מודל לב חזרזיר התאוששות חדשני עם עומס יתר משולב של לחץ ונפח בחדר הימני מתואר לחקר תפקוד המסתם התלת-שפתי.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
מודל לב חזרזיר התאוששות חדשני עם עומס יתר משולב של לחץ ונפח בחדר הימני מתואר לחקר תפקוד המסתם התלת-שפתי.
מצבי לב שבהם המסתם התלת-שפידי (TV) מתמודד עם נפח מוגבר או גורמי לחץ קשורים לכשל מוקדם של המסתם הטריקוספידי. חסרים מחקרים מכניסטיים לשיפור הבנתנו את הפתופיזיולוגיה הבסיסית האחראית להתפתחות כשל טלוויזיה בטרם עת. בשל חוסר היכולת לבצע מחקרים אלה בבני אדם, נדרש מודל של בעלי חיים. בכתב יד זה, אנו מתארים את הפרוטוקולים למודל לב חזרזיר תינוקות חדשני להתאוששות כרונית לחקר שינויים בטלוויזיה כאשר הם ממוקמים תחת לחץ משולב של נפח ולחץ. בדגם זה, העמסת נפח של החדר הימני והטלוויזיה מושגת באמצעות שיבוש המסתם הריאתי. לאחר מכן העמסת לחץ מתבצעת באמצעות הצבת רצועת עורק ריאה. הצלחת מודל זה מוערכת לאחר ארבעה שבועות לאחר הניתוח באמצעות אקו לב, מדידת לחץ תוך לבבי ובדיקה פתולוגית של דגימות הלב.
הטלוויזיה הרגילה מתפקדת בסביבת עוצמת קול נמוכה ולחץ לחץ. עם זאת, ישנם מצבי לב בילדים ובמבוגרים שבהם הטלוויזיה מעוותת מולדת או שהפיזיולוגיה של הלב היא כזו שהחדר הימני והטלוויזיה מאותגרים על ידי מתח מוגבר של נפח (עומס מוקדם) ו/או לחץ (עומס לאחר עומס), כגון טטרלוגיה של פאלוט, אנומליה של אבשטיין, טרנספוזיציה מתוקנת מולדת של העורקים הגדולים, חולים עם טרנספוזיציה של העורקים הגדולים לאחר הליך החלפת פרוזדורים, יתר לחץ דם ריאתי אידיופטי ותסמונת לב שמאל היפופלסטית. במצבים לבביים אלה, הטלוויזיה נוטה לכשל מסתמים מוקדם, מה שמגביר את התחלואה והתמותה 1,2,3,4,5. למרות שניתן לשער שכשל טלוויזיה מוקדם בנגעים לבביים אלה עשוי להיות קשור לכך שהטלוויזיה נתונה לעוצמת קול מוגברת ו/או לחץ, האטיולוגיה המדויקת אינה ידועה. מחקרים בעשור האחרון הראו כי המסתם המיטרלי, המסתם האטריו-חדרי השני, מסוגל לעורר שינויים מבניים בתגובה לגורמי לחץ 6,7,8. עם זאת, בספרות הנוכחית חסרים מחקרים מכניסטיים המעריכים את הסתגלות הטלוויזיה לגורמי לחץ. היבט זה עשוי לנבוע בחלקו מהיעדר מודל לב בעל חיים הולם שיאפשר מחקרים כאלה.
בספרות ישנם דגמים שהעמיסו בנפרד נפח או לחץ על החדר הימני. עם זאת, השילוב של לחץ כרוני והעמסת נפח של החדר הימני היה מאתגר יותר להשגה. ישנם מודלים של בעלי חיים בספרות המשתמשים במיקום של רצועת עורק ריאתי כדי להעמיס לחץ על החדר הימני וכן ליצור פגם במחיצת הפרוזדורים כדי להעמיס נפח על החדר הימני9. טכניקה זו לא הצליחה להשיג את המטרה של לחץ כרוני בו זמנית ועומס נפח של החדר הימני מכיוון שנוכחות של רצועת עורק ריאתי הדוקה עלולה לגרום לשאנט מימין לשמאל על פני הפגם במחיצת הפרוזדורים. התוצאה היא שפגם במחיצת הפרוזדורים כבר לא מספק עומס נפח לחדר הימני. שאנט מחיצת פרוזדורים מימין לשמאל יביא לחיה ציאנוטית10. כדי להתגבר על סיבוך זה, המודל דורש הדרה של בעלי חיים עם פגמים במחיצת הפרוזדורים הקיימים באופן טבעי.
