מאמר שיטה

הכנה והערכה של 99m Tc שכותרתו Tridentate chelates לחינוך קדם-מיקוד שימוש Bioorthogonal לכימיה

DOI:

10.3791/55188

⸱

4 בפברואר 2017

 ,  ,  ,  , 
1Department of Chemistry and Chemical Biology, McMaster University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן, אנו מתארים פרוטוקול לתיוג רדיו ובדיקות in vivo של נגזרות כלאט-טטרזין תלת-שיניים 99mTc(I) לכימיה מוקדמת וביו-אורתוגונלית.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מיקוד מקדים בשילוב עם כימיה ביו-אורתוגונלית מתגלה כדרך יעילה ליצירת תרופות רדיו-פרמצבטיות חדשות. מבין השיטות הקיימות, דרישת האלקטרונים ההפוכה Diels-Alder (IEDDA) ציקלותוספת בין טטרזינים עם תווית רדיו וטרנס-ציקלוקטן (TCO) המקושר לביומולקולה הוכחה כגישה ביו-אורתוגונלית יעילה ביותר להדמיית מטרות ביולוגיות ספציפיות. למרות העובדה שטכנציום-99m נותר האיזוטופ הנפוץ ביותר ברפואה גרעינית אבחנתית, יש מחסור בשיטות להכנת טטרזינים המסומנים ב-99 מיליוןTc. כאן אנו מדווחים על הכנת משפחה של נגזרות תלת-שיניים-כלאט-טטרזין וקומפלקסי ה-Tc(I) שלהם. תרכובות אלה שלא היו ידועות עד כה סומנו ברדיו עם 99mTc בשיטה בסיוע מיקרוגל בתפוקה רדיוכימית של 31% עד 83%. המוצרים יציבים בתמיסת מלח וב-PBS ומגיבים במהירות עם נגזרות TCO במבחנה. יכולות המיקוד המקדים שלהם הודגמו באמצעות נגזרת TCO-ביספוספונאט (TCO-BP) שמתמקמת באזורים של חילוף חומרים פעיל בעצם או פציעה. במחקרי עכברים, 99 מ'Tc-tetrazines הראו ריכוזי פעילות גבוהים בברכיים ובמפרקי הכתפיים, מה שלא נצפה כאשר ניסויים בוצעו בהיעדר TCO-BP. הספיגה הכוללת באיברים שאינם מטרה ופרמקוקינטיקה השתנתה מאוד בהתאם לאופי המקשר והקוטביות של הכלאט.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

99m Tc נשאר רדיואיזוטופיים הדומיננטי בשימוש ברפואה גרעינית אבחון, עם למעלה מ -50 מיליון הליכי הדמיה שנערכו בשנת ברחבי עולם 1, 2, 3. רוב סוכני 99m Tc בשימוש קליני הם רדיואקטיביות סוג זלוף. ישנם מספר מצומצם של תרכובות ממוקדות פעיל אשר 99m Tc מופנה לאגד סמן ביולוגי ספציפי באמצעות קשירה לבנות מיקוד. יצירת רדיואקטיביות 99m Tc הממוקד מתעכבת לעתים קרובות על ידי השפעתו של 99m Tc-ליגנד מתחמים על היכולת של מולקולת המיקוד להיקשר הסמן הביולוגי של עניין, או איזוטופים מחצית החיים אינם ארוך מספיק לשימוש עם ביומולקולות משקל מולקולרי גבוה כמו נוגדנים. זה האחרון בדרך כלל דורש כמה ימים לפני תמונות נרכשות על מנת biomolecule כדי לנקות מן היעד הלא Tiss UES. מיקוד טרום מציע גישה חלופית כדי להתגבר על האתגרים אלה.

