מאמר שיטה

פרוטוקול למדידת Cue תגובתיות במודל של עכברים של הפרעה לשימוש בקוקאין

DOI:

10.3791/55864

⸱

18 ביוני 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, 2Institute for Translational Sciences, University of Texas Medical Branch, 3Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, 4Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, 5Department of Pathology, University of Texas Medical Branch, 6Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הסימן תגובתיות נתפסת כמו רגישות רמזים מקושר עם התנסויות בסמים לתרום תשוקה, נסיגה בבני אדם מפוכח. תגובתיות cue הוא המודל בחולדות על ידי מדידה התמצאות כל מעסיק כלפי סמים-הקשורים רמזים כי התוצאות בהתנהגות הגישה התיאבון במבחן תגובתיות cue בעקבות ניהול עצמי והכריחו התנזרות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרעה לשימוש בקוקאין (מעלה גרה) עוקב אחר מסלול של ניהול עצמי חוזרות ונשנות שבמהלכן בעבר גירויים ניטרליים לקבל ערך תמריץ. הסימן תגובתיות, הרגישות לתהודות רמזים קשורים בעבר עם ניסיון בסמים, ממלאת תפקיד בולט התשוקה האנושית במהלך גמילה. תגובתיות הסימן יכול להידרש כמו הכיוון כל מעסיק כלפי סמים-הקשורים רמזים זה מדיד כהתנהגות הגישה התיאבון במחקרים פרה והן האנושית. במסמך זה מתאר הערכה של הסימן תגובתיות בחולדות מאומנים באופן עצמאי קוקאין. ניהול עצמי קוקאין מזווג עם המצגת של רמזים דיסקרטית לשמש reinforcers ממוזגים (קרי, הבית אור, גירוי האור, נשמע משאבת אינפוזיה). בעקבות תקופת התנזרות, ידית מכבשים בהקשר של ניהול עצמי קוקאין בליווי הותאם דיסקרטית בעבר לזווג עם אינפוזיה קוקאין נמדדים כמו הסימן תגובתיות. מודל זה שימושי לחקור מנגנונים הנוירוביולוגי שבבסיס cue תגובתיות גם בתהליכים כדי להעריך את pharmacotherapies כדי לדכא את הסימן תגובתיות ולשנות לכן, פגיעות relapse. היתרונות של המודל כוללים להתאמתו translational, הפנים והאטרקציות אימותים חזוי. המגבלה העיקרית של המודל היא כי הפעילות תגובתיות cue ניתן לבצע אך ורק לעיתים רחוקות, יש להשתמש רק זמן קצר (למשל., שעה אחת), אחרת חולדות יתחיל לחסל הזיווג של המקלות דיסקרטית עם הגירוי קוקאין. המודל הוא להארכה כלשהי לגירוי חיזוק חיובי לזווג ברמזים בדיד; למרות רלוונטי במיוחד לסמים של התעללות, מודל זה יכול להחזיק יישומים עתידיים בתחומים כגון: השמנת יתר, היכן אוכל טעים תגמולים יכולים לשמש חיזוק חיובי גירויים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרעה לשימוש בקוקאין (מעלה גרה) עוקב אחר מסלול של ניהול עצמי חוזרות ונשנות שבמהלכן בעבר גירויים ניטרליים לקבל תמריץ ערך1. הסימן תגובתיות רגישות רמזים קשורים בעבר עם ניסיון בסמים, זה משחק תפקיד בולט התשוקה האנושית2,3,4,5. הסיכון של התקדמות מעלה גרה, כמו גם relapse במהלך התנזרות, הוא חשב להיות גבוה עבור אנשים להביע רגישות גבוהה לסמים-הקשורים רמזים6,7. הקשרים סביבתיים (למשל, אנשים, מבנים, ז ' אנרים מוסיקליים) והן דיסקרטית לגירויים הקשורים בסמים (למשל, חפצים) להיות מזוהה עם הפרס קוקאין; חשיפה רמזים אלה יוכל להפעיל את השינויים בהיקפי פיזיולוגיה (למשל, קצב הלב, טמפרטורת העור, והתנגדות העור) פלסטיות המוח, המוח קישוריות פונקציונלי2,8,9 ,10. במילים אחרות, re-חשיפה ברמזים הקשורים הקוקאין מפעיל הלימבי corticostriatal מעגלים לעורר תגובות פיזיולוגיות וסובייקטיביות ממוזגים לנהוג התיאבון הגישה (שוחרת סמים) התנהגות11,12 ,13,14,15.

תגובתיות cue נמדד עם תפקודי המוח הדמיה ניתוחים הוא חזוי של פגיעות relapse במקצועות עם מעלה גרה16. הסימן מדידות תגובתיות במודלים מכרסמים לשמש אמצעי חלופי עבור נסיגה הסיכון, אפשר לנצל ללימודים translational. לפיכך, pharmacotherapy ירידות cue תגובתיות בחולדות עלול להיות נשא קדימה כטיפול למניעת התדרדרות בניסויים קליניים אנושי. במודלים פרה עם הכשרון translational הכרחי, תוקף ניבוי חשובים במיוחד מאז יש כיום אין pharmacotherapies שאושרו על-ידי ה-FDA עבור מעלה גרה17.

ההליך ניהול עצמי מכרסם תקן זהב, דגם translational עם תוקף ניבוי בסמים האדם18 , חשובה ביותר להבנת המולקולריים פיזיולוגיים תהליכים CUD הבסיסית. תגובה - מסירהעצמאית של קוקאין תוצאות תופעות התנהגותיות, מולקולרית, עצבית ברורים ביחס לתגובה - חשיפה קוקאיןתלויים ; למשל., תגובת - קוקאיןעצמאית מסירה מעלה תמותה גבוה משמעותית19. יתר על כן, ההשלכות עצבית של התנזרות מן התגובה -תלות בקוקאין ניהול עצמי נבדלים אלה מופעלות על ידי משתיית התגובה -עצמאית קוקאין משלוח20, 21. לפיכך, מעלה גרה מודלים בהתבסס על התגובה - מסירההתלויים של קוקאין הן דוגמניות translational מעולה כאשר הערכת cue ותוצאותיהן המשויך מנגנון פעולה.