מודלים אחרים השתמשו בניתוח פליאציה היברידי שלב I לתסמונת הלב השמאלי ההיפופלסטי בחזירונים11. זהו מודל התאוששות המאפשר העמסת לחץ ונפח משולבת של החדר הימני. עם זאת, ההליך דורש סטנטים יקרים הניתנים להרחבה בבלון שיכולים להיות מונעים מבחינה כלכלית. מחקרים של Zeltser et al.12 ו-Lambert et al.13 כוללים חיתוך דרך דרכי היציאה של החדר הימני ושסתום הריאות ולאחר מכן תפירת טלאי פוליטטרפלואוראתילן מעל, המחקה את טכניקת התיקון הטרנס-טבעתית Tetralogy of Fallot, כדי להעמיס נפח על החדר הימני. לאחר מכן העמסת לחץ של החדר הימני מושגת באמצעות הצבת רצועת עורק ריאה. מודל זה יכול להיות מאתגר מבחינה טכנית והוא חסרון על ידי השארת צלקת כריתת חדר על דרכי היציאה של החדר הימני, מה שעלול להשפיע על תפקוד הקרוואנים ומכאן על תפקוד הטלוויזיה.
מחקר זה מתאר מודל חדשני של לב חזרזיר התאוששות כרונית המעורר לחץ מוגבר ולחץ נפח משולב על החדר הימני ללא כריתת חדר. מודל זה יאפשר מחקרים מכניסטיים של שינויים אדפטיביים בטלוויזיה לעלייה כרונית בו-זמנית בלחצים בלחץ ונפח.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הפרוטוקול והנהלים בכתב יד זה פותחו בפיקוחו של וטרינר ובוצעו בהתאם להנחיות המועצה הקנדית לטיפול בבעלי חיים והמדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה. הפרוטוקול אושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול בבעלי חיים באוניברסיטת אלברטה. כל האנשים המעורבים בהליכי כתב היד קיבלו הכשרה מתאימה לבטיחות ביולוגית.
1. הכנה לפני ההליך, הרדמה וגישה
2. שיבוש ביופטום של תלי שסתום ריאתי
3. מיקום רצועת עורק הריאה
4. הערכה אקו לב
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
לצורך אימות המודל, עשרה חזרזירים (5 זכרים ו-5 נקבות) שעברו כריתת בית חזה שמאלי עם הפרעה במסתם הריאתי ומיקום רצועת עורק הריאה (קבוצת התערבות, IP) הושוו לעשרה חזרזירי ביקורת תואמי גיל ומין שעברו כריתת בית חזה שמאלי (קבוצת ביקורת, CP). בנקודת ההתחלה, לפני ההתערבות, לכל החזירונים לא הייתה רגורגיטציה ריאתית או טריוויאלית עם גיאומטריה ותפקוד תקינים של החדר הימני. היה חזרזיר אחד בקבוצת הביקורת עם רגורגיטציה טריקוספידית קלה. לכל החזרזירים הנותרים לא הייתה רגורגיטציה טריוויאלית או טריוויאלית. לא היה שינוי חריף בטריקוספיד או רגורג...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
במהלך הפיתוח של מודל לב חדשני זה, מספר שיקולים השפיעו על עיצוב הדגם הסופי.
גיל חזרזירים וחשיפה כירורגית
לפני גיבוש מודל החזרזירים הנוכחי, הצוות עבד על גופות חזרזירים בגילאי שבוע עד שישה שבועות במטרה לקבוע את טווח הגילאים שבו מכשור פרוצדורלי וחשיפה מספיקים. מכיוון שההליך הכירורגי דרש הנחיה אקו לב ישירה, החזרזיר היה צריך להיות בגודל המתאים כדי לאפשר בדיקת אקו לב על האפיקרדיום, כמו גם מרחב תמרון מתאים לציוד פרוצדורלי. מעבודה זו, קבענו כי כריתת...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין גילוי נאות.
