תנודות תדירות גבוהה (HFOs) צמחו כסמנים ביולוגיים presurgical לזיהוי של אזור epileptogenic בילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. מתודולוגיה ההקלטה, זיהוי לא פולשנית, ולוקליזציה של HFOs עם electroencephalography הקרקפת סימולטני (EEG) ו מגנטו (MEG) מוצג.
מאמר שיטה
תנודות תדירות גבוהה (HFOs) צמחו כסמנים ביולוגיים presurgical לזיהוי של אזור epileptogenic בילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. מתודולוגיה ההקלטה, זיהוי לא פולשנית, ולוקליזציה של HFOs עם electroencephalography הקרקפת סימולטני (EEG) ו מגנטו (MEG) מוצג.
חיוני להצלחה ניתוחית אפילפסיה היא הזמינות של ביומרקר חזק המזהה את אזור Epileptogenic (EZ). תנודות תדירות גבוהה (HFOs) צמחו כסמנים ביולוגיים presurgical פוטנציאל לזיהוי של EZ בנוסף Interictal Epileptiform שחרורים (מטענים) ופעילות ictal. למרות שהם מבטיחים למקם את EZ, הם אינם מתאימים עדיין לאבחון או ניטור של אפילפסיה בפרקטיקה הקלינית. מחסומים ראשיים להישאר: היעדר הגדרה פורמלית וגלובליים HFOs; ההטרוגניות הסוגר של גישות מתודולוגיות נעשה שימוש במחקר שלהם; ואת הקשיים המעשיים לזהות למקם אותם פולשנית מקלטות קרקפת. כאן, אנו מציגים מתודולוגיה ההקלטה, איתור, ולוקליזציה של HFOs interictal מחולים ילדים עם אפילפסיה עקשן. אנו מדווחים נתוני נציג HFOs זוהו פולשנית מקרקפת interictal EEG ו MEG משני ילדיםהעובר ניתוח.
המחוללים הבסיסיים של HFOs היו נקודות על ידי פתרון הבעיה ההפוכה והלוקליזציה שלהם הושוותה אזור Onset התפיסה (SOZ) כמו זו הוגדרה על ידי epileptologists. בשני החולים, Interictal Epileptogenic שחרורים (מטענים) ו HFOs היו נקודות עם הדמית מקור במקומות תואמים. עבור מטופל אחד, תוך גולגולתי EEG (iEEG) נתונים היו גם זמינים. לגבי המטופל הזה, מצאנו כי לוקליזציה HFOs הייתה תואמת בין בשיטות לא פולשניות ופולשני. השוואת iEEG מהתוצאות מקלטות קרקפת שמשה כדי לאמת את הממצאים הללו. למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון המציג את מקור לוקליזציה של HFOs קרקפת מקלטות EEG ו MEG סימולטני השוואת התוצאות עם הקלטות פולשנית. ממצאים אלה מראים כי HFOs ניתן לאתר באופן אמין מקומי פולשנית עם הקרקפת EEG ו MEG. אנו מסיקים כי הלוקליזציה פולשנית של intericטל HFOs יכול לשפר את ההערכה presurgical משמעותי עבור מטופלים ילדים עם אפילפסיה.
אפילפסיה בילדים היא הפרעה נוירולוגית שכיחה עם שיעור השכיחות של 4 - 6 ל -1,000 ילדים 1. זה יכול להיות השפעה גדולה על ההתפתחות של הילדים 2 ועלול להשפיע חייהם הבוגרים באופן משמעותי. מחקרי מעקב ארוך טווח באפילפסיה ילדות-onset עולה כי כ -30% מהחולים עם אפילפסיה להפוך רפואית סורר 3-6, ובדרך כלל יש צורך בניתוח אפילפסיה resective. ברבים מהחולים הללו, ניתוחי אפילפסיה מוביל לירידה משמעותית בתדירות ההתקפים ולעתים קרובות לחופש התקף. כדי להצליח, ניתוחי אפילפסיה צריך להגיע למצב חופשי אפילפסיה עם מינימאלי או ללא גירעונות תפקודיים. זה דורש תיחום המדוקדק של אזור Epileptogenic (EZ) 7, 'השטח של קליפת מוח אשר הוא חיוני עבור הדור של התקפים אפילפטיים' 8. EZ לא ניתן למדוד באופן ישיר; מיקומו נאמד על בסיס נתונים תואמים מתוך מספר רב של tha בדיקותt לזהות אזורי קליפת מוח אחרים. electroencephalography תוך גולגולתי פולשנית (iEEG) ממשמש את תקן הזהב עבור הלוקליזציה של אזור התפרצות התקף (SOZ), באזור שבו התקפים נוצרים מקורן בהקלטות ictal. עם זאת iEEG הוא יקר, הנשענים על שיתוף פעולה של הילד, כרוכה בסיכון כלשהו עבור זיהום ודימום 9, ועלול לגרום נזק נוירולוגי נוסף במהלך ההשתלה 10. יתר על כן, הקלטה עלולים להוביל למסקנות שגויות מאז שטחים גדולים של המוח נותרים נחקרו. לכן, סמן ביולוגי presurgical חזק המסייעת בזיהוי של EZ נחוץ להצלחת טיפול כירורגי אפילפסיה.
