מאמר שיטה

טכניקות ניתוחיות קטטר השמה, כריתת כליה 5/6 דגמים מאתר של דיאליזה פריטוניאלית

15.2K צפיות

DOI:

10.3791/56746

19 ביולי 2018

במאמר זה

סיכום

מאמר זה מציג את שיטת המיקום כירורגי בעכברים של קטטר בקרום הבטן מחובר ליציאת גישה זה ממוקם מאחורי החיה. יתר על כן, זה מסביר את השגרה כריתת כליה 5/6 להידמות המדינה uremic של החולים במחלה.

תקציר

דיאליזה פריטוניאלית (PD) הוא טיפול החלפת הכליות עקבית על ניהול ושחזור האחורי של נוזל hyperosmotic בתוך חלל הצפק לנקז מטבוליטים רעילים ומים הכליות לא מספיק פונקציונלית אינם מסוגלים לחסל. למרבה הצער, הליך זה מתדרדר של הצפק. נזק לרקמות מפעיל את התפרצות של דלקת לרפא את הפגיעה. אם הפגיעה נמשכת והופך להיות דלקת כרונית, היא עלולה להוביל פיברוזיס, וזו תופעה שכיחה במחלות רבות. PD, דלקת כרונית, פיברוזיס, יחד עם אחרים תהליכים ספציפיים הקשורים אלה, להוביל להידרדרות קיבולת אולטראפילטרציה, מה שאומר את כשל ואת הפסקת עוקבות של הטכניקה. עבודה עם דגימות אנושי מספק מידע על הידרדרות זו אבל מתנות מגבלות טכניות ומוסרי כדי להשיג ביופסיות. מודלים בעלי חיים חיוניים ללמוד הידרדרות זו מאז הם להתגבר על חסרונות אלה.

מודל אינפוזיה העכבר כרונית פותחה בשנת 2008, אשר נהנה מתוך מגוון רחב של עכברים מהונדסים, פותח את האפשרות של הלומדים את המנגנונים המעורבים. מודל זה מעסיקה התקן מותאם אישית עבור עכברים, המורכב קטטר המחובר ליציאת גישה הממוקמים subcutaneously מאחורי החיה. נוהל זה מונע פנצ'רים רציפה של הצפק במהלך ניסויים ארוכי טווח, להפחתת זיהומים ודלקות בשל זריקות. בזכות מודל זה, הצפק נזק הנגרם על ידי חשיפה כרונית של נוזלים PD יש כבר מאופיין, מאופנן. טכניקה זו מאפשרת לעירוי של כמויות גדולות של נוזלים, יכול לשמש לחקר מחלות אחרות אשר נחוצה חיסון של סמים או חומרים אחרים על פני פרקי זמן ארוכים.

מאמר זה מציג את שיטת המיקום כירורגי של הקטטר בעכברים. יתר על כן, זה מסביר את השגרה כריתת כליה 5/6 לחקות את המצב של מחסור של הכליות נוכח החולים במחלה.

מבוא

תפקוד כליות, מחלת כליות

הכליות הן איברים חיוניים מעורבים הומאוסטזיס, סינון הדם וייצור הורמונים. ישנם תנאים שונים להוביל לכשל כלייתי, תחילתה עוקבות של אורמיה, אשר הוגדרה כקבוצת מהתופעות מערכתית בשל הצטברות פסולת בדם נשמרות עקב הפרעות תפקוד כליה1 יתר על כן, מאז יכולת homeostatic מושפעת גם כאשר קיים כשל כליות, יתר לחץ דם עקב עומס נפח עלולה להתרחש, וזה גם מסוכן כמו זה יכול להוביל ספיקת לב1. כאשר יכולת תפקודית של הכליות הוא פחות מ 10% - 15%, המטופל חייב לעבור לאחת האפשרויות הטיפוליות הבאות: המודיאליזה, דיאליזה פריטוניאלית (PD) או השתלת כליות.

המשטרה היא אופציה מעניינת זה מאפשר לחולים להמשיך טיפול מן הנוחות של הבית שלהם או כמעט בכל מקום, ובכך נמנע הצורך החולים תכופים מבקר ונשאר. הטכניקה המשטרה מבטלת מולקולות רעילים קטנות, המים העודפים שנוצרו על-ידי הגוף2 דרך החדרה נוזלים osmotic (נוזל דיאליזה פריטוניאלית, PDF) לתוך חלל הצפק. החדרה זו יוצרת מעבר הצבע osmotic הכרחי עבור ההחלפה של מומסים בגבול ומים בין נימי הצפק PDF, תהליך המכונה אולטראפילטרציה (UF).