בפרוטוקול המפורטות להלן, קוקאין מועבר דרך הווריד באמצעות קטטר תוך-צוואר שכנה. עם זאת, פותחו שיטות אלטרנטיביות למניעת סמים בנתיבים אוראלי ואת שאיפת באופן עצמאי. חשוב, מכרסמים שולטים על משלוח של הסם, בני האדם מקביל, דרך התגובות operant לכן, יש קונקורדנציה גבוהה בין סמים לקחה מאת מכרסמים ובני אדם22. ההליך ניהול עצמי סמים פרה שלהלן מעסיקה ידית לחיצה, מחוזק על ידי משלוח סמים, להניע את שיעורי ההיענות גבוהה יותר בקרת הרכב. שמחפש סמים שאומן על ידי זיווג "ניטראלי" רמזים (למשל, אור גירוי או הטון והסביבה הקשרית של קוקאין אשר מתרחשת ניהול עצמי) עם אינפוזיה קוקאין; רמזים אלה הופכים reinforcers ממוזגים (לסקירה: קנינגהם & אנסטסיו, 201423). Re-חשיפה עוקבות ברמזים הקשורים הקוקאין מפעיל שמחפש סמים מכרסמים (כלומר, מנסה לספק קוקאין באמצעות לחיצה על הידית בעבר-פעיל), כמו גם התשוקה ו- relapse CUD נושאים24, 25 , 26 , 27.

בדרך כלל, פרה מכרסמים מחקרים של שמחפש סמים בעקבות ניהול עצמי קוקאין לנצל הכחדה הדרכה ו/או סמים השבה שנערך בתוך הסביבה הקשורים לסמים28,29, 30 , 31 , 32. לוחץ על המנוף בעבר-פעיל, בהעדר משלוח סמים ו/או את הסימן, מהווה בדרך כלל את מידת השבה בעקבות הכחדה33,34,35. להפך, cue תגובתיות שמחפש סמים היא התנזרות כפויה הבאים המוערך ללא הכחדה מוקדמת הכשרה28,36,37,38,39 .

התוצאה אמצעים ומשתנים ניסיוני יש כבר בקפידה נבחר ואומת לנתח היבטים שונים של לנוירוביולוגיה של התנהגות נסיגה כמו מכור לסמים, זה מבוססת היטב כי neuroadaptations שונים בין דגמים עם ו ללא הכחדה הדרכה 40,41,42,43. יתר על כן, מנקודת מבט translational, הכחדה מכרסמים אימונים לא משתקף קליניים הגדרות עבור CUD מאז רמזים הקשורות לסמים כוללים ארצות mood, מקומות, אנשים44; השילוב הייחודי של רמזים אלה צפויות שאינן זמינות ב-46,45,47בסביבה קלינית. לפיכך, המודל מכרסמים המתוארים בזאת פועל מקביל יותר האנושי מאשר רבים של מודלים זמין כרגע.

להלן תיאור אימונים ניהול עצמי של קוקאין מאומתים, התנזרות כפויה תגובתיות cue בדיקת הפרוטוקולים של חולדות. בקצרה, חולדות מושתלים עם קטטר תוך-צוואר, מאומנים באופן עצמאי קוקאין או תמיסת מלח באמצעות ידית 'פעיל' העיתונות, ואת קבלת הגירוי קוקאין או תמיסת מלח מזווג עם רמזים אור וקול דיסקרטית אשר לשמש reinforcers ממוזגים. לאחר 14 ימים של ניהול עצמי קוקאין, חולדות הן נתון 30 ימי התנזרות כפויה לבין מבחן תגובתיות cue 60-מין הבאים באיזו ידית נמדד דחופים. הבדיקה תגובתיות cue הוא מדד הפונדקאית לפגיעות relapse קוקאין אצל בני אדם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל המניפולציות בעלי חיים מתבצעות לפי מדריך על טיפוח ועל שימוש של חיות מעבדה (2011), באישור טיפול בעלי חיים מוסדיים שימוש הוועדה.

1. בעלי חיים

  1. חבל חולדות ספראג Dawley הזכר כ- 8-9 שבועות של גיל (250-260 גרם) למשך תקופה מינימלית של שבעה ימים בחדר המושבה ומתוחזק על 21-23 מעלות צלזיוס ו- 45-50% לחות על מחזור בהירה-כהה 12 שעות (אורות על h 6:00-18:00).
  2. בית חולדות שניים / כלוב and להתמודד מדי יום לאורך כל תקופת המחקר. לספק מזון ומים ad libitum בכלוב הביתה כל שלבי המחקר.
    הערה: הגבלת מזון מגביר את saliency של פרס קוקאין48, potentiates קוקאין-induced פעילות גינקולוגיות49, משמש יותר מלחיץ השבה50 , ובכך עשוי גם השפעה cue תגובתיות.
  3. באופן אקראי להקצות חולדות מלח או קוקאין קבוצות הטיפול.