טרום מיקוד בשילוב עם כימית bioorthogonal הוכח להיות דרך יעילה לפתח בדיקות הדמיה מולקולריות חדשות לשני קרינת רדיו-הדמיה 4, 5, 6, 7, 8. הביקוש אלקטרונים הפוך- אלמון דילס (IEDDA) התגובה בין 1,2,4,5-tetrazine (טז) ו -cyclooctene טרנס (TCO) נגזרים, כפי שמוצג באיור 1, הוכח להיות יעיל במיוחד 6. התגובה IEDDA עם רכיבים אלה יכולים להפגין קינטיקה מהירה ב PBS (k 2 ≈ 6,000 M -1 s -1) סלקטיביות גבוהה, מה שהופך אותו אידיאלי עבור in vivo מראש מיקוד יישומים 9, 10.

e_content "> הגישה הנפוצה ביותר בשימוש כרוך בניהול וקטור מיקוד TCO הנגזר לאחר תקופת עיכוב מספיק, tetrazine radiolabeled מנוהל. tetrazines radiolabeled מבוסס על 11 C, 18 F, 64 Cu, 89 ZR, ו -111 ב כבר 11 דיווחו, 12, 13, 14, 15. לעומת זאת, יש רק אחד הדיווחים של 99m Tc שכותרתו טז, אשר הוכן באמצעות ליגנד סוג HYNIC המחייב שימוש-הליגנדים שיתוף למנוע התקשרות חלבונים והשפלה in vivo 16. כחלופה, אנו מדווחים כאן את הסינתזה של 99m Tc (I) שכותרתו tetrazines באמצעות משפחה של הליגנדים המהווים מתחמי tridentate יציבה עם [99m Tc (CO) 3] + הליבה.

גיל = "1"> figure-introduction-1
איור 1: תגובת IEDDA bioorthogonal בין tetrazine ו -cyclooctene טרנס. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

בני משפחתו של הליגנדים מוכן לכלול chelates tridentate שמשתנות הקוטביות ואת לאופי הקבוצה מקשר בין אזור מתכת מחייב ואת טז (איור 2). המטרה היתה לזהות 99m Tc-Tetrazine לבנות שיכול למקם ביעילות ומגיבים עם אתרים שכותרתו TCO in vivo וברור במהירות כאשר לא מחויב, על מנת להניב גבוהה היעד ל-יעד שאינו יחסי. כדי לבדוק את הליגנדים, TCO-נגזרת של ביספוספונטים (TCO-BP) שימש 17. הראינו בעבר כי TCO-BP localizes לאזורים של מטבוליזם העצם פעיל ויכול להגיב עםtetrazines radiolabeled in vivo 18. זהו מגיב נוח לבדוק tetrazines חדש, כי זה יכול להיות מוכן בשלב אחד וניסויים יכול להתבצע בעכברים נורמליים שבו לוקליזציה מתרחשת בעיקר במפרקים (ברכיים וכתפיים).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקרים בבעלי חיים אושרו על ידי מועצת האתיקה בעלי חיים למחקר באוניברסיטת מקמאסטר בהתאם המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים (CCAC) הנחיות.

1. Radiolabeling של הליגנדים TZ-tridentate עם 99m Tc

זהירות: ההליכים הבאים מחייבים את השימוש של תרכובות רדיואקטיבי. העבודה צריכה להיעשות רק במעבדה מורשה עם דבקות תקנות הבטיחות וסילוק. תגובות מיקרוגל צריכות להתבצע במיקרוגל שתוכנן במיוחד עבור סינתזה כימית.