הצפק פגיעה הנגרמת על ידי דיאליזה פריטוניאלית

חלל הצפק מכוסה על ידי קרום (PM) המורכבת של טפט התאים mesothelial נח על מטריצה, המאכלס גם מספר כלי הדם, fibroblasts, מקרופאגים אוכלוסיות תאים אחרים. למרבה הצער, קרום הצפק סובל תמיד כמה שינויים במהלך הטיפול PD, כגון אפופטוזיס ועל אובדן התאים mesothelial, המעבר mesenchymal של mesothelial (MMT) ותאי אנדותל (end-MT), גיוס של תאים דלקתיים ו fibrocytes, שינויים בכלי הדם, אנגיוגנזה, lymphangiogenesis ו/או פיברוזיס3,4,5,6,7,8,9. שינויים אלה אחראים התפתחות UF קיבולת כשל10, שמונע את המשך הטיפול, הדורש כי החולה חייב לקבל טיפול חלופי כדי לשרוד (המודיאליזה או השתלת כליות) . לכן, עבור חולים אלו, זה חיוני כדי לעכב או לשלוט על התפתחות שינויים אלה הצפק.

זה כבר העריכו כי אורמיה לבד עלול לגרום לדלקת11, אבל המקומיים הגורם החשוב ביותר היא PDF bioincompatibility. רוב מסמכי Pdf להשתמש גלוקוז כסוכן osmotic, הגורמת לדלקת. הודות PDF אחסון פעמים של עיקור, גלוקוז סובל תהליך של השפלה, מוצרים חדשים מבית כזאתי מופיעים, יצירת דלקת,12,MMT, אפופטוזיס13יותר. יתר על כן, יש גם האפשרות של פגיעה מכנית עקב השיטה החדרה. כל הגורמים הללו, מתנהג באופן רציף, עשויה ליצור מצב דלקתי מתמיד, חוזרים ונשנים, שמוביל דלקת כרונית, אשר מסיע ממברנה התדרדרות וכשל, באופן סופי, UF. כמה נזק זה יכול להיות מופחת או נמנע הוא עדיין עניין של מחקר.

ניתוח על ההתפתחות של נגעים: מדגימות האנושי מודלים בבעלי חיים

עבודה עם ביופסיות האנושית היא גורם מגביל עקב הקושי בהשגת דגימות רקמה. דגימות אלה ניתן להשיג רק ניתוחים שבוצעו עקב תקלה קטטר או השתלת, בדרך כלל לאחר שנים של טיפול המשטרה. גישה זו שימושית לצורך הניתוח של שינויים פתולוגיים סבל על ידי קרום הצפק נחשף ל- PDF, אך אינה מספיקה כדי ללמוד על התפתחות התהליך. אפשרות אחרת היא לנתח תאים מרוקנת מכל למטעי דיאליזה, אבל זה עדיין לא ניתן לספק תרחיש מלא. מיזוג בשתי הטכניקות אפשרי רק עם מודלים בעלי חיים. המבנה הצפק הוא דומה בקרב יונקים, לכן ישנם דגמים עם מיני בעלי חיים שונים. ישנם כמה מחקרים בהתבסס על כבשים (Rodela. et al. 14 ו- Barrell. et al. 15) ומודלים ארנב16,17 ; עם זאת, חיות קטנות יותר עדיפים כמו הם להקל על הבית, לשמור על, הם גם חסכוני יותר. השימוש של חולדות18,19,20,21,22,23,24 מציע זמן טיפול קצר יותר היה צריך לצפות שינויים מורפו-פונקציונלי. הוא ייצג את מודל שימושי מאוד לחקור נושאים שונים כגון ההשפעה של תרופות anti-fibrotic לדוגמה BMP-7 (עצם morphogenic חלבון-7)25 וראס (מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון) מיקוד26,27 , 28.