2. ניתוח

  1. עכבר למקום בהרדמה באמצעות קוקטייל המכיל 8.6 מ"ג/ק"ג של חריגות השירותים הווטרינריים, 1.5 mg/kg של איזופרומאזין, 43 מ"ג/ק"ג של קטמין מושעים בתוך תמיסת מלח bacteriostatic. לאשר כי החולדה מספיק ומורדמת באמצעות צובט את הבוהן שלה וניטור הרפלקסים ואת הנשימה. להחיל משחה אופטלמולוגיות ישירות לעיניים למניעת יובש בעין.
    הערה: אם העכבר אינו מספיק מרדימים אותו תערוכת תגובה מוטורית ה"צביטה הבוהן, קצב הנשימה של החולדה עשוי להגדיל במהירות.
    1. באמצעות הטכניקה aseptic בזמן העכברוש הוא בהרדמה, שתל קטטר תוך ורידי לתוך ומוחלף על מחובר הר האחורי עם הצינורית. לאחר ניתוחי ההשתלה, לאפשר חולדות להתאושש במשך 5-7 ימים 28,36,37,51.
      הערה: המסלול תוך ורידי של ניהול עצמי קוקאין בבני תוצאות מגדילה מהירה המוח קוקאין רמות52,53. כך, באחת גירסאותיה פרה הנפוץ ביותר, חולדות מאומנים באופן עצמאי קוקאין באמצעות קטטר תוך-צוואר.
  2. לשמור על patency קטטר עם ריקונים יומי באמצעות פתרון של 0.1 מ ל תמיסת bacteriostatic המכיל הפארין נתרן (10 U/mL), streptokinase (0.67 mg/mL) ו- ticarcillin ניתרן (66.67 mg/mL). להתחיל צנתר שטיפה היום לאחר הניתוח ולהמשיך כל יום בעקבות ניהול עצמי הפעלות.
    1. ממלאים מזרק עם הפתרון וחבר ההר בחזרה המזרק דרך צינורות פוליאתילן ריקון.
    2. לאמת קטטר תקין פונקציה מעת לעת לאורך כל הניסוי על ידי עירוי לוריד של 10 מ"ג/ק"ג של נתרן methohexital.
      הערה: זהו מינון מספיק כדי בקצרה עזים ומתנגד החיה רק כאשר בהזרקה לווריד.

3. ניהול עצמי

  1. השתמש בתוכנת תכנות כדי ליצור 4 תוכניות נפרדות, כפי שמתואר להלן.
    1. קוד שתיים תוכניות עבור ניהול עצמי על יחס קבוע (FR) 1 בלוח הזמנים, כלומר. איפה עיתונות פעיל ידית אחת התוצאות אינפוזיה אחת. תוכנית #1, קוד המנוף השמאלי בתור המנוף פעיל; תוכנית #2, קוד את הדוושה בתור המנוף פעיל. לבנות שתי התוכניות להיות 180-מין אורך, וכן לספק הגירוי קוקאין ועברו דיסקרטית מורכבים באופן הבא:
      1. יש אחד את הידית הפעיל לחץ הגורם תאורה סימולטני של האור הבית והן את גירוי האור מעל הידית פעיל.
      2. לאחר עיכוב 1-s, יש את משאבת אינפוזיה לספק 0.1 מ"ל של פתרון מעל 6-s.
      3. יש את הגירוי האור כבה לאחר 7-s (inactivating באותו הזמן כמו משאבת אינפוזיה).
      4. יש את הבית האור כבה לאחר 27-s, עם אחרונה 20-s המציין זמן קצוב שבמהלכו מכבשים ידית פעיל יש אין השלכות מתוזמן, אך אלה נרשמות עדיין.
      5. עבור פלט נתונים, איסוף חליטות, ידית פעיל מכבשים, ידית לא פעיל מכבשים, השהיה לתקשורת ידית הפעיל הראשון.
    2. קוד שתי תוכניות נוספות עבור ניהול עצמי על FR5 תזמון, כלומר., שבה חמישה מנוף מכבשים תוצאה ב אינפוזיה אחת. שוב, להפוך תוכנית אחת עם המנוף פעיל שמאל, וכן תוכנית אחת עם המנוף פעיל ימין. להפוך את שתי תוכניות 180-מין באורך ולספק את reinforcer ואת הסימן דיסקרטית מורכבים באופן הבא:
      1. יש חמישה ידית פעיל מכבשים הגורם סימולטני תאורה של האור הבית והן את הגירוי אור מעל הידית פעיל.
      2. חזור על השלבים 3.1.1.2 דרך 3.1.1.5.
  2. ניהול עצמי הכשרה
    1. להכין את הפתרון קוקאין מדי יום ב סטרילי 0.9% NaCl כדי מנה של 0.75 מ ל mg/kg/0.1.
      הערה: על-פני משך כל מפגש ניהול עצמי של 180 דקות, חולדות לנהל כ 4-5 מ"ל של קוקאין פתרון, ובכך להכין עודף, לצפות כ מ ל/חולדה 8 מדי יום.
