הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

Regioselective O- גליקוזילציה של נוקלאוזידים via זמני 2', 3'-Diol הגנה על ידי אסתר Boronic לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים

8.4K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/57897

⸱

26 ביולי 2018

 ,  ,  , 
1Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2Imaging Frontier Center, Tokyo University of Science

במאמר זה

סיכום

כאן, אנו מציגים פרוטוקולים לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים מאת regioselective O- גליקוזילציה של ribonucleosides באמצעות הגנה זמנית של שלהם 2', 3'-diol moieties ניצול של אסתר boronic מחזורית. שיטה זו חל על מספר נוקלאוזידים לא מוגן כמו אדנוזין, guanosine, cytidine, uridine, 5-methyluridine 5-fluorouridine לתת נוקלאוזידים דו-סוכר המתאימים.

תקציר

דו-סוכר נוקלאוזידים, המורכבים מסקטור moieties דו-סוכר ואת הבסיסים החנקניים המרכיבים, נודעו בשם קבוצת מוצרים טבעיים שיש bioactivities בעלי תכונות רבגוניות יקרי ערך. אמנם Oכימי - גליקוזילציה אסטרטגיה בדרך כלל מועיל לסנתז נוקלאוזידים דו-סוכר, הכנת מצעים תורמים glycosyl ו acceptors דורש מייגע מגן הקבוצה מניפולציות של טיהור- כל שלב סינתטי. בינתיים, מספר קבוצות המחקר דיווחו על כך boronic, אסטרים borinic לשמש מגן או הפעלת קבוצה של פחמימות נגזרים על מנת להשיג את acylation regio - ו/או stereoselective אלקילציה, silylation, גליקוזילציה. במאמר זה נדגים את ההליך עבור regioselective O- גליקוזילציה של ribonucleosides לא מוגן ניצול חומצה boronic. Esterification של 2', 3'-diol של ribonucleosides עם חומצה boronic עושה הגנה זמנית של diol, ו, O- גליקוזילציה הבאים עם תורם glycosyl בנוכחות p- toluenesulfenyl כלוריד וכסף היתרים triflate, התגובה regioselective של קבוצת 5'-הידרוקסיל לממן את נוקלאוזידים דו-סוכר. בשיטה זו יכול להיות מיושם נוקלאוזידים שונים, כגון guanosine, אדנוזין, cytidine, uridine, 5-metyluridine 5-fluorouridine. מאמר זה ווידאו המלווה את ייצג מידע שימושי (חזותי) עבור O- גליקוזילציה של נוקלאוזידים לא מוגן, שלהם תחליפי לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים אלא גם מגוון מבחינה ביולוגית רלוונטית נגזרים.

מבוא

דו-סוכר נוקלאוזידים, אשר conjugates של נוקלאוטיד, moiety פחמימות מקושרים באמצעות O-glycosidic בונד, מהווים שיעור יקר ערך-באופן טבעי פחמימות נגזרים1,2 ,3,4,5,6,7. למשל, הם משולבים ביולוגיות כגון tRNA (חומצה ריבונוקלאית העברה), poly(ADP-ribose) (ADP = אדנוזין diphosphate), כמו גם כמה סוכנים אנטיבקטריאלי וחומרים אחרים מבחינה ביולוגית-פעיל (למשל, adenophostins, amicetins, ezomycin)5,6,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19. לפיכך, דו-סוכר נוקלאוזידים ונגזרותיהם צפויים להיות תרכובות הפניה למחקר לגילוי סמים. למתודולוגיות לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים מסווגים לשלוש קטגוריות; אנזימטי O- גליקוזילציה20,21, כימי N- גליקוזילציה5,9,16,22,23, 24, ו הכימי O- גליקוזילציה7,9,14,16,18,19,24, 25,26,27,28,29,30,31,32,33, 34,35,36,37. בפרט, Oכימי - גליקוזילציה תהיה שיטה יעילה כדי להפוך את stereoselective סינתזה סינתזה בקנה מידה גדול של נוקלאוזידים דו-סוכר. מחקר קודם הראה כי O- גליקוזילציה של 2'-deoxyribonucleoside 2 עם thioglycosyl התורם 1, באמצעות השילוב של p- toluenesulfenyl כלוריד וכסף triflate, מעניקה רצוי דו-סוכר nucleoside 3 (איור 1; Ar = aryl ו פ ג = קבוצה מגן)38.

בעקבות תוצאות אלה, החלטנו לפתח את O- גליקוזילציה של החלת מערכת יזם triflate p/כסף כלוריד - toluenesulfenyl ribonucleosides. בעוד מספר דוגמאות של O- גליקוזילציה של ribonucleosides מוגן חלקית כבר הפגינו7,9,14,16,18,19 ,24,32,33,34,35,36,37, השימוש לא מוגנים או מוגן באופן זמני ribonucleosides כמו מקבל glycosyl עבור O- גליקוזילציה דווח החזרה. לכן, ההתפתחות של regioselective O- גליקוזילציה של ribonucleosides לא מוגנים או מוגן באופן זמני מספקות שיטה סינתטית יותר מועיל ללא הגנה על מניפולציות קבוצה של ribonucleosides. על מנת להשיג את regioselective O- גליקוזילציה של ribonucleosides, התמקדנו תרכובות בורון, כי מספר דוגמאות של acylation regio - ו/או stereoselective, אלקילציה, silylation גליקוזילציה פחמימות המעו ף בסיוע boronic או חומצה borinic דיווח39,40,41,42,43,44,45 ,46,47,48,49,50. במאמר זה נדגים את ההליך לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים ניצול regioselective O- גליקוזילציה בקבוצת 5'-הידרוקסיל של ribonucleosides דרך אסתר boronic ביניים. באסטרטגיה המובאת כאן, אסתר boronic ביניים 6 להיות המוענקת על ידי esterification של ribonucleoside 4 עם boronic חומצה 5, אשר מאפשר את regioselective O- גליקוזילציה- 5'-הידרוקסיל קבוצה עם התורם thioglycosyl 7 לתת את דו-סוכר nucleoside 8 (איור 1B)51. למדנו גם את האינטראקציה של ribonucleoside וחומצה boronic על ידי תהודה מגנטית גרעינית (NMR) ספקטרוסקופיה, כדי לבחון את היווצרות אסתר boronic. Esterification לעשות עם אסתר boronic, תגובת גליקוזילציה דורשים תנאים נטול מים כדי למנוע את הידרוליזה של אסתר boronic, התורם glycosyl. במאמר זה נדגים ההליכים טיפוסי כדי לקבל את התנאים נטול מים לתגובות גליקוזילציה מוצלחת חוקרים וסטודנטים לא רק בכימיה, אלא גם בתחומי מחקר אחרים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הערה: כל הנתונים ניסיוני [NMR, spectroscopies אינפרא-אדום (IR), המונים spectroscopies (MS), סיבובים אופטי ונתונים מנתח היסודות] של תרכובות מסונתז דווחו ב- נייר הקודם51.

