מאמר שיטה

אינדוקציה של פגיעה מוחית Axonal בחולדות מבוסס על האצת הסיבוב

DOI:

10.3791/61198

⸱

9 במאי 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Division of Anesthesia and Critical Care, Soroka University Medical Center and the Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, 2Department of Neurosurgery, Soroka University Medical Center and the Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, 3Department of Anesthesiology, Yale University School of Medicine, 4Recanati School for Community Health Professions, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, 5Department of microbiology and immunology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מאמת אמין, קל לבצע ולהציג מכרסם מודל של פגיעה במוח מפוזר סיבי (DAI) הגורמת נזק לבנים נרחבים ללא שברים הגולגולת או חבורות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פגיעה מוחית טראומטית (TBI) היא גורם מרכזי למוות ולנכות. לפזר פציעה סיבי (DAI) הוא המנגנון השולט של פציעה באחוז גדול של מטופלים tbi הדורשים אשפוז. דאי כרוך נזק סיבי נרחב מטלטול, סיבוב או פציעה הפיצוץ, המוביל לפגיעה מהירה סיבי מתיחה ושינויים סיבי משניים המשויכים השפעה ארוכת טווח על התאוששות תפקודית. מבחינה היסטורית, מודלים ניסיוניים של DAI ללא פגיעה מוקד היו קשים לעיצוב. כאן אנו מאמתים מודל פשוט, מכרסם ואמין של מכרסמים של DAI הגורמת נזק לבנים נרחבים ללא שברים בגולגולת או חבורות.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פגיעה מוחית טראומטית (TBI) היא גורם מרכזי למוות ולנכות בארצות הברית. Tbis תורמים כ -30% ממקרי המוות הקשורים לפציעה1,2. הגורמים המובילים של tbi שונים בין קבוצות הגיל וכוללים נפילות, התנגשויות במהירות גבוהה במהלך הספורט, פגיעה עצמית מכוונת, מנוע הרכב קריסות ותקיפות1,2,3.

המוח פגיעה סיבי (DAI) הוא סוג מסוים של tbi הנגרמת על ידי האצת סיבוב, טלטול או פגיעה הפיצוץ של המוח כתוצאה מתנועת הראש בלתי מוגבל ברגע לאחר פציעה4,5,6,7,8. דאי כרוך נזק סיבי נרחב המוביל לפגיעה נוירולוגית ארוכת טווח המשויך התוצאה הגרועה, עיק בריאות הטיפול עלויות, ו 33-64% שיעור תמותה1,2,4,5,9,10,11. למרות מחקר משמעותי לאחרונה לתוך הפתוגנזה של דאי, לא היה קונצנזוס על אפשרויות הטיפול הטוב ביותר11,12,13,14.

בעשורים האחרונים, מודלים ניסיוניים רבים ניסו לשכפל במדויק היבטים שונים של דאי11,12,15,16. עם זאת, מודלים אלה יש מגבלות בהתחשב התצוגה הייחודית של DAI לעומת פציעות מוקד אחרות. אלה דגמים קודמים לא רק לגרום לפציעה סיבי באזורים החומר הלבן אלא גם לגרום לפציעות מוחין מוקד. מבחינה קלינית, דאי מלווה בדימום מידי מיקרו, העשוי להוות גורם מרכזי לנזק לחומר הלבן.

רק שני דגמי בעלי חיים הוכחו לשכפל את התכונות הקליניות מפתח של DAI. Gennarelli ועמיתיו הפיק את המכשיר הראשון סיבוב הראש לרוחב ב 1982, באמצעות האצת שאינם השפעה הסיבוב הראש כדי לגרום לתרדמת עם DAI במודל פרימטים לא אנושי15. זה מודל הפרימטים מועסק סיבוב יחיד על האצה והאטה כדי לתפוס את הראש באמצעות 60 ° בתוך 10-20 ms. טכניקה זו היתה מסוגלת לחקות את התודעה לקויה ונזק האקאליות נרחב שדמה להשפעות של TBI חמור שנצפו במוח האנושי. עם זאת, מודלים פרימטים יקרים מאוד4,11,16. מבוסס בחלקו על הדגם הקודם, מודל חזיר של האצת סיבוב פגיעה במוח תוכנן ב 1994 (רוס ואח ') עם תוצאות דומות14.