HFOs פתולוגי (80 - 500 הרץ) 11,12 צמח בעשור האחרון בתור סמן ביולוגי לזיהוי של הרקמה epileptogenic שעשויה לשפר את אבחנת presurgical ותוצאות כירורגי של חולים עם אפילפסיה 13. דוחות באמצעות מיקרואלקטרודות בשילוב עם אלקטרודות EEG עומק הראו נוכחות של HFOs בחולי אפילפסיה. HFOs נמצאו גם באמצעות macroelectrodes תקן במהלך ictal ותקופות interictal. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי HFOs לזהות את SOZ עם רגישות גבוהה וספציפיות בהשוואה לאזור irritative 14,15, אזור שיוצר את המטענים, וכי הסרה כירורגית של הרקמה מניבת HFO בקורלציה עם תוצאות טובות יותר מאשר הסרת SOZ או אזור irritative 15. HFOs מסווג בכינויו אדוות (80 - 250 הרץ) או אדוות מהירות (250 - 500 הרץ). אדוות מהירות קושרו יותר מקרוב לפעילות פתולוגיים ל הלוקליזציה של SOZ 16, אבל חקירות של הקלטות תוך גולגולתי אדם עולות כי הן אדוות ואדוות מהירות מעלות באזורי epileptogenic 17.
למרות הממצאים המבטיחים האלה, HFOs אינם מתאימים עדיין לאבחון או ניטור שלאפילפסיה בפרקטיקה הקלינית. מחסומים ראשיים להישאר: (i) העדר הגדרה פורמלית וגלובליים HFOs; (Ii) ההטרוגניות הסוגרת של מתודולוגיות וגישות נעשתה שימוש במחקר שלהם; וכן (iii) את הקשיים המעשיים לזהות למקם אותם פולשנית מקלטות קרקפת. זו האחרונה נובעת מהעובדה כי אלקטרודות רחוקים מהמקור של האות, האות עשוי להיות מטושטש על ידי רעש רקע פעילות שרירים, ואת האות עלול להיות מעווה על ידי הקרקפת או fontanels ותפרים בגולגולת, במיוחד חולי תינוק. יתר על כן, קשה להבחין בין HFOs הנורמלי הנורמלי 18,19 מאז הוא אדוות ואדוות מהר נוכחים גם ברקמת המוח אנושית רגילה 20. מחקרים מוקדמים דיווחו HFOs הקרקפת EEG ב קטן בלבד - חלק (0.2 3.4%) מהחולים עם אפילפסיה 21-23. עם זאת, מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי HFOs ניתן לאתר פולשנית עם EEG הקרקפת. Ictally, HFOהים דווח על הפתיחה של תסמונת וסט בילדים (50 - 100 רץ 24, 40 - 120 רץ 25), כמו גם על הפתיחה של התקפי טוניק התסמונת לנוקס-גסטו (50 - 100 הרץ) 26. HFOs Interictal (70 - 200 הרץ) נצפה לראשונה על קרקפת EEG בילדים עם סטטוס אפילפטיקוס חשמל נגרמת שינה 27. לאחר מכן, HFOs interictal (80 - 200 הרץ) אותרו EEG הקרקפת של חולים עם אפילפסיה מוקד עם שיעור גבוה יותר בתוך SOZ 28. מעניין, HFOs היו שכיחים יותר בחולים עם מספרים גבוהים של פריקות epileptiform interictal (מטענים), והם נמצאו להיות יותר ספציפי מאשר מטענים עבור SOZ 29, המדגיש את הקשר בין HFOs עם epileptogenicity.
