מאמר שיטה

מיקרוגל בסיוע ישיר הטרולציה של Ketones באמצעות מתכת מעבר זרז

7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/60441

⸱

16 בפברואר 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Chemistry & Biochemistry, Northern Kentucky University

במאמר זה

סיכום

תרכובות הטרוקסיל הן מולקולות חשובות הנוצלו בסינתזה אורגנית, כימיה מרפא וביולוגית. מיקרוגל בסיוע הטרוקיציה באמצעות פלדיום זרז מספק שיטה מהירה ויעילה לצרף הטרוקסיל moieties ישירות כדי מצעים קטון.

תקציר

הטרוהלציה מציג שברי הטרוקסיל למולקולות אורגניות. למרות התגובות הרבות הזמינות שדווחו לקילציה באמצעות הזרז מתכות מעבר, הספרות על הטרוזילציה ישירה היא נדירה. נוכחותם של הטרואטומים כגון חנקן, גופרית וחמצן לעתים קרובות להפוך הטרוקטלציה שדה מחקר מאתגר בשל הרעלת זרז, פירוק המוצר והשאר. פרוטוקול זה מפרט את הטרוקטלציה של הקטונים הישירים במיקרוגל. גורמי מפתח להטרוקיציה מוצלחת כוללים את השימוש ב-XPhos Palladacycle קל האלוף 4 זרז, בסיס עודף כדי לדכא תופעות לוואי ואת הטמפרטורה הגבוהה והלחץ שהושגו במבחנה תגובה אטומה תחת הקרנה מיקרוגל. תרכובות הטרוהלציה שהוכנו על ידי שיטה זו האופיינים במלואו על ידי ספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית (1H nmr), ספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית (13C nmr) ו ברזולוציה גבוהה ספקטרומטר מסה (hrms). למתודולוגיה זו יש מספר יתרונות על פני תקדימים מספרות, כולל היקף מצע רחב, זמן תגובה מהיר, הליך ירוק יותר ופשטות תפעולית על-ידי ביטול הכנת הintermediates כגון האתר silyl אנול. יישומים אפשריים עבור פרוטוקול זה כוללים, אך אינם מוגבלים, גיוון מונחה סינתזה לגילוי של מולקולות ביולוגית פעילים קטנים, סינתזה הדומינו להכנת מוצרים טבעיים, ליגנד פיתוח עבור מערכות מתכת קטליטי מעבר חדש.

מבוא

מיקרוגלים מתקשרים עם חומרים באמצעות הולכה יונית או דיפולריזציה על מנת לספק חימום מהיר והומוגנית. מיקרוגל בסיוע אורגני תגובות זכו הפופולריות הגוברת במעבדות מחקר לאחר הדוח הראשון עבור סינתזה אורגנית מהירה 19861. למרות שהטבע המדויק של החימום במיקרוגל אינו ברור וקיומו של אפקט מיקרוגל "לא-תרמי" עדיין מתנהל בדיון, שיפורים משמעותיים בקצב של תגובות אורגניות במיקרוגל נצפו ודיווחו על2. תגובות איטיות כי בדרך כלל לקחת שעות או ימים לסיים דווחו להסתיים בתוך דקות תחתהקרנהמיקרוגל 3,4,5,6. תגובות אורגניות קשות הדורשות אנרגיה הפעלה גבוהה כגון מחזוריות ובניית אתרים מעכבת באופן שולי דווחו להצליח תחת הקרנה מיקרוגל עם תשואות תגובה משופרת וטוהר7. בשילוב עם תכונות אחרות כגון תגובות ממס חינם ותגובות הדומינו, סינתזה אורגנית בסיוע מיקרוגל מציע יתרונות ללא תחרות בעיצוב של תגובות ידידותיות לסביבה.

שלא כמו המקבילה שלה, אשר נחקרו באופן נרחב, הטרוללציה, במיוחד על α-C (sp3) של תרכובות קרבונל, דווח לעתים נדירות בספרות8,9,10. דוחות הספרות המעטים של α-הטרוללציה של תרכובות קרבוניל היו מגבלות גדולות כגון כמות סטויכמטרי של זרזים, היקף מצע צר, ובידוד של התגובה intermediates11,12,13. ישנם מספר אתגרים לגבי הטרוקיציה הישירה של הקטונים שנותרו להיפתר על מנת להפוך אותה לגישה כללית. ראשון, הטרוטומים נוטים לתאם זרז מעבר מתכת ולגרום הרעלת זרז14,15. שנית, ה-α-H במוצר ההטרוסקסואל (מונו) הוא חומצי יותר מאלה שבחומר ההתחלתי. לפיכך, הוא נוטה להגיב עוד יותר כדי להפוך את המוצרים הבלתי רצויים (bisheארטרו) או (הטרוסקסואל) מוצרים. שלישית, תרכובות קרבונקסיל לעיתים קרובות יש עלות נמוכה יותר מאשר הטרולקסיל תרכובות, כך שימושי להשתמש תרכובות פחמן עודף כדי לכונן את התגובה להשלמת. עם זאת, תרכובות קרבונל פחמן עודף לעתים קרובות לגרום לעיבוי עצמי, בעיה נתקל לעתים קרובות במעבר מתכת-לזרז α-הטרולציה של תרכובות קרבונקסיל.

בדו ח זה אנו מתארים את המחקר האחרון שלנו על הטרוקטלציה של הקטונים הישירים בעזרת מיקרוגל בעזרת פרוטוקול תגובה. כדי להתמודד עם האתגר הראשון, הרעלת זרז שנדונו לעיל, מאוד תיאום ומפריע באופן שולי ליגנדס היו מנוצלים כדי למזער את הרעלת הזרז על ידי הטרוטומים. ליגפות היו צפויות גם להאט את התגובות הצדדיות כגון הקייון (ביוארטרו) או הקיקיציה16,17, האתגר השני שהוזכר לעיל. כדי למזער את ההשפעה של האתגר השלישי, היווצרות של קטון לעיבוי מוצרי צד, יותר 2 המקבילה של הבסיס היה מועסק כדי להמיר קטונים המתאימים שלהם. זמן תגובה ארוך וטמפרטורה תגובה גבוהה, יחד עם האתגרים הקשורים במיוחד עם הטרולציה ישירה-C (sp3) של ketones, להפוך אותו מועמד מתאים למחקר בסיוע אורגני מיקרוגל סינתזה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

זהירות

  • מבחנות תגובת מיקרוגל צריך להיות מופעל תחת 20 בר עבור הכור מיקרוגל מצויד ברוטור 4 x 24MG5. אם התגובה משתמשת ממיסים נדיפים מאוד, יוצר גז, או אם ממיסים לפרק, יש צורך לחשב את הלחץ בטמפרטורות תגובה מסוימות כדי לוודא את הלחץ הכולל במבחנה הוא פחות מ 20 בר.
  • טכניקות סטנדרטיות בסינתזה אורגנית עבור תיבת כפפה, כרומטוגרפיה פלאש ותהודה מגנטית גרעינית (NMR) מנוצלים בפרוטוקול זה.
  • יש להשתמש בציוד המגן האישי (PPE) המתאים במהלך הניסוי. אלה כוללים משקפי בטיחות, מעיל מעבדה, כפפות מניטריל, מכנסיים ארוכים ונעלי הבוהן סגור.
  • התייעץ עם כל הנתונים בטיחות גיליונות (SDS) לפני השימוש של כימיקלים בהליך זה, כמו כמה כימיקלים הם מסוכנים, מאכל, רעיל או דליק.
  • כל פסולת כימית צריך להיות מושלך כראוי במכולות פסולת מיועדים.

1. התגובה הוגדרה

  1. השתמש בכמויות הבאות של ריאגנטים עבור התגובה לדוגמה באיור 1 -היווצרות של 1-פניקסיל-2-(pyridin-3-yl) ethanone (מתחם 1a) מתוך מacetophenone ו 3-שפתי-שיורידיין.
  2. מבחנות ייבוש מיקרוגל מצויד במוטות ערבוב לילה. לטהר ארגון נמרצות לתוך טולואן עבור 30 דקות כדי דגה את הממס לפני השימוש.
  3. הכנת ריאגנטים ואספקה עבור השימוש תיבת כפפה
    1. לאסוף 2 100 μL מזרקים, ארבעה מלקחיים קטנים, שתי חתיכות זכוכית, שני חותמות מיקרוגל, שתי כובעי מיקרוגל, שני ברים ערבוב מיקרוגל, לפחות ארבע פיסות נייר מקופל מראש, ארבע מגבונים, ארבע להקות גומי, ו 2 100 mL כוסות יחד עם כל המגיבים הדרושים/ממיסים.
    2. לשים את בקבוקים מיקרוגל, חותמות, וכובעים באחד 100 mL, לאחר מכן לכסות את הגביע עם Kimwipe ולעטוף להקת גומי סביב הגביע כדי לשמור על Kimwipe במקום.
    3. מניחים את הגביע ואת שאר הפריטים משלב 1.3.1 לתוך תיבת התחבורה ולקחת אותו לתחנת הכפפות תיבת.
  4. להעביר את הריאגנטים ואספקה בשלב 1.3 לתוך תיבת הכפפות.
    1. בתוך תיבת הכפפות מטוהר, שוקל 115 מ"ג של נאוtBu (משקל מולקולרי (MW) 96.1, 1.2 mmol, 2.4 eq.) ישירות לתוך בקבוקון תגובת המיקרוגל.
    2. השתמש מחית זכוכית כדי להוסיף מחצית טולואן (1 mL) לתוך בקבוקון תגובת מיקרוגל.
    3. שוקל 9 מ ג של precatalyst XPhos Pd G4 (MW 860.5, 0.01 mmol, 2 מול%) ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל. טובלים מרית לתוך התמיסה במבחנה ומערבולת כדי להבטיח את ההעברה המלאה של הזרז.
    4. השתמש במזרק מיקרוליטר מתאים כדי להוסיף 64.4 μL של מרחלול (MW 120.15, 66.1 mg, 0.55 mmol, 1.1 eq.) לתוך בקבוקון המיקרוגל.
    5. שוקלים 103 מ"ג של 3-שיני-שועל (MW 205.0, 0.5 mmol 1.0 eq.) ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל.
    6. מוסיפים את החצי הנותר של טולאופן כך שתערובת התגובה הכוללת היא כ-3 מ ל.
      הערה: נפח פתרון התגובה לא יעלה על 3/4 של קיבולת הנפח הכולל של המבחנה תגובת המיקרוגל. עבור בקבוקון זכוכית רגיל המשמש בפרוטוקול זה, נפח המבחנה היא 4 מ ל ונפח התגובה המומלץ הוא 0.3 mL – 3 מ ל.
    7. השורה את החותם ואת הכובע בזהירות ולשים אותם על המבחנה תגובת המיקרוגל. . הכובע צריך להיות צמוד לאצבעות
    8. קח את הכימיקלים, האספקה. והזבל מארגז הכפפות

2. הקרנה מיקרוגל

  1. קח את בקבוקון התגובה התאספו לכור מיקרוגל ומניחים אותו על הלוחית סיליקון קרביד (SiC) על הרוטור. עבור מבחנות תגובה מרובים, מרחב אותם באופן שווה על פני ארבעת הסיליקון קרביד (SiC) צלחות על הרוטור.
  2. הגדרת פרמטרים
    הערה: הפרמטרים החשובים ביותר הם מגבלת טמפרטורה חיישן IR, מיקרוגל כוח וזמן.
    1. הגדר את טמפרטורת החיישן אינפרה-אדום (IR) ל-113 ° c.
      הערה: הטמפרטורות שנמדדו באינפרא-אדום נוטות להיות נמוכות יותר מטמפרטורות של פתרון התגובה עקב הדרגתי של טמפרטורה שאינה ניתנת למניעה בין הדגימה לבין החלק החיצוני של כלי הקיבול. יש קשר ליניארי בין שתי הטמפרטורות האלה: IR T (° צ') = תגובה T (° צ')/1.152. כאשר טמפרטורת החיישן של IR היא 113 ° c, טמפרטורת התגובה בפועל תהיה 130 ° c באמצעות המשוואה שניתנה לעיל.
    2. תכנת את הכוח והזמן של המיקרוגל עבור כל שלב:
      שלב 1: השיפוע כוח = 1300 W, 10 דקות, מאוורר רמה = 1, שטירר = גבוה
      שלב 2: כוח להחזיק = 1300 W, 10 דקות, מאוורר רמה = 1, שטירר = גבוה
      שלב 3: קירור = 60 ° c, מאוורר Level = 3
      הערה: כוח המיקרוגל יתאים באופן אוטומטי כאשר טמפרטורת התגובה בפועל תגיע לטמפרטורת היעד.
  3. תריץ את התגובה. תחת הקרנה מיקרוגל הקלט את זמן התגובה בפועל ואת הטמפרטורה.

3. בידוד מוצר

  1. לאחר בקבוקון תגובת המיקרוגל מתקרר לטמפרטורת הסביבה, להעביר את תערובת התגובה לתוך משפך מופרדים באמצעות כמות מינימלית של אצטט אתיל (אטואק).
  2. להשתמש בחילוץ בסיס חומצה כדי לבודד את המוצר גולמי.
    1. הוסף 2 מ ל של NH4לקלרנית רווי למשפך הבדלני.
    2. הוסיפו 10 מ ל של אטואק למשפך הבדלנות ולחלץ את המוצר. הפרידו את השכבה האורגנית ושמרו אותה בגביע יבש ונקי. חזרו על החילוץ עוד פעמיים, ושלבו את הרבדים האורגניים.
    3. מייבשים את השכבה האורגנית המשולבת עם Na2SO4 עבור 20 דקות.
    4. Decant את הפתרון הברור לתוך הבקבוקון התחתון עגול להתנדף את הממס על ידי התאיידות מופחתת תחת לחץ מופחת כדי להניב את המוצר הגולמי.
    5. הקלט את הצורה, הצבע והמסה של המוצר הגולמי.
  3. קח 1H ו 13ג nmr ספקטרום עבור המוצר הגולמי כדי לאשר את נוכחותו של הפסגות אופייני עבור המוצר הצפוי.
  4. לשלב את המוצר גולמי מן המדגם NMR עם שאר המוצר גולמי עבור כרומטוגרפיה הבזק טיהור למטה.
  5. השתמש כרומטוגרפיה פלאש אוטומטי כדי לטהר את המוצר הסופי.
    1. טעינה לדוגמה: לפזר את המוצר הגולמי ב 1-2 מ ל של אצטון, ואחריו תוספת של 1.5 g של סיליקה ג'ל כדי להפוך לגימה. השתמשו באידוי להסרת אצטון בזהירות רבה, כך המוצר נטען על סיליקה ג'ל. העבר את ג'ל הסיליקה המתקבל אל כרומטוגרפיה ריקה של מחסנית הטעינה.
    2. הכנס את מחסנית הטעינה, העמודה שארוזה מראש, מתלה לבדיקת השפופרת וקווי הממס עבור מערכת הלחץ האוטומטי של כרומטוגרפיה בינונית (MPLC).
    3. הגדר את מעבר הצבע של הממס ופרמטרים אחרים עבור מערכת MPLC והפעל את כרומטוגרפיה של flash.
      הערה: מעברי הצבע האוטומטיים של פלאש כרומטוגרפיה מוצעים על בסיס תכונות מבניות של המוצר הטרוקסיל:
      1) אם המוצר כולל אחד או אפס אטומי חנקן (N) או קבוצות הידרוקסיל (OH), השתמש ב-אטואק/hexanes (0% עד 100% למעלה מ -12 דקות) עם סיומת של 100% מעבר הצבע של מילוי הדרגתי עבור 2-6 דקות.
      2) אם המוצר יש שני או יותר אטומי חנקן (N) או קבוצות הידרוקסיל (הו), להשתמש בעכבר3או/ch2Cl2 (0% כדי 30% מעל 12 דקות) עם סיומת 30% CH3או הדרגתי עבור 1-3 דקות.
    4. לשלב את השברים MPLC הרצוי לאדות את הממס כדי לאסוף את המוצר הטהור. יבש את המוצר מטוהר תחת ואקום גבוהה עבור לפחות 1 h כדי להסיר שיורית הממס.

4. אפיון מוצר

  1. שוקלים 5-10 מ"ג של המוצר האחרון מטוהרים, לפזר אותו בכלורופורם (CDCl3) (או ממיס מתאימה אחרת), ולקחת קשת 1H nmr.
  2. שוקלים 10-30 מ"ג של המוצר האחרון מטוהר, לפזר אותו CDCl3 (או הממס המתאים אחרים הממיסים), ולקחת ספקטרום 13C nmr.
  3. לנתח את ספקטרום NMR כדי לאשר את מבנה המוצר.
  4. לשחזר את דגימת NMR במבחנה 1 דראם ידי להתאדות את הממס.
  5. לאחר ספקטרה NMR לתמוך את המבנה הנכון, להגיש דגם 1 מ"ג עבור בדיקות HRMS כדי לאשר את הנוסחה המולקולרית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

ניתן לבצע באמצעות פרוטוקול יעיל זה באמצעות מיקרוגל, הטרוקטלציה של כונס-C (sp3). דוגמאות נבחרות של הטרוארקסיל קטונים מסונתז במחקר זה מוצגים באיור 1. במיוחד, מתחם 1a היה מסונתז ומבודד כמו שמן צהוב בהיר (0.49 mmol, 192 mg, 98%). שלה 1H ו 13C nmr ספקטרה מוצגים באיור 2 כדי לאשר את המבנה ואת הטוהר. הנוכחות של שני-פרוטון סינגנתן האות δ 4.26 ppm ב 1H הספקטרום אישר את הצימוד C-c מוצלחת בין פחמן α לבין ההטרוארקסיל הליד. המ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

המתודולוגיה המתוארת במסמך זה פותחה כדי לגשת בלוקים יקרי ערך בניין הסינתזה – הטרוקסיל תרכובות. בהשוואה לדיווחים בספרות תקדים על הטרוהלציה, הבחירה של מערכת הקטליטי הנוכחית הראתה כמה יתרונות משמעותיים. ראשית, הוא מונע את השימוש בהגנה על קבוצות, הבידוד של intermediates תגובתי, הדרישה סטואיצ'ימטריה של הזרזים, ואת התגובה המורחבת כפול11,17. שנית, לוחיות הסיק מציעות הזדמנות גדולה לסינתזה מקבילה בגילוי סמים מונחה-מגוון19. בתאוריה, עד 96 תגובות ב0.5...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

. למחברים אין מה לגלות

תודות

האישור מיועד לתורמים של החברה האמריקנית כימית האגודה לחקר הנפט לתמיכה של מחקר זה (PRF 54968-UR1). עבודה זו נתמכת גם על ידי הקרן הלאומית למדעים (צ'ה-1760393). אנו מכירים בהכרת תודה את מרכז NKU לאינטגרציה של המדע והמתמטיקה, תוכנית המחקר הבינלאומי NKU-גבעול והמחלקה לכימיה וביוכימיה לתמיכה כספית ולוגיסטית. אנו מודים גם לבית הספר למדעי הכימיה מעבדת ספקטרומטר המסה באוניברסיטת אילינוי באורבנה-שמפיין לקבלת נתונים HRMS.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Chloroform-d (99.8+% atome D)Acros OrganicsAC209561000מכיל 0.03 v/v% TMS
CombiFlash Rf מערכת כרומטוגרפיהטלדיין איסקומערכת כרומטוגרפיה פלאש אוטומטית
CombiFlash עומס מוצק (5 גרם)Teledyne Isco69-3873-235חד פעמי
CombiFlash ארוז מראש (4 גרם)Teledyne Isco69-2203-304RediSep Rf סיליקה 40-60 אום, כור מיקרוגל חד פעמי
- Multiwave ProAnton Paar108041כור
מיקרוגל כור מיקרוגל רוטור 4X24 MG5Anton Paar79114לסינתזה אורגנית מקבילה עם 4 SiC Well Plate 24
בקבוקוני תגובת מיקרוגלWheaton® זכוכית224882חד פעמי, 13-425, 15x46 מ"מ, תמיסת תגובה 0.3 - 3.0 מ"ל, לחץ עבודה 20 בר
אטמי בקבוקון תגובת מיקרוגל, סטאנטון פאר41186עשוי טפלון; מכסה בורג בקבוקון תגובת מיקרוגל חד פעמי
אנטון פאר41188עשוי PEEK; לשימוש חוזר לנצח
מוט ערבוב בקבוקון תגובת מיקרוגלCTechGlassS00001-0000מגנטי, PTFE, אורך 9 מ"מ. קוטר: 3 מ"מ. (חבילה של 5)
NaOtBuSigma-Aldrich703788מאוחסן בתא כפפות תחת אטמוספירת חנקן
ספקטרומטר תהודה מגנטית גרעיניתג'ואלספקטרומטר 500 מגה-הרץ
סיליקה ג'לTeledyne Isco60539447840-60 מיקרון, 60 אנגסטרומים
טולואןסיגמא-אולדריץ'244511מטוהרים במרץ עם ארגון למשך שעתיים לפני השימוש
XPhos Palladacycle Gen. 4 CatalystSTREM46-0327מאוחסנים בתא כפפות תחת אטמוספירת חנקן
קטונים שוניםסיגמא-אולדריץ' או פישר או ארק פארם.מצעים להטרוארילציה
הטרואריל הלידים שוניםסיגמא-אולדריץ' או פישר או ארק פארם.מצעים להטרוארילציה
פלאש עמוד

מקורות

  1. Gedye, R. The use of microwave ovens for rapid organic synthesis. Tetrahedron Letters. 27 (3), 279-282 (1986).
  2. Garbacia, S., Desai, B., Lavastre, O., Kappe, C. O. Microwave-Assisted Ring-Closing Metathesis Revisited. On the Question of the Nonthermal Microwave Effect. The Journal of Organic Chemistry. 68 (23), 9136-9139 (2003).
  3. Amato, E., et al. Investigation of fluorinated and bifunctionalized 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) aromatase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 22 (1), 126-134 (2014).
  4. Bonfield, K., et al. Development of a new class of aromatase inhibitors: Design, synthesis and inhibitory activity of 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (8), 2603-2613 (2012).
  5. Yılmaz, F., Mentese, E. A Rapid Protocol for the Synthesis of N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl] benzamides via Microwave Technique. Current Microwave Chemistry. 1 (1), 47-51 (2014).
  6. Xia, Y., Chen, L. Y., Lv, S., Sun, Z., Wang, B. Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido-Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways. The Journal of Organic Chemistry. 79 (20), 9818-9825 (2014).
  7. Lei, C., Jin, X., Zhou, J. S. Palladium-Catalyzed Heteroarylation and Concomitant ortho-Alkylation of Aryl Iodides. Angewandte Chemie International Edition. 54 (45), 13397-13400 (2015).
  8. Muratake, H., Hayakawa, A., Nataume, M. A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of Benzene, Furan, and Thiophene Analogs of CC-1065/Duocarmycin Pharmacophores. Tetrahedron Letters. 38 (43), 7577(1997).
  9. Viciu, M. S., Germaneau, R. F., Nolan, S. P. Well-Defined, Air-Stable (NHC)Pd(Allyl)Cl (NHC=N-Heterocyclic Carbene) Catalysts for the Arylation of Ketones. Organic Letters. 23 (4), 4053-4056 (2002).
  10. Biscoe, M. R., Buchwald, S. L. Selective Monoarylation of Acetate Esters and Aryl Methyl Ketones Using Aryl Chlorides. Organic Letters. 11 (8), 1773-1775 (2009).
  11. Chobanian, H. R., Liu, P., Chioda, M. D., Guo, Y., Lin, L. S. A facile, microwave-assisted, palladium-catalyzed arylation of acetone. Tetrahedron Letters. 48 (7), 1213-1216 (2007).
  12. Amat, M., Hadida, S., Pshenichnyi, G., Bosch, J. Palladium(0)-Catalyzed Heteroarylation of 2- and 3-Indolylzinc Derivatives. An Efficient General Method for the Preparation of (2-Pyridyl)indoles and Their Application to Indole Alkaloid Synthesis. The Journal of Organic Chemistry. 62 (10), 3158-3175 (1997).
  13. Tennant, G. J., Wallis, C. W., Weaver C, G. Synthesis of the first examples of the imidazo[4,5-c]isoxazole ring system. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1, 817-826 (1999).
  14. Spergel, S. H., Okoro, D. R., Pitts, W. One-Pot Synthesis of Azaindoles via Palladium-Catalyzed α-Heteroarylation of Ketone Enolates. The Journal of Organic Chemistry. 75 (15), 5316-5319 (2010).
  15. Jiang, Y., Liang, G., Zhang, C., Loh, T. P. Palladium-Catalyzed C-S Bond Formation of Stable Enamines with Arene/Alkanethiols: Highly Regioselective Synthesis of β-Amino Sulfides. European Journal of Organic Chemistry. 2016 (20), 3326-3330 (2016).
  16. King, S. M., Buchwald, S. L. Development of a Method for the N-Arylation of Amino Acid Esters with Aryl Triflates. Organic Letters. 18 (16), 4128-4131 (2016).
  17. Ge, S., Hartwig, J. F. Nickel-catalyzed asymmetric alpha-arylation and heteroarylation of ketones with chloroarenes: effect of halide on selectivity, oxidation state, and room-temperature reactions. The Journal of the American Chemical Society. 133 (41), 16330-16333 (2011).
  18. Quillen, A., et al. Palladium-Catalyzed Direct α-C(sp3) Heteroarylation of Ketones under Microwave Irradiation. The Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7652-7663 (2019).
  19. Kremsner, J. M., Kappe, C. O. Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis - SI. The Journal of Organic Chemistry. 71 (12), 4651-4658 (2006).
  20. Dortmund Data Bank (DDB). Saturated Vapor Pressure. , http://ddbonline.ddbst.com/AntoineCalculation/AntoineCalculationCGI.exe (2019).
  21. Erythropel, H. C., et al. The Green ChemisTREE: 20 years after taking root with the 12 principles. Green Chemistry. 20 (9), 1929-1961 (2018).
  22. Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation. Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).
  23. Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols. Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Csp3XPhos PalladacycleNMRNMR 13

מאמרים קשורים