הליכים ניסיוניים מייצגים לתוספת של אמין נוקלאופילים לטריקרבוניל (טרופון) ולאחר הדרומטוזיס של התסביכים המתקבלים מוצגים בפרוטרוט.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
הליכים ניסיוניים מייצגים לתוספת של אמין נוקלאופילים לטריקרבוניל (טרופון) ולאחר הדרומטוזיס של התסביכים המתקבלים מוצגים בפרוטרוט.
עזה-מייקל adducts של טריקרבוניל (טרופון) ברזל מסונתז על ידי שתי שיטות שונות. Amphatic הראשי אמינים ומחזורית משניים להשתתף בתגובת עזה-מייקל הישיר עם tricarbonyl ברזל תחת תנאים ללא ממיסים. הנגזרים הקטנים והמרוכבים הללו מוסיפים ביעילות את הקומפלקס הפרוטונציה של טריקרבריל, שנוצר על ידי הברזל הגרעיני. בעוד הפרוטוקול ניצול הקומפלקס הוא פחות יעיל הכולל לגישה לתוך מייקל עזה-מיכאל מאשר בתוספת ישירה, ללא ממס למתחם ניטרלי, זה מאפשר את השימוש של מגוון רחב יותר של אמין נוקלאופילים. בעקבות ההגנה של האמין של עזה-מייקל קרוב כמו cart-בוטיל, הדיפן הוא מבטל את הפרק מתוך השבר tricarbonyl ברזל על הטיפול עם cerium (IV) אמוניום חנקתי לספק נגזרות של 6- , אמילוציקלוחועד 2, 4-דיין -1 אחד מוצרים אלה יכולים לשמש כסמנים מראש לתרכובות שונות המכילות טבעת שבעה מרנו קרבוקלית. בגלל הדטאליציה דורש הגנה של האמין כמו carbamate, את מייקל עזה-מיכאל adducts של אמינים משני לא ניתן לבטל מראש באמצעות הפרוטוקול המתואר כאן.
אמינים מורכבים מבחינה מבנית המכיל טבעת שבעה-מרנו קרבוקלית נפוצים מספר מולקולות פעיל ביולוגית. הדוגמאות הבולטות כוללות את ה-אלקלואידים מספר1 וכמה חברים ב- Lycopodium2, דפניפילולום3, ומשפחות מונוטרפנאיד באלקלואיד4 . עם זאת, תרכובות כאלה לעתים קרובות קשה יותר לסנתז לעומת תרכובות של מורכבות דומה המכיל רק חמש או שש-מרנו טבעות. לפיכך, ביקשו לפתח שדרה חדשה כלפי תרכובות כאלה על ידי הצמדת מגוון של מאמין נוקלאופילים לטרופון5. כתוצאה מכך מכיל מספר ידיות פונקציונליות לצורך המשך הפירוט הסינתטי לאחר המרנו מגוונות, המכילות מגוון של שבעה מורכבים, שיהיה קשה לגשת אליהם.
בזמן העבודה הקודמת עם tropone6,7 מרמז כי זה לא יהיה מתאים לשינוי כזה, מורכבות אורגנומתכתית מורכבת tricarbonyl (הטרופון) ברזל8 (1, איור 1) הוכיחה להיות מ בלוק סינתטי רב-תכליתי בניין שנוצל בסינתזה של מספר מוצרים טבעיים מולקולות מורכבות9,10,11,12,13. יתר על כן, הקשר כפול בלתי מעובד של טריקרבריל (tropone) ברזל הוכח להתנהג דומה α, β-לא רווי קטון בתגובות עם, למשל, dienes14,15, טטרזרינס16, מניטריל תחמוצות 17, דיאמזואלקאנס8,10, ו אורגנוופper ריאגנטים11. לפיכך, ראינו שתגובת עזה-מייקל לברזל טריקרבוניל (הטרופון) תספק כניסה יעילה לנגזרות מחומרים יקרי ערך מבחינה מלאכותית.
אייזנשטדט דיווח בעבר כי, בעקבות פרוטונציה של הברזל טריקרבקסיל (הטרולפון), הקומפלקס המתקבל כתוצאה מ -2 (איור 1) יכול לעבור התקפה נוקלאופילית על ידי אנילין או tert-בוטילטין לייצר נגזרים מותמרים של מתחם הברזל הטרופון. עם זאת , הפוטנציאל הסינתטי של שיטה זו נותר באופן לא ממומש. ואכן, לא דווח על תוספות של מוצרים אחרים, והדמניפולציה במוצרים אלה לא נחקרו בדו של אייזנשטדט. התאמתי את הפרוטוקול הזה כדי להדגים את התוספת של מגוון רחב של אמין נוקלאופילים.
אנו מתארים גם שיטה ישירה של התוספות של עזה-מייקל לטריקרבריל (איור 2), אשר אינו מחייב סינתזה של הקומפלקס הכולל ובדרך כלל ההכנסות בתשואות גבוהות יותר בהשוואה לשיטה שדווחה בעבר. אנחנו גם מדווחים לכאן על פרוטוקול. של הדתכת של האדטוצינורות המתקבלים באופן כללי, פרוטוקול זה מספק את הספר הרשמי של עזה-מייקל adducts של הטרופון בארבעה צעדים מטרופון (ושלושה צעדים ממכלול הברזל הידוע).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
1. סינתזה של ברזל טריקרבונריל (1)19
2. סינתזה של טריקרבוניל (5) ברזל (2)21
3. סינתזה של עזה-מייקל אדקט 4: טריקרבריל [(2 -5-h)-6-((2-פנייוסטלאיל) אמיחורים-2, 4-דיין-1-אחד] ברזל
4. סינתזה של טריקרבוניל (2 -5-h)-6-(2-מתיונין) ציקלוהורים-2, 4-דיין-1-אחד] ברזל (3)
5. הגנה של אמין 4 כמו cart-בוטיל קרבאט
6. סינתזה של טרט-בוטיל (6-oxציטוקלוהורים-2, 4-דיין-1-yl) (2-פנייוסטלאיל) carbamate (6)
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
כל התרכובות הרומן במחקר זה האופיינים על ידי 1H ו 13C nmr ספקטרוסקופית ברזולוציה גבוהה ספקטרומטר מאסה. תרכובות שדווחו בעבר האופיינים על ידי 1H nmr ספקטרוסקופיית. נתוני NMR עבור תרכובות ייצוגיות מתוארים בסעיף זה.
הספקטרום הראשוןשל ברזל טריקרבונריל מוצג באיור 3. הפרוטונים של η4-diene ליגנד להצמיח את האותות ב 6.39 ppm (2 H), 3.19 ppm, ו 2.75 ppm. הפרוטונים מתוך הקשר הכפול הבלתי מבוקר מופיעים ב-6.58 ו-5.05 דפים לדק...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בין אם הפרוטוקול נטול הממס המעורב בתוספת ישירה לטריקרבריל (איור 2) או לשיטה העקיפה העושה שימוש במכלול המתאים ביותר כגון אלקטרופיל (איור 1) הוא להיות מועסק תלוי באמין מצע שבשימוש. באופן כללי, שיטת התוספת הישירה עדיפה מאז שהוא דורש פחות צעדים כדי לייצר את מייקל בעזה מתוך הטרופון ואת התשואות הכלליות הן בדרך כלל גבוה יותר. עם זאת, זו שיטה ישירה יותר מוגבלת בדרך כלל מוגבל באופן סביר אליפטיות אמינים ראשוני מחזורי אמינים המשני (למשל, piperidine). מצעים פחות נו...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
. למחברים אין מה לגלות
הכרה מעשית לתורמים של האגודה האמריקנית כימיקלים לחקר הנפט לתמיכה של מחקר זה. אנו מכירים במחלקת הכימיה של מכללת לאפייט ובתוכנית האקדמית לאפייט מכללת אקסל לתמיכה כספית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 10 גרם עמודות ג'ל אולטרה סיליקה SNAP | ביוטאג' | לכרומטוגרפיה אוטומטית של עמודות | |
| אנהידריד אצטי | פישר סיינטיפיק | A10-500 | |
| אצטון | פישר סיינטיפיק | A-16S-20 | לאמבטיות קירור |
| אצטוניטריל-D3 | סיגמא אולדריץ' | 366544 | |
| בנזן, נטול מים, 99.8% | סיגמא אולדריץ' | 401765 | |
| Biotage Isolera Prime | Biotage | ISO-PSF | לכרומטוגרפיה אוטומטית |
| Celite; 545 Filter Aid | Fisher Scientific | C212-500 | אדמה דיאטומית |
| Cerium(IV) אמוניום חנקתי, ACS, 99+% | Alfa Aesar | 33254 | |
| Chloroform-D | Acros | 209561000 | |
| Di-tert-butyl dicarbonate, 99% | Acros | ||
| אתיל אצטט | פישר סיינטיפיק | E145-4 | |
| אלכוהול אתילי, מוחלט - 200 הוכחה | Greenfield Global | 111000200PL05 | |
| אתיל אתר נטול מים | פישר סיינטיפיק | E138-1 | |
| הקסנס | פישר סיינטיפיק | H302-4 | |
| ברזל נונאקרבוניל 99% | Strem | 26-2640 | רגיש לאוויר, שם נרדף ל-diiron nonacarbonyl |
| מגנזיום גופרתי | Fisher Scientific | M65-500 | |
| מתנול | EMD Millipore | MX0475-1 | |
| מתילן כלוריד | Fisher Scientific | D37-4 | |
| MP אלומינה, Act. II-III acc. ל Brockmann | MP Biomedicals | 4691 | לכרומטוגרפיה עמודה |
| o-toluidine 98% | Sigma Aldrich | 466190 | |
| פנתילאמין 99% | סיגמא אולדריץ | ' 128945 | לזקק לפני השימוש אם לא |
| חסר צבע נתרן ביקרבונט | פישר סיינטיפיק | S233-500 | |
| נתרן פחמתי נטול מים | פישר סיינטיפיק | S263-500 | |
| נתרן כלורי | פישר סיינטיפיק | S271-500 | מומס במים נטולי יונים כדי לחלחל תמיסה מימית רוויה |
| נתרן גופרתי נטול מים | פישר סיינטיפיק | S415-500 | |
| סוניקטור | ברנסון | דגם 2510 | |
| חומצה גופרתית | פישר סיינטיפיק | A300C-212 | |
| תמיסת חומצה טטרפלואורובורית, 48 wt.% | Sigma תמיסה מימית של Aldrich | 207934 | |
| TLC תחמוצת אלומיניום 60 F254, ניטרלי | EMD Millipore | 1.05581.0001 | לכרומטוגרפיה בשכבה דקה |
| Tropone 97% | Alfa Aesar | L004730-06 | רגיש לאור |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.