MEG נראה להציג יתרונות משמעותיים לעומת EEG קרקפת לצורך זיהוי פולשנית והלוקליזציה של HFOs: (i) פעילות בתדירות גבוהה ב MEG היא פחות רגישה מאשר EEG כדי זיהום שהריריפעילות 30-31, (ii) אותות MEG אינם מעוותים על ידי מוליכות הגולגולת ופחות מעוותת מאשר EEG לפי אזורים unfused של עצם הגולגולת כגון המרפס או תפר, וכן (iii) מערכים חיישן MEG יש צפיפות גבוהה יותר בהשוואה EEG שתמיד פונה הבעיה של מלח מגשר בין האלקטרודות כשהראש קטן, כמו עם ילדים. עדויות מבני רפאים מדמים גנרטורים HFOs הציעו HFOs ניתן לאתר מקומי עם דיוק לוקליזציה גבוהה (2 - 3 מ"מ) עם MEG 32. כמה מחקרים שנערכו לאחרונה דיווח HFOs באותות MEG רשמו מחולים הסובלים מאפילפסיה בטווח תדרי אדוות 33-38. זמן-תדר ניתוח מראה שנתוני MEG מכילים רכיבי תדר גבוה הקשורים EZ 33-36. עם זאת, רק מעט מחקרים זיהו HFOs interictal כאירועים גלוי להתבלט של האות רקע בתחום הזמן, כמו בדרך כלל נעשה עם iEEG 37-38. ואן קלינק et al. 37 זוהו HFOs בלהקת האדווה באמצעות ערוצים וירטואליים בנויים עם טכניקות beamforming מבוססות על מידע מרחבי המתקבלים מטענים. פון Ellenrieder et al. 38 זוהו HFOs באותות MEG מהחיישנים הפיסיים עצמאי של המטענים והשתמשו אנטרופיה מקסימלית על השיטה הממוצעת (MEM) כדי למקם את מקורותיהם וכדי לחקור המתאם שלהם עם EZ. Rampp et al. (2010) זיהו ג תנודות גאמה גבוהה אפילפטי עם MEG, שהיו נעול-ספייק או ספייק-עצמאיים, מקומי פעילות זו עם ניתוח מקור מינימום נורמה 39. הם מצאו כי מאפיינים של תנודות המהירות אלה (כלומר, תחילה ברורה של ממוצע מלא להקת המשרעת המקסימלית של תנודות) היו קשורים מאוד עם SOZ. HFOs גם התגלו עם MEG במהלך פעילות ictal בילדים עם תסמונת וסט 40. עם זאת, MEG מציג כמה מגבלות ברורות לעומת הקרקפת EEG: (i) הוא insensitive למקורות שיש להם אוריינטציה רדיאלי ביחס למרכז הראש, (ii) הוא אינו מאפשר הקלטות ארוכות המגבירים את האפשרות לזהות ולתעד אירועים ictal, וכן (iii) חיישנים שלה לא יכול להתאים את הצורה של הראש של כל פרט מאז מערך קסדת חיישן בתוך הקסדה שתוקן כל בכושר. לפיכך, ההגדרה האידיאלית הממקסם את האפשרות לזהות למקם את פעילות epileptogenic היא על ידי שילוב מידע משני EEG קרקפת MEG.
במחקר זה, אנו שואפים להדגים את המתודולוגיה אנו עוקבים לצורך זיהוי לא פולשנית של HFOs interictal באמצעות הקלטות בו זמנית של הקרקפת EEG ו MEG מחולים ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. אנו מציגים את תוכנית ההתקנה של ההקלטות בצנרת של ניתוח נתונים באמצעות שיטה חצי אוטומטי שפיתחנו לצורך זיהוי של אירועים HFO בנתונים מג EEG סימולטני. לבסוף, אנו מציגים גם את הלוקליזציה שלשבבסיס גנרטורים של HFOs הקרקפת, שהושג על ידי פתרון הבעיה ההפוכה, ולהשוות אותו עם SOZ כמו זו הוגדרה על ידי epileptologists.
משפט ואתיקה: פרוצדורות כאן אושרו על ידי דירקטוריון הסקירה המוסדי (IRB) מבית החולים הכלליים של מסצ'וסטס, בוסטון, מסצ'וסטס, ארה"ב. הסעיף הבא יתאר את פרוטוקול הניסוי עבור לוקליזציה איתור מקור לא פולשנית של HFOs באמצעות EEG הקרקפת MEG. הכנת חולה היא מינימאלית, ואת הבדיקה נסבלת היטב באופן כללי. המושב כולו נמשך כ 2 - 3 שעות עם ההקלטות בפועל שנמשכות כ -60 דקות.