  1. סינתזה של [99m Tc (CO) 3 (H 2 O) 3] + 19, 20
    1. בבקבוקון מיקרוגל, לשלב 8 מ"ג K 2 [BH 3 CO 2], 15 מ"ג Na 2 CO 3, 20 מ"ג Na 2 B 4 O 7 · 10H 2 O, ו -25 מ"ג קוקו [CH (OH)]2 COONa · 4H 2 O. טהר הבקבוקון במשך 10 דקות עם גז ארגון.
    2. הוסף 4 מ"ל של 99m TCO 4 - (~ 1,100 MBq, ~ 30 MCI) סליין 0.9% ל הבקבוקון.
    3. מחמם את התגובה במיקרוגל במשך 3.5 דקות ב 110 מעלות צלזיוס לאחר 10 שניות של ערבוב כדי להבטיח ערבוב יסודי של חומרים כימיים.
    4. התאם את ה- pH של הפתרון 3.5-4 באמצעות ~ 400 μL של 1 M HCl. אמת באמצעות נייר pH.
  2. Radiolabeling של Tetrazine הליגנדים 1-5
    1. ממיסים 2 מ"ג של כל ליגנד (תרכובות 1-5) ב 250 μL MeOH 21.
    2. הוסף 250 μL של [99m Tc (CO) 3 (H 2 O) 3] + (~ 74 MBq, ~ 2 MCI) כל פתרון.
    3. מחממים את תערובת התגובה באמצעות במיקרוגל למשך 20 דקות ב 60 מעלות צלזיוס.
      הערה: שלב זה היה זהה עבור כל 5 tetrazines.
    4. עבור תרכובות 2- 5, להתאדות הממס מחדש dissolve המוצרים וכתוצאה מכך 1 מ"ל של 1: 1 v / v DCM: TFA.
    5. מחממים את תוצרי התגובה מומס (2-5) ב 60 ° C במיקרוגל במשך 6 דקות (2-4) או 10 דקות (5).
    6. לאחר קירור לטמפרטורת החדר, להתאדות ממס באמצעות המאייד (36 מעלות צלזיוס, 8 mbar, 3 דקות, 6,000 סל"ד) ו לפזר את המתחם מיובש 1: 1 ACN: H 2 O או 1: 1 MeOH: H 2 O, לפני טיהור HPLC.
    7. לטהר את תרכובות Tc שכותרתו 99m (1-5), כולל הפרדת מוצר שכותרתו מ ליגנד tetrazine ללא תווית, באמצעות HPLC (C 18 התהפכה פאזי). בדרך כלל, להשתמש שיפוע elution של 30:70 ACN: H 2 O (שניהם עם 0.1% TFA) כדי 40:60 ACN: H 2 O מעל 20 דקות (18 דקות) ו טור 100 מ"מ 4.6 x 18 C אנליטית. השתמש בשני UV (254 ננומטר) וזיהוי גמא.
      1. לקחת דגימה קטנה של כל מוצר שהכותרת ולהשוות זמן שמירת HPLC שלה לזה של inj-שיתוףected, שאינם רדיואקטיביים, Re-שכותרתו סטנדרטי (0.125 מ"ג ב 20% מתנול-H 2 O). התקן שכותרתו Re מזוהה עקבות UV HPLC, ויהיה elute באותו זמן כמו במתחם Tc שכותרתו 99m ב עקבות γ-HPLC. שיתוף הזרקה זה מראה פסגות בזמני שימור דומים, המאשרת את זהותו של 99m Tc שכותרתו מתחם.
    8. להתאדות הממס מתוך שברי HPLC באמצעות מאייד (36 מעלות צלזיוס, 8 mbar, 3 דקות, 6,000 סל"ד).
    9. נסח במתחם המטוהר בריכוז של 7.4 kBq / μL ב PBS, המכיל BSA 0.5% ו 0.01% Tween-80.
    10. כדי להבטיח את התרכובות שכותרתו יציבות, לבצע מחקר יציבות חוץ גופייה. דגירה למתחם ניסח ב 37 מעלות צלזיוס למשך 1, 4 ו -6 שעות, הזרקת כמות קטנה (3.7 MBq) של התערובת על HPLC בכל נקודת זמן כדי להעריך את היציבות.