אלה שני מודלים בעלי חיים, למרות שהם יצרו מצגות שונות של פתולוגיה טיפוסית, הוסיפו במידה רבה את המושגים של פתוגנזה DAI. סיבוב ראש מהיר מקובל בדרך כלל כשיטה הטובה ביותר לגרימת לדאי, ומכרסמים לספק מודל יקר פחות עבור לימודי סיבוב ראש מהיר11,16. כאן, אנו מאמתים מודל פשוט, מכרסם ואמין של מכרסמים של DAI הגורמת נזק לבנים נרחבים ללא שברים בגולגולת או חבורות. המודל הנוכחי יאפשר הבנה טובה יותר של הפתופסולוגיה של DAI ופיתוח של טיפולים יעילים יותר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הניסויים נערכו בעקבות המלצות ההצהרות של הלסינקי וטוקיו ולהנחיות לשימוש בבעלי חיים ניסיוניים בקהילה האירופית. הניסויים אושרו על ידי הוועדה לטיפול בבעלי חיים באוניברסיטת בן-גוריון בנגב.

1. הכנת חולדות להליך הניסיוני

הערה: בחירת חולדות מבוגרים זכר הג-דאולי במשקל 300-350 g.

  1. קבלת אישור לביצוע ניסויים אלה מתוך ועדת הטיפול המוסדי והשימוש בבעלי חיים.
  2. לשמור חולדות בטמפרטורת החדר של 22 ± 1 ° c, עם 12 שעות אור ו 12 שעות מחזורים כהים. . לספק משקה עכברים ומים ליסיביות
  3. בצע את כל הניסויים בין 6:00 לפנות בוקר לשעה 12:00.
  4. השתמש במערכת ניהול מתמשכת. כדי לגרום להרדמה תוודא שמערכת האידוי. מלאה באיזוofלבנה
    1. לעשות את החולדות. עם 2% בלבד
    2. ודא שהעכברוש מורדם לחלוטין על-ידי התבוננות בחוסר תנועה או רפלקס פדלים בתגובה לגירויים חיצוניים.

2. אינדוקציה של פגיעה אקלית מפוזרת

הערה: המכשיר מורכב מהרכיבים הבאים: 1) גליל פלסטיק שקוף, 2) משקל ברזל (1308 g), 3) מנגנון סיבוב המורכב מצינור גלילי, שני מיסבים שעליהם מסתובבים הצירים וקיבוע ראש (לסיכות אוזניים); 4) פלטפורמה אופקית שבה הם קבועים שני מיסבים.

  1. הנח את המכשיר על שולחן מעבדה כבד ויציב.
  2. צרף את המשקל למחרוזת המוגבהת לגובה של 120 ס מ.
  3. הניחו למשקל הנופל בחופשיות לפגוע בברק והפעלת מנגנון הסיבוב. באמצעות המכשיר הסיבוב לרוחב הראש, ראשו של מכרסם מסתובב במהירות מ 0 עד 90 °.
  4. לאחר האינדוקציה של פציעה מוחית סיבי מפוזר, להעביר את החולדה לחדר התאוששות.

3. מדידת הפרמטרים של הסיבוב הקינמטיקה/ביומכנית.

  1. למדוד את הפרמטרים הרוטציה/ביומכאני להלן:
    figure-protocol-1
    figure-protocol-2
    figure-protocol-3
    כאשרF- force מוחל על ראש החיה (ק ג); M – רגע של כוח; K – אנרגיה קינטית; m – מסה של המשקל נופל; g-האצת כבידה; h – גובה (cm); D – מרחק בין סיכות האוזן (cm).
    הערה: כדי לחשב את הכוח המוחל על ראשו של בעל החיים (Fo), יש לדעת את מסת המשקל היורד, את הגובה שבו המשקל יורד, ואת המרחק בין סיכות האוזן. הפרמטרים האחרים נותרים ללא שינוי.

4. הערכה של הניקוד הנוירולוגי לאחר 48 שעות

הערה: לחסרים נוירולוגים העריכו ומדורגים באמצעות תוצאת חומרה נוירולוגית, כפי שתוארה בעבר17,18,19. שינויים בתפקוד המנוע והתנהגות מוערך על ידי מערכת הנקודה כגון הציון המקסימלי של 24 מייצג תפקוד נוירולוגי חמור. ציון של 0 מציין מצב נוירולוגי ללא שינוי. פונקציות ההתנהגות הבאות מוערך.