עם זאת, המודל מאתר התפתחה מודל אידיאלי עם יתרונות רבים על פני אחרים. היתרון הכי מעניין הוא ששינה האפשרות של שימוש גנטית עכברים ללמוד את הבסיס המולקולרי וסלולריות לנזק הצפק. למעשה, עכברים מועסקים לעיתים קרובות לניתוח של מחלות רבות, שכן ישנם זנים שונים עם רקע גנטי ידועים שונים. יתרונות נוספים כוללים את שטח מופחתת הנדרש עבור דיור, מופחתת עלות הניסויים (בגלל גודל קטן יותר החיה), קלות הטיפול, הזמינות של ריאגנטים, הכמות הגוברת של מידע זמין על זנים שונים של עכברים מאז הם היו חיות הנפוצות ביותר במחקר.

מודל המבוסס על עכברים העסקת התקן מושתל כבר המודל ביותר לאחרונה הוקמה משטרת29,30, הוכח לחקות הצפק בליה הנגרמת החולים במחלה עקב חשיפה מסמכי Pdf. מודל זה שיתפה פעולה כדי להבין את שהתהליכים הפתולוגיים ערבו31,32,33. יתר על כן, זה כבר משמש לאימות טיפולים פוטנציאליים שונים עבור ameliorating זה הידרדרות באמצעות המערכת החיסונית מאפננים, תרופות אנטי דלקתיות, אחרים anti-fibrotic וסוכנים אנטי-אנגיוגנזה, כגון מעכבי COX-2 (cyclooxygenase-2) 34, אגוניסטים PPAR-γ (פראוקסיזום מופעל proliferator קולטן-γ)35, טמוקסיפן36, Paricalcitol (ויטמין D קולטן activator זה שמחליש את התגובה החיסונית)37, Rapamycin38 ו Nebivolol 39.

פיתוח המודל עכבר עם קטטר מושתל

המטרה של מודל זה הוא דומה, ככל האפשר, הטכניקה בשימוש בחולים אנושיים PD, ומאפשר לבצע טיפולים מורחב של משטרת חיות קטנות. עד כה, שלוש טכניקות החדרה של נוזל דיאליזה לתוך הצפק נבדקו בעכברים. הראשון, עיוור לנקב של החזית קיר הבטן, שנוי במחלוקת בשל הסיכונים מרובות זה שכ"ט, כגון נזק הצפק, דימום, והוא, כמו דקירה שבוצעו בצורה עיוורת, מהבטן. השיטה השנייה היא מה שנקרא "פתוח קבוע מערכת", שבה ההתקן הזרקת הנוזל ממוקמת מחוץ לגוף. ההליך זה הכי דומה לזו שבוצעה ב בני אדם. עם זאת, הוא אינו מאפשר ההתפתחות של ניסויים ארוכי טווח, מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכויים לזיהום, בדרך כלל דורשת השימוש בהרדמה כדי להחדיר PDF, אשר עלולים להפריע התוצאות. השיטה השלישית היא "מערכת סגורה". עם גישה זו, המכשיר כולו משמש החדרה נוזלים הינו ממוקם בתוך גוף החיה. נוזל מוזרק עם מחט דרך יציאת גישה, אשר ממוקם subcutaneously. הליך זה מפחית את הסיכון של דלקת הצפק, דימום כמו גם את הצורך בהרדמה.

כדי לחקור את ההשפעה של אורמיה ב- PD, מודל מאתר האחרונות היה גם שרד40 בהתבסס על המודל אינפוזיה PDF עם קטטר. מודל זה מביא טכניקה חדשנית לביצוע של כריתת כליה בעכברים, ובכך להקטין את תפקוד הכליות. במאמר הנוכחי, שינוי של פרוטוקול מועסק על ידי. Ferrantelli et al. ב 201540 פותחה. פרוטוקול חדש זה מאפשר השרשה קטטר תוך כריתת כליה, מפחית את אורך הפצע אשר נגרם במהלך הניתוח מקלה על גישה לכליות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל השיטות המתוארות כאן אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ועל שימוש הוועדה אוצ'ואה Severo מרכז לביולוגיה מולקולרית (מדריד, ספרד).