2. מחקרים ביו-הפצה טרום ממוקד

  1. הכנת חיות
    1. שימוש 7-9 בן שבוע, עכברים Balb / c נקבה (n = 3), לנהל TCO-BP מנוסחת מלוחים (20 מ"ג / ק"ג) (5 מיקרוגרם / μL), באמצעות הזרקת הזנב ורידים.
    2. העבר את העכבר בהתקן ריסון פיזי, ולזהות את הוורידים ממוקמים על המשטחים לרוחב של הזנב ולנגב עם מטלית אלכוהול. בערך בשעה 2 ס"מ מהקצה של הזנב, להכניס מחט 30-מד בזווית שטוחה, במקביל הווריד. לאט לוחץ על המתג כדי להזריק, להסיר מחט ולהחיל ספוג גזה נקי במקום ההזרקה עם לחץ קל עד עוצר דימום.
    3. בשעה 1 הזרקת שעות שלאחר של TCO-BP, לנהל ~ 0.74 MBq (20 μCi) של 99m Tc-tetrazine מנוסחת 100 μL של 0.5% BSA, 0.01% Tween-80 ב PBS, באמצעות הזרקה-וריד הזנב.
  2. מחקרים ביו-הפצה
    1. בנקודת הזמן הרצויה (t = 6 שעות), לטשטש את העכברים באמצעות 3% isoflurane תערובת גז חמצן 2%. להפגין כדידואר נסיגת קמצוץ על העכבר הרדים כדי לוודא שהם תחת מטוס של הרדמה כירורגית.
    2. איסוף דם (1 מ"ל) באמצעות לנקב לב באמצעות מזרק טרום שטופלו הפרין. מקום עכבר על גבית עם אף בחרוט אף הרדמה המשיכה ולאתר את תהליך xiphoid על החיה.
      1. הכנס מחט 25 G, מעט שמאלה של קו האמצע של החיה תחת תהליך xiphoid, בזווית 20 מעלות. הכנס את המחט, ולאט לאט למשוך בחזרה על הבוכנה לראות דם רכזת המחט אם הלב היה מנוקב. מעט מחדש את המחט תוך כדי לחיצה על הבוכנה במידת הצורך, כדי לנקב את הלב. לאט להקיז דם לתוך המזרק.
    3. להרדימו על ידי נקע בצוואר הרחם, בעוד בהרדמה.
    4. מניח כל חיה בתוך שקית פלסטיק ולהשתמש כיל מנה (הגדרת Tc 99m) כדי למדוד את רמת פעילות הגוף כולו.
    5. אסוף את רקמות ונוזלים הבאים טרום לשקולed לספור צינורות: דם, עצמות (ברך וכתף), כיס מרה, כליות, כבד, קיבה (עם תוכן), מעי דק (עם תוכן), מעי גס ואת מעי אטום (עם תוכן), בלוטת תריס ואת קנה נשימה, שלפוחית ​​שתן עם שתן , וזנב.
    6. לשטוף רקמות מתאימות (למעט דם, כיס מרה, ואת שלפוחית ​​שתן) ב PBS להסיר דם כתם יבש לפני הנחת רקמות צינורות ספירה מתאימות.
    7. מניחים פגר חיה בתוך שקית ניילון ולמדוד פעילות הגוף כולו שיורית באמצעות כיל מנה.
    8. לשקול כל שפופרת המכילה דגימת רקמה. המשקל ההתחלתי הפחת של הצינור כדי לקבל מסה של רקמה.
    9. השתמש כיל מנה (הגדרת Tc 99m) כדי למדוד את כמות פעילות מדגם בדיקה (100 μL) בעת ההזרקה עבור כל עכבר.
      הערה: זה מדגם בדיקה שווה את עוצמת הזריקה, ובכך נותן את ספירת הפעילות בזמן ההזרקה.
    10. בעת מדידת רקמות,liquot 5 μL של מדגם הבדיקה השתמש בעבר. השתמש דלפק גמא רב-גלאי (הגדרת Tc 99m) ולספור להשיג הספירה לדקה (CPM) עבור מדגם בדיקת 5 μL.
    11. השתמש בשני הערכים שהתקבלו ב 2.2.9 ו 2.2.10 לחשב את הפעילות ואת קשר CPM בעזרת משוואת 1 להשיג מקדם מרה (CPM μCi -1).
      (1) figure-protocol-1
    12. השתמש הדלפק גמא למדוד את כמות רדיואקטיביות בכל רקמה או מדגם נוזל.
    13. השתמש במשוואה 1 כדי לחשב את הסכום של הפעילות בכל רקמה או נוזל בזמן יחסית המדידה מהחומר המוזרק הכולל. ערך זה מנורמל אז לפי משקל איבר כפי שדווח מהחומר המוזרק אחוזים לגרם (כלומר,% מזהה / g) של רקמות.
    14. בצע את השלבים 2.1.2 כדי 2.2.13 לנהל ניסוי ביקורת שלילית באמצעות הליגנדים tetrazine Tc שכותרתו 99m ב absence של TCO-BP. עכברי קורבן (n = 3) ברמה של 0.5, 1, 4 ו -6 הזרקת שעות שלאחר ולקבל רקמה או נוזל כמתואר לעיל.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הליגנדים היו מסונתזים באמצעות linkers ו chelators השונים באמצעות אסטרטגית amination רדוקטיבי פשוטה (איור 2), ואחריו צימוד של המוצר אל tetrazine הזמין מסחרי 22, 23. Radiolabeling בוצע תוך שימוש באותה השיטה לכל התרכובות והיה מאוד לשחזור. התהליך היה מותאם על ידי שינוי pH, סכום של ליגנד, זמן תגובה וטמפרטורה שבעקבותיה 99m Tc-רדיואקטיבי תרכובות 1-5 התק...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אוסף של chelates tridentate צמוד tetrazine של קטבים שונים הוכן, ואת השירות של המתחמים שלהם 99m Tc תגובת IEDDA עם נגזרת TCO in vivo הוערך. שיטת תיוג יעילה לשחזור 99m Tc פותחה במשך חמש tetrazine-chelates, שבו הריכוז ליגנד היה 10 -3 M. שלב התיוג לווה deprotection של T- קבוצות בוטיל (עבור תרכובות 2-5). הריכוז הגבוה של ליגנד שימש כדי לשפר את התשואה radiochemical ולקצר את זמני התגובה אשר ממוזער השפלה של tetrazine