1. הכנת החולה
2. קליטת נתונים
3. זיהוי של פעילות Interictal

איור 1: מטענים במחלקת התמרורים EEG ו MEG. פרשת EEG הקרקפת רשמה בו זמנית ומג מאותת עם מטענים תכופים. 1 s של קטע מודגש המכיל גל אחד חדה מוצג על הלוחות ממש תצוגת ציר הזמן מורחבת. נקודות אדומות מציינות את השיא של המטענים. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איתור חצי אוטומטי 4. HFOs ב סימולטני קרקפת EEG ו- Data MEG
הערה: כאן אנו מתארים שיטה חצי אוטומטית לגילוי HFOs, הכוללת זיהוי אוטומטי (שלב 4.1; figuבתשובה לשאלה 2), ואחריו סקירה ויזואלית של HFOs המזוהה באופן אוטומטי (שלב 4.3). על מנת למנוע את התנודות המזויפות של הארעיים חדים כמו אדוות נכונות ולהבטיח כי HFOs אינו בשל תופעת סינון, עקבנו אחר ההצעות האחרונות בספרות הרלוונטית: אנו נדרשים HFOs יש מספר מינימאלי של 4 תנודות מאז היא נצפתה כי בתגובת הדחף של המסנן יש תנודות פחות מהמספר הנבחר של מחזורים 50, השתמשנו תגובה אימפולס הסופית (FIR) מסנן למזער צלצול אפקט והתופעה "גבס" 50, אנו נדרשים האירועים המועמדים HFO גם להיבדק חזותית על ידי מומחה כדי לבדוק אם HFOs היו גם מעולף גלוי על מטענים 50,51, ואנו נדרשים אי בודד כדי לצפות במישור בתדר זמן בגלל אירוע חד תנודה יש חתימות שונות: אמיתית HFO מיוצגת על ידי שיא מבודד בזמן-frequenCY עלילה (מוגבל בתדירות, כמו "אי") ממוקם הלהקה של 80 - 500 הרץ, בעוד אירוע חולף יוצר בועה מוארכת, הוארכה ב תדר 50,52,53.

איור 2: סכמטי תרשים של צעדי האלגוריתם. האלגוריתם עובד בשני שלבים: הראשון מזהה HFOs מועמדים בכל אחד אות EEG במישור הזמן (משמאל ועמודות באמצע); ושני מסווגת האירועים המועמדים זוהו בעבר כדי להבדיל HFOs אמיתי חפץ בתחום בתדר הזמן (בעמודה ימנית). אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

איור 3: אירוע HFO זוהה על ידי האלגוריתם. פנל עליון: את BP המסונן (80 - 150 הרץ) אות EEG (ב מיקרו-וולט) מערוץ אחד (F8 - T8) מלוח תיכון חולה 1.: המעטפה של אות BP (z-ציון). השיא של המעטפה (הכוכבי אדום) מציין את העיתוי של שיא HFO (קו מקווקו אנכי אדום). הכוכביות הכחולות לסמן מעברים כלפי מעלה וכלפי מטה של חץ הסף (הקו מקווקו כחול), המציינים את ההתחלה וסיום הזמן-נקודות של HFO (קווים מקווקווים האנכיים הכחולים). פנל תחתון: מטוס הניתוח בתדר הזמן. הערת השיא המבודד בטווח תדרי האדווה (~ 100 הרץ) סביב הפסגה של HFO. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
לוקליזציה מקור 5. של מטעני חבלה וחומרי HFOs
אימות 6.
מטופלים ילדים עם אפילפסיה עקשן גויסו ממרפאת אפילפסיה של החולים לילדים בבוסטון (בוסטון, ארה"ב). כאן, הנתונים נציג 2 חולים מוצגים: ילדה 15-בן עם encephalomalacia של עורק המוח האמצעי ימינה (MCA) באזור (החולה 1), וילד בן 11 בן עם הקודקודית השמאלית / encephalomalacia הזמני מעולה ( חולה 2). הנתונים נאספו במסגרת בדיקות presurgical שלהם לניתוח. הקלטות מג EEG סימולטני בוצעו במרכז Martinos א Athinoula הדמיה ביו.
בשני החולים, HFOs זוהה בטווח תדרי האדווה (80 - 150 הרץ) המתרחשים בשתי EEG ומג מטענים שמעל. איור 4 מציג 10 שניות של נתוני ה- EEG ו MEG קרקפת סימולטני עם פעילות interictal (לוחות עליונים) מחולת 1. אותה הדמות גם מדווחת עלn חלק סולם מורחב זמן (2 ימים) של האותות, אשר מציג את HFOs זוהה במישור הזמן (לוחות ביניים) והן במישור בתדר הזמן (פנל תחתון). חולה זה הראה שיעור של 8.8 HFOs / min. לשם בהירות, התצוגה של המטוס בתדר הזמן הנה מוגבלת 80 - 150 רץ כי אין פעילות בולטת נצפתה תדרים מעל 150 רץ. בחולה 1, הזיהוי האוטומטי זיהו 248 אירועים HFOs בתוך 8.65 דק 'של הקלטות. לאחר בדיקה ויזואלית של האירועים זוהו, 76 אירועים הוחזקו שנחשבו להיות HFOs האמיתי, קבלה בשיעור של 8.8 HFOs / min.