    2. למלא את המזרק קטטר (10 מ"ל) לפחות 8 גרם של קוקאין או תמיסת מלח. אחרי שתוודא כי הפתרון קוקאין/תמיסת מלח זורם, להכניס את? המזרקים משאבת אינפוזיה וחבר לאורך צינור פוליאתילן עטוף ידי רצועה קפיץ מתכת בתחילת כל מפגש ניהול עצמי. בזהירות להתאים המזרק. משאבת אינפוזיה כל כך הפתרון הוא אחיד והשלים מופץ ב לאורך צינור פוליאתילן לפני צירוף כל צנתר.
    3. חולדות במקום לתוך צ'יימברס בהתאמה התניה אופרנטית סטנדרטית בבניין חדרונים מאוורר, attenuating-קול עם האוהדים. באופן עקבי למקם כל חולדה בבית הבליעה operant אותו, לשמור את ידית פעיל באותו הצד לאורך כל הניסויים. מאוזנים הקצאה של חולדות בין המנופים הפעיל זכות ושמאלה.
      הערה: כל חדר מצויד קיבול צניפה ולצדו שני ידיות לשליפה תגובת אור גירוי מעל כל ידית התגובה, אור הבית מול המנופים. קוקאין/תמיסת מלח מזרקים מחוברים 23 גרם המחט (הקטגוריות כדי להימנע מציץ אבובים) המחוברים לצנרת פוליאתילן שנמצאים בתוך רצועה קפיץ מתכת אשר מתחבר קטטר כל החולדות, והיא מופעלת על ראשכם במקום נוזלי. מזרקים ממוקמים לתוך משאבות עירוי ממוקם סמוך עליי.
    4. הרכבת החולדות על הידית הקש לאינפוזיות קוקאין (אינפוזיה 0.75 מ ל mg/kg/0.1) או חליטות מלוחים (0.1 מ"ל) במהלך טיפולים 180-מין יומיים באמצעות הוקמה שיטות28,36,37,51.
      הערה: הכשרה זו מבוצעת על-ידי הצבת העכברוש אל החדר operant ומאפשר שזה ידית לעיתונות; לחיצה על ידית פעיל תגרום קבלת הסימן דיסקרטית מורכבים, קוקאין אינפוזיה, בזמן לחיצה על הידית אינו פעיל נושא אין תוצאות מתוזמנת.
      1. לוח הזמנים השלמות על התוצאה ידית פעיל במשלוח של קוקאין או אינפוזיה מלוחים על פני תקופה 6-s זיווג בו זמנית עם תאורה של בית אור, גירוי אור מעל הידית פעיל והפעלה של משאבת אינפוזיה (זה דיסקרטית הסימן מורכב לזווג עם משלוח הקוקאין); ידית לא פעיל מכבשים לייצר אין תוצאות מתוזמנת. לאחר הלידה, reinforcer (קוקאין), יש להשבית את גירוי האור, כמו גם את משאבת אינפוזיה; האור הבית נשאר על 20 נוספים-s לציין פרק זמן קצוב שבמהלכו ידית מכבשים יש אין השלכות מתוזמנת.
        הערה: תיאור של איך להגדיר את זה מצוי צעדים 3.1.1.1-3.1.1.4
    5. עם סיום ההפעלה 180-מין, להסיר כל עכברוש שלה סקינר ו לרוקן את הקתטר שלו (שלב 2.2). לנקות היטב התאים בין הפעלות, מנגב כל משטח עם פתרון אתנול 70%.
      הערה: חולדות לקבל קוקאין במהלך הפעלת ניהול עצמי עלול להיות קשה להסיר מן החדר, הם נוטים יותר להיות אגרסיבי. השתמש בתנועות איטיות, זהירות כדי נתק כל עכברוש הקשר שלה.
    6. הרכבת חולדות בלוח זמנים FR1 חיזוק והקידמה לעמוד בלוח זמנים FR5 לאחר להשגת קריטריון של חליטות שבע/h עם פחות מ- 10% השתנות במספר הכולל של חליטות בכל הפעלה 3 ימים רצופים. המשך ניהול עצמי הפעלות עד חולדות הגיעו סכום כולל של 14 ימי הדרכה ניהול עצמי.
      הערה: זהו variant אחד של למידה operant; פרוטוקולים מסוימים מעדיפים להישאר בבית FR1 לאורך כל מכלול של הניסוי חולדות. שינויים בלוח הזמנים יחס קבוע מ FR1 כדי FR5 לא משפיעים המספר של חליטות חיה self-administers54,55. עם זאת, שהגדלת יחס קבוע מסייע בהבטחת יציבות להגיב בחולדה, עשוי להגביר את saliency של גמול56. בנוסף, אם טיפול במהלך התנזרות כפויה רצוי, חולדות צריך להיות מדומה באופן אקראי לקבוצות טיפול על השגת יציבות (פחות מ- 10% השתנות במספר הכולל של חליטות בכל הפעלה למשך תקופה מינימלית של 3 ימים רצופים)- לוח הזמנים FR5. בנוסף, חולדות מלוחים לא יתפתחו מן FR1 FR5, saliency של תמיסת מלח אינה מספיקה על מנת להשיג את היציבות הדרושה כדי להתקדם מן FR1 FR5.