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכת על ידי מימון מענקי מחקר ממועצת המחקר למדעי הטבע וההנדסה (NSERC) של קנדה, מכון אונטריו לחקר הסרטן (OICR, #P.SI.015.8) והאגודה הקנדית לסרטן (CCS, #703857). המחברים מכירים בתרומתו של ד"ר דניס סניידר שסייע בהכנת כתב היד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
גז ארגוןAlphagaz------
Na2CO3EMD Millipore106395---
Na2B4O7· 10H2OAnachemiaS9640---
KNaC4H4O6· 4H2OAnachemia217255---
Technelite 99mTc מחוללהדמיה רפואית של Lantheus---מקור ל99mTcO4-
0.9% מלחהדמיה רפואית של Lantheus---To elute generator
1 M HClLab Chem---
---MeOHCaledon------
ACNCaledon---HPLC כיתה
Millipore H2OThermo Fisher ScientificBarnstead Nanopure---
DCMCaledon------
TFACaledon------
PBSThermo Fisher Scientific10010023pH 7.4 1x
BSASigma AldrichA7906---
Tween80Sigma AldrichP8047---
IsofluraneCDMV108737 ספק: Fresenius Kabi Animal Health
HPLCWaters1525 משאבה בינארית, גלאי מערך פוטודיודה 2998, E-SAT/IN, גלאי PMT של ספירת זרימה של Bioscan (פריט # 15590)---
עמודת HPLC לניתוח וטיהור של תרכובות 2-4Phenomenex00G-4435-E0Gemini® 5 ומיקרו; מ C18 110  Å, עמודת LC 250 x 4.6 מ"מ
עמודת HPLC לניתוח וטיהור של תרכובות 1 ו-5מים 186003115XBridge BEH C18 עמודה, 130 Å, 5 µ m, 4.6 מ"מ x 100 מ"מ
כור מיקרוגל ביוטאג' יוזם 8---
Biotage V10 מאיידBiotage סידורי # V1041---
כיול מינוןCapintec, Inc. CRC-25R---
מונה גמאפרקין אלמראשף 1470 מונה גמא אוטומטי---
משקל חדר בעלי חיים מטלר טולדוXP105 טווח דלתא
---בקבוקוני מיקרוגל ביוטאג' 3556290.5-2 מ"ל 