איור 4: HFOs מעולף על מטענים זוהו מקרקפת EEG ו MEG. פנל עליון: מטעני מחולה 1 זוהו מהקרקפת EEG (משמאל) ומג (מימין). 10 שניות של נתונים מסוננים מן 1 - 70 רץ. לוח תיכון: תצוגת ציר הזמן מורחבת (2 ימים) של נתוני ה- EEG ו MEG מודגשת עם רקע אפור בלוח העליון. נתונים מסוננים 80 - 150 הרץ. פנל תחתון: מטוס בתדר זמן של 2 נציגי ערוצי EEG ו MEG. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
איור 5 מציג את תוצאות לוקליזציה HFOs פציינט 1 משני הקרקפת EEG ו MEG. טכניקות הן מיקמו את HFOs בבית בקרבת הנגע במיקום קרוב לצומת temporo-לאונה הקודקודית הימנית. מג EEG הציגו תוצאות לוקליזציה שונות במקצת: פעילות MEG הייתה ממוקמת יותר קדמי לעומת EEG יותר ויותר אל הגבול האחורי של הנגע. המרחק בין שני המקסימום של פעילות wMEM עבור מג EEG היה 15.0 מ"מ. HFOs localizatiעל היה גם סמוך לאזור irritative כמו זו הוגדרה על ידי MEG. המרחק האיאוקלידי בין ECDs בממוצע ואת פעילות wMEM המקסימלי היה 18.7 מ"מ עבור מג 28.0 מ"מ עבור EEG הקרקפת. עבור חולה 2, זיהינו 8 דקות של נתונים בזמן שינה ללא רע"מ איטי-גל עם מטען וחפצים מינימאליים כי השתמשנו לניתוח HFO.
מספר HFOs הקרקפת היה נמוך משמעותית מאשר המטופל 1 מראה בשיעור של 0.4 HFOs / min. איור 6 מציג את התוצאות לוקליזציה מקור HFOs הקרקפת במשך MEG והקרקפת EEG, את המטענים למקום על ידי MEG באמצעות ECDs, ואת המיקום של HFOs זוהה על ידי iEEG. המרחק בין 2 המקסימום של פעילות wMEM עבור מג EEG היה 16.4 מ"מ. המרחק בין ECDs בממוצע ואת פעילות wMEM המקסימלי היה 10.9 מ"מ עבור מג 24.1 מ"מ עבור EEG. אזור HFO מזוהה פולשנית ידי הקרקפת EEG ו MEG היה באותו מקום שבו HFOs היו IDEntified פולשני עם iEEG. האלקטרודות עם המספר הגבוה ביותר של HFOs היו LA51, LA52, ו LA53, כפי שמוצג באיור 6, לוקליזציה אשר היה שתואם את פעילות HFO מקומי פולשנית.

איור 5: לוקליזציה של HFOs ו מטענים. HFOs אזור מקומי באמצעות wMEM עם מג EEG מ מעולף החולה 1 ב- MRI של המטופל (משמאל). מפת HFOs מייצגת את ממוצע ערכי ההפעלה המנורמל thresholded ב 60% של הפעילות מקסימלית. מטענים נקודתיים ידי ECDs עם MEG (מימין). המיקומים אוריינטציות של ECDs מסומנים ב ציאן. המשולש הסגול מציין את המיקום של ECDs בממוצע (46 ECDs), ואת המלבן האדום המיקום של ECD מן המטענים בממוצע (28 מטענים). עבור המיצוע של המטענים, זיהינודוקרנים עם מורפולוגיה דומה. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

איור 6: קונקורדנציה מרחבית בין פולשנית HFO אזור מקומי דרך הקרקפת EEG ו MEG, אזור Irritative, ואת אזור HFO לשפה המקומית פולשני עם iEEG. לוחות עליונים: לוקליזציה של HFOs מחולה 2 עם EEG קרקפת (משמאל) ומג (באמצע), ולוקליזציה של מטענים עם MEG (מימין) מעולף על MRI של המטופל. מפת HFOs מייצגת את ממוצע ערכי ההפעלה המנורמל thresholded ב 60% של הפעילות מקסימלית. חוגים וברים ציאן לסמן מיקומים אוריינטציות של ECDs. המשולש הסגול מציין את המיקום של ECDs בממוצע (30 ECDs), ואת לא מלבן האדומיםהוא המיקום של ECD מן המטענים בממוצע (21 מטענים). לוחות תחתונים: לוקליזציה של HFOs על iEEG (משמאל) ו -2 ימים של הקלטות מערוצים עם שיעור HFO הגבוה ביותר. רושמים מוצגים על MRI של המטופל. המיקום אלקטרודה מתקבל על ידי שיתוף רישום טומוגרפיה ממוחשבת-מושתל פוסט (CT) ותמונות MR. האלקטרודות עם השיעור הגבוה ביותר של HFOs מודגשות במפה של הרשת מושתלת על בקליפת החולה. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.