  1. העריכו את חוסר היכולת של העכברוש לצאת ממעגל (50 ס מ בקוטר) כאשר נשאר במרכזו. בצע זאת עבור שלוש הפעלות בודדות שנמשך 30 דקות, 60 דקות, ויותר מ 60 דקות.
  2. מבחן עכברוש לאובדן רפלקס הצתה בשלוש הפעלות לאורך 20 דקות, 40 דקות, ומעל 60 דקות.
  3. לבצע את הבדיקה עבור המיפלגיה, חוסר היכולת של החולדה להתנגד שינויים כפויה בעמדה.
  4. הרימו את העכברוש בזנבו כדי לבדוק את גמישות הגפיים האחורי.
  5. מניחים את העכברוש על הרצפה כדי לבדוק את יכולתו ללכת ישר.
  6. מבחן לשלוש רפלקסים נפרדים: רפלקס הפינה, רפלקס המצמוץ, ורפלקס ההבהיל.
  7. דרג את העכברוש עם כיתה קלינית מבוסס על אובדן התנהגות מחפש והפרה.
  8. מבחן רפלקסים האיבר עבור מיקום. בצע את הבדיקה על שמאל וימין, ולאחר מכן את הגפיים השמאליים והימניים.
  9. בצע בדיקה פונקציונלית באמצעות משימת איזון הקרן. קרן צריך למדוד 1.5 ס"מ רחב. הפעל את הבדיקה עבור הפעלות של 20 s, 40 s, ויותר מ 60 s.
  10. לבצע מבחן הליכה קרן על החולדה עם קורות של שלושה רוחבי שונים: 8.5 ס"מ רחב, 5 ס"מ רוחב, 2.5 ס"מ רחב.

5. המוח אוסף לבדיקה היסטולוגית לאחר 48 שעות

  1. ב 48 שעות לאחר הפגיעה, המתת החסד החולדות על ידי החלפת תערובת הגז השראה שלהם עם 20% O2/80% CO2. להבטיח כי CO2 תימסר בקצב מוגדר מראש בהתאם עם הנחיות לטיפול בבעלי חיים מוסדיים והשתמש בהנחיות הוועדה.
    1. הקפידו על אישור מוות בהתאם להנחיות וועדות השימוש בבעלי חיים מוסדיים.
  2. מבשם החולדה עם 0.9% heparinized מלוחים בטמפרטורה 4 ° c, ואחריו 500 mL של 4% פאראפורמלדהיד ב 0.1 M פוספט מאגר מלוחים (pH 7.4).
  3. לאחר הפרזיה, בצע עריפת ראש בגיליוטינה.
  4. לבצע איסוף המוח על ידי הסרת calvarias עם מלקחיים חיתוך עצם כדי למנוע פגיעה ברקמות המוח.
  5. הסר את המוח מיד ולתקן 4% הפתרון פורמלדהיד באגירה עבור 48 h ב 4 ° c.
  6. לחסום את המוח לתוך 5 מילימטר סעיפים מתוך הנורה הריח הפנים לקליפת הראייה ואת המוח ביסעי ומוחי נובעת.
  7. בעקבות הטבעה של פרפין, חותכים סעיפים ילתית ו משונן (5 μm) הרחק מתלמוס על ידי שיבוץ מיקרוטומה.