עבודת מחקר זו נתמכה באמצעות מימון מענקים נדיב שניתן על ידי קרן בית החולים לילדים סטולרי באמצעות מכון המחקר של בית החולים לנשים וילדים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| <חזק>תרופות | |||
| 1% תרסיס לידוקאין | WDDC | 103365 | לידודן 30 מ"ל |
| הזרקת נתרן אטרופין | WDDC/Rafter 8 מוצרים | 0.5 מ"ג/מ"ל | |
| בופיבקאין | WDDC/Sterimax | 5 מ"ג/מ"ל | |
| בופרנורפין HCl הזרקה בשחרור איטי | כירון תרכובת בית מרקחת | 1 מ"ג/מ"ל | |
| בופרנורפין רגיל | WDDC/אלוף אלסטו | 121378 | ווטרגזי 0.3 מ"ג/מ"ל |
| צפזולין | WDDC/Fresenius Kabi | 102016 | 1 גרם/בקבוקון |
| קפסולת צפלקסין | WDDC/נובופארם | נובו-לקסין 250 מ"ג/כמוסה | |
| אפינפרין | WDDC | אדרנלין (1:1000) 1 מ"ג/מ"ל | |
| טבלית פורוסמיד | WDDC/Novopharm | טבליה 10 מ"ג | |
| קרצוף/תרסיס יוד | KF22422 הזרקת | ממותג בטדין | |
| WDDC/Vetoquinol | 131771 | Narketan 100 מ"ג/מ"ל | |
| מידזולם | WDDC/Sandoz | 101100 | 5 מ"ג/מ"ל |
| נוראדרנלין | WDDC | 1 מ"ג/מ"ל | |
| נתרן פנטוברביטל | WDDC/Bimeda-MTC | 127189 | Euthanyl 240 מ"ג/מ"ל |
| הזרקת רניטידין | WDDC | 25 מ"ג/מ"ל | |
| טבלית רניטידין | Sanis | 300 מ"ג טבליה | |
| ספוג קרצוף כירורגי | סטיבנס | 333-377479 | 4% CHG מברשת קרצוף סבון כירורגי |
| <חזק>ציוד | |||
| 24G קטטר IV היקפי | BD | Insyte-N | |
| צנתר ורידי מרכזי 5Fr לומן כפול | חץ | CS-14502 | 20 ס"מ |
| 5Fr צנתרי כלי טבור לומן יחיד | Covidien/Kendall | 8888160333 Argyle 15 אינץ' | |
| 6 אינץ' מפסק חזה | RRSMRI | ||
| 6Fr צנתר ורידי מרכזי משולש לומן | חץ | JR-42063-HPHNM | 20 ס"מ |
| 7Fr נדן קטטר עם אוגן | ד"ר קו מלקחיים אדסון מעוצב | ||
| RRSMRI | |||
| Aestiva/5 מאוורר | GE Datex Ohmeda | ||
| מלקחיים אטראומטיים | טלפלקס | 351865 | |
| ביופטום | ד"ר קו מעבדה | מלקחיים ביופסיה מנספילד מעוקל | |
| המוסטט | RRSMRI | ||
| המוסטט | יתושים מעוקלRRSMRI | ||
| Debakey מלקחיים (ארוכים) | Teleflex | 351804 | |
| Debakey מלקחיים (צרים) | Teleflex | 351802 | |
| Debakey Leverps (Rg) | Teleflex | 351800 | |
| Echo probe cover | Civco | ||
| Endotracheotube | Stevens | 180-112082055 | Rusch Murphy Eye Low Press. שרוול |
| מספריים אביב איריס | פישר סיינטיפיק | NC0127560 | |
| iSTAT 1 מנתח גזי דם | מעבדות | אבוט MN:300-G | |
| iSTAT CG4+ מחסניות | מעבדות אבוט | 03P85-50 | |
| קלי המוסטט | כלים מדעיים עדינים | 1301914 | |
| מלקחיים של קוצ'ר | RRSMRI | ||
| מפסק גדול של צבא/חיל הים | RRSMRI | ||
| לרינגוסקופ | MACO CE Miller#4 להב | LA6226-4 | |
| Macolaryngoscope.com מוליך קליפ ליגה, L | Ethicon | LC430 | |
| מוליך קליפ ליגה, M | Ethicon | LX210 | |
| מוליך קליפ ליגה | S Ethicon | LX110 | |
| קצה יניקה מתכתי | RRSMRI | ||
| Metzenbaum מספריים (Lg) | RRSMRI | ||
| מספריים מצנבאום (MD) | RRSMRI | ||
| מיקסטר - ארוך/בינוני | RRSMRI | ||
| מיקסטר - ארוך/צר | RRSMRI | ||
| מיקסטר - קצר/צר | RRSMRI | ||
| דרייבר מחט 10 אינץ' | נהג מחט RRSMRI | ||
| 6 אינץ' | נהג מחט RRSMRI | ||
| 7 אינץ' | RRSMRI | ||
| פיליפס iE33 מכונת אקו לב | פיליפס | X7 ו- S12 בדיקות | |
| צינורות קו לחץ ותלת כיווני מעבדת | ד"ר פריד מעבדה | ||
| מלקחיים שן חולדה | RRSMRI | ||
| סילסטי יריעות מחוזקות | Bioplexus | SH-21001-040 | 6 אינץ' x 8 אינץ' x 0.040 אינץ' מבריק |
| מפסק צבא/חיל הים הקטן | RRSMRI | ||
| המוסטט ישר | RRSMRI | ||
| המוסטט יתושים | ישר RRSMRI | ||
| תפרים: 4-0 ו-5-0 תפרים סינתטיים, לא נספגים, 2-0 משי | ד"ר פריד מגבת מעבדה | ||
| מהדק | RRSMRI | ||
| חוסם עורקים וסקולרי | ד"ר פריד מעבדה | ||
| מפסק Weitlaner (Md) | RRSMRI | ||
| Weitlaner Repulse (Sm) | RRSMRI | ||
| Zoll Series R צג דפיברילטור | טכנולוגיות |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מאמר זה פורסם
הסרטון יגיע בקרוב