מאמר שיטה

שריר הלב מבוססי תא מפעיל ומייצב עצמי ביורובוט - חלק 2

8.2K צפיות

DOI:

10.3791/55643

9 במאי 2017

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

במחקר זה, actuator ביולוגי עצמית התייצבות, biorobot שחייה עם זרועות פונקציונליות אלסטומרי פונקציונלי מזרקים עם cardiomyocytes, מתורבת, ומאופיינת המאפיינים הביוכימיים והביומכניים שלהם לאורך זמן.

תקציר

בשנים האחרונות, התקנים היברידיים המורכבת של תא חי או רכיב רקמה משולב עם חוט שדרה סינתטי פותחו. התקנים אלה, הנקראים biorobots, מופעלים אך ורק על ידי כוח שנוצר על ידי פעילות מכווצת של הרכיב החי, בשל היתרונות הטבועים רבים, יכול להיות חלופה קונבנציונאלי מלא רובוטים מלאכותיים. כאן, אנו מתארים את שיטות זרע לאפיין actuator ביולוגי biorobot שתוכנן, מפוברק, ו functionalized בחלק הראשון של מאמר זה שני חלקים. מפעיל ביולוגי מפוברק ומכשירי biorobot המורכבים מבסיס polydimethylsiloxane (PDMS) וממשק סרט דק היו פונקציונליים עבור התקשרות תא עם fibronectin. לאחר functionalization, cardiomyocytes חולדה neonatal היו seeded על הזרוע PDMS זרוע בצפיפות גבוהה, וכתוצאה מכך גיליון תאים confluent. המצלמות היו צילמו כל יום ותנועת הקאנטיזרועות המנוף נותחו. ביום השני לאחר הזריעה, ראינו את כיפוף הזרועות שלוחות בשל כוחות המופעל על ידי התאים במהלך התכווצויות ספונטנית. לאחר ניתוח כמותי של כיפוף שלוחה, עלייה הדרגתית הלחץ פני השטח המופעל על ידי התאים כפי שהם התבגרו לאורך זמן נצפתה. כמו כן, ראינו התנועה של biorobot עקב actuation של הזרוע PDMS זז, אשר פעל כסנפיר. עם כימות של פרופילי השחייה של המכשירים, נצפו מצבים הנעה שונים, אשר הושפעו בזווית המנוחה של הסנפיר. כיוון התנועה ותדר המכות נקבעו גם על ידי זווית המנוחה של הסנפיר, ורמת מהירות מקסימלית של 142 מיקרומטר לשנייה נצפתה. בכתב יד זה, אנו מתארים את הנוהל לאכלוס המכשירים המפוברקים עם קרדיומיוציטים, וכן להערכת המפעיל הביולוגי ופעילות ביורובוט.

מבוא

Biorobots הם מכשירים המבוססים על תאים חיים כי הם משולבים בתוך עמוד שדרה מכני כי הוא מורכב בדרך כלל מחומרים רכים, גמישים, כגון PDMS או הידרוג 1 . התאים עוברים צירים קצביים, או באופן ספונטני או בתגובה לגירויים, ובכך מתפקדים כמפעיל. הכוח שנוצר מכווץ התא כונני biorobots שונים. תאים לב יונקים (cardiomyocytes) ותאי שריר השלד משמשים לעתים קרובות עבור actuation biorobot בשל המאפיינים התכווצות שלהם. מלבד cardiomyocyte ותאי שריר השלד, סוגים אחרים של תאים, כגון רקמות שריר חרקים 2 ו tissanted רקמות שריר 3 , כבר בשימוש. רקמות שריר חרקים לאפשר את הפעולה של המפעילים הביול....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הנהלים המתוארים כאן בוצעו באמצעות פרוטוקול מאושר בהתאם לתקנות של טיפול בבעלי חיים מוסדיים ועדת שימוש של אוניברסיטת נוטרדאם.

1. תא זרע ותרבות

  1. לפני תחילת, להכין את הפריטים הנדרשים: משפך קטן, טפיחות, חמים Dulbecco השתנה הנשר בינוני (DMEM) בתוספת 10% עוברית שור בסרום (FBS) ו 1% פניצילין אנטיביוטיקה (DMEM להשלים).
  2. קח T-25 צלוחיות יחד עם המכשיר פונקציונלי (מפעיל ביולוגי או biorobot) בתוכו. עיין בסעיף 4 של חלק 1 של כתב היד הז....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

המפעיל הביולוגי עשוי שלוחה PDMS דק (25 מיקרומטר עובי) ו cardiomyocytes מהווה את הליבה של biorobot שחייה, כפי שמוצג סכמטי ואת צילום מסך של מכשירים באיור 1 . התאים מתחילים להציג התכווצויות לאחר 24 שעות בתרבות, וכיפוף של זרועות שלוחה נצפתה על ידי יום 2. פרופיל הצד של המכשיר נרשם מדי יום, ואת הלחץ פני השטח היה לכמת מן כיפוף של זרועות שלוחה באמצעות ניתוח תמונה מותאמת אישית סקריפט 7 - - . המתח הדינמי והדינמי.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

ההליך המתואר כאן מתאר שיטת זריעה מוצלחת עבור PDMS מבוססי actuators ו biorobots, אשר מאפשר את ההתקשרות של cardiomyocytes. יתר על כן, התהליך של רכישת התמונה ואת הניתוח הבאים המאפיינת את ההתנהגות של התאים ואת הביצועים של המכשירים תוארה.

