thakur, M. K. Recent advances in green hydrogels from lignin: A review. International Journal of Biological Macromolecules. 72, 834-847 (2015).
  5. Thakur, V. K., Kessler, M. R. Self-healing polymer nanocomposite materials: A review. Polymer. 69, 369-383 (2015).
  6. Thakur, V. K., Thakur, M. K. Recent trends in hydrogels based on psyllium polysaccharide: a review. Journal of Cleaner Production. 82, 1-15 (2014).
  7. Voicu, S. I., Condruz, R. M., et al. Sericin Covalent Immobilization onto Cellulose Acetate Membrane for Biomedical Applications. ACS Sustainable Chemistry & Engineering. 4 (3), 1765-1774 (2016).
  8. Scaffaro, R., Botta, L., Sanfilippo, M., Gallo, G., Palazzolo, G., Puglia, A. M. Combining in the melt physical and biological properties of poly(caprolactone) and chlorhexidine to obtain antimicrobial surgical monofilaments. Applied Microbiology and Biotechnology. 97 (1), 99-109 (2013).
  9. Scaffaro, R., Maio, A., et al. Synthesis and self-assembly of a PEGylated-graphene aerogel. Composites Science and Technology. 128, 193-200 (2016).
  10. Scaffaro, R., Botta, L., Gallo, G., Puglia, A. M. Influence of Drawing on the Antimicrobial and Physical Properties of Chlorhexidine-Compounded Poly(caprolactone) Monofilaments. Macromolecular Materials and Engineering. 12 (300), 1268-1277 (2015).
  11. Scaffaro, R., Lopresti, F., et al. Effect of PCL/PEG-Based Membranes on Actinorhodin Production in Streptomyces coelicolor Cultivations. Macromolecular bioscience. 16 (5), 686-693 (2016).
  12. Scaffaro, R., Lopresti, F., Botta, L., Rigogliuso, S., Ghersi, G. Melt Processed PCL/PEG Scaffold With Discrete Pore Size Gradient for Selective Cellular Infiltration. Macromolecular Materials and Engineering. 301 (2), 182-190 (2016).
  13. Yousefi, A. -M., Hoque, M. E., Prasad, R. G. S. V., Uth, N. Current strategies in multiphasic scaffold design for osteochondral tissue engineering: A review. Journal of Biomedical Materials Research Part A. 103 (7), 2460-2481 (2015).
  14. Gillette, B. M., Rossen, N. S., et al. Engineering extracellular matrix structure in 3D multiphase tissues. Biomaterials. 32 (32), 8067-8076 (2011).
  15. Seidi, A., Ramalingam, M., Elloumi-Hannachi, I., Ostrovidov, S., Khademhosseini, A. Gradient biomaterials for soft-to-hard interface tissue engineering. Acta Biomaterialia. 7 (4), 1441-1451 (2011).
  16. Son, J. S., Kim, S. G., et al. Hydroxyapatite/polylactide biphasic combination scaffold loaded with dexamethasone for bone regeneration. Journal of Biomedical Materials Research - Part A. 99 (4), 638-647 (2011).
  17. Sundararaghavan, H. G., Burdick, J. A. Gradients with depth in electrospun fibrous scaffolds for directed cell behavior. Biomacromolecules. 12 (6), 2344-2350 (2011).
  18. Zou, B., Liu, Y., Luo, X., Chen, F., Guo, X., Li, X. Electrospun fibrous scaffolds with continuous gradations in mineral contents and biological cues for manipulating cellular behaviors. Acta biomaterialia. 8 (4), 1576-1585 (2012).
  19. Nedjari, S., Schlatter, G., Hébraud, A. Thick electrospun honeycomb scaffolds with controlled pore size. Materials Letters. 142, 180-183 (2015).
  20. Yusong, P., Qianqian, S., Chengling, P., Jing, W. Prediction of mechanical properties of multilayer gradient hydroxyapatite reinforced poly(vinyl alcohol) gel biomaterial. Journal of Biomedical Materials Research - Part B Applied Biomaterials. 101 (5), 729-735 (2013).
  21. Kim, Y. B., Kim, G. Functionally graded PCL/β-TCP biocomposites in a multilayered structure for bone tissue regeneration. Applied Physics A: Materials Science and Processing. 108 (4), 949-959 (2012).