תוצאות נציג המוצגים כאן מצביעים שיבחנו את השפעותיו של הטכניקה המתוארת במסגרת הקלינית לזיהוי פולשנית ולוקליזציה של HFOs במהלך הערכה טרום ניתוחית של מטופלים ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואית. בשני חולים, HFOs היו localized תואם עבור קרקפת EEG ו MEG (ראה איור 5). הבדלי לוקליזציה של כמה מ"מ ניתן לייחס את יכולת הלוקליזציה המעולה של MEG בצפיפות גבוהה לעומת קרקפת EEG 70, או עשוי לייצג גנרטורים שבבסיס שונים 71. לוקליזציה היה גם שתואם את אזור irritative כמו זו הוגדרה על ידי MEG (ראה איור 5 - תקין פאנל). בחולה 2, נתוני iEEG היו גם זמינים. אזור HFOs המקומי פולשנית עם קרקפת EEG ו MEG היה שתואם את אזור HFOs המוגדר פולשני עם iEEG (ראה איור 6). התוצאות של השיטה המוצעת יכולות להנחות את המיקום של רשתות במהלך ניתוח אפילפסיה לזיהוי הפוטנציאל של EZ.
ראיות מתכנסים מן החי מחקרים בבני אדם הראו כי HFOs הם סמן ביולוגי אפשרי חדש רקמות epileptogenic. למרות עדות זו, יש HFOs שימוש מוגבל מאוד בפרקטיקה הקלינית לאבחון או ניטור של אפילפסיה, בעיקר בגלל הסיבות הבאות: (i) אין הגדרה פורמלית וגלובליים HFOs; (Ii) קבוצות מחקר שונות להשתמש במתודולוגיה שונה עבור הקלטה וניתוח הנתונים; (Iii) זיהוי לא פולשנית של HFOs עם טכניקות הדמייה הוא מאתגר; וכן (iv) תהליך הבדיקה של HFOs הוא גוזל זמן ולא מעשי, במיוחד עבור EEG רב או קלטות MEG עם מספר גבוה של חיישנים. במאמץ לספק מתודולוגיה סטנדרטית עולמית מקדמת השימוש השיטתי HFOs בפרקטיקה קלינית, המתודולוגיה זה מלווה בבית החולים לילדים בבוסטון עבור ההקלטה פולשני, זיהוי, ולוקליזציה של HFOs interictal מחול ילדים עם אפילפסיה מוצג. Representativתוצאות דואר של HFOs מזוהה עם EEG קרקפת סימולטני ומג משני ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואי גם מוצגות.
צעדים קריטיים בתוך הפרוטוקול
המתודולוגיה המוצעת כוללת את השלבים הקריטיים הבאים: (i) את הביצועים של גבוה אות ה-רעש היחס (SNR) EEG ו MEG קלטות בו זמניות של פעילות interictal מחול ילדים עם אפילפסיה עקשן רפואי (שלבי 2.1.1 ו 2.1.2 ); (Ii) עיבוד מקדים זהיר ובחירת נתונים עם פריקות interictal (שלבים 3.1 ו -3.2); (Iii) את הסקירה החזותית של אירועי HFOs המזוהים עם סגוליות גבוהות (שלבי 4.3.1, 4.3.2, ו 4.3.3); וכן (iv) הלוקליזציה האמינה של HFOs באמצעות שיטת לוקליזציה מתאימה (שלב 5.2).
השלב הקריטי ביותר בפרוטוקול זה הוא הבחינה החזותית של אירועי HFO שזוהו על ידי הגלאי האוטומטי. סקירה קפדנית של HFOs המזוהה באופן אוטומטי היא crucial להשליך HFOs ממוצא noncerebral. עם זאת, עייפות או הסחת דעת של הבודק האנושי במהלך הבדיקה ויזואלית של EEG הרב ונתוני MEG עלולה להוביל לטעויות, צמצום הספציפי של תהליך האיתור.
שינויים ופתרון בעיות
אנחנו להימנע מהשימוש של הקרנת שטח האיתותים (SSP) והפרדת שטח איתותים (SSS) שיטות 72,73 כדי להבטיח כי אין עיוות של פעילות HFO מהיישום שלהם. שיטות אלה משמשות לעתים קרובות על ידי רוב המשתמשים של ספק MEG מסוים לדכא הפרעות חיצוניות לתקן תנועות ראש 72. מחקרים נוספים נחוצים על מנת להבטיח כי היישום של שיטות אלה אינם משפיעים או לעוות את פעילות HFO או אינו מייצר פעלולים מלאכותיים שעשויות להיות דומה HFOs אדם. שינויים קלים של לסף המינימאלי של z-score של מעטפת האות (שלב 4.1.1.3) ועל הסף של acערכי tivation (שלב 5.2.6) עשויים להיות נחוצים כדי לשפר את הרגישות של אלגוריתם זיהוי של HFOs ולהגביל את הלוקליזציה של אזור HFOs באזור מוקדי יותר.