הערה: C57BL/6J עכברים הנשית בגילאי 12-14 שבועות ומשקלו כ 20 גרם בתחילת המחקר שימשו. כל החיות שוכנו בתנאים סטנדרטיים וניתנה מזון ומים ad libitum. מצבים בריאותיים נבדק מדי יום. החומר הנדרש, כגון כפפות, מאסו, קטטר, תפירה, מחטים, צריך להיות סטרילי.

1. הצנתר

הערה: אם הכליות לא יוסרו, והם נשארים פונקציונליים לחלוטין, כך שהוא אינו מחשיב את ההשפעה של אורמיה, וכך מאפשר חקר חשיפה PDF בבידוד. הניתוח מורכב על היכרות עם רק דיסטלי לקיצוניות של הקטטר לתוך חלל הצפק ועל הצבת יציאת גישה בצד האחורי של החיה, מתן גישה אליו. ההליך להצבת הצנתר הוא כדלקמן:

  1. הצב את העכבר תא אינדוקציה ומספקים הרדמה באמצעות 4% איזופלוריין ו חמצן עם קצב זרימה של 0.4 L/דקה עד לאבדן בטעותו רפלקס.
    1. לשמור על החיה עם 2% איזופלוריין 100% חמצן עם זרם של 0.3 L/דקה באמצעות צינור nosecone מחובר למכשירים הרדמה. לאשר ההרדמה המתאים על-ידי הערכת הטונוס, בתגובה לגירוי.
    2. בדוק את קצב ואת עומק הנשימה במהלך כל תהליך. השתמש משחה הוטרינר על העיניים למניעת יובש תחת הרדמה. עדיף אם ההליכים נעשים תוך כדי זרימה בארון כדי להבטיח שמירה על תנאים סטריליים במהלך ניתוחים.
  2. לגלח את אגף ימין ואת החלק האחורי של בעלי החיים על מנת לבצע את הניתוח, מאוחר יותר להחדיר את הנוזלים בנמל גישה באזור נקי. למקם את החיה במיקום רוחבי נח על האגף השמאלי שלה בטבלה כירורגית, עם מערכת תרמית כדי להבטיח כי הטמפרטורה שלו לא תיפול.
  3. לחטא את האזור עם 1% chlorhexidine gluconate פתרון. חותך חתך קטן (0.5 ס מ) במספריים קהים בעור באגף ימין של הגוף, להפריד אותו בזהירות בעזרת המספריים משכבת שרירים סמוכים, כך כל האזור האחורי של החיה מופרד טוב מאוחר יותר להיות מסוגל להציג הנמל של access בקלות. נא להפנות איור 1 כדי לראות את החומרים הדרושים כדי בצע את ההליך.
  4. עושים חתך קטן כ- 1 מ מ קוטר דרך השכבה שריר והכנס את קצה הקטטר, את טבעת הפלסטיק הראשון. הנזק הצפק שנגרם היא מזערית.
  5. תפר הקיר הצפק בחוזקה סביב הקטטר, בתפר נספגים 5.0 או 6.0. טבעת פלסטיק אחת מכן ממוקם בתוך חלל הצפק, והשני בין השריר העור. הצנתר הוא קבוע ובכך למנוע את הנוזל דולף לחלל תת עורית.
  6. הוספת יציאת גישה לחלל התת עורית לכיוון הזנב של העכבר, ללא כדי לאבטח אותו למיקום תיקון על העור, כמו זה יכול לגרד ועל בעלי החיים עלול לשרוט ונשך העור שלהם.
  7. לסגור את הפצע של העור בתפר נספגים 5.0 או 6.0. להסיר את ההרדמה שאיפת ולאפשר את החיה לשחזר את התודעה. אין להשאיר את העכבר ללא השגחה עד זה שהכרתו מספיק כדי לשמור על recumbency בחזה ובצלעות. כאשר החלימו לחלוטין, עכבר שאפשר יהיה להחזיר את החברה של בעלי חיים אחרים.
    הערה: הניסויים יכולים להתחיל לאחר 4-7 ימי ההחלמה שלאחר הניתוח.
  8. לספק שיכוך כאבים על ידי המסת 3 מ"ל של איבופרופן (20 מ"ג/מ"ל) ב- 250 מ של מי שתייה ליום של הניתוח.
  9. במהלך התקופה לאחר ניתוח, לבדוק את מצב הבריאות של חיה מדי יום, בודק שאין אין אזורים האדים על העור, השיער השתפל או פצעים.
  10. להזריק את הנוזלים על ידי מחזיק את החיה (ללא מאלחש זה) בזנבו תופס יציאת גישה ביד אחת, ואת המחט עם האחר. לחטא את האזור עם 1% chlorhexidine gluconate פתרון לפני ההזרקה. זה מעניין להשתמש מחטים מיוחדות (הובר מחטים), כי הם משופע כדי חלק במקום פירס מחצה סיליקון של היציאה גישה (איור 1 א'). שתי זריקות ביום במשך 40 ימים מספיקים כדי לצפות שינויים הצפק (איור 3).
  11. לאחר סיום הניסוי, המתת חסד העכבר על ידי פחמן דו-חמצני חנק או נקע בצוואר הרחם.