1. נוהל O- גליקוזילציה תגובות

  1. סינתזה של תרכובת α/β-12 (כניסה 12 ב טבלה 1)
    הערה: ערכים 1-13 טבלה 1 בוצעו באמצעות הליך דומה.
    1. הגנה זמנית של 2', 3'-diol של ribonucleoside40
      1. ב- 10 מ"ל הבקבוק בצורת אגס (מבחנה 1) להמיס mannosyl התורם α -9 (28.4 מ"ג, 0.0486 mmol)52, uridine 10 (7.9 מ ג, 0.0324 mmol) ו 4 - חומצה phenylboronic (trifluoromethyl) ג 11 (9.3 מ ג, 0.0490 mmol) בפירידין נטול מים (0.40 mL).
        הערה: השימוש בקבוקון אגס 10 מ"ל מומלץ כי, בשלב 1.1.3.1, תערובת התגובה יועברו אל הבקבוק 2 (10 מ ל שני-צוואר עגול-התחתון בקבוקון עם מחצה מצורף) המכיל מולקולרית sieves אבקה.
      2. שיתוף להתנדף תערובת התגובה (להשיג צעד 1.1.1.1). עם פירידין נטול מים (0.40 מ ל, 3 x), נטול מים 1, 4-dioxane (0.40 מ ל, 3 x) בטמפרטורת החדר ל- ca. 40 ° C כדי להסיר את כל המים.
      3. להמיס את השאריות (מתקבל בשלב 1.1.1.2.) בנטול מים 1, 4-dioxane (0.32 מ"ל) ומערבבים את תערובת התגובה בטמפרטורה ריפלוקס שלה עבור h 1 לטופס של אסתר boronic (הגנה זמנית).
      4. הסר את הממס באמצעות המאדה ואחריו משאבת ואקום.
    2. הפעלה של הנפות מולקולרית
      1. ב- 10 מ ל שני-צוואר עגול-התחתון בקבוקון עם מחצה מצורף (הבקבוק 2), להוסיף 4 Å אבקת הנפות מולקולרית (64-מ ג).
        הערה: יש לבחור הנפות מולקולרית המתאים על פי הממס המשמש את גליקוזילציה (3 Å עבור acetonitrile) ו- 4 Å 1, 4-dioxane, דיכלורומתאן של propionitrile.
      2. מחממים את הנפות מולקולרית במיקרוגל תחת לחץ אטמוספירי. רגוע תחת לחץ מופחת פונו ע י משאבה ואקום (3 x) אותם ואני ואז לייבש אותם עם אקדח חום תחת לחץ מופחת תוך כדי החלפת האוויר בגז ארגון מספר פעמים.
    3. גליקוזילציה
      1. להמיס את השאריות של שלב 1.1.1.4. בקבוק 1 ב propionitrile (0.64 מ"ל) או ממיסים אחרים ולהעביר פתרון זה הבקבוק. 2.
        הערה: Acetonitrile, 1, 4-dioxane, דיכלורומתאן ו propionitrile שימשו עבור ערכים 1-7 ו- 9, כניסה 10, 11 ערך וערכי 8, 12 ו- 13, בהתאמה.
      2. מערבבים את תערובת התגובה הבקבוק 2 בטמפרטורת החדר במשך 0.5 h ואחריו קירור זה ל-40 מעלות צלזיוס.
        הערה: הטמפרטורה השתנה בהתאם הממס המשמש את גליקוזילציה (-40 ° C עבור דיכלורומתאן ו- propionitrile), טמפרטורת החדר עבור 1, 4-dioxane, ו-20 ° C עבור acetonitrile.
      3. להוסיף תערובת התגובה בטמפרטורה זהה המשמשים בשלב 1.1.3.2 כסף triflate (49.9 mg, 0.194 mmol) ו p -toluenesulfenyl כלוריד (12.8 µL, 0.0968 mmol).
      4. מערבבים את תערובת התגובה בטמפרטורה זהה עבור 1.5 h.
      5. בדוק את התגובה על ידי שכבת דק כרומטוגרפיה (TLC) עם הקסאן/אתיל אצטט [3/1 (v/v)] כדי לבדוק את התורמים glycosyl [הגורם השמירה (Rf) (התורם α -9) = 0.63] עם הכלורופורם/מתנול [10/1 (v/v))] כדי לבדוק את glycosyl acceptors ומוצרים [Rf (מקבל 10) = 0.03, Rf (המוצר הרצוי) = 0.50].
      6. להרוות את תערובת התגובה עם רוויה המימית סודיום ביקרבונט (1.0 מ"ל), לדלל את זה עם הכלורופורם (2.0 מ ל), להסיר את החומרים לא מסיסים עם Celite, לשטוף היטב את Celite עם הכלורופורם (20 מ ל).
      7. לשטוף את פילטרט של (שכבה אורגני) עם רוויה המימית סודיום ביקרבונט (20 מ ל, 3 x), מלח (20 מ ל) באמצעות משפך של 100 מ.
      8. מתייבשים השכבה אורגני שנוצר עם נתרן גופרתי, לסנן את החומרים לא מסיסים, לרכז את פילטרט של שימוש על המאדה.
      9. בערך לטהר את השאריות שנותרו על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 50/1 (v/v)] לממן גס 5'-O-(-6" -O- אצטיל-2", 3", 4"- tri-Oבנזיל-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) uridine המכיל כמות קטנה של תוצרי לוואי (15.2 מ"ג, סירופ שקוף).
    4. Acetylation
      1. בבקבוקון 5 מ"ל, לפזר את המתחם גולמי שנוצר מוכן בשלב 1.1.3.9 ב פירידין נטול מים (0.20 מ ל).
      2. להוסיף N,N-דימתיל-4-aminopyridine (כמות קטליטי), אנהידריד אצטי (20.4 µL, 0.0216 mmol: מקבילות 10 מבוסס על המתחם גולמי) לפתרון ב 0 º C.
      3. מערבבים את תערובת התגובה בטמפרטורה זהה עבור 0.5 h ואחריו מחמם לטמפרטורת החדר.
      4. לאחר ערבוב בין לילה, לבדוק את התגובה על ידי חום ואהבה עם הכלורופורם/מתנול [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) = 0.45].
      5. לדלל את התערובת התגובה עם הכלורופורם (20 מ ל).
      6. לשטוף את השכבה אורגני עם חומצת מלח 1 מ' (20 מ ל, 3 x), רווי המימית סודיום ביקרבונט (20 מ ל, 3 x) מלח (20 מ ל) באמצעות משפך של 100 מ.
      7. מתייבשים השכבה אורגני שנוצר עם נתרן גופרתי, לסנן את החומרים לא מסיסים, לרכז את פילטרט של שימוש על המאדה.
      8. לטהר את השאריות שנותרו על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 90/1 (v/v)] לתת α/β-12 (15.8 מ ג, 61%, α/β = 1.6/1, אמורפיות חסר צבע).
  2. סינתזה של תרכובות β-22 β-30 (טבלה 2) ו β-33 (טבלה 3)
    הערה: הסינתזה של β-22-Β-30β-33בוצע באמצעות הליך דומה.
    1. סינתזה של מתחם β-22 (כניסה 1 בטבלה מס ' 2)
      1. הגנה זמנית של 2', 3'-diol של ribonucleoside
        1. ב- 10 מ"ל הבקבוק בצורת אגס (מבחנה 3) להמיס אדנוזין 13 (20.4 מ ג, 0.0763 mmol), galactosyl תורם β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol)53ו 4-(trifluoromethyl) phenylboronic חומצה 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol) בנטול מים פירידין (0.76 מ ל).
          הערה: השימוש בקבוקון אגס 10 מ"ל מומלץ כי תערובת התגובה יועברו אל הבקבוק 4 (10 מ ל שני-צוואר עגול-התחתון בקבוקון עם מחצה מצורף) המכיל מולקולרית sieves אבקת בשלב 1.2.1.3.1.
        2. שיתוף להתנדף תערובת התגובה (מתקבל בשלב 1.2.1.1.1.) עם פירידין נטול מים (0.76 מ ל, 3 x), נטול מים 1, 4-dioxane (0.76 מ ל, 3 x) בטמפרטורת החדר ל- ca. 40 ° C כדי להסיר את כל המים.
        3. להמיס את השאריות (מתקבל בשלב 1.2.1.1.2.) בנטול מים 1, 4-dioxane (0.76 מ ל) ומערבבים את תערובת התגובה בטמפרטורה ריפלוקס שלה עבור h 1 לטופס של אסתר boronic (להגנה זמנית).
        4. הסר את הממס באמצעות המאדה ואחריו משאבת ואקום.
      2. הפעלה של הנפות מולקולרית
        1. ב- 10 מ ל שני-צוואר עגול-התחתון בקבוקון עם מחצה מצורף (הבקבוק 4), להוסיף 4 Å אבקת הנפות מולקולרית (150 מ ג).
        2. מחממים את הנפות מולקולרית במיקרוגל תחת לחץ אטמוספירי. רגוע תחת לחץ מופחת פונו ע י משאבה ואקום (3 x) אותם ואני ואז לייבש אותם עם אקדח חום תחת לחץ מופחת תוך כדי החלפת האוויר בגז ארגון מספר פעמים.
      3. גליקוזילציה
        1. להמיס את השאריות של שלב 1.2.1.1.4. בתוך הבקבוק 3 ב- propionitrile (1.50 מ ל) ולהעביר פתרון זה הבקבוק. 4.
        2. מערבבים את תערובת התגובה בטמפרטורת החדר במשך ה' 0.5, ולאחריו קירור זה ל-40 מעלות צלזיוס.
        3. להוסיף כסף triflate (117.6 מ"ג, 0.458 mmol) ו p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol) לתערובת התגובה בטמפרטורה אותו כפי שהוזכר בשלב 1.2.1.3.2.
        4. מערבבים את תערובת התגובה, בטמפרטורה זהה עבור 1.5 h.
        5. בדוק את התגובה על ידי חום ואהבה עם הקסאן/אתיל אצטט [2/1 (v/v)] כדי לבדוק את התורמים glycosyl [Rf (התורם β -21) = 0.62] עם הכלורופורם/מתנול [10/1 (v/v)] כדי לבדוק את glycosyl acceptors ואת המוצרים [Rf (מקבל 13 ) = 0.05, Rf (המוצר הרצוי) = 0.30].
        6. להרוות את תערובת התגובה עם רוויה המימית סודיום ביקרבונט (2.0 מ ל), לדלל את זה עם הכלורופורם (3.0 מ"ל), להסיר את החומרים לא מסיסים דרך Celite, לשטוף היטב את Celite עם הכלורופורם (30 מ ל).
        7. לשטוף את פילטרט של (שכבה אורגני) עם רוויה המימית סודיום ביקרבונט (30 מ ל, 3 x), מלח (30 מ ל) באמצעות משפך של 100 מ.
        8. מתייבשים השכבה אורגני שנוצר עם נתרן גופרתי, לסנן את החומרים לא מסיסים, לרכז את פילטרט של שימוש על המאדה.
        9. לטהר את השאריות שנותרו על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 30/1 (v/v)] לממן β -22 (27.4 מ ג, 42%, חסר צבע אחיד).
    2. סינתזה של מתחם β-23 (כניסה 2 בטבלה מס ' 2)
      1. התנהגות התגובה באמצעות 14 (28.4 מ"ג, 0.0765 mmol)54, β -21 (80.5 מ ג, 0.115 mmol), 11 c (מ ג 21.8, 0.115 mmol), כסף p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), triflate (117.8 מ ג, 0.458 mmol), נטול מים 1, 4-dioxane (0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל) ו Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 50/1 (v/v)] לתת β–23 (21.9 מ ג, 30%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -23) = 0.37 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    3. סינתזה של מתחם β-24 (3 כניסה בטבלה מס ' 2)
      1. לנהל את התגובה באמצעות 15 (21.6 מ ג, 0.0763 mmol), β -21 (80.5 מ ג, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), כסף triflate (117.6 מ"ג, 0.458 mmol), נטול מים (1, 4-dioxane 0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל), ואת Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 8/1 (v/v)] לתת β -24 (8.1 מ ג, 12%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -24) = 0.20 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    4. סינתזה של מתחם β-25 (4 כניסה בטבלה מס ' 2)
      1. התנהגות התגובה באמצעות 16 (27.0 מ"ג, 0.0764 mmol)55, β -21 (80.5 מ ג, 0.115 mmol), 11 c (מ ג 21.8, 0.115 mmol), כסף p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), triflate (117.8 מ ג, 0.458 mmol), נטול מים 1, 4-dioxane (0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל) ו Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 20/1 (v/v)] לתת β -25 (31.4 mg, 44%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -25) = 0.27 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    5. סינתזה של מתחם β-26 (5 כניסה בטבלה מס ' 2)
      1. לנהל את התגובה באמצעות 10 (18.6 מ"ג, 0.0762 mmol), β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), כסף triflate (117.6 מ"ג, 0.458 mmol), נטול מים (1, 4-dioxane 0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל), ואת Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 40/1 (v/v)] לתת β -26 (26.1 מ ג, 42%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -26) = 0.45 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    6. סינתזה של מתחם β-27 (כניסה 6 בטבלה מס ' 2)
      1. לנהל את התגובה באמצעות 17 (19.7 מ"ג, 0.0763 mmol), β -21 (80.5 מ ג, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), כסף triflate (117.6 מ"ג, 0.458 mmol), נטול מים (1, 4-dioxane 0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל), ואת Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 40/1 (v/v)] לתת β -27 (33.8 mg, 53%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -27) = 0.50 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    7. סינתזה של מתחם β-28 (7 כניסה בטבלה מס ' 2)
      1. לנהל את התגובה באמצעות 18 (20.0 מ ג, 0.0763 mmol), β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), כסף triflate (117.6 מ"ג, 0.458 mmol), נטול מים (1, 4-dioxane 0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל), ואת Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם ואז אתיל אצטט/כלורופורם = (v/v) 1/1] לתת β–28 (38.8 מ ג, 61%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -28) = 0.33 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    8. סינתזה של מתחם β-29 (8 ערך בטבלה מס ' 2)
      1. לנהל את התגובה באמצעות 19 (18.5 מ ג, 0.0761 mmol), β -21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), כסף triflate (117.6 מ"ג, 0.458 mmol), נטול מים (1, 4-dioxane 0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל), ואת Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 10/1 (v/v)] לתת β -29 (34.1 mg, 55%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -29) = 0.25 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    9. סינתזה של מתחם β-30 (9 כניסה בטבלה מס ' 2)
      1. התנהגות התגובה באמצעות 20 (26.6 מ ג, 0.0766 mmol)56, β -21 (80.6 mg, 0.115 mmol), 11 c (מ ג 21.8, 0.115 mmol), כסף p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), triflate (117.8 מ ג, 0.458 mmol), נטול מים 1, 4-dioxane (0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל) ו Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 50/1 (v/v)] לתת β -30 (28.0 מ ג, 40%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -30) = 0.48 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].
    10. סינתזה של מתחם β-33 (כניסה 1 בטבלה 3)
      1. התנהגות התגובה באמצעות 18 (20.0 מ ג, 0.0762 mmol), β -31 (80.4 mg, 0.114 mmol)57, 11 c (מ ג 21.7, 0.114 mmol), כסף p- toluenesulfenyl כלוריד (30.3 µL, 0.229 mmol), triflate (117.6 מ ג, 0.458 mmol), נטול מים 1, 4-dioxane (0.76 מ ל), נטול מים propionitrile (1.50 מ ל) ו Å 4 מולקולרית הנפות (150 מ ג). לטהר את שאריות הנוצרת על ידי טור כרומטוגרפיה [סיליקה ג'ל, כלורופורם/מתנול = 1/0 - 30/1 (v/v)] לתת β -33 (34.5 מ ג, 54%, חסר צבע אחיד). TLC: Rf (β -33) = 0.33 [כלורופורם/מתנול = 10/1 (v/v)].

2. deprotection של β-28 (איור 2)

  1. בקבוקון 5 מ"ל, הוסף β -28 (25.2 מ ג, 0.0300 mmol) ו- 10 מ' מתילאמין מתנול (2.0 מ"ל)58.
  2. מערבבים את תערובת התגובה ב-0 מעלות צלזיוס במשך 2 h ואחריו מחמם אותו לטמפרטורת החדר.
  3. לאחר ערבוב את התערובת עבור 13 h, לבדוק את התגובה על ידי חום ואהבה עם הכלורופורם/מתנול [10/1 (v/v)] [Rf (β -35) = 0.20].
  4. לרכז את תערובת התגובה באמצעות המאדה.
  5. להמיס את השאריות וכתוצאה מכך במים (15 מ"ל). ולשטוף את שכבה מימית עם דיכלורומתאן (15 מ ל, 3 x) באמצעות משפך 50 מ ל.
  6. רכז השכבה המימית בעזרת המאדה.
  7. לטהר את השאריות שנותרו על ידי מפוח ביצועים גבוהים כרומטוגרפיה נוזלית (HPLC) [עמודה: הלחמה עמודה (octadecylsilane) (20באופן כללי x 250 מ מ), eluent: מים (מכיל חומצה trifluoroacetic 0.1% [וי/v]), קצב הזרימה: 8.0 mL/min, זיהוי: 266 nm, טמפרטורה: 25 ° C, זמן השמירה: 20 דקות] לתת β -35 (7.9 מ ג, 62%, מוצק אמורפי חסר צבע)59.

3. NMR מחקרים של אסתר Boronic מחזורית (איור 3 ו- 4)

  1. הכנה ומדידה של 36
    1. ב- 10 מ"ל הבקבוק בצורת אגס, להמיס uridine 10 (34.3 מ ג, 0.140 mmol) ו- 4-(trifluoromethyl) phenylboronic חומצה 11 c (40.0 מ ג, 0.211 mmol) בפירידין נטול מים (1.00 מ ל).
    2. שיתוף להתנדף תערובת התגובה עם פירידין נטול מים (1.00 מ ל, 3 x), נטול מים 1, 4-dioxane (1.00 מ ל, 3 x) בטמפרטורת החדר ל- ca. 40 ° C כדי להסיר את כל המים.
    3. להמיס את השאריות, נטול מים 1, 4-dioxane (1.40 מ"ל) ומערבבים את תערובת התגובה בטמפרטורה ריפלוקס שלה עבור h 1 לטופס של אסתר boronic (להגנה זמנית).
    4. לוותר על תערובת התגובה (0.14 מ"ל) לקח 5 מ.
    5. הסר הממיס המבחנה מ ל באמצעות המאדה ואחריו משאבת ואקום.
    6. להמיס את שאריות וכתוצאה מכך 36 acetonitrile -d3 (0.64 מ ל).
    7. למדוד 1H, 11B ו- 19F NMR spectroscopies בעזרת קוורץ NMR צינור 25 º C.
  2. הכנה או מידה 38
    1. להכין תערובת התגובה 38 מ- 11 c (40.0 מ ג, 0.211 mmol) באמצעות ההליך דומה לזו של השלב 3.1.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

התוצאות של O- גליקוזילציה של uridine 10 thiomannoside α -9 מסוכמות בטבלה 160,61. ערך 1, O- גליקוזילציה של 10 עם α -9 בהיעדר נגזרים החומצה boronic גרמו להיווצרות תערובת מסובך. כניסה 2, 10 ו- phenylboronic חומצה 11 א היו מעורבים, התאדו במשותף עם פירידין ו 1, 4-dioxane ונסערת, לאחר מכן, ב- 1, 4-diox...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מטרתו של כתב יד זה היא להציג שיטה סינתטית נוח להכין נוקלאוזידים דו-סוכר באמצעות ribonucleosides לא מוגן בלי מניפולציות קבוצה מגן מייגע. אנחנו מדווחים בזאת על regioselective O- glycosylations של נוקלאוזידים via זמני 2', 3'-diol הגנה על ידי אסתר boronic מחזורית (איור 1B)51.

הכנת אסתר boronic המחזורי ביניים הוא אחד הצעדים החשובים. ממיסים נטול מים אמור לשמש עבור אידוי שיתוף של תערובת התגובה (שלבים 1.1.1.2 ו- 1...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים אין לחשוף.

תודות

מחקר זה מומן ע grants-in-aid של משרד החינוך, תרבות, ספורט, מדע, טכנולוגיה (MEXT) יפן (מס 15K 00408, 24659011, 24640156, 245900425 ו- 22390005 עבור אאוקי שין), על ידי מענק של המחקר הביוכימי טוקיו קרן, טוקיו, יפן, ועל -ידי הקרן טאס (אוניברסיטת טוקיו של מדע) שטחי מחקר אסטרטגי. ברצוננו להודות נוריקו Sawabe (בפקולטה של מדעי הרוקחות, טוקיו האוניברסיטה למדעים) המידות של ספקטרום NMR, אורי האסוואגה (הפקולטה למדעי התרופות, טוקיו האוניברסיטה למדעים) בשביל המדידות של מסה ספקטרה, מצואו של טומוקו (מכון מחקר מדעי וטכנולוגי, אוניברסיטת טוקיו של המדע) עבור המידות של מנתח היסודות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

O
רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
כסף trifluoromethanesulfonateNacalai Tesque34945-61
חומצה פנילבורונית (מכיל כמויות משתנות של אנהידריד)Tokyo Chemical IndustryB0857
p-Methoxyphenylboronic acidWako Pure Chemical Industries321-69201
4-(Trifluoromethyl)phenylboronic acid (מכיל כמויות משתנות של אנהידריד)התעשייה הכימית של טוקיוT1788
2,4-חומצה דיפלואורופנילבורונית (מכילה כמויות משתנות של אנהידריד)התעשייה הכימית של טוקיוD3391
חומצה ציקלופנטילבורונית (מכילה כמויות משתנות של אנהידריד)התעשייה הכימית של טוקיוC2442
חומצה 4-ניטרופנילבורונית (מכילה כמויות משתנות של אנהידריד)התעשייה הכימית של טוקיוN0812
4-חומצה הקסילפנילבורונית (מכילה כמויות משתנות של אנהידריד)טוקיו תעשייה כימיתH1489
אדנוזיןMerck KGaA862.
GuanosineAcros Organics411130050
CytidineTokyo Chemical IndustryC0522
UridineTokyo Chemical IndustryU0020
5-FluorouridineTokyo Chemical IndustryF0636
5-MethyluridineSigmaM-9885
Methylamine (40% במתנול,  כ-9.8 מול/ליטר)טוקיו תעשייה כימיתM1016
N,N-דימתיל-4-אמינופירידיןWako Pure Chemical Industries044-19211
אצטי אנהידרידנקלאי טסק00226-15
פירידין, מיובשWako Pure Chemical Industries161-18453
אצטוניטרילקאנטו כימיקל01031-96
1,4-דיאוקסאןנקלאי טסק13622-73
דיכלורו-מתאןWako תעשיות כימיות טהורות130-02457
פרופיוניטרילוואקו תעשיות כימיות טהורות164-04756
מסננות מולקולריות 4A אבקהנקלאי טסק04168-65
מסננות מולקולריות 3A אבקתנקלאי טסק04176-55
Celite 545RVSNacalai Tesque08034-85
Acetonitrile-D3 (D,99.8%)Cambridge Isotope LaboratoriesDLM-21-10
חומצה טריפלואורואצטיתNacalai Tesque34831-25
TLC סיליקה ג'ל 60 F254Merck KGaA1.05715.0001
ChromatorexFuji Silysia ChemicalFL100D
נתרן מימן פחמתיWako Pure Chemical Industries191-01305
חומצה הידרוכלוריתWako Pure Chemical Industries080-01061
נתרן גופרתיNacalai Tesque31915-96
כלורופורםKanto Chemical Chemical07278-81
נתרן כלוריWako Pure Chemical Industries194-01677
מתנולNacalai Tesque21914-74
JEOL Always 300JEOLמדידת NMR
Lamda 400JEOLמדידת NMR
ספקטרום 100 FT-IR ספקטרומטרPerkin Elmerמדידת IR
JEOL JMS-700JEOLמדידת MS
PerkinElmer מנתח CHN 2400פרקין אלמרמדידת ניתוח יסודות
JASCO P-1030 קוטב דיגיטליJASCOמדידת סיבוב אופטי
JASCO PU-2089 בתוספת משאבת HPLC אינטליגנטיתJASCOעבור HPLC
Jasco UV-2075 פלוס גלאי UV / Vis אינטליגנטיJASCOעבור HPLC
Rheodyne דגם 7125 מזרקSigma-Aldrich58826עבור HPLC
Chromatopac C-R8AShimadzuעבור HPLC
Senshu Pak Pegasil ODSSenshu Scientificעבור HPLC
em>p-Toluenesulfenyl  כלורידמוכן  נ"צ 38
4-מטילפניל 2,3,4,6-טטרה-O-בנזויל-1-תיו-ב-D-גלוקופירנוסיד (b-<חזק>31)מוכן  אסמכתא 57
4-מטילפניל 2,3,4,6-טטרה-O-בנזויל-1-תיו-א-ד-מנופירנוסיד (א-<חזק>32)מוכן  אסמכתא 67
6-N-בנזוילדנוזין (<חזק>14)מוכן  נ"צ 54
2-N-Isobutyrylguanosine (<חזק>16)מוכן  אסמכתא 55
4-N-Benzoylcytidine (<חזק>20)מוכן  אסמכתא 56
PerkinElmer <פניל 6-O-אצטיל-2,3,4-טרי--בנזיל-1-תיו-א-D-מנופירנוסיד (א-<חזק>9)מוכן  אסמכתא 52 4-מטילפניל 2,3,4,6-טטרה-<אם>O-בנזויל-1-תיו-ב-ד-גלקטופירנוסיד (b-<חזק>21)מוכן  אסמכתא 53

מקורות

  1. Kobayashi, J., Doi, Y., Ishibashi, M. Shimofuridin A, a nucleoside derivative embracing an acylfucopyranoside unit isolated from the okinawan marine tunicate Aplidium multiplicatum. The Journal of Organic Chemistry. 59, 255-257 (1994).
  2. Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S. Adenophostins, newly discovered metabolites of penicillium brevicompactum, act as potent agonists of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor. The Journal of Biological Chemistry. 269, 369-372 (1994).
  3. Haneda, K. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Strevtomvces sp. KO-8119 I. taxonomy, production, isolation and physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 47, 774-781 (1994).
  4. Shiomi, K., Haneda, K., Tomoda, H., Iwai, Y., Omura, S. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Streptomyces sp. KO-8119 II. structure elucidation of cytosaminomycins A, B, C and D. The Journal of Antibiotics. 47, 782-786 (1994).
  5. Knapp, S. Synthesis of complex nucleoside antibiotics. Chemical Reviews. 95, 1859-1876 (1995).
  6. Efimtseva, E. V., Kulikova, I. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides as an important group of natural compounds. Journal of Molecular Biology. 43, 301-312 (2009).
  7. Huang, R. M., et al. Marine nucleosides: Structure, bioactivity, synthesis and biosynthesis. Marine Drugs. 12, 5817-5838 (2014).
  8. Efimtseva, E. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides and oligonucleotides on their basis. New tools for the study of enzymes of nucleic acid metabolism. Biochemistry (Moscow). 67, 1136-1144 (2002).
  9. Mikhailov, S. N., Efimtseva, E. V. Disaccharide nucleosides. Russian Chemical Reviews. 73, 401-414 (2004).
  10. Kimura, K., Bugg, T. D. H. Recent advances in antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall biosynthesis. Natural Product Reports. 20, 252-273 (2003).
  11. Winn, M., Goss, R. J. M., Kimura, K., Bugg, T. D. H. Antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall assembly: Recent advances in structure-function studies and nucleoside biosynthesis. Natural Product Reports. 27, 279-304 (2010).
  12. Takahashi, M., Kagasaki, T., Hosoya, T., Takahashi, S. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by Penicillium brevicompactum. Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 46, 1643-1647 (1993).
  13. Takahashi, S., Kinoshita, T., Takahashi, M. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by penicillium brevicompactum. Structure elucidation. The Journal of Antibiotics. 47, 95-100 (1994).
  14. Hotoda, H., Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S., Kaneko, M. IP3 receptor-ligand. 1: Synthesis of adenophostin A. Tetrahedron Letters. 36, 5037-5040 (1995).
  15. Hirota, J., et al. Adenophostin-medicated quantal Ca2+ release in the purified and reconstituted inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1. FEBS Letters. 368, 248-252 (1995).
  16. McCormick, J., et al. Structure and total synthesis of HF-7, a neuroactive glyconucleoside disulfate from the funnel-web spider Hololena curta. Journal of the American Chemical Society. 121, 5661-5665 (1999).
  17. Bu, Y. Y., Yamazaki, H., Ukai, K., Namikoshi, M. Anti-mycobacterial nucleoside antibiotics from a marine-derived Streptomyces sp. TPU1236A. Marine Drugs. 12, 6102-6112 (2014).
  18. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the ezomycin nucleoside disaccharide. Organic Letters. 2, 1391-1393 (2000).
  19. Behr, J. B., Gourlain, T., Helimi, A., Guillerm, G. Design, synthesis and biological evaluation of hetaryl-nucleoside derivatives as inhibitors of chitin synthase. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13, 1713-1716 (2003).
  20. Binder, W. H., Kӓhlig, H., Schmid, W. Galactosylation by use of β-galactosidase: Enzymatic syntheses of disaccharide nucleosides. Tetrahedron: Asymmetry. 6, 1703-1710 (1995).
  21. Ye, M., Yan, L. -Q., Li, N., Zong, M. -H. Facile and regioselective enzymatic 5-galactosylation of pyrimidine 2-deoxynucleosides catalyzed by β-glycosidase from bovine liver. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 79, 35-40 (2012).
  22. Niedballa, U., Vorbrüggen, H. A general synthesis of N-glycosides. III. Simple synthesis of pyrimidine disaccharide nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 39, 3664-3667 (1974).
  23. Abe, H., Shuto, S., Matsuda, A. Synthesis of the C-glycosidic analog of adenophostin A, a potent IP3 receptor agonist, using a temporary silicon-tethered radical coupling reaction as the key step. Tetrahedron Letters. 41, 2391-2394 (2000).
  24. Watanabe, K. A., et al. Nucleosides. 114. 5'-O-Glucuronides of 5-fluorouridine and 5-fluorocytidine. Masked precursors of anticancer nucleosides. Journal of Medicinal Chemistry. 24, 893-897 (1981).
  25. Khan, S. H., O'Neill, R. A. Modern Methods in Carbohydrate Synthesis. , Harwood Academic Publishers. Amsterdam, The Netherlands. (1996).
  26. Lindhorst, T. K. Essentials ofCarbohydrate Chemistry and Biochemistry. , Wiley-VCH Verlag Gmb-H & Co. KGaA. Weinheim, Germany. (2007).
  27. Demchenko, A. V. Handbook of Chemical Glycosylation. , Wiley-VCH Verlag Gmb-H & Co. KGaA. Weinheim, Germany. (2008).
  28. Chen, X., Halcomb, R. L., Wang, P. G. Chemical Glycobiology (ACS Symposium Series 990). American Chemical Society. , American Chemical Society. Washington, WA. (2008).
  29. Toshima, K., Tatsuta, K. Recent progress in O-glycosylation methods and its application to natural products synthesis. Chemical Reviews. 93, 1503-1531 (1993).
  30. Ito, Y. My stroll in the backyard of carbohydrate chemistry. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 22, 119-140 (2010).
  31. Yasomanee, J. P., Demchenko, A. V. From stereocontrolled glycosylation to expeditious oligosaccharide synthesis. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 25, 13-41 (2013).
  32. Nakamura, M., Fujita, S., Ogura, H. Synthesis of disaccharide nucleoside derivatives of 3-deoxy-ᴅ-glycero-ᴅ-galacto-2-nonulosonic acid (KDN). Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 41, 21-25 (1993).
  33. Mikhailov, S. N., et al. Studies on disaccharide nucleoside synthesis. Mechanism of the formation of trisaccharide purine nucleosides. Nucleosides & Nucleotides. 18, 691-692 (1999).
  34. Lichtenthaler, F. W., Sanemitsu, Y., Nohara, T. Synthesis of 5'-O-glycosyl-ribo-nucleosides. Angewandte Chemie International Edition. 17, 772-774 (1978).
  35. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the shimofuridin nucleoside disaccharide. The Journal of Organic Chemistry. 61, 6744-6747 (1996).
  36. Zhang, Y., Knapp, S. Glycosylation of nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 81, 2228-2242 (2016).
  37. Xing, L., Niu, Q., Li, C. Practical glucosylations and mannosylations using anomeric benzoyloxy as a leaving group activated by sulfonium ion. ACS Omega. 2, 3698-3709 (2017).
  38. Aoki, S., et al. Synthesis of disaccharide nucleosides by the O-glycosylation of natural nucleosides with thioglycoside donors. Chemistry - An Asian Journal. 10, 740-751 (2015).
  39. Duggan, P. J., Tyndall, E. M. Boron acids as protective agents and catalysts in synthesis. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. , 1325-1339 (2002).
  40. Method for preparation of 2'-O-alkylribonucleosides by regioselective alkylation of 2',3'-O-(arylboronylidene) ribonucleosides. JPN. Patent. 5, JP 2009/256335A (2009).
  41. Lee, D., Taylor, M. S. Borinic acid-catalyzed regioselective acylation of carbohydrate derivatives. Journal of the American Chemical Society. 133, 3724-3727 (2011).
  42. Gouliaras, C., Lee, D., Chan, L., Taylor, M. S. Regioselective activation of glycosyl acceptors by a diarylborinic acid-derived catalyst. Journal of the American Chemical Society. 133, 13926-13929 (2011).
  43. Satoh, H., Manabe, S. Design of chemical glycosyl donors: Does changing ring conformation influence selectivity/reactivity. Chemical Society Reviews. 42, 4297-4309 (2013).
  44. Liu, X., et al. 1,2-trans-1-Dihydroxyboryl benzyl S-glycoside as glycosyl donor. Carbohydrate Research. 398, 45-49 (2014).
  45. Kaji, E., et al. Thermodynamically controlled regioselective glycosylation of fully unprotected sugars through bis(boronate) intermediates. European Journal of Organic Chemistry. , 3536-3539 (2014).
  46. Nakagawa, A., Tanaka, M., Hanamura, S., Takahashi, D., Toshima, K. Regioselective and 1,2-cis-α-stereoselective glycosylation utilizing glycosyl-acceptor-derived boronic ester catalyst. Angewandte Chemie International Edition. 127, 11085-11089 (2015).
  47. Tanaka, M., Nashida, J., Takahashi, D., Toshima, K. Glycosyl-acceptor-derived borinic ester-promoted direct and β-stereoselective mannosylation with a 1,2-anhydromannose donor. Organic Letters. 18, 2288-2291 (2016).
  48. Nishi, N., Nashida, J., Kaji, E., Takahashi, D., Toshima, K. Regio- and stereoselective β-mannosylation using a boronic acid catalyst and its application in the synthesis of a tetrasaccharide repeating unit of lipopolysaccharide derived from E. Coli O75. Chemical Communications. 53, 3018-3021 (2017).
  49. Mancini, R. S., Leea, J. B., Taylor, M. S. Boronic esters as protective groups in carbohydrate chemistry: Processes for acylation, silylation and alkylation of glycoside-derived boronates. Organic & Biomolecular Chemistry. 15, 132-143 (2017).
  50. Mancini, R. S., Lee, J. B., Taylor, M. S. Sequential functionalizations of carbohydrates enabled by boronic esters as switchable protective/activating groups. The Journal of Organic Chemistry. 82, 8777-8791 (2017).
  51. Someya, H., Itoh, T., Aoki, S. Synthesis of disaccharide nucleosides utilizing the temporary protection of the 2',3'-cis-diol of ribonucleosides by a boronic ester. Molecules. 22, 1650(2017).
  52. Lemanski, G., Ziegler, T. Synthesis of 4-O-ᴅ-mannopyranosyl-α-ᴅ-glucopyranosides by intramolecular glycosylation of 6-O-tethered mannosyl donors. Tetrahedron. 56, 563-579 (2000).
  53. Liu, G., Zhang, X., Xing, G. A general method for N-glycosylation of nucleobases promoted by (p-Tol)2SO/Tf2O with thioglycoside as donor. Chemical Communications. 51, 12803-12806 (2015).
  54. Zhu, X. -F., Williams, H. J., Scott, A. I. An improved transient method for the synthesis of N-benzoylated nucleosides. Synthetic Communications. 33, 1233-1243 (2003).
  55. Eisenführ, A., et al. A ribozyme with michaelase activity: Synthesis of the substrate precursors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11, 235-249 (2003).
  56. Samuels, E. R., McNary, J., Aguilar, M., Awad, A. M. Effective synthesis of 3'-deoxy-3'-azido nucleosides for antiviral and antisense ribonucleic guanidine (RNG) applications. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 32, 109-123 (2013).
  57. France, R. R., Rees, N. V., Wadhawan, J. D., Fairbanks, A. J., Compton, R. G. Selective activation of glycosyl donors utilising electrochemical techniques: a study of the thermodynamic oxidation potentials of a range of chalcoglycosides. Organic & Biomolecular Chemistry. 2, 2188-2194 (2004).
  58. Wunderlich, C. H., et al. Synthesis of (6-13C)pyrimidine nucleotides as spin-labels for RNA dynamics. Journal of the American Chemical Society. 134, 7558-7569 (2012).
  59. Abraham, R. C., et al. Conjugates of COL-1 monoclonal antibody and β-ᴅ-galactosidase can specifically kill tumor cells by generation of 5-fluorouridine from the prodrug β-ᴅ-galactosyl-5-fluorouridine. Cellular Biophysics. 24, 127-133 (1994).
  60. Huang, X., Huang, L., Wang, H., Ye, X. -S. Iterative one-pot synthesis of oligosaccharides. Angewandte Chemie International Edition. 43, 5221-5224 (2004).
  61. Verma, V. P., Wang, C. -C. Highly stereoselective glycosyl-chloride-mediated synthesis of 2-deoxyglucosides. Chemistry - A European Journal. 19, 846-851 (2013).
  62. Martínez-Aguirre, M. A., Villamil-Ramos, R., Guerrero-Alvarez, J. A., Yatsimirsky, A. K. Substituent effects and pH profiles for stability constants of arylboronic acid diol esters. The Journal of Organic Chemistry. 78, 4674-4684 (2013).
  63. Wulff, G., Röhle, G. Results and problems of O-glycoside synthesis. Angewandte Chemie International Edition. 13, 157-170 (1974).
  64. Demchenko, A., Stauch, T., Boons, G. -J. Solvent and other effects on the stereoselectivity of thioglycoside glycosidations. Synlett. , 818-820 (1997).
  65. Welch, C. J., Bazin, H., Heikkilä, J., Chattopadhyaya, J. Synthesis of C-5 and N-3 arenesulfenyl uridines. Preparation and properties of a new class of uracil protecting group. Acta Chemica Scandinavica. 39, 203-212 (1985).
  66. Tam, P. -H., Lowary, T. L. Synthesis of deoxy and methoxy analogs of octyl α-ᴅ-mannopyranosyl-(1→6)-α-ᴅ-mannopyranoside as probes for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis. Carbohydrate Research. 342, 1741-1772 (2007).
  67. Yalpani, M., Boeseb, R. The structure of amine adducts of triorganylboroxines. Chemische Berichte. 116, 3347-3358 (1983).
  68. McKinley, N. F., O'Shea, D. F. Efficient synthesis of aryl vinyl ethers exploiting 2,4,6-trivinylcyclotriboroxane as a vinylboronic acid equivalent. The Journal of Organic Chemistry. 69, 5087-5092 (2004).
  69. Iovine, P. M., Fletcher, M. N., Lin, S. Condensation of arylboroxine structures on Lewis basic copolymers as a noncovalent strategy toward polymer functionalization. Macromolecules. 39, 6324-6326 (2006).
  70. Chen, T. -B., Huzak, M., Macura, S., Vuk-Pavlović, S. Somatostatin analogue octreotide modulates metabolism and effects of 5-fluorouracil and 5-fluorouridine in human colon cancer spheroids. Cancer Letters. 86, 41-51 (1994).
  71. Agudo, R., et al. Molecular characterization of a dual inhibitory and mutagenic activity of 5-fluorouridine triphosphate on viral RNA synthesis. Implications for lethal mutagenesis. Journal of Molecular Biology. 382, 652-666 (2008).
  72. Kirienko, D. R., Revtovich, A. V., Kirienko, N. V. A high-content, phenotypic screen identifies fluorouridine as an inhibitor of pyoverdine biosynthesis and Pseudomonas aeruginosa virulence. mSphere. 1, 00217(2016).
  73. Wu, Q., Xia, A., Lin, X. Synthesis of monosaccharide derivatives and polymeric prodrugs of 5-fluorouridine via two-step enzymatic or chemo-enzymatic highly regioselective strategy. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 54, 76-82 (2008).
  74. Brusa, P., et al. In vitro and in vivo antitumor activity of immunoconjugates prepared by linking 5-fluorouridine to antiadenocarcinoma monoclonal antibody. Il Farmaco. 52, 71-81 (1997).
  75. Ozaki, S., et al. 5-Fluorouracil derivatives XX.: Synthesis and antitumor activity of 5'-O.-unsaturated acyl-5-fluorouridines. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 38, 3164-3166 (1990).
  76. Martino, M. M., Jolimaitre, P., Martino, R. The prodrugs of 5-fluorouracil. Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents. 2, 267-310 (2002).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

הגנה של אסטר בורוניגליקוזילציה של ריבנוקלאוזידקטליזה של כסף טריפלטפארה-טולואנסולפוניל כלורידייבוש באמצעות נפה מולקולריתכרומטוגרפיה על ג'ל סיליקהאנליזת NMRתנאים אנहाइडרליים
Regioselective O- גליקוזילציה של נוקלאוזידים via זמני 2', 3'-Diol הגנה על ידי אסתר Boronic לסינתזה של דו-סוכר נוקלאוזידים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.