ראינו התכווצות ספונטנית של תאים על זרועות שלוחה לאחר 24 שעות; את עוצמת התכווצויות המשיך לעלות בהתמדה לאורך זמן והגיע מקסימום ביום 6, לאחר מכן אינטנסיביות ירד לאט. למרות הזרועות שלוחה.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

MT Holley נתמך על ידי תוכנית עמיתי בוגרים של מועצת לואיזיאנה של ריג 'נט, ו C. דניאלסון נתמך על ידי הווארד יוז המכון הרפואי פרופסורים התוכנית. מחקר זה נתמך על ידי NSF גרנט מס ': 1530884.

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
<חזקים>כימיקלים וריאגנטים
תאי לב ראשוניים)צ'ארלס ריבר, NAמבודד מחולדות ספראג דולי בן יומיים
, Dulbecco' נשר שונה' s media (DMEM)Hyclone Laboratories16750-074עם 4500 מ"ג/ליטר גלוקוז, 4.0 מ"מ L-גלוטמין ו-110 מ"ג/ליטר נתרן פירובט
Fetalclone III סרוםHyclone Industries, GE16777-240סרום בווין עוברי (FBS)
Dulbecco' s מאגר פוספט (PBS)סיגמא-אולדריץ'D1408-100ML
פניצילין-G מלח נתרןסיגמא-אולדריץ'P3032
סרום עיזיםסיגמא-אולדריץ'G9023
4,6-דיאמידינו-2-פנילינדול אבקת דיהידרוכולריד (DAPI)סיגמא-אולדריץ'D9542
פיברונקטין מפלזמת בקרסיגמא-אולדריץ'F1141(1 מ"ג/ מ"ל)
ערכת סידן-AM ואתידיום הומודימר-1 (בדיקה חיה/מתה)בדיקות מולקולריותL3224
סידן פלואו-4,AM בדיקות מולקולריותF14217צבע אינדיקטור סידן
תמיסת מלח טירודסSigma-AldrichT2397תמיסת חיץ
פלורונית F-127בדיקות מולקולריותP3000MPתמיסת פעילי שטח לא יונית-20% בדימתילסילוקסן (DMSO)
16% Parafomaldehydeמיקרוסקופ אלקטרונים15710זהירות: מגרה ודליק
Triton x-100Sigma-Aldrich100 מ"ל, (4-(1,1,3,3-Tetramethylbutyl) פניל-פוליאתילן גליקול, t-אוקטילפנוקסיפוליאתוקסיאתנול, פוליאתילן גליקול טרט-אוקטילפניל אתר)
ProLong זהב נוגד דהייהבדיקות מולקולריותP10144
Alexa Fluor 594בדיקות מולקולריותA12381סמן נימה
אקטין נוגדן משני עז נגד ארנב IgG (H+L), Alexa Fluor 594בדיקות מולקולריותA-11012
בדיקותמולקולריותA-11001
אנטי-קונקסין 43 נוגדןAbcamab11370סמן צומת פער
אנטי טרופונין לב I נוגדןAbcamab10231חלבון מתכווץ
16% תמיסת פרפורמלדהיד בדרגת EMמיקרוסקופ אלקטרונים100503-916
פולידימתילסילוקסן (PDMS)ElsevierSylgard 184
<חזק>חומרים וציוד
מצלמהThor LabsDCC1545M
אור LED רצועהNANA כלLED לבן ללא פליטת ספקטרום
מיקרוסקופ קונפוקליNikkon C2NAמיקרוסקופ קונפוקלי עם שלושה סט מסננים.
עדשת זוםInfinity Model# 252120
Software
MatlabMathworksNAבשימוש בסעיף 4) לניתוח מפעילים ביולוגיים.
Image Jהמכון הלאומי לבריאותNAתוכנת עיבוד תמונה מבוססת Java. משמש בסעיף 5) לניתוח ביורובוט.
תוכנת עיבוד וניתוח תמונה בחינם ב-java. (https://imagej.nih.gov/ij/)
תוכנת הפעלהThor CamThor LabsNA
( תמיסת X-100 חומר ניקוי ליזות תאים פלואידין מצומדות Camera

מקורות

  1. Feinberg, A. W. Biological Soft Robotics. Annu. Rev. Biomed. Eng. 17, 243-265 (2015).
  2. Akiyama, Y., et al. Room Temperature Operable Autonomously Moving Bio-Microrobot Powered by Insect Dorsal Vessel Tissue. PLOS ONE. 7, 38274(2012).
  3. Herr, H....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

CardiomyocytesPDMS

מאמרים קשורים