6. מכתים ובדיקה אימונוכימיקלים

  1. מקם בעדינות את הפרוסות על שקופיות זכוכית עם מברשת רכה, פרוסה אחת לכל שקופית.
  2. הפקת כתמים אימונוכימיקלים של βAPP.
    1. לחלק פרוסות עם קסילן (3 פעמים עבור 5 דקות כל אחד) ו מחדש עם ריכוזי בהדרגה הופחת של אתנול בטמפרטורת החדר: 3 דקות ב 100% אתנול פעמיים, 3 דקות ב 95% אתנול פעמיים, 3 דקות ב 90% אתנול, 3 דקות ב 70% אתנול, ו 3 דקות ב DDW.
    2. התייחס לחלקים ולפרקים המוח מחדש עם 3% H2O2 עבור 15 דקות בטמפרטורת החדר כדי לחסום פעילות אנדודוגני peroxidase.
    3. מקטעי דגירה עם 0.01 M נתרן ציטראט (pH 6.0) ב 98 ° צ' עבור 5 דקות עבור אחזור אנטיגן.
    4. שמור את השקופיות במאגר במשך 20 דקות בטמפרטורת החדר כדי להתקרר.
    5. שטוף מקטעים בתמיסה מלוחים באגירה מפוספז (PBS) פעמיים עבור 5 דקות.
    6. לחסום את הסעיפים עם 2.5% סרום רגיל לסוסים עבור 1 h בטמפרטורת החדר ו-דגירה לילה ב 4 ° צ' הארנב הראשי anti-APP (1:4000) מדולל בסרום חוסם.
    7. לאחר הדגירה של הנוגדן הראשוני, לשטוף קטעים ב-PBS בטמפרטורת החדר.
    8. מקטעי דגירה של נוגדן משני מדולל biotinylated עבור 15 דקות ולשטוף עם PBS עבור 3 דקות פעמיים בטמפרטורת החדר.
    9. דגירה ב-streptavidin – peroxidase עבור 15 דקות ולשטוף שוב ב-PBS עבור 3 דקות פעמיים בטמפרטורת החדר.
    10. מקטעים דגירה עם פתרון המצע באגירה (pH 7.5) המכיל חמצן מימן ו 3, 3-diaminobenzidine פתרון כרומוgen ולהגן מפני אור עד הצבע מפותח.
    11. דגירה את השקופיות עם DDW בטמפרטורת החדר עבור 5 דקות כדי לעצור את התגובה.
    12. מחלקים כנגד המטאוקסילין למשך 3 דקות בטמפרטורת החדר ולשטוף 5 דקות עם מי ברז זורמים.
    13. מייבשים את השקופיות עם ריכוזים הגוברת בהדרגה של אתנול בטמפרטורת החדר: 2 דקות ב ddw, 2 דקות ב 70% אתנול, 2 דקות ב 90% אתנול, 2 דקות באתנול 95%, 2 דקות ב 100% אתנול, ו 3 דקות ב קסילן שלוש פעמים.
    14. יבש והר עם הרכבה בינונית.
  3. בדוק את הפרוסות תחת הגדלת המיקרוסקופ של 200x עם עדשת המטרה 20 מ מ באמצעות מיקרוסקופ.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

טבלה 1 ממחישה את ציר הזמן של הפרוטוקול. שיעור התמותה במודל זה של דאי היה 0%. מבחן מאן-ויטני הראו כי הגרעון הנוירולוגי היה גדול באופן משמעותי עבור 15 חולדות DAI לעומת 15 חולדות מזויף ב 48 שעות לאחר ההתערבות (Mdn = 1 לעומת 0), U = 22.5, p < 0.001, r = 0.78 (ראה טבלה 2). הנתונים נמדדים בספירות והם מוצגים כחציון וטווח של 25-75 אחוזון.

באיור 1מוצגים המוצגים הפוציגרפים של מקטעי רקמות המוח התלמי. פוטוקטוגרפים חשפה סיבי ונוירוונאליות β...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מתאר מודל מכרסם של DAI. ב-DAI, האצת סיבוב על המוח גורמת אפקט הטיה המפעיל שינויים סיבי וביוכימיים המובילים לאובדן של תפקוד סיבי בתהליך פרוגרסיבי. שינויי סיבי משניים מיוצרים על ידי פציעה מתיחה מהירה סיבי והם משתנים במידה שלהם ואת חומרת4,5,10. בתוך שעות לימים לאחר הפגיעה העיקרית, השינויים הביוכימיים יובילו לאובדן הפונקציה סיבי4,5,10<...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

. למחברים אין מה לגלות

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מכירים בהכרת ד ר נתן קלייורין (המחלקה להנדסה מכנית, אוניברסיטת בן-גוריון) על עזרתו במידות ביו-מכניות. כמו כן, אנו מודים לפרופ ' אולינה סוינינסקה, מריאן קונשאבה, מח קריונוסוב, דארנה יאקומנקו ואבגניה גונצ'יק מהמחלקה לפיזיולוגיה, הפקולטה לביולוגיה, אקולוגיה ורפואה, יולס הונchar דניפרו, דניפרו, אוקראינה לתמיכה ותרומות מועילות לדיונים שלנו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
0.01 M נתרן ציטראטSIGMA - ALDRICH
2.5% סרום סוס רגילSIGMA - ALDRICHH0146נוזל
4% תמיסת
חלבון מבשר אנטי עמילואיד, C - נוגדן טרמינלי המיוצר בארנבSIGMA - ALDRICHלוט 056M4867V
וקטור נוגדן משני ביוטינילBA-1000-1.510 מ"מ נתרן פוספט, pH 7.8, 0.15 M NaCl, 0.08% נתרן אזיד, 3 מ"ג/מ"ל מלקחיים
לחיתוך עצם
ערכת מצע DAB Peroxidase (HRP) (עם ניקל), 3,3'-diaminobenzidineוקטור מעבדה
להטמעת קלטות
אתנול 99.9נוזל דליקROMICAL
גיליוטינה
המטוקסיליןSIGMA - ALDRICHH3136-25G
תמיסת מי חמצןMillipore88597-100ML-F
Isofluran, USP 100%Piramamal Critical Care, Inc
אולימפוס BX 40 מיקרוסקופאולימפוס
פראפיןפרפלסט פלוס לייקה ביוסיסטםתמיסת מלח בינונית
חוצץ פוספט (PBS)SIGMA - ALDRICHP5368-10PAKתכולת שקית אחת, כאשר היא מומסת בליטר אחד של מים מזוקקים או נטולי יונים, תניב 0.01 M מלח חוצץ פוספט (NaCl 0.138 M; KCl - 0.0027 מ '); pH 7.4, ב-25 מעלות צלזיוס.
סטרפטווידין HRPABCAMab64269סטרפטווידין-HRP לשימוש עם נוגדנים משניים ביוטיניליים במהלך IHC / אימונוהיסטוכימיה.
קסילן
פורמלדהיד חומצה אלבומין בסרום בקר % עם