4. התנזרות כפויה

  1. מניחים חולדות התנזרות כפויה 30 ימים; כלומר, אינם מספקים עכברים עם הזדמנות באופן עצמאי קוקאין או תמיסת מלח עבור משך זמן של 30 ימים. חשוב לציין, בתקופה זו לא לחזור חולדות התאים operant (הקשר הקודם של ניהול עצמי). עם זאת, הסר חולדות בבית כלובי יומי מטפל, שקילה, כאמצעי של בריאות כללית.
    הערה: משך הזמן של התנזרות כפויה יכולה להשתנות, אך חשוב לבחור את משך זמן המספיק למנוע תופעות התקרה והרצפה. גורמים להיות מודע לסכנה בעת בחירת משך תקופת התנזרות כפויה כוללים זן מכרסמים, גיל, ניהול עצמי סשן, משך, סמים, סמים במינון, אינפוזיה ומשך המין של החיה.

5. קוקאין Cue תגובתיות

  1. קוד שתי תוכנות עבור הפעילות תגובתיות cue-לוח זמנים FR1; תוכנית אחת עם ידית שמאל כמו המנוף פעיל ואחד עם הדוושה כמו המנוף פעיל. לבנות כל תוכנית כדי לאסוף את ידית לחיצה על נתונים עבור 60-מין ולהעביר את המקל דיסקרטית מורכבות כפי שמתואר להלן.
    1. חזור על השלבים 3.1.1.1-3.1.1.4
    2. על נתוני הפלט, לאסוף cue מצגות (שנקראה בעבר ' חליטות), ידית בעבר-פעיל מכבשים, ידית לא פעיל מכבשים, השהיה הראשון ידית לעיתונות.
  2. קוקאין Cue תגובתיות מבחן הפעלה
    1. להעריך את הסימן תגובתיות ביום 30 של התנזרות כפויה בהפעלת הבדיקה operant 60-מין. הצב במדרג מועדי ההתחלה של חולדות כדי להקל על עריפת ראש מהירה ו המוח הקציר. חשוב, עבור הבדיקה תגובתיות cue, אין מקום את המזרק משאבת אינפוזיה כך הצליל של המשאבה אינפוזיה משמש את הסימן השמיעה אך אין חיזוק קוקאין מועבר.
      הערה: הסימן תגובתיות יכול להיות מוערך כל יום מלבד יום 30 של התנזרות כפויה, אולם העובדה כי היענות רמזים קוקאין-זוגי שמשתנה במשך הזמן34 צריך להיות כל הזמן בראש בעת בחירת התאריך עבור הבדיקה תגובתיות cue.
    2. מניחים כל חולדה בבית הבליעה ניהול עצמי שבה אומנה, תקשור כדי בצינורית שלה במהלך המפגשים ניהול עצמי יומיומי. לוחץ על המנוף שסיפקה בעבר קוקאין או תמיסת מלח עכשיו מחוזקות רק על ידי משלוח של המתחם cue דיסקרטית (כלומר. גירוי האור והבית מוארים, משאבת אינפוזיה מופעל) בלוח זמנים FR1 (כלומר, אחד מתחם cue דיסקרטית מוצג לכל העיתונות ידית פעיל); לספור את המצגות cue ידית בעבר-פעיל מקיש במהלך מושב 60-מין אחד, ואתה מקיש המספר של הידית אינו פעיל גם רשומה. עם זאת, כמו עם ניהול עצמי, ידית לא פעיל מכבשים לייצר אין תוצאות מתוזמנת.
      הערה: אפשרות שליטה נוספת היא להקליט ידית בעבר-פעיל ובלתי פעילה מכבשים בהיעדרו של השלכות מתוזמנת (כלומר., reinforcer מורכבים לא דיסקרטית cue).
    3. עם השלמת תגובתיות הסימן לבדוק הפעלה, מיד המתת חסד חולדות כדי ללכוד את ההשפעות הביוכימי של re-חשיפה סקינר ו- cue דיסקרטית מורכבים.

6. איסוף נתונים, ארגון, ניתוח

  1. לשבור את מטה נתונים קונבנציונליים לשלוש קטגוריות: בריאות כללית, ניהול עצמי ו cue תגובתיות.
    1. לפקח על הבריאות הכללית (למשל. בעלי משקל, מצב פרווה) לאורך כל הניסוי, ולספק חיות עם וטרינרית על עצמך, במידת הצורך, או להסיר מן המחקר אם ידית לחיצה מופיעה מושפעת בריאות.
    2. איסוף נתונים ניהול עצמי בימים 14 של ניהול עצמי. השתמש אינטראקצית, דו-זנבית t-מבחן כדי לקבוע סטטיסטי ההבדלים בין קוקאין וקבוצות ניהול עצמי מלוחים עבור המספר הכולל של חליטות, ידית פעיל מכבשים, ידית לא פעיל מכבשים השהיה לתקשורת ידית הפעיל הראשון.
      הערה: ניהול עצמי הנתונים צריך להיות מנותח לפני הכריחו התנזרות אם אחד רצונות לחקור את ההשפעה של טיפול במהלך התנזרות כפויה על הסימן תגובתיות (כך שלא יכולות להיות מספר ממוצע שווה של חליטות, וכן פעיל, לא פעיל לקבוצות ידית לוחץ). אם עיצוב שני-מאת נבחר (קוקאין ± טיפול, טיפול ± מלוחים), אנובה דו כיוונית עם ניתוח לאחר הוק המתאים אמור לשמש כדי לנתח את הנתונים.
    3. עבור הסימן תגובתיות נתונים כדי לאסוף ולנתח עבור המספר הכולל של מצגות cue, ידית בעבר-פעיל מכבשים, ידית לא פעיל מכבשים השהיה הראשון לעיתונות ידית. גם לנתח נתונים אלה עם אינטראקצית, דו-זנבית t-מבחן כדי לקבוע את ההבדלים בין חיות עצמית, ניהול קוקאין ואלה תמיסת מלח ניהול עצמי.
      הערה: שוב, אם בעיצוב שני-מאת נבחר (קוקאין ± טיפול, טיפול ± מלוחים), אנובה דו כיוונית עם ניתוח לאחר הוק המתאים צריך לשמש כדי לנתח את הנתונים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

תוצאות של קוקאין ניהול עצמי, התנזרות ניסוי ואחריה מבחן תגובתיות cue מחקר שפורסם בעבר57 מוצגים באיור1. ציר הזמן המחקר מתואר באיור 1A.

חולדות בנפרד מעבר מן FR1 FR5 כפי שהם עומדים בקריטריונים. כפי אופרנטית ממשיך בקבוצה ניהול קוקאין, חולדות להגדיל בהדרגה את מספר חליטות עד שיגיעו מישור (איור 1B). ידית לא פעיל מכבשים להישא...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