  22. Sudarmadji, N., Tan, J. Y., Leong, K. F., Chua, C. K., Loh, Y. T. Investigation of the mechanical properties and porosity relationships in selective laser-sintered polyhedral for functionally graded scaffolds. Acta biomaterialia. 7 (2), 530-537 (2011).
  23. Molladavoodi, S., Gorbet, M., Medley, J., Kwon, H. J. Investigation of microstructure, mechanical properties and cellular viability of poly(L-lactic acid) tissue engineering scaffolds prepared by different thermally induced phase separation protocols. Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. 17, 186-197 (2013).
  24. Oh, S. H., Kim, T. H., Il Im, G., Lee, J. H. Investigation of pore size effect on chondrogenic differentiation of adipose stem cells using a pore size gradient scaffold. Biomacromolecules. 11 (8), 1948-1955 (2010).
  25. Lin, L., Gao, H., Dong, Y. Bone regeneration using a freeze-dried 3D gradient-structured scaffold incorporating OIC-A006-loaded PLGA microspheres based on β-TCP/PLGA. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 26 (1), 3(2015).
  26. Yoo, D. Heterogeneous minimal surface porous scaffold design using the distance field and radial basis functions. Medical engineering & physics. 34 (5), 625-639 (2012).
  27. Soon, Y. -M., Shin, K. -H., Koh, Y. -H., Lee, J. -H., Choi, W. -Y., Kim, H. -E. Fabrication and compressive strength of porous hydroxyapatite scaffolds with a functionally graded core/shell structure. Journal of the European Ceramic Society. 31 (1-2), 13-18 (2011).
  28. Scaffaro, R., Lopresti, F., Botta, L., Maio, A. Mechanical behavior of Polylactic acid/Polycaprolactone porous layered functional composites. Composites Part B: Engineering. 98, 70-77 (2016).
  29. Halili, A. N., Hasirci, N., Hasirci, V. A multilayer tissue engineered meniscus substitute. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 25 (4), 1195-1209 (2014).
  30. Bai, H., Wang, D., et al. Biomimetic gradient scaffold from ice-templating for self-seeding of cells with capillary effect. Acta Biomaterialia. 20, 113-119 (2015).
  31. Algul, D., Sipahi, H., Aydin, A., Kelleci, F., Ozdatli, S., Yener, F. G. Biocompatibility of biomimetic multilayered alginate-chitosan/β-TCP scaffold for osteochondral tissue. International Journal of Biological Macromolecules. 79, 363-369 (2015).
  32. Scaffaro, R., Lopresti, F., Botta, L., Rigogliuso, S., Ghersi, G. Preparation of three-layered porous PLA/PEG scaffold relationship between morphology , mechanical behavior and cell permeability. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 54, 8-20 (2016).
  33. Lo Re, G., Lopresti, F., Petrucci, G., Scaffaro, R. A facile method to determine pore size distribution in porous scaffold by using image processing. Micron. 76, 37-45 (2015).
  34. Levingstone, T. J., Matsiko, A., Dickson, G. R., O'Brien, F. J., Gleeson, J. P. A biomimetic multi-layered collagen-based scaffold for osteochondral repair. Acta Biomaterialia. 10 (5), 1996-2004 (2014).
  35. Scaffaro, R., Botta, L., Maio, A., Mistretta, M. C., La Mantia, F. P. Effect of Graphene Nanoplatelets on the Physical and Antimicrobial Properties of Biopolymer-Based Nanocomposites. Materials. 9 (5), 351(2016).
  36. Maio, A., Fucarino, R., Khatibi, R., Rosselli, S., Bruno, M., Scaffaro, R. A novel approach to prevent graphene oxide re-aggregation during the melt compounding with polymers. Composites Science and Technology. 119, 131-137 (2015).
  37. Maio, A., Agnello, S., et al. A rapid and eco-friendly route to synthesize graphene-doped silica nanohybrids. Journal of Alloys and Compounds. 664, 428-438 (2015).
  38. Maio, A., Giallombardo, D., Scaffaro, R., Piccionello, A. P., Pibiri, I. Synthesis of a fluorinated graphene oxide-silica nanohybrid: improving oxygen affinity. RSC Advances. 6 (52), 46037-46047 (2016).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

ערבוב בהמסהדפוס דחיסההשכרה של מלחמיקרוסקופיה אלקטרונית סורקתבדיקה מכניתתמיסת סליין פוספאטית מאוזנתחוזק היצמדות בין-ממשקיהתפלגות גודל נקבוביות