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Faul, M., Wald, M. M., Xu, L., Coronado, V. G. Traumatic brain injury in the United States; emergency department visits, hospitalizations, and deaths, 2002-2006. US Government. , (2010).
  2. Taylor, C. A., Bell, J. M., Breiding, M. J., Xu, L. Traumatic Brain Injury-Related Emergency Department Visits, Hospitalizations, and Deaths - United States, 2007 and 2013. MMWR Surveillance Summaries. 66, 1-16 (2017).
  3. Peterson, A. B., Xu, L., Daugherty, J., Breiding, M. J. Surveillance report of traumatic brain injury-related emergency department visits, hospitalizations, and deaths, United States, 2014. US Government. , (2014).
  4. Su, E., Bell, M. Diffuse axonal injury. Translational Research in Traumatic Brain Injury. 57, 41(2016).
  5. Hammoud, D. A., Wasserman, B. A. Diffuse axonal injuries: pathophysiology and imaging. Neuroimaging Clinics. 12, 205-216 (2002).
  6. Adams, J. H., Graham, D. I., Gennarelli, T. A., Maxwell, W. L. Diffuse axonal injury in non-missile head injury. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 54, 481-483 (1991).
  7. Slazinski, T., Johnson, M. C. Severe diffuse axonal injury in adults and children. Journal of Neuroscience Nursing. 26, 151-154 (1994).
  8. Gentleman, S. M., et al. Axonal injury: a universal consequence of fatal closed head injury. Acta Neuropathologica. 89, 537-543 (1995).
  9. Marehbian, J., Muehlschlegel, S., Edlow, B. L., Hinson, H. E., Hwang, D. Y. Medical Management of the Severe Traumatic Brain Injury Patient. Neurocritical Care. 27, 430-446 (2017).
  10. Adams, J. H., et al. Diffuse axonal injury in head injury: definition, diagnosis and grading. Histopathology. 15, 49-59 (1989).
  11. Xiao-Sheng, H., Sheng-Yu, Y., Xiang, Z., Zhou, F., Jian-ning, Z. Diffuse axonal injury due to lateral head rotation in a rat model. Journal of Neurosurgery. 93, 626-633 (2000).
  12. Ross, D. T., Meaney, D. F., Sabol, M. K., Smith, D. H., Gennarelli, T. A. Distribution of forebrain diffuse axonal injury following inertial closed head injury in miniature swine. Experimental Neurology. 126, 291-299 (1994).
  13. Bullock, R. Opportunities for neuroprotective drugs in clinical management of head injury. Journal of Emergency Medicine. 11, Suppl 1 23-30 (1993).
  14. Gennarelli, T. A. Mechanisms of brain injury. Journal of Emergency Medicine. 11, Suppl 1 5-11 (1993).
  15. Gennarelli, T. A., et al. Diffuse axonal injury and traumatic coma in the primate. Annals of Neurology. 12, 564-574 (1982).
  16. Xiaoshengi, H., Guitao, Y., Xiang, Z., Zhou, F. A morphological study of diffuse axonal injury in a rat model by lateral head rotation trauma. Acta Neurologica Belgica. 110, 49-56 (2010).
  17. Zlotnik, A., et al. beta2 adrenergic-mediated reduction of blood glutamate levels and improved neurological outcome after traumatic brain injury in rats. Journal of Neurosurgical Anesthesiology. 24, 30-38 (2012).
  18. Boyko, M., et al. An Alternative Model of Laser-Induced Stroke in the Motor Cortex of Rats. Biological Procedures Online. 21, 9(2019).
  19. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Research. 1491, 109-116 (2013).
  20. Ma, J., Zhang, K., Wang, Z., Chen, G. Progress of Research on Diffuse Axonal Injury after Traumatic Brain Injury. Neural Plasticity. 2016, 9746313(2016).
  21. Medana, I. M., Esiri, M. M. Axonal damage: a key predictor of outcome in human CNS diseases. Brain. 126, 515-530 (2003).