חשיפה רמזים לסמים-זוגי שינויים פיזיולוגיים בתגובה אלה רמזים16 משויכים נסיגה,11,16 , קוקאין cue תגובתיות הבדיקה מועסק מעל contingently מציג רמזים קוקאין-זוגי ב- היעדרות של סמים; לפיכך, שמחפש סמים בצורה של ידית בעבר-פעיל מכבשים משמש מדד של פגיעות relapse. פרוטוקול תגובתיות cue המתוארים בזאת הוא אמצעי פרה שבאמצעותו ניתן לבחון את שינוי relapse pharmacotherapies, גורמים גנטיים וסביבתיים התורמים לסיכון relapse יכול ייחקרו. זוהי משימה operant עבו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים יש שאין ניגודי אינטרסים לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הבדיקות התנהגותית בוצעה ב אוניברסיטת טקסס רפואי סניף (UTMB) מכרסם Vivo ב הערכה (RIVA) הליבה, בבימויו של ד ר קלי Dineley, השוכן בתוך המרכז למחקר התמכרות, בבימויו של ד ר קתרין קאנינגהם. תמיכה עבור עבודה זו הגיעה פיטר פ מקמנוס צדקה אמון, המכון הלאומי למדעי בריאות הסביבה מרכז עבור טוקסיקולוגיה סביבתית-UTMB (T32ES007254), המכון לחקר מדעי Translational ב UTMB (UL1TR001439), מרכז מיטשל מחלות ניווניות, המרכז לחקר ההתמכרות-UTMB (DA007287, DA070087, וקרנות מחקר פיילוט).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
<חזק>ציוד
צינורות צנתר: 0.50 מ"מ מזהה x 0.94 מ"מ OD x 0.2 מ"מ רוחבפישר סיינטיפיק, המפטון, NH, ארה"ב11-189-15A1/experiment
Cue LightMed Associates Inc., St. Albans, VT, ארה"בENV-229M2/מדריך תא אופרנטי
Cannulae (מד 22, גודל הדום-8 מ"מ, אורך חיתוך 11 מ"מ, 5 מ"מ מעל הכן)Plastics One, רואנוק, וירג'יניה, ארה"ב8IC313G5UPXC1 / בית חולדה
LightMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בENV-227M1 / תא אופרנטי
משאבת עירויMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בPHM-1001 / תא אופרנטי
LeversMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בENV-110M2 / תא אופרנטי
נוזל מסתובבInstech, מפגש פלימות', פנסילבניה, ארה"ב375/221 / חבילת MED-PC תא אופרנטי
עם תוכנת משאבת עירויMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בSOF-735 (תוכנת עירויים SOF-700RA-10 גרסה 1.04)1
פלסטיק קפיץ מתכת פלסטיקאחד, רואנוק, וירג'יניה, ארה"בC313CS / SPC1 / מחט תא אופרנטי
(23 גרם, 1 אינץ')בקטון דיקינסון, פרנקלין לייקס, ניו ג'רזי, ארה"ב3051931/
תא אופרנטי Nitex Mesh (יריעת רשת ארוגה 6/6, 12 "x12", עובי 500 מיקרון, 38% שטח פתוח)אמזון, סיאטל, וושינגטון, ארה"בCMN-0500-C, B000FMUNE6~ 1 גיליון/100 חולדות
חבילת ממשק PCIMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בDIG-700P2-R2, MED-SYST-161/16 תאים אופרנטיים
ספק כוח למודולי ממשקMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בSG-6510D1/16 תאים אופרנטיים
תא מנחת קולMed Associates Inc., סנט אלבנס, VT, ארה"בENV-018V1/מזרקים תא אופרנטי
, 10 מ"ל Luer-Lok™ טיפפישר סיינטיפיק, המפטון, ניו המפשייר, ארה"ב14-827-521 מקרה/ניסוי (1/תא אופרנטי)
צינורות טיגון לשטיפות: 0.51 מ"מ X 1.52 מ"מ OD 0.51 מ"מ רוחב x 152.4 מ' אורךפישר סיינטיפיק, המפטון, ניו המפשייר, ארה"ב14-170-15B1/ ניסוי
<חזק>כימיקלים
אצפרומזין (10 מ"ג/מ"ל)הנרי שיין (בריאות בעלי חיים), מלוויל, ניו יורק, ארה"ב003845~0.5 מ"ג/חולדה*
שרף לתיקון עכברושהנרי שיין (שיניים), מלוויל, ניו יורק, ארה"ב1013959 1/ניסוי
אלטלוב (משחת עיניים)הנרי שיין (שיניים), מלוויל, ניו יורק, ארה"ב60500591/ניסוי
קוקאיןNIDA צפון בת'סדה, מרילנד, ארה"בN/A~ 350 מ"ג/חולדה עבור ניסוי שלם*; דורש רישיון DEA
הפרין (10,000 יחידות USP/10 מ"ל)Sagent Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USANDC 25021-400-101/ניסוי (~21 יחידות/חולדה*)
נוזל סילוןהנרי שיין (דנטל), מלוויל, ניו יורק, ארה"ב12564011/ניסוי
קטמין (100 מ"ג/מ"ל, 10 מ"ל)הנרי שיין (דנטל), מלוויל, ניו יורק, ארה"ב1049007~15 מ"ג/חולדה*; דורש רישיון DEA
נתרן מתוהקסיטל (Brevital®, 500 מ"ג/50 מ"ל)פטרסון דנטל, סנט פול, מינסוטה, ארה"ב043-54611/ניסוי; דורש רישיון DEA
מי מלח (0.9%, USP)בקסטר, דירפילד, אילינוי, ארה"ב2B13071 מקרה/ניסוי
סטרפטוקינאז מ-β-סטרפטוקוקוס המוליטי (Lancefield Group C) ≥ 3,000 יחידות/מ"גסיגמא אולדריץ', סנט לואיס, מיזורי, ארה"בS3134-250KUבקבוקון אחד/ניסוי (~1.5 מ"ג/חולדה/ניסוי*)
טיקרצילין דיסודיום מלחפישר סיינטיפיק, המפטון, ניו המפטון, ארה"ב50-213-6954 בקבוקונים/הוצאה או לרכוש את הבקבוקון 25 גרם חתול.# 50-489-093 (~150 מ"ג/חולדה/ניסוי*)
קסילזין (100 מ"ג/מ"ל)הנרי שיין (בריאות בעלי חיים), מלוויל, ניו יורק, ארה"ב033198~3 מ"ג/חולדה*
*מניח שגיל החולדה הוא זה המתואר בפרוטוקול, חולדות נותנות את עצמן במשך 14 יום, ושטיפות מתרחשות במשך 21 יום.
~

