שמורת זרם כלילית (CFR), מוגדרת כיחס של זרימת דם כלילית מירבית לזרימת הדם הכלילית במנוחה. אנו מציגים פרוטוקול להערכת CFR בחולדות באמצעות אולטרסאונד, אשר מציעה את ההזדמנות לחזות גורמי סיכון לב וכלי דם בהעדר מחלה חסימתית כלילית.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
הערכה של שמורת זרם כלילית לאחר איסכמיה אוטם שריר הלב Reperfusion בחולדות
במאמר זה
סיכום
תקציר
מחלת עורק כלילית היא הגורם המוביל למוות בכל העולם. לאחר אוטם שריר הלב חריפה, התערבות שריר הלב מוקדם ומוצלח דרך recanalization של עורק הכלילי היא האסטרטגיה האפקטיבית ביותר להפחתת הגודל של שריר הלב האיסכמי. המיקרו-וסקולרית הכלילית לא יכול להיות מדמיין ומvivo, אבל יש כמה טכניקות פולשנית ולא פולשני שניתן להשתמש בהם כדי להעריך את הפרמטרים התלויים ישירות על תפקוד מיקרונימי כלילית. פונקציה אנדותל לאחר reperfusion איסכמיה יכול להיות מוערך גם ברמה של המחזור הכלילי באמצעות שמורת זרם כלילית (CFR). במחקר זה, מהירות השיא של הקדמי השמאלי בירידה (LAD) העורקים הכליליים נמדד חולדות ב vivo via שעבר החזה דופלר אקוקרדיוגרפיה בזמן מנוחה והלחץ (הנגרמת על ידי Dobutamine). לב נורמלי יכול להגביר את זרימת הדם הכלילי שלו עד ארבע פעמים מעל ערכי המנוחה במהלך האינדוקציה הלחץ. בעקבות איסכמיה reperfusion, מצאנו CFR פחתה באופן משמעותי, אשר ניתן להשתמש בו כסמן של תפקוד מיקרונימי כלילית. CFR פתחה חלון על החשיבות של תפקוד מיקרוכלי דם, הוכח לנבא סיכון לב וכלי דם עצמאית אם המחלה חסימתית חמורה היא נוכחת.
מבוא
איסכמיה שריר הלב reperfusion (IR) הוא מצב שבו אספקת הדם מוגבלת ללב ואחריו שחזור של זלוף ו החמצן בו1. חסימה של עורקים כליליים יכולה להיגרם כתוצאה מקרע בפלאק או כולסטרול, מה שמביא לחוסר איזון חמור באספקת מטבולית וביקוש, גרימת היפוקסיה רקמות. הצלה של שריר הלב בסכנה, לשפר פונקציה חדרית שמאל, ולשפר את ההישרדות בחולים עם אוטם שריר הלב חריפה נצפו על ידי טיפול reperfusion. עם זאת, לאחר recanalization של עורק כלילי, מומים פונקציונליים של כלי קיבול כלילית קטנים עשויים להתרחש2,3,4,5. חלק משמעותי מהחולים, אולי ככל 40%, לא להחזיר ....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
כל ההליכים בוצעו בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי אוניברסיטת לואיוויל טיפול בעלי חיים מוסדיים והוועדה השימוש (IACUC שאושרו על-ידי פרוטוקול 18223) ואת מדריך NIH לטיפול ושימוש בחיות מעבדה11.
1. בעלי חיים
- השימוש 4 חודשים-נקבה פישר 344 חולדות (BW ~ 150-180 גרם) עבור המחקר.
2. הדמיה אולטרסאונד לפני כירורגיה של IR
- לאחר שהחולדה הייתה בחדר האינדוקציה בגודל של 5% עם 1.5 – 2.0 L/min או2 זרימה ואחריו 1.5 – 2.0% עם 1.5 – 2.0 L/min o2 זרימה. הרדמה זו נשמרת במהלך הניסוי, במהלך שלבי המנוחה והמתח.
- מניחים את החיה בתנוחה מספקת ומגלחת את בית החזה. שמרו....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
עבור המחקר הזה, השתמשנו 12 הנקבה פישר 344 חולדות. ביצעת מבחן לחץ עם Dobutamine ומדד מהירות עורק כלילית של LAD לפני ו 72 שעות לאחר ניתוח IR. לפני כירורגיה של IR, מנוחה LAD מהירות עורק כלילית נמדד כמו 423 ± 59 mm/s, אשר הוגדלה לאחר עירוי Dobutamine (1005 ± 77 מ"מ/s) (איור 3A). לאחר 72 h של איסכמיה reperfusion, מנוחה מהירות עורק כלילית של LAD היה גבוה באופן משמעותי לעומת המהירות מנוחה מהירות עורק כלילית לפני הניתוח IR (743 ± 40mm/s vs 423 ± 59 מ"מ/s) (
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
הממצאים העיקריים מן המחקר הנוכחי הם כי IR מגביר את המנוחה מנוחה בעורק העורקים הכליליים ופוגע CFR, אפילו בהעדר כל היצרות אנגקסוגרפית שיורית.
הבנת הפיזיולוגיה של כריתת העורק היא חלק חיוני בקבלת ההחלטות הקליני לטיפול במחלות עורקים כליליות. Cfr הוא אחד הפרמטרים הפונקציונליים החשובים בהבנת הפתופסיולוגיה של מיקרו מחזור כלילית7,13. CFR היא שיטה לא פולשנית כדי להעריך הן היצרות עורק העורקים כלילית מחזור מיקרוכלי הדם והוא מחוון של אספקת דם שריר .......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין מה לחשוף
תודות
היינו רוצים להודות לקרן הלמסלי לספק ציוד אולטרסאונד לביצוע הניסויים שלנו. עבודה זו נתמכת על ידי NIA R01 053585 מענק.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מזרק BD 10 מ"ל | 302995 | ||
| 250S 13– בדיקה ליניארית 24 מגה-הרץ | FUJIFILM VisualSonics Inc | ||
| Dobutamine hydrochloride | Sigma | D0676-10mg | |
| Isoflurane | RRC | 27376 | |
| Legato 100 משאבת מזרק | KD Scientific | 788100 | |
| Vevo 3100 | FUJIFILM VisualSonics Inc | ||
| סט עירוי מכונף, 27G x 1/2 אינץ', Medline.com |
מקורות
- Eltzschig, H. K., Eckle, T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nature medicine. 17 (11), 1391-1401 (2011).
- French, C. J., Zaman, A. K., Sobel, B. E. Failure of erythropoietin to render jeopardized ischemic ....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