  22. Tang-Schomer, M. D., Johnson, V. E., Baas, P. W., Stewart, W., Smith, D. H. Partial interruption of axonal transport due to microtubule breakage accounts for the formation of periodic varicosities after traumatic axonal injury. Experimental Neurology. 233, 364-372 (2012).
  23. Johnson, V. E., Stewart, W., Smith, D. H. Traumatic brain injury and amyloid-beta pathology: a link to Alzheimer's disease. Nature Reviews Neuroscience. 11, 361-370 (2010).
  24. Sherriff, F. E., Bridges, L. R., Sivaloganathan, S. Early detection of axonal injury after human head trauma using immunocytochemistry for beta-amyloid precursor protein. Acta Neuropathologica. 87, 55-62 (1994).
  25. Reichard, R. R., White, C. L., Hladik, C. L., Dolinak, D. Beta-amyloid precursor protein staining of nonaccidental central nervous system injury in pediatric autopsies. Journal of Neurotrauma. 20, 347-355 (2003).
  26. Gentleman, S. M., Nash, M. J., Sweeting, C. J., Graham, D. I., Roberts, G. W. Beta-amyloid precursor protein (beta APP) as a marker for axonal injury after head injury. Neuroscience Letters. 160, 139-144 (1993).
  27. Smith, D. H., Hicks, R., Povlishock, J. T. Therapy development for diffuse axonal injury. Journal of Neurotrauma. 30, 307-323 (2013).
  28. McKenzie, K. J., et al. Is beta-APP a marker of axonal damage in short-surviving head injury. Acta Neuropathologica. 92, 608-613 (1996).
  29. Wilkinson, A., Bridges, L., Sivaloganathan, S. Correlation of survival time with size of axonal swellings in diffuse axonal injury. Acta Neuropathologicaogica. 98, 197-202 (1999).
  30. Thompson, H. J., et al. Lateral fluid percussion brain injury: a 15-year review and evaluation. Journal of Neurotrauma. 22, 42-75 (2005).
  31. Alder, J., Fujioka, W., Lifshitz, J., Crockett, D. P., Thakker-Varia, S. Lateral fluid percussion: model of traumatic brain injury in mice. Journal of Visualized Experiments. , e3063(2011).
  32. Povlishock, J., Marmarou, A., McIntosh, T., Trojanowski, J., Moroi, J. Impact acceleration injury in the rat: evidence for focal axolemmal change and related neurofilament sidearm alteration. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. 56, 347-359 (1997).
  33. Heath, D. L., Vink, R. Impact acceleration-induced severe diffuse axonal injury in rats: characterization of phosphate metabolism and neurologic outcome. Journal of Neurotrauma. 12, 1027-1034 (1995).
  34. Lighthall, J. W. Controlled cortical impact: a new experimental brain injury model. Journal of Neurotrauma. 5, 1-15 (1988).
  35. Palmer, A. M., et al. Traumatic brain injury-induced excitotoxicity assessed in a controlled cortical impact model. Journal of Neurochemistry. 61, 2015-2024 (1993).
  36. Hamm, R. J., et al. Cognitive deficits following traumatic brain injury produced by controlled cortical impact. Journal of Neurotrauma. 9, 11-20 (1992).
  37. Nyanzu, M., et al. Improving on Laboratory Traumatic Brain Injury Models to Achieve Better Results. International Journal of Medical Sciences. 14, 494-505 (2017).
  38. Xiong, Y., Mahmood, A., Chopp, M. Animal models of traumatic brain injury. Nature Reviews Neuroscience. 14, 128-142 (2013).
  39. Lighthall, J. W., Dixon, C. E., Anderson, T. E. Experimental models of brain injury. Journal of Neurotrauma. 6, 83-97 (1989).
  40. Meaney, D. F., et al. Modification of the cortical impact model to produce axonal injury in the rat cerebral cortex. Journal of Neurotrauma. 11, 599-612 (1994).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Beta APPSprague Dawley

מאמרים קשורים