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
  3. Drummond, D. C. Theories of drug craving, ancient and modern. Addiction. 96 (1), 33-46 (2001).
  4. Mahler, S. V., de Wit, H. Cue-reactors: individual differences in cue-induced craving after food or smoking abstinence. PLoS One. 5 (11), (2010).
  5. O'Brien, C. P., Childress, A. R., Ehrman, R., Robbins, S. J. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion? J Psychopharmacol. 12 (1), 15-22 (1998).
  6. Hendershot, C. S., Witkiewitz, K., George, W. H., Marlatt, G. A. Relapse prevention for addictive behaviors. Subst Abuse Treat Prev Policy. 6, 17(2011).
  7. Prisciandaro, J. J., Myrick, H., Henderson, S., McRae-Clark, A. L., Brady, K. T. Prospective associations between brain activation to cocaine and no-go cues and cocaine relapse. Drug Alcohol Depend. 131 (1-2), 44-49 (2013).
  8. Foltin, R. W., Haney, M. Conditioned effects of environmental stimuli paired with smoked cocaine in humans. Psychopharmacology. 149 (1), 24-33 (2000).
  9. Wang, X., et al. Nucleus Accumbens Core Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway Is Critical for Cue-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Rats. J Neurosci. 30 (38), 12632-12641 (2010).
  10. Gipson, C. D., Kupchik, Y. M., Shen, H., Reissner, K. J., Thomas, C. A., Kalivas, P. W. Relapse Induced by Cues Predicting Cocaine Depends on Rapid, Transient Synaptic Potentiation. Neuron. 77 (5), 867-872 (2013).
  11. Wallace, B. C. Psychological and environmental determinants of relapse in crack cocaine smokers. J Subst Abuse Treat. 6 (2), 95-106 (1989).
  12. Weiss, F., et al. Compulsive Drug-Seeking Behavior and Relapse: Neuroadaptation, Stress, and Conditioning Factors. Annals of the New York Academy of Sciences. 937 (1), 1-26 (2001).
  13. Potenza, M. N., et al. Neural Correlates of Stress-Induced and Cue-Induced Drug Craving: Influences of Sex and Cocaine Dependence. Am J Psych. 169 (4), 406-414 (2012).
  14. Shaham, Y., Hope, B. T. The role of neuroadaptations in relapse to drug seeking. Nature Neuroscience. 8 (11), 1437-1439 (2005).
  15. Neisewander, J. L., et al. Fos protein expression and cocaine-seeking behavior in rats after exposure to a cocaine self-administration environment. J Neurosci. 20 (2), 798-805 (2000).
  16. Kosten, T. R., et al. Cue-induced brain activity changes and relapse in cocaine-dependent patients. Neuropsychopharmacology. 31 (3), 644-650 (2006).
  17. Skolnick, P., Volkow, N. D. Addiction therapeutics: obstacles and opportunities. Biol Psychiatry. 72 (11), 890-891 (2012).
  18. O'Connor, E. C., Chapman, K., Butler, P., Mead, A. N. The predictive validity of the rat self-administration model for abuse liability. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (3), 912-938 (2011).
  19. Dworkin, S. I., Mirkis, S., Smith, J. E. Response-dependent versus response-independent presentation of cocaine: differences in the lethal effects of the drug. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 262-266 (1995).
  20. Dworkin, S. I., Co, C., Smith, J. E. Rat brain neurotransmitter turnover rates altered during withdrawal from chronic cocaine administration. Brain Res. 682 (1-2), 116-126 (1995).
  21. Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats. Behav Neurosci. 123 (4), 913-925 (2009).
  22. Gardner, E. L. What we have learned about addiction from animal models of drug self-administration. Am J Addict. 9 (4), 285-313 (2000).
  23. Cunningham, K. A., Anastasio, N. C. Serotonin at the nexus of impulsivity and cue reactivity in cocaine addiction. Neuropharmacology. 76 Pt B. 76 Pt B, 460-478 (2014).
  24. Carpenter, K. M., Schreiber, E., Church, S., McDowell, D. Drug Stroop performance: relationships with primary substance of use and treatment outcome in a drug-dependent outpatient sample. Addict Behav. 31 (1), 174-181 (2006).
  25. Copersino, M. L., et al. Cocaine craving and attentional bias in cocaine-dependent schizophrenic patients. Psychiatry Res. 128 (3), 209-218 (2004).
  26. Field, M., Munafò, M. R., Franken, I. H. A meta-analytic investigation of the relationship between attentional bias and subjective craving in substance abuse. Psychol Bull. 135 (4), 589-607 (2009).
  27. Robbins, S. J., Ehrman, R. N., Childress, A. R., O'Brien, C. P. Relationships among physiological and self-report responses produced by cocaine-related cues. Addict Behav. 22 (2), 157-167 (1997).
  28. Cunningham, K. A., et al. Synergism between a serotonin 5-HT2A receptor (5-HT2AR) antagonist and 5-HT2CR agonist suggests new pharmacotherapeutics for cocaine addiction. ACS Chem Neurosci. 4 (1), 110-121 (2013).
  29. Fletcher, P. J., Rizos, Z., Sinyard, J., Tampakeras, M., Higgins, G. A. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 33 (6), 1402-1412 (2008).
  30. See, R. E. Neural substrates of cocaine-cue associations that trigger relapse. Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 140-146 (2005).
  31. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 3-20 (2003).
  32. Meil, W. M., See, R. E. Conditioned cued recovery of responding following prolonged withdrawal from self-administered cocaine in rats: an animal model of relapse. Behav Pharmacol. 7 (8), 754-763 (1996).
  33. Fuchs, R. A., Tran-Nguyen, L. T., Specio, S. E., Groff, R. S., Neisewander, J. L. Predictive validity of the extinction/reinstatement model of drug craving. Psychopharmacology (Berl). 135 (2), 151-160 (1998).
  34. Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
  35. Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool. Addiction. 102 (12), 1863-1870 (2007).
  36. Anastasio, N. C., et al. Variation within the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor system aligns with vulnerability to cocaine cue reactivity. Transl Psychiatry. 4, e369(2014).
  37. Anastasio, N. C., et al. Functional status of the serotonin 5-HT2C receptor (5-HT2CR) drives interlocked phenotypes that precipitate relapse-like behaviors in cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 39 (2), 370-382 (2014).