2. ביצוע כריתת כליה 5/6, הצנתר

הערה: להידמות יותר טוב את המצב בחולים PD זה אפשרי לבצע כריתת כליה 5/6, ומאפשר רק של תפקוד כלייתי שיורי. במקרה זה, הדוגמאות סרום יש לנקוט כדי לנתח אוריאה רמות על-ידי חילוץ 250 μL של דם דרך הווריד פנים לנקב, לפחות יום אחד לפני תחילת הניתוחים, באמצע הטיפול וכאשר להקריב את החיות. עדיף אם ההליכים נעשים תוך כדי זרימה בארון כדי להבטיח שמירה על תנאים סטריליים במהלך ניתוחים.

  1. עזים ומתנגד העכברים באמצעות איזופלוריין כמו שלב 1.1.
  2. לספק שיכוך כאבים 0.1 מ"ג/ק"ג של הבופרנורפין, מזריקים subcutaneously בצוואר של בעל החיים, על ידי המסת 3 מ"ל של איבופרופן (20 מ"ג/מ"ל) ב- 250 מ של שתיית מים במשך יום לפני וביום של הניתוח.
  3. לגלח את laterals ואת החלק האחורי של בעלי החיים על מנת לבצע את הניתוחים, מאוחר יותר להחדיר את הנוזלים בנמל גישה באזור נקי.
  4. לבצע חתך של 0.5 ס מ של העור, בצד שמאל, קרוב הצלעות יש גישה ישירה אל הכליה השמאלית.
  5. פתח חתך קטן בשריר לקחת הכליה השמאלית הצפק, הסרת את הקפסולה, בלוטת יותרת הכליה. כדי להסיר את הקפסולה יש צורך כדאי להחזיק את הכליה מחוץ חלל הצפק.
  6. לצרוב, חתך הניגודים בין הכליה עם cauterizer (לקבלת החומרים הדרושים, ראה איור 1 ).
  7. להציג מחדש את הכליה לתוך חלל הצפק, תפר את הפצעים השריר ואת העור בתפר 5.0 או 6.0 קשי תמס.
  8. ביום לאחר לחלוטין הסרת הכליה הימנית והכנס את הצנתר באמצעות אותו החתך כדי להסיר את הכליה. שוב, עזים ומתנגד את העכבר עם איזופלוריין, subcutaneously מזריקים 0.1 מ"ג/ק"ג של הבופרנורפין לפני הליך כירורגי. גם להמיס 3 מ"ל של איבופרופן (20 מ"ג/מ"ל) ב- 250 מ של מים לשתיה יום לפני וביום של הניתוח.
  9. אעשה חתך בעור של 0.5 ס מ ו, בעזרת המספריים, להפריד את העור מאחורי החיה השריר כדי לפתוח את החלל שבו ימוקמו יציאת גישה.
  10. לבצע חתך בשריר (על 0.3-0.4 ס מ) כדי לקחת את הכליה הימנית מתוך חלל הצפק.
  11. הסר את הקפסולה ואת בלוטת יותרת הכליה יש גישה טובה יותר הכליה. מאתרים ומפסיקים וריד הכליה עורק, שופכן עם תפרים נספגים 5.0 או 6.0 ולהסיר את הכליה לחלוטין.
  12. תפר את הפצע-השריר הצפק, היכרות עם הסוף של הקטטר כך השריר חייב להישאר בין שתי טבעות פלסטיק, כמו שהסברנו בעבר (שלב 1.5).
  13. להציג את יציאת גישה לחלל תת עורית, תפר את העור כמוסבר בשלבים 1.6 ו- 1.7.
    הערה: עכברים צריכה לנוח לפחות 10 ימים מניתוחים אלה כדי להבטיח הפצעים על השריר הצפק נרפא לחלוטין תהיה זליגת לחלל התת עורית תוך הזרקת הנוזל. להזריק את הנוזל כמו שלב 1.10.
  14. לאחר סיום הניסוי, המתת חסד החיות על ידי פחמן דו-חמצני חנק או נקע בצוואר הרחם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