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jurisson, S. S., Lydon, J. D. Potential Technetium Small Molecule Radiopharmaceuticals. Chem. Rev. 99 (9), 2205-2218 (1999).
  2. Kluba, C. A., Mindt, T. L. Click-to-chelate: Development of Technetium and Rhenium-Tricarbonyl Labeled Radiopharmaceuticals. Molecules. 18, 3206-3226 (2013).
  3. Amato, I. Nuclear Medicines Conundrum. Chem. Eng. News. 87 (36), 58-70 (2009).
  4. Hnatowich, D. J., Virzi, F., Rusckowski, M. Investigations of Avidin and Biotin for Imaging Applications. J. Nucl. Med. 28 (8), 1294-1302 (1987).
  5. Blackman, M. L., Royzen, M., Fox, J. M. Tetrazine Ligation: Fast Bioconjugation Based on Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactivity. J. Am. Chem. Soc. 130 (41), 13518-13519 (2008).
  6. Devaraj, N. K., Weissleder, R., Hilderbrand, S. A. Tetrazine-Based Cycloadditions: Application to Pretargeted Live Cell Imaging. Bioconjugate Chem. 19 (12), 2297-2299 (2008).
  7. Rossin, R., et al. In Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice. Angew. Chem., Int. Ed. 49 (19), 3375-3378 (2010).
  8. Zeglis, B. M., et al. Optimization of a Pretargeted Strategy for the PET Imaging of Colorectal Carcinoma via the Modulation of Radioligand Pharmacokinetics. Mol. Pharmaceutics. 12 (10), 3575-3587 (2015).
  9. Rossin, R., et al. Highly Reactive trans-Cyclooctene Tags with Improved Stability for Diels-Alder Chemistry in Living Systems. Bioconjugate Chem. 24 (7), 1210-1217 (2013).
  10. Rossin, R., Robillard, M. S. Pretargeted Imaging Using Bioorthogonal Chemistry in Mice. Curr. Opin. Chem. Biol. 21, 161-169 (2014).
  11. Denk, C., et al. Development of a 18F-Labeled Tetrazine with Favorable Pharmacokinetics for Bioorthogonal PET Imaging. Angew. Chem., Int. Ed. 53 (36), 9655-9659 (2014).
  12. Herth, M. M., Andersen, V. L., Lehel, S., Madsen, J., Knudsen, G. M., Kristensen, J. L. Development of a 11C-labeled Tetrazine for Rapid Tetrazine-Trans-Cyclooctene Ligation. Chem. Commun. 49 (36), 3805-3807 (2013).
  13. Li, Z., et al. Tetrazine-Trans-Cyclooctene Ligation for the Rapid Construction of 18F Labeled Probes. Chem. Commun. 46 (42), 8043(2010).
  14. Nichols, B., Qin, Z., Yang, J., Vera, D. R., Devaraj, N. K. 68Ga Chelating Bioorthogonal Tetrazine Polymers for the Multistep Labeling of Cancer Biomarkers. Chem. Commun. 50 (40), 5215-5217 (2014).
  15. Zeglis, B. M., et al. A Pretargeted PET Imaging Strategy Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry. J. Nucl. Med. 54 (8), 1389-1396 (2013).
  16. García, M. F., et al. 99mTc-Bioorthogonal Click Chemistry Reagent for In Vivo Pretargeted Imaging. Bioorg. Med. Chem. 24 (6), 1209-1215 (2016).
  17. Russell, R. G. G. Bisphosphonates: The First 40 Years. Bone. 49 (1), 2-19 (2011).
  18. Yazdani, A., et al. A Bone-Seeking Trans-Cyclooctene for Pretargeting and Bioorthogonal Chemistry: A Proof of Concept Study Using 99mTc and 177Lu-Labeled Tetrazines. J. Med. Chem. , (2016).
  19. Alberto, R., et al. A Novel Organometallic Aqua Complex of Technetium for the Labeling of Biomolecules: Synthesis of [99mTc(OH2)3(CO)3]+ from [99mTcO4]- in Aqueous Solution and its Reaction with a Bifunctional Ligand. J. Am. Chem. Soc. 120 (31), 7987-7988 (1998).
  20. Alberto, R., Ortner, K., Wheatley, N., Schibli, R., Schubiger, A. P. Synthesis and properties of boranocarbonate: A convenient in situ CO source for the aqueous preparation of [99mTc(OH2)3(CO)3. J. Am. Chem. Soc. 123 (13), 3135-3136 (2001).
  21. Lu, G., et al. Synthesis and SAR of 99mTc/Re-labeled Small Molecule Prostate Specific Membrane Antigen Inhibitors with Novel Polar Chelates. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (5), 1557-1563 (2013).
  22. Maresca, K. P., et al. Small Molecule Inhibitors of PSMA Incorporating Technetium-99m for Imaging Prostate Cancer: Effects of Chelate Design on Pharmacokinetics. Inorg. Chim. Acta. 389, 168-175 (2012).
  23. Bartholomä, M. D., et al. Insight into the Mode of Action of Re(CO)3 Thymidine Complexes. ChemMedChem. 5 (9), 1513-1529 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

99mPre targetingHPLCTCO BPIn Vivo

מאמרים קשורים