מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

Antoine H. Chaanine; L.  Gabriel Navar; Patrice Delafontaine

doi:10.3791/60954

הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

6.3K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/60954

⸱

30 באפריל 2020

Antoine H. Chaanine¹ , L. Gabriel Navar² , Patrice Delafontaine¹^,²^,³

¹Department of Medicine/Heart and Vascular Institute, Tulane University, ²Department of Physiology, Tulane University, ³Department of Pharmacology, Tulane University

במאמר זה

סיכום

אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם שבו אותות התמרה מסלולים מעורב בייזום של תהליך שיפוץ מופעלים. מודל בעל חיים זה יסייע בזיהוי מטרות מולקולריות להחלת אסטרטגיות טיפול מוקדמות נגד שיפוצים עבור אי ספיקת לב.

תקציר

בתגובה לפציעה, כגון אוטם שריר הלב, יתר לחץ דם ממושך או סוכן cardiotoxic, הלב בתחילה מסתגל באמצעות הפעלת מסלולי התמרה של אותות, כדי לנטרל, בטווח הקצר, לאובדן הלב מיציט ולהגדיל את הלחץ בקיר. עם זאת, הפעלה ממושכת של מסלולים אלה הופך מזיקה המובילה לייזום והתפשטות של שיפוץ לב המוביל שינויים בגיאומטריה חדרית שמאל ומגדיל בנפחים שמאל של המוח; פניטיפ שנראה בחולים עם אי ספיקת לב סיסטולי (HF). כאן, אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם (MOD) באמצעות פס אבי העורקים עולה באמצעות קליפ כלי דם עם שטח פנימי של 2 מ"מ². הניתוח מבוצע בחולדות. של 200 ג'י. ה-MOD HF פנוטיפ מתפתח ב-8-12 שבועות לאחר ה-באב, והוא מאופיין באופן בלתי פולשני באמצעות אקו-קרדיוגרפיה. העבודה הקודמת מציעה את ההפעלה של מסלולים אותות התמרה וביטוי גנים שונה לאחר שינוי שלאחר ההעברה של חלבונים ב-MOD HF פנוטיפ כי לחקות את אלה שנראו ב-HF סיסטולי האנושי; לכן, מה שהופך את ה-MOD HF פנוטיפ למודל מתאים למחקר טרנסלtional כדי לזהות ולבדוק פוטנציאל טיפולי נגד שיפוץ מטרות ב-HF. היתרונות של ה-MOD HF הפנוטיפ בהשוואה ל-HF הגלויה מבחינת הקשר הסיסטולי הוא שהוא מאפשר זיהוי של יעדים מולקולריים המעורבים בתהליך שיפוץ מוקדם ויישום מוקדם של התערבויות טיפוליות. המגבלה של MOD HF פנוטיפ הוא שזה לא יכול לחקות את הספקטרום של מחלות המוביל ל-HF סיסטולי בבני אדם. יתר על כן, הוא פנוטיפ מאתגרת ליצור, כמו ניתוח ה-באב קשורה לתמותה גבוהה ושיעורי כישלון עם רק 20% של חולדות המופעלות לפתח את הרצוי HF פנוטיפים.

מבוא

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה נפוצה והיא קשורה לתחלואה גבוהה ותמותה¹. לחץ מכרסם-עומס יתר (PO) מודלים של HF, המיוצר על ידי בסדר עולה או רוחבי העורקים פסים, משמשים בדרך כלל כדי לחקור מנגנונים מולקולריים המובילים HF ולבדוק פוטנציאל הספר מטרות טיפוליות ב-HF. הם גם לחקות שינויים שנראו ב-HF האנושי משני ליתר לחץ דם מערכתי ממושך או היצרות חמורה של אבי העורקים. בעקבות PO, הקיר השמאלי (LV) בהדרגה מגדילה את עובי, תהליך המכונה היפרפרס LV (LVH), כדי לפצות ולהסתגל לעלייה בלחץ הקיר LV. עם זאת, זה קשור להפעלה של מספר מסלולים מיקרו מסתגלת איתות, אשר להוביל derangements על אופניים והומאוסטזיס, שיפוץ מטריצה מטבולית ומסחטות ושינויים ביטוי גנים, כמו גם אפופטוזיס משופרת....