איור 1 מציג את כל החומרים הדרושים בצע את ההליכים המתוארים בסעיף פרוטוקול. עבור דוגמה זו, עכברים נאספו או לא כריתת כליה (8 חיות לכל קבוצה) (איור 2) נחשפו במהלך 40 ימים (שתי זריקות ביום, מחכים לפחות שעתיים בין שניהם) תערובת של שני מסמכי Pdf שונים, נפוץ בתרגול קליני: Extraneal (PDF מבוסס-icodextrin), Dianeal (גלוקוז מבוססי PDF). קבוצה עם תמיסת היה שרד כפקד (n = 6).

רקמות ה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

הנתונים שפורסמו הראשון ניתוח PD שינויים באמצעות טכניקה "לסגור את מערכת" בוצעה בשנת 200929 . מערכת זו קרובה כלומר המכשיר כולו ממוקם בתוך הגוף נוזלי מוזרק עם מחט דרך יציאת גישה. הבעיה הטכנית החשוב ביותר במודלים חייתיים לטווח ארוך של עירוי נוזלים דרך קטטר היא המופע של חסימה. אופציות אפשריות הם כדי לבצע omentectomy או להוסיף הפארין מסמכי Pdf כדי להפחית הדבקויות הצפק. ובכל זאת, omentum פועל כמו איבר ההגנה, הפארין, מלבד השפעותיו נוגד קרישה, שמחליש תהליכים כגון פעילות תאים דלקתיים, אנגיוגנזה, סינתזה של מ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים אין לחשוף.

תודות

מחברים תודה Ferrantelli אי ג'י Liappas על תמיכתם הגדרת פרוטוקול כריתת כליה 5/6, ר Sánchez-דיאז ו- P. מרטין על הסיוע עם הערכות חנקן ureic, ו Hevia א. פ Núñez על הסיוע בזהירות עכברים. עבודה זו נתמכה על ידי מענקים SAF2016-80648R "Ministerio דה Economía y Competitividad" / אזורית Fondo Europeo דה Desarrollo (MINECO/פדר) כדי מנואל לופז-קבררה ו- PI 15/00598 מ- Fondo דה Investigaciones Sanitarias (FIS)-פדר קרנות, ל אבלרדו אגילרה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
יציאת עכבר דקה 4צרפתית עם חרוזי שמירה וחורים צולביםטכנולוגיות גישהMMP-4S-061108A
מחטי נקודת Posi-Grip Huber 25 ga. X 1/2 וחריף; וחריף;  טכנולוגיות גישהPG25-500
ערכת קוטר בטמפרטורה גבוההBovie18010-00
ForaneabbVie880393.4 HO
תפר שאינו נספג 6/0Laboratorio Agaró6121
מספריים Fine Science Tools14079-10
מלקחייםFine ScienceTools 11002-12
מהדקFine Science Tools13002-10
בופרנורפין 0,3 מ"ג/מ"למוצר פרמצבטי
צמרמוצר פרמצבטי
Dalsy (איבופרופן) 20 מ"ג/מ"ל תרחיף אוראליAbbVie  ש.ר.ל. מוצר פרמצבטי
גפן