מגבלות הטכניקה
השיטה המתוארת מציגה מגבלות שראויות להפנות נוסף במחקרים עתידיים. ראשית, אין היא רואה את HFOs מתרחש רק אותות EEG או MEG, וזה לא כולל את זיהוי אוטומטי של HFOs באותות MEG, מה שמרמז על כך כמה HFOs MEG SNR נמוך בפועל עשויות להימלט בדיקה ויזואלית 74. יתר על כן, את הרגישות והסגוליות של השיטה המוצעת כדי לזהות את HFOs ויכולתה למקם אותם עם דיוק גבוה צריך להיות מאומת עם הקלטות בו זמנית של הקרקפת EEG, מג iEEG 75. הנתונים שלנו הראו כי האחת ECDs הצביעה על אזור irritative המורחבת לעומת לאזור HFOs מוקדים. עם זאת, כאשר ECDs היו בממוצע, אזי דיפול location היה די קרוב לאזור HFO לשני חולים. הנתונים שלנו מצביעים על הספציפיות של 2 השיטות מראה סגולי אפשרית גבוה מבין אזור HFO עבור epileptogenicity (במיוחד עבור מטופל 2 שעבורם אזור HFO היה חופף עם SOZ) בהשוואה לאזור irritative, למרות מסקנות מאובטחות לא ניתן להסיק מ קטנה קבוצה של חולים כאלה. יתרה מכך, הלוקליזציה של מקורות HFO אינה מעידה ישירות לאיתור EZ כי הוא אחראי על התקפים. הממצאים שלנו צריכים להיות מאומתים שהוגשו על ההחלטה של ניתוחי אפילפסיה שאנחנו מתכננים לעשות במחקר עתידי. לבסוף, כדי להקליט את נתוני ה- EEG, מערכת 70-הערוף השתמש. עם זאת, ברוב מרכזי ההגדרה הסטנדרטית הקלינית EEG משמשת כי נתונים מרשומים 19 אלקטרודות המונחים על פי 10 - מערכת 20. עוד מערכות EEG ילדים מתקדמות עם מספר גבוה בהרבה של ערוצים (עד 256) זמינות כיום בשוק. השימוש במערכות אלה עשויים לשפר עוד יותר tהוא דיוק לוקליזציה של אזור HFOs מזוהה עם EEG הקרקפת.
משמעות של הטכניקה ביחס קיימים / שיטות חלופיות
למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון המדווח לוקליזציה פולשנית של HFOs interictal עם EEG סימולטני ומג, וגם חוקר את הקונקורדנציה של תוצאות לוקליזציה עם אלה מהקלטות תוך גולגולתי. ההקלטה לא פולשנית, איתור, ולוקליזציה של HFOs הוא מאתגר. הסיבה לכך היא כי HFOs הם אותות חלשים מאוד שנוצרו לפי אזורים במוח קטנים בסדר גודל של מילימטרים מעוקבים 16,76 ויתר על כן הפריעו פעילות רקע רעש והמוח. מחקר שנערך לאחרונה הציע HFOs רשם הלא פולשני עם EEG הקרקפת מייצג את סכום פעילות של מוקדי מבוזרים מרחבית ומקורות קוהרנטית 60. עד כה, מחקרים מעטים 28,29,37,38,60 הצליח להראות כי HFOs ניתן לאתר הלא פולשני באמצעות SCAlp EEG ו MEG; אפילו פחות מקומי פעילות זו על ידי פתרון הבעיה ההפוכה 37-38.
הנה, עדות HFOs interictal מוצגים אשר זוהו עם EEG הקרקפת סימולטני ומג משני מטופלים ילדים עם אפילפסיה. HFOs היה נקודות באמצעות מסגרת שתוארה לעיל 38. נתוני הנציגים מראים כי הלוקליזציה פולשנית של HFOs interictal אינה ריאלית על ידי שימוש בטכניקות הדמית מקור שבוצעו על EEG או קרקפת או קלטות MEG, בהנחת טכניקת לוקליזציה מתאימה משמשת. זו עולה בקנה אחד עם מחקר קודם כי השתמשו בנייה פאנטום הדומה גנרטורים HFOs, אשר מציין כי HFOs ניתן לאתר פולשנית ואת מקומי ומדויק באמצעות MEG 32.
איתור וסימון של HFOs interictal מבוצע באופן מסורתי באמצעות בדיקה ויזואלית של הנתונים ממומחים EEG האדם. למרות גישה זו היא לעתים קרובות regarטוליפ אין כתקן הזהב, הוא מציג מגבלות חמורות שכן יש אמינות בין-סוקר עני 77,78, והוא אינו חל על מערכי נתונים מג EEG גדולים עם מספר גבוה של חיישנים. Crucial להחלת HFOs בקליניקה הוא פיתוח אלגוריתמים לזהות את HFOs אוטומטי מקלטות קרקפת הקטנת צורך קלט אדם. זיהוי החזותי של קרקפת HFOs הוא למעשה די מאתגר בשל: (i) SNR הנמוך של HFOs על הקרקפת; (Ii) את השיעור הנמוך יותר של HFOs בהקלטות קרקפת לעומת אלה תוך גולגולתי, מה שמרמז הניתוח של הקלטת פעמים רבות יותר; ו (iii) את המספר הגבוה של ערוצי לנתח, במיוחד בצפיפות גבוהה EEG או MEG. מספר אלגוריתמים לפתרון בעיות זיהוי אוטומטי חצי אוטומטי של HFOs הוצעו בעשור האחרון 54. מוקדם יותר גלאי הסתמך על סף במישור הזמן, על מנת לזהות אירועים שיכולים להבחין בין פעילות רקע מתמשכת 49,80. התפתחויות אחרונות מציעות שילוב מידע גם מן התדר, בהנחה כי HFO חייב להופיע כאירוע קצר מועד עם שיא ספקטרלי מבודד בכל 50,56,81 תדירות ברורה. חצי בשיטות אוטומטיות נראות את הגישה המתאימה ביותר עבור היישום של HFOs בפרקטיקה קלינית. שיטות אלו כוללות 2 שלבים: (i) זיהוי אוטומטי ראשוני של אירועים בעל רגישות גבוהה, וכן (ii) סקירה ויזואלית של אירועים על ידי מומחה, אשר יש סגוליות גבוהות. גישה זו מספקת סגולית גבוהה יותר בהשוואה לשיטות האוטומטיות לחלוטין ומבטיחה כי אירועי ביקורת הסופיים הם HFOs בפועל ממוצא מוחות.
כאן, שיטה אוטומטית למחצה מוצגת המאפשרת זיהוי של HFOs מקרקפת interictal קלטות EEG ו MEG. השיטה המוצעת מרחיבה שתוארה לעיל טכניקות לאיתור HFOs מקרקפת EEG 60 על ידי שילוב של קריטריוני זיהוי שני יבואתכונות נמלה: (i) ניתוח תדירות האמת האוטומטית של אירועי HFO; ו (ii) הסכמה הזמנית של אירועי HFOs בשתי הקלטות מג EEG.
יישומים עתידיים או כיוונים אחרי מאסטרינג טכניקה זו
הלוקליזציה האמינה של HFOs עם שיטות הדמייה לא פולשנית, כגון קרקפת EEG ו MEG, הוא קריטי. מאסטרינג, שיפור ובדיקת חוקיות הפרוטוקול המוצע יספק לרופאים סמן ביולוגי לצריבה אמין, פולשנית לזיהוי של EZ. ההתפתחות של ביומרקר כזה יש פוטנציאל להפחתת הדרישה לניטור ארוך טווח והקלטות תוך גולגולתי פולשנית שמובילות שיפור משמעותי בהליך הערכת presurgical בילדים. זה היה לא רק לעזור לזהות את רקמת epileptogenic לניתוח, אלא גם יאפשר אבחנה מבדלת סופית של אפילפסיה מהתקפים סימפטומטי חריפים, המחייבות לחלוטין diffeלשכור גישה טיפולית, ומן התקפים שאינם אפילפטיים חוסך את הצורך ניטור לטווח ארוך אצל חלק מהחולים. יתר על כן, זה עשוי לאפשר הערכה של יעילות של התערבויות טיפוליות מבלי להמתין התקף נוסף להתרחש.
החוקרים אין לי מה לחשוף.
עבודה זו נתמכת על ידי תוכנית מענקי המחקר של קרן האפילפסיה והאגודה האמריקאית לאפילפסיה ומלגת פיתוח הקריירה של הפקולטה של בית הספר לרפואה של הרווארד, המשרד לפיתוח סגל.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מערכת VectorView MEG | Elekta-Neuromag, פינלנד | מערכת MEG | |
| חדר מוגן Magentically | Imedco, Hagendorf, שוויץ | MSR EEG תלת שכבתית | |
| Elekta-Neuromag, פינלנד | מערכת EEG 70 ערוצים | ||
| דיגיטייזר תלת מימד | Polhemus, קולצ'סטר, VT |
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה