פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

סיכום

כאן אנו מציגים את פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון בעכברים. פרוטוקול זה המניע הפנוטיפ לטווח ארוך, כמו דיכאון, מאפשר להעריך את היעילות של תרופות נגד דיכאון בשם היפוך של גירעונות כמו דיכאון ובעיות התנהגות neuromolecular.

תקציר

דיכאון הוא מצב נפוץ מאוד, מתישה, התייחס באופן חלקי בלבד על-ידי pharmacotherapies הנוכחית. חוסר התגובה לטיפול על ידי מטופלים רבים יבקש הצורך לפתח חלופות טיפוליות חדשות כדי להבין טוב יותר את האטיולוגיה של ההפרעה. מודלים קליניים עם היתרונות translational מפותחים עבור משימה זו. כאן אנו מציגים פרוטוקול עבור שיטת מתח בלתי צפוי כרוני מתון (UCMS) בעכברים. ב פרוטוקול זה, עכברים בגיל ההתבגרות באופן כרוני חשופים מתחלפות לא צפויים לחצים מתון. דמוי בפתוגנזה של דיכאון אצל בני אדם, מתח חשיפה במהלך תקופת ההתבגרות עכברים רגישים שמסיתה הפנוטיפ דיכאונית כמו בבגרות. UCMS יכול לשמש עבור הקרנות של נוגדי דיכאון על מגוון רחב של התנהגויות כמו דיכאון ובמדד neuromolecular. בין הניסויים בולט יותר להעריך התנהגות דיכאונית בחולדות הוא מבחן העדפה סוכרוז (SPT), אשר משקף אנהדוניה (לסימפטום הליבה של דיכאון). SPT יוצגו גם בפרוטוקול זה. היכולת של UCMS כדי לגרום אנהדוניה, לעורר חסרונות התנהגותיים לטווח ארוך ולאפשר היפוך גירעונות אלה באמצעות טיפול כרוני (אך לא חריפה) עם תרופות נוגדות דיכאון מחזקת את תוקפו של הפרוטוקול לעומת פרוטוקולים בעלי חיים אחרים עבור גרימת התנהגויות כמו דיכאון.

מבוא

הפרעת דיכאון (MDD) הינה מחלה מתישה, זה כבר ציינו כמו ה-11 סיבת^th הנטל הכלל-עולמי למחלות¹, עם שכיחות שלמים של 11-16%^2,3. MDD שויכה מגבלות קשות על המטופלים בתפקוד החברתי, תעסוקתי, מופחתת איכות החיים, רבים הפרעות מנטלית ופיזית סיכון מוגבר לתמותה^{4,5,6 , 7}. ישנם מספר pharmacotherapies אפקטיבי והתערבויות פסיכולוגיות עבור MDD; עם זאת, יותר מאשר השלישי של החולים לא להשיג הפוגה עם קיימות אפשרויות טיפוליות^8,

פרוטוקול

כל השיטות המתוארות כאן אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ועל שימוש הוועדה של אקדמיים במכללת תל-אביב יפו.

1. בעלי חיים

1. שימוש המתבגר מראש (קרי, בן 3 שבועות) המכון של סרטן מחקר (ICR) outbred עכברים זכרים.
2. אקראי עכברים לקבוצת הלחץ באופן שווה בגודל שני (UCMS לעומת נאיבי). השתמש עכברים 15 לכל קבוצה טיפול (למשל: אם יש 3 תרופתי קבוצות הטיפול להשתמש 90 הכוללת עכברים; [UCMS לעומת תמים] 2 × 3 [טיפולי] × 15 [עכברים] = 90)
3. עכברים בבית לפי קבוצת לחץ; כלומר, הבית עכברים תמים עם עכברים תמים רק ועכברים הבית UCMS קבוצה עם עכברים מקבוצת UCMS בלבד.
4. בית חיות בכלובים בבית רגיל (30 × × 14 ס מ 15; עכברים....

תוצאות

על מנת לאמת את היעילות של ההליך UCMS להשראת גירעונות, כמו דיכאון, נערכה בדיקת מניפולציה. עכברים ICR outbred זכר חולקו באופן אקראי לתנאים או UCMS או נאיבית (4 שבועות, כפי שמתואר פרוטוקול 2.2). לאחר מכן, SPT (6 ימים, כפי שמתואר פרוטוקול 4) היה מנוהל כדי להעריך אם עכברים לאחר שעברו UCMS הפגינו גירעונות האסתטית. כעבור זמן קצר, עכברים הוקרבו, ההיפוקמפוס היה גזור החוצה לחלוטין עבור BDNF (חלבון מאוד מעורבים הפתופיזיולוגיה של דיכאון^70,93).......

דיון

ככל MDD היא הפרעה נפוצה מאוד מתישה, התייחס באופן חלקי בלבד על-ידי אפשרויות טיפוליות הנוכחי, בחיפוש אחר טיפולים טובים יותר מדעי הוא עדיין לסוגיה דחופה. יחד עם חידושים טכניקות פסיכולוגיות, pharmacotherapies נוספים נדרשים עבור חלק גדול של חולים שאינם מגיבים לתרופות קיימות. מוקפד מודלים לטיפול בדיכאון הם רכיב המפתח במשימה זו. מודלים כאלה להקל על הקרנות עבור דיכאון חדשני ולהרחיב את ההבנה של האטיולוגיה של ההפרעה. UCMS הוא אחד הדגמים מכרסמים הבולטים של דיכאון. שלה ' קומתו מוצגת על-ידי תובנות הבולטים¹²

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
מנורת חימום	איקאה	AA-19025-3
כרית חימום	Sachs	EF-188B
מסנן
איזון אלקטרוני נייד (*.** גרם)
פקק גומי סטנדרטי, גודל 5	Ancare	#5.5R	כדי למנוע שפיכה במהלך SPT
צינור שתייה פתוח ישר (2.5 אינץ')	Ancare	OT-100	כדי למנוע שפיכה במהלך SPT (הכנס שפופרת שתייה לפקק גומי)
תמיסת
% צינור			עבור עכברי SPT
טרום מתבגרים (כבני 20 יום) ICR עכברי יציאה מ-ICR	Envigo	Hsd:ICR (CD-1)

עכבריםסוכרוז 2 צנטריפוגה חרוטי 50 מ"ל