מקורות

  1. Meyer, T. W., Hostetter, T. H. Uremia. New England Journal of Medicine. 357 (13), 1316-1325 (2007).
  2. Pyper, R. A. Peritoneal Dialysis. Ulster Medical Journal. 17 (2), 179-187 (1948).
  3. Chaimovitz, C. Peritoneal dialysis. Kidney International. 45 (4), 1226-1240 (1994).
  4. Aguilera, A., Yanez-Mo, M., Selgas, R., Sanchez-Madrid, F., Lopez-Cabrera, M. Epithelial to mesenchymal transition as a triggering factor of peritoneal membrane fibrosis and angiogenesis in peritoneal dialysis patients. Current Opinion in Investigational Drugs. 6 (3), 262-268 (2005).
  5. González-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. , (2011).
  6. Mateijsen, M. A., et al. Vascular and interstitial changes in the peritoneum of CAPD patients with peritoneal sclerosis. Peritoneal Dialysis International. 19 (6), 517-525 (1999).
  7. Williams, J. D., et al. Morphologic changes in the peritoneal membrane of patients with renal disease. Journal of the American Society of Nephrology. 13 (2), 470-479 (2002).
  8. Dobbie, J. W. Pathogenesis of peritoneal fibrosing syndromes (sclerosing peritonitis) in peritoneal dialysis. Peritoneal Dialysis International. 12 (1), 14-27 (1992).
  9. Loureiro, J., et al. Blocking TGF-beta1 protects the peritoneal membrane from dialysate-induced damage. Journal of the American Society of Nephrology. 22 (9), 1682-1695 (2011).
  10. Aroeira, L., et al. Epithelial to mesenchymal transition and peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients: pathologic significance and potential therapeutic interventions. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (7), 2004-2013 (2007).
  11. Zhang, J., et al. Regulatory T cells/T-helper cell 17 functional imbalance in uraemic patients on maintenance haemodialysis: A pivotal link between microinflammation and adverse cardiovascular events. Nephrology. 15 (1), 33-41 (2010).
  12. Welten, A. G., et al. Single exposure of mesothelial cells to glucose degradation products (GDPs) yields early advanced glycation end-products (AGEs) and a proinflammatory response. Peritoneal Dialysis International. 23 (3), 213-221 (2003).
  13. De Vriese, A. S., Tilton, R. G., Mortier, S., Lameire, N. H. Myofibroblast transdifferentiation of mesothelial cells is mediated by RAGE and contributes to peritoneal fibrosis in uraemia. Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (9), 2549-2555 (2006).
  14. Rodela, H., Yuan, Z., Hay, J., Oreopoulos, D., Johnston, M. Reduced lymphatic drainage of dialysate from the peritoneal cavity during acute peritonitis in sheep. Peritoneal Dialysis International. 16 (2), 163-171 (1996).
  15. Barrell, G. K., McFarlane, R. G., Slow, S., Vasudevamurthy, M. K., McGregor, D. O. CAPD in sheep following bilateral nephrectomy. Peritoneal Dialysis International. 26 (5), (2006).
  16. Schambye, H. T., et al. Bicarbonate- versus lactate-based CAPD fluids: a biocompatibility study in rabbits. Peritoneal Dialysis International. 12 (3), 281-286 (1992).
  17. Garosi, G., Gaggiotti, E., Monaci, G., Brardi, S., Di Paolo, N. Biocompatibility of a peritoneal dialysis solution with amino acids: histological evaluation in the rabbit. Peritoneal Dialysis International. 18 (6), 610-619 (1998).
  18. Elema, J. D., Hardonk, M. J., Koudstaal, J., Arends, A. Acute enzyme histochemical changes in the zona glomerulosa of the rat adrenal cortex. I. The effect of peritoneal dialysis with a glucose 5 percent solution. Acta endocrinologica (Oslo). 59 (3), 508-518 (1968).
  19. Liard, J. Influence of sodium withdrawal by a diuretic agent or peritoneal dialysis on arterial pressure in one-kidney Goldblatt hypertension in the rat. Pflügers Archives. 344, 109-118 (1973).
  20. Beelen, R. H., Hekking, L. H., Zareie, M., vanden Born, J. Rat models in peritoneal dilysis. Nephrology Dialysis Transplantation. 16 (3), 672-674 (2001).
  21. Sun, Y., et al. Treatment of established peritoneal fibrosis by gene transfer of Smad7 in a rat model of PD. American Journal of Nephrology. 30 (1), 84-94 (2009).
  22. Schilte, M. N., et al. Peritoneal dialysis fluid bioincompatibility and new vessel formation promote leukocyte-endothelium interactions in a chronic rat model for peritoneal dialysis. Microcirculation. 17 (4), 271-280 (2010).
  23. Peng, Y. M., et al. A new non-uremic rat model of long-term peritoneal dialysis. Physiological Research. 60 (1), 157-164 (2011).
  24. Stavenuiter, A. W., Farhat, K., Schilte, M. N., Ter Wee, P. M., Beelen, R. H. Bioincompatible impact of different peritoneal dialysis fluid components and therapeutic interventions as tested in a rat peritoneal dialysis model. International Journal of Nephrology. 2011, 742196(2011).
  25. Loureiro, J., et al. BMP-7 blocks mesenchymal conversion of mesothelial cells and prevents peritoneal damage induced by dialysis fluid exposure. Nephrology Dialysis Transplantation. 25 (4), 1098-1108 (2010).
  26. Duman, S., et al. Does enalapril prevent peritoneal fibrosis induced by hypertonic (3.86%) peritoneal dialysis solution? Peritoneal Dialysis International. 21 (2), 219-224 (2001).
  27. Duman, S., et al. Intraperitoneal enalapril ameliorates morphologic changes induced by hypertonic peritoneal dialysis solutions in rat peritoneum. Advances in Peritoneal Dialysis. 20, 31-36 (2004).
  28. Duman, S., Sen, S., Duman, C., Oreopoulos, D. G. Effect of valsartan versus lisinopril on peritoneal sclerosis in rats. International Journal of Artificial Organs. 28 (2), 156-163 (2005).
  29. González-Mateo, G. T., et al. Chronic exposure of mouse peritoneum to peritoneal dialysis fluid: structural and functional alterations of the peritoneal membrane. Peritoneal Dialysis International. 29 (2), 227-230 (2009).
  30. González-Mateo, G. T., et al. Modelos animales de diálisis peritoneal: relevancia, dificultades y futuro. Nefrología. Supl. 6, 17-22 (2008).
  31. Rodrigues-Diez, R., et al. IL-17A is a novel player in dialysis-induced peritoneal damage. Kidney International. 86 (2), 303-315 (2014).
  32. Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Pharmacological modulation of peritoneal injury induced by dialysis fluids: is it an option. Nephrology Dialysis Transplantation. 27 (2), 478-481 (2012).
  33. Liappas, G., et al. Immune-Regulatory Molecule CD69 Controls Peritoneal Fibrosis. Journal of the American Society of Nephrology. 27 (12), 3561-3576 (2016).
  34. Aroeira, L. S., et al. Cyclooxygenase-2 Mediates Dialysate-Induced Alterations of the Peritoneal Membrane. Journal of the American Society of Nephrology. 20 (3), 582-592 (2009).
  35. Sandoval, P., et al. PPAR-[gamma] agonist rosiglitazone protects peritoneal membrane from dialysis fluid-induced damage. Laboratory Investigation. 90 (10), 1517-1532 (2010).
  36. Loureiro, J., et al. Tamoxifen ameliorates peritoneal membrane damage by blocking mesothelial to mesenchymal transition in peritoneal dialysis. PLoS One. 8 (4), e61165(2013).
  37. Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Paricalcitol reduces peritoneal fibrosis in mice through the activation of regulatory T cells and reduction in IL-17 production. PLoS One. 9 (10), e108477(2014).
  38. Gonzalez-Mateo, G. T., et al. Rapamycin Protects from Type-I Peritoneal Membrane Failure Inhibiting the Angiogenesis, Lymphangiogenesis, and Endo-MT. BioMed Research International. 2015, 989560(2015).
  39. Liappas, G., et al. Nebivolol, a beta1-adrenergic blocker, protects from peritoneal membrane damage induced during peritoneal dialysis. Oncotarget. 7 (21), 30133-30146 (2016).
  40. Ferrantelli, E., et al. A Novel Mouse Model of Peritoneal Dialysis: Combination of Uraemia and Long-Term Exposure to PD Fluid. Biomed Research International. 2015, 106902(2015).
  41. Altmann, C., et al. Early peritoneal dialysis reduces lung inflammation in mice with ischemic acute kidney injury. Kidney International. 92 (2), 365-376 (2017).
  42. Peters, T., et al. Mouse model of foreign body reaction that alters the submesothelium and transperitoneal transport. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 300 (1), F283-F289 (2011).
  43. Flessner, M. F., et al. Peritoneal changes after exposure to sterile solutions by catheter. Journal of the American Society of Nephrology. 18 (8), 2294-2302 (2007).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים