ציפוי ספין, הדפסה polyjet, מידול הנתיך התמזגו משולבים לייצר פאנטומים הטרוגנית רב שכבתית המדמים תכונות מבניות ופונקציונליות של רקמות ביולוגיות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
* These authors contributed equally
ציפוי ספין, הדפסה polyjet, מידול הנתיך התמזגו משולבים לייצר פאנטומים הטרוגנית רב שכבתית המדמים תכונות מבניות ופונקציונליות של רקמות ביולוגיות.
הדמיה אופטית ביו-רפואית משחקת תפקיד חשוב באבחון וטיפול במחלות שונות. עם זאת, הדיוק והאפשרות המתכלים של מכשיר דימות אופטי מושפעים מאוד ממאפייני הביצועים של רכיביו, סביבת הבדיקה והפעולות. לכן, יש צורך לכייל התקנים אלה על-ידי מעקב אחר תקני פנטום. עם זאת, רוב הפאנטומים הזמינים כרגע הם פאנטומים הומוגניות שלא יכולים לדמות מאפיינים מודאליים ודינמיים של רקמות ביולוגיות. כאן, אנו מראים את הייצור של רקמות הטרוגנית-הדמיית פאנטומים באמצעות קו הייצור שילוב מודול ציפוי ספין, מודול polyjet, מידול המתמזגו תצהיר (FDM) מודול, ו מסגרת בקרה אוטומטית. המידע המבני והפרמטרים האופטיים של "פנטום אופטי דיגיטלי" מוגדרים בקובץ אב-טיפוס, מיובאים לקו הייצור, ומפוברק שכבה-אחר-שכבה עם מתג רציף בין שיטות הדפסה שונות. היכולת הטכנית של קו ייצור כזה היא לידי ביטוי על ידי הדפסה אוטומטית של העור הדמיית פאנטומים המרכיבים את האפידרמיס, dermis, הרקמה התת עורית, וגידול מוטבע.
הדמיה אופטית ביו-רפואית מייצגת משפחה של כלי הדמיה רפואית המאתרות מחלות וסטיות רקמות המבוססות על אינטראקציות אור עם רקמה ביולוגית. בהשוואה לאופנים אחרים, כגון דימות תהודה מגנטית (MRI) וטומוגרפיה ממוחשבת (CT), הדמיה אופטית ביו-רפואית לוקחת את היתרון של מדידה לא פולשנית של מאפיינים מבניים, פונקציונליים ומולקולריים, תוך שימוש בעלות נמוכה ומכשירים ניידים1,2,3,4. עם זאת, למרות עליונותה בעלות ובניידות, הדמיה אופטית לא התקבלה באופן נרחב לאבחון קליני והדרכה טיפולית, חלקית בשל היכולת הירודה שלה וחוסר מיפוי כמותי בין פרמטרים אופטיים וביולוגיים. הסיבה העיקרית למגבלה זו היא היעדר תקנים מעקב עבור כיול כמותי ותיקוף של מכשירי דימות אופטיים ביו-רפואיים.
בעבר, מגוון של פאנטומים הדמיית רקמות פותחו עבור מחקר אופטי ביו הדמיה בסוגי רקמות שונים, כגון המוח5,6,7, עור8,9,10,11,12, שלפוחית השתן13, ורקמות השד14,15,16,17. הפאנטומים הללו מיוצרים בעיקר על ידי אחד מתהליכי הייצור הבאים: 1) ציפוי ספין10,18 (להדמיית רקמה הומוגנית ודקה בשכבות); 2) מעצבים19 (להדמיית רקמה מגושם עם תכונות גיאומטריות); 3) הדפסה תלתממדית 20,21,22 (להדמיית רקמה הטרוגנית בעלת שכבות). העור מרוחות המיוצר על ידי דפוס הם מסוגלים לחקות את התכונות האופטיות בצובר של רקמת העור, אך לא יכול לדמות את הטרוגניטים אופטיים לרוחב19. בנטוז ואח ' השתמשו בשיטת הדפסה תלת-ממדית של שני ערוצים לחיקוי של מאפיינים אופטיים שונים של רקמות ביולוגיות23. עם זאת, שימוש בשני חומרים לא יכול מספיק לדמות טרוגניות אופטי רקמות ו anisotropy. לוריא ואח ' יצרה פנטום שלפוחית השתן עבור טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (OCT) ו cystoscopy על ידי שילוב 3D הדפסה וציפוי ספין13. עם זאת, תכונות הטרוגנית של הפאנטום, כגון כלי דם, היו צריכים להיות צבועים ביד.
בין תהליכי ייצור הפאנטום לעיל, הדפסה תלת-ממדית מספקת את הגמישות הרבה ביותר להדמיית הטרוגניות הקונסטרוקטיבית והפונקציונלית של הרקמה הביולוגית. עם זאת, סוגים רבים של רקמות ביולוגיות, כגון רקמת העור, מורכבים מרכיבים רב שכבתית ומרובי קנה מידה שלא ניתן לשכפל ביעילות על-ידי תהליך הדפסת תלת-ממד יחיד. לכן, יש צורך בשילוב של תהליכי ייצור מרובים. אנו מציעים קו ייצור הדפסה תלת-ממדית המשלב תהליכי ייצור מרובים לייצור אוטומטי של שכבות מרובות ורקמות רב-שכבתית המדמה כסטנדרט ממעקב לדימות אופטי ביו-רפואי (איור 1). למרות הציפוי ספין, polyjet הדפסה, ו-FDM אוטומטי בתוך קו ייצור הדפסה תלת-ממד שלנו, כל מודאליות שומרת את המאפיינים הפונקציונליים אותו כמו התהליכים הקבועים. לפיכך, נייר זה מספק מנחה כללי להפקת מטוסי פאנטום מרובי שכבות, רב שכבתית והטרוגנית, ללא צורך בשילוב פיזי של תהליכים מרובים במנגנון אחד.

איור 1: דיאגרמת CAD של קו ייצור ההדפסה התלת-ממדית. (א) קו ייצור ההדפסה התלת-ממדית עם המעטפת העליונה הוסר. (ב) הסכמטי של מודול ציפוי הסחרור ומודול היד המכני. (ג) סכימטי של מודול הדפסה polyjet. (ד) הסכמטי של מודול ההדפסה fdm (מנורת UV שייך מודול הדפסה polyjet). אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
1. הכנת חומרים להדפסת תלת-ממד
הערה: קו ייצור הפאנטום האופטי שלנו משתמש במגוון חומרי הדפסה כדי לדמות את הטרוגניטים המבוריים והפונקציונליים של רקמות ביולוגיות. הבחירה של חומרי ההדפסה תלויה גם בתהליכי הייצור.
2. הכנת דגמי מחשב להדפסת תלת-ממד מרובת מודאליים
הערה: רקמת העור הטרוגנית היא פשוטה לשלוש שכבות: אפידרמיס, dermis, ורקמות תת עורית. שכבת האפידרמיס מופק על ידי ציפוי ספין באמצעות החומר הציג בשלב 1.1. השכבה דרמיס מופק על ידי הדפסה polyjet באמצעות פולימר לאור הציג בשלב 1.2. שכבת רקמת תת עורית מופק על ידי FDM באמצעות החומר הציג בשלב 1.3. קובץ אב-טיפוס של עיצוב בעזרת מחשב (CAD) של פרמטרי הדפסה שונים נוצר כדי להנחות את תהליכי הייצור הנ ל.
3. הדפסת שכבת האפידרמיס של העור מרכיב פנטום על ידי ציפוי ספין
הערה: מודול ציפוי ספין מורכב בעיקר משלושה חלקים: 1) מונה ספין; 2) מתקן דבק; ו-3) מנורת UV.
4. הדפסת העור דרמיס מרכיב פנטום על ידי ריבוי
הערה: מודול ההדפסה polyjet מורכב זרבובית הזרקת דיו פיזואלקטריים, פלטפורמה ניידת תלת מימדי, לוח בקרה, ומנורת UV (מרקורי מנורה). חומר הצילום המבוסס על הממס, חומר הקליטה וחומר הפיזור משמשים כמטריצה. פרמטרים אופטיים שונים מתקבלים על-ידי ריסוס חומרים בפרופורציות שונות באזורים שונים. לבסוף, פנטום דרמיס שכבה מודפס ונרפא שכבה אחר שכבה.
5. הדפסת רכיב הדמה של הרקמה התת עורית באמצעות FDM
הערה: מודול ה-FDM מורכב ממודול בעל שלושה ראשים, מודול בעל ראש יחיד ופלטפורמה ניידת תלת-ממדית. השעווה ג'ל, החומר הסופג, ואת החומר פיזור משמשים חומרי גלם כדי להכין פנטום המדמה רקמה/גידול תת עורית. שעוות ג'ל מחומם ונמס במזין. מעורבב בצורה אחידה על ידי ראש ההבלטה, הוא הבלטה כדי להדפיס את הפאנטומים הסופיים עם הפרמטרים האופטיים הרצויים.
6. העברת המצע חזרה לתחנת ההעמסה
7. יציקת הרקמה התת-עורית של השכבה על ידי דפוס
הערה: אם מודל הגידול עבור פנטום מיועד, יהיה צורך להטיל את הפנטום כולו על ידי שפיכת polydiמתיל siloxane (PDMS) מחוץ לגידול. שלבים 7.1 – 7.3 אינם נדרשים עבור מודול FDM להדפיס שכבת רקמה תת עורית ללא גידול.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פנטום מפוברק על ידי ציפוי ספין
ציפוי ספין שווה מפיץ את טיפות על המצע על ידי סיבוב הפטיפון, ושכבה אחת של הגוף המקורי מפוברק לאחר הריפוי. המהירות המסתובבת של המצע והזמן של סיבוב לא רק להשפיע על איכות פני השטח של הפנטום, אלא גם לקבוע את העובי של כל שכבה של הפנטום. הפאנטום של עוביים שונים יכול להיות מפוברק על ידי ציפוי ספין חוזר שכבה-אחר-שכבה. ניתן לקבוע את הפרמטרים האופטיים של הפאנטומים על-ידי שינוי שיעור הפיזור וחומרי הספיגה, כפי שמתואר בפרסום הקודם שלנו24. הגדלת הריכוז TiO2...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בייצור של פנטום מרובה שכבות, החומר המשמש ציפוי ספין הוא סוג של חומר לריפוי קל במקום PDMS. שכבת הביניים מודפסת עם שיטת ההדפסה polyjet, אשר משתמשת שרף לריפוי באור כמו חומר גלם. למרות שפאנטומים מסוג PDMS דקים יכולים להתבצע על ידי ציפוי ספין לאחר הוספת אלכוהול tert-בוטיל, שכבת PDMS אינה יכולה לאגד ביעילות את החומר לריפוי באור במהלך הדפסה polyjet. לכן, בחרנו שרף בריפוי קל לציפוי ספין.
כיום, רק שני חומרים זמינים עבור הדפסה polyjet. התוספת של TiO2 אבקת דיו הודי לחומר לריפוי האור מדמה את המ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
. למחברים אין מה לגלות
העבודה נתמכת על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (גרנט Nos. 11002139 ו-81327803) וקרנות המחקר הבסיסיות של האוניברסיטאות המרכזיות. אנו מודים לזאכרי J. סמית של אוניברסיטת המדע והטכנולוגיה למתן קריינות קול.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 2-Hydroxy-2-methylpropiophenone | aladdin | H110280-500g | Light initiator http://www.aladdin-e.com/ |
| 3D מערכת בקרת הדפסה | USTC | USTC-3DPrinter_control1.0 | מותאם אישית github: https://github.com/macanzhen/ |
| 3D מערכת הדפסה | USTC | USTC-3DPrinter1.0 | בהתאמה אישית |
| AcroRip צבע | אנושי פלוס | AcroRip v8.2.6 | |
| All-in-One סקריפט חיתוך זרבובית | שנזן CBD טכנולוגיה ושות', בע"מ | github: https://github.com/macanzhen/ | |
| צבע אדום סיני | Juents | מסיס בשמן | |
| Cura | Ultimaker | Cura_15.04.6 | |
| שעוות ג'ל | שנחאי Lida תעשיה ושות', בע"מ. | של LP | : 56 & deg; C |
| גרפיט | אלאדין | G103922-100 גרם | שנה פרמטרי ספיגה אופטיים של אובייקט http://www.aladdin-e.com/ |
| PDMS | Dow Corning | 184 | |
| טיטניום דו חמצני | ALDRICH | 24858-100G | 347 ננומטר |
| טריאתילן גליקול דימתאקרילט | אלאדין | T101642-250 מ"ל | מונומר מצולם http://www.aladdin-e.com/ |
| UV דיו SLA פוטופולימר שרף | time80s | RESIN-A | http://www.time80s.com/zlxz |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.