  38. Liu, H. S., et al. Dorsolateral caudate nucleus differentiates cocaine from natural reward-associated contextual cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (10), 4093-4098 (2013).
  39. Swinford-Jackson, S. E., Anastasio, N. C., Fox, R. G., Stutz, S. J., Cunningham, K. A. Incubation of cocaine cue reactivity associates with neuroadaptations in the cortical serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) system. Neuroscience. 324, 50-61 (2016).
  40. Di Ciano, P., Everitt, B. J. Reinstatement and spontaneous recovery of cocaine-seeking following extinction and different durations of withdrawal. Behav Pharmacol. 13 (5-6), 397-405 (2002).
  41. Schmidt, E. F., et al. Extinction training regulates tyrosine hydroxylase during withdrawal from cocaine self-administration. J Neurosci. 21 (7), RC137(2001).
  42. Self, D. W., Choi, K. H., Simmons, D., Walker, J. R., Smagula, C. S. Extinction training regulates neuroadaptive responses to withdrawal from chronic cocaine self-administration. Learn Mem. 11 (5), 648-657 (2004).
  43. Sutton, M. A., et al. Extinction-induced upregulation in AMPA receptors reduces cocaine-seeking behaviour. Nature. 421 (6918), 70-75 (2003).
  44. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine dependence. Annu Rev Med. 40, 149-161 (1989).
  45. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning: sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52 (10), 976-986 (2002).
  46. Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226 (4), 659-672 (2013).
  47. Conklin, C. A., Tiffany, S. T. Applying extinction research and theory to cue-exposure addiction treatments. Addiction. 97 (2), 155-167 (2002).
  48. Carr, K. D., Kim, G. -Y., Cabeza de Vaca, S. Chronic food restriction in rats augments the central rewarding effect of cocaine and the δ 1 opioid agonist, DPDPE, but not the δ 2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology. 152 (2), 200-207 (2000).
  49. Stamp, J. A., Mashoodh, R., van Kampen, J. M., Robertson, H. A. Food restriction enhances peak corticosterone levels, cocaine-induced locomotor activity, and ΔFosB expression in the nucleus accumbens of the rat. Brain Research. 1204, 94-101 (2008).
  50. Shalev, U., Marinelli, M., Baumann, M. H., Piazza, P. -V., Shaham, Y. The role of corticosterone in food deprivation-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat. Psychopharmacology. 168 (1-2), 170-176 (2003).
  51. Cunningham, K. A., et al. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 61 (3), 513-523 (2011).
  52. Fowler, J. S., et al. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Synapse. 4 (4), 371-377 (1989).
  53. Kufahl, P. R., et al. Neural responses to acute cocaine administration in the human brain detected by fMRI. Neuroimage. 28 (4), 904-914 (2005).
  54. Goldberg, S. R., Hoffmeister, F., Schlichting, U. U., Wuttke, W. A comparison of pentobarbital and cocaine self-administration in rhesus monkeys: effects of dose and fixed-ratio parameter. J Pharmacol Exp Ther. 179 (2), 277-283 (1971).
  55. Pickens, R., Thompson, T. Cocaine-reinforced behavior in rats: effects of reinforcement magnitude and fixed-ratio size. J Pharmacol Exp Ther. 161 (1), 122-129 (1968).
  56. Boren, J. J. Resistance to extinction as a function of the fixed ratio. J Exp Psychol. 61 (4), 304-308 (1961).
  57. Miller, W. R., et al. PPARγ agonism attenuates cocaine cue reactivity. Addict Biol. , (2016).
  58. Schmitz, J. M., et al. PPAR-gamma agonist pioglitazone modifies craving intensity and brain white matter integrity in patients with primary cocaine use disorder: a double-blind randomized controlled pilot trial. Addiction. , (2017).
  59. Kalivas, P. W., Peters, J., Knackstedt, L. Animal Models and Brain Circuits in Drug Addiction. Molecular Interventions. 6 (6), 339-344 (2006).
  60. Reichel, C. M., Bevins, R. A. Forced abstinence model of relapse to study pharmacological treatments of substance use disorder. Curr Drug Abuse Rev. 2 (2), 184-194 (2009).
  61. Ahmed, S. H., Koob, G. F. Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point. Science. 282 (5387), 298-300 (1998).
  62. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine and other stimulants. Actions, abuse, and treatment. N Engl J Med. 318 (18), 1173-1182 (1988).
  63. Bozarth, M. A., Wise, R. A. Toxicity associated with long-term intravenous heroin and cocaine self-administration in the rat. JAMA. 254 (1), 81-83 (1985).
  64. Liu, Y., Roberts, D. C. S., Morgan, D. Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed. European Journal of Neuroscience. 22 (1), 195-200 (2005).
  65. Jackson, L. R., Robinson, T. E., Becker, J. B. Sex differences and hormonal influences on acquisition of cocaine self-administration in rats. Neuropsychopharmacology. 31 (1), 129-138 (2006).
  66. Feltenstein, M. W., See, R. E. Plasma progesterone levels and cocaine-seeking in freely cycling female rats across the estrous cycle. Drug Alcohol Depend. 89 (2-3), 183-189 (2007).
  67. Kreek, M. J., Nielsen, D. A., Butelman, E. R., LaForge, K. S. Genetic influences on impulsivity, risk taking, stress responsivity and vulnerability to drug abuse and addiction. Nature Neuroscience. 8 (11), 1450-1457 (2005).
  68. Brenhouse, H. C., Andersen, S. L. Delayed extinction and stronger reinstatement of cocaine conditioned place preference in adolescent rats, compared to adults. Behav Neurosci. 122 (2), 460-465 (2008).
  69. Kmiotek, E. K., Baimel, C., Gill, K. J. Methods for intravenous self administration in a mouse model. J Vis Exp. (70), e3739(2012).
  70. Grimm, J. W., et al. Brief exposure to novel or enriched environments reduces sucrose cue-reactivity and consumption in rats after 1 or 30 days of forced abstinence from self-administration. PLoS One. 8 (1), e54164(2013).
  71. Grimm, J. W., Barnes, J., North, K., Collins, S., Weber, R. A general method for evaluating incubation of sucrose craving in rats. J Vis Exp. (57), e3335(2011).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים