משימת מחסום Y-maze היא מבחן התנהגות הבוחן את המוטיבציה לבזבז מאמץ עבור תגמול. כאן, אנו דנים בבדיקת לחצים כרוניים מרובים מאומתים היטב כולל קורטיקוסטרון כרוני ומתח תבוסה חברתית עם התנהגות זו, כמו גם את הרומן כרוני לא מפלה לחץ תבוסה חברתית (CNSDS), אשר יעיל בנקבות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
מתח כרוני משנה התנהגות בחירה הקשורה למאמץ במשימת מחסום Y-מבוך בעכברים
במאמר זה
סיכום
תקציר
הפרעות במצב הרוח, כולל הפרעת דיכאון גדולה, יכול להיות מואצת על ידי מתח כרוני. משימת מחסום Y-maze היא מבחן בחירה הקשור למאמץ המודד מוטיבציה לבזבז מאמץ ולקבל תגמול. בעכברים, חשיפה ללחץ כרוני משפיעה באופן משמעותי על המוטיבציה לעבוד עבור תגמול ערך גבוה יותר כאשר תגמול ערך נמוך יותר זמין באופן חופשי בהשוואה לעכברים ללא לחץ. כאן אנו מתארים את הפרדיגמה הכרונית של ממשל קורטיקוסטרון, המייצרת שינוי בתגובה מאמץ במשימת מחסום Y-maze. במשימת המבוך Y, זרוע אחת מכילה 4 כדורי מזון, בעוד הזרוע השנייה מכילה רק 2 כדוריות. לאחר עכברים ללמוד לבחור את זרוע תגמול גבוה, מחסומים עם גובה גדל בהדרגה לאחר מכן נכנסים לזרוע תגמול גבוה על הפעלות מבחן מרובות. למרבה הצער, רוב פרדיגמיות מתח כרוניות (כולל קורטיקוסטרון ותבוסה חברתית) פותחו בעכברים זכרים והם פחות יעילים בעכברים נשיים. לכן, אנו דנים גם בלחץ תבוסת חברתית כרונית (CNSDS), פרדיגמת מתח שפיתחנו היעילה בעכברים זכרים ונשים. תוצאות חוזרות עם לחצים כרוניים מרובים בעכברים זכר ונקבה בשילוב עם שימוש מוגבר במשימות התנהגות רלוונטיות לתרגום יסייעו לקדם את ההבנה כיצד מתח כרוני יכול לזרז הפרעות במצב הרוח.
מבוא
הפרעות במצב רוח כגון דיכאון וחרדה נפוצות מאוד בחברה של היום. עשרות שנים של עבודה חיפשו ללא הרף טיפולים משופרים ומודלים מכרסמים רלוונטיים כדי ללמוד הפרעות מורכבות אלה1. מתח כרוני הוא גורם תורם להפרעות במצב הרוח כמו דיכאון2. לכן, פרדיגמים מתח כרוני כגון מתח תבוסה חברתית כרונית (SDS) וממשל קורטיקוסטרון כרוני (CORT) פותחו בעכברים זכרים, כעת הם בשימוש נרחב כדי להעריך את ההשפעות הנוירוביולוגיות וההתנהגותיות של חשיפה ללחץ כרוני. הבדיקות ההתנהגותיות הנפוצות ביותר להערכת השפעות מתח כרוניות כוללות משימות הקשורות להתנהגות הימנעות, כגון מבוך מוגבה בתוספת, שדה פתוח, והאכלה מודחקת חדשנית, או עם יעילות נוגדת דיכאון, כגון מבחן שחייה כפו....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
ניסויים אלה נערכו בהתאם להנחיות NIH לטיפול בבעלי חיים במעבדה ואושרו על ידי ועדת הטיפול והשימוש המוסדיים בבעלי חיים באוניברסיטת רטגרס.
1. קורטיקוסטרון כרוני (CORT)
- הקצה עכברים באופן אקראי לקבוצות טיפול. לחלק באופן אקראי עכברים זכר בוגר C57BL/6J לתוך רכב וקבוצות קורטיקוסטרון (CORT).
- עכברי רכב בית בכלובים נפרדים, ועכברי CORT באחרים, כמו הטיפול שלהם מועבר דרך בקבוק המים של הכלוב.
- תייגו כרטיסי מים מיוחדים כדי למקם בכלוב המ מודיע לצוות הטיפול בבעלי חיים כי בקבוקי המים מכילים פתרונות הדרושים לניסוי.
- להפוך את פתרון הרכב על ידי המסת 3.375 גרם של בטא-ציקלודקסטרין לתוך 750 מ"ל של מי ברז במיכל זכוכית ב....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
CORT כרוני היה מנוהל במשך 4 שבועות ואחריו אימון מחסום Y-מבוך ובדיקות (איור 1A). בחבורה נפרדת, פרדיגמת SDS של 10 ימים באה באופן דומה לאחר אימון ובדיקות במשימת מחסום Y-maze (איור 1C), כדי לקבוע את ההשפעה של פרדיגמות מתח כרוניות אלה על התנהגות בחירה הקשורה למאמץ בעכברים זכרים. CORT כרוני ו-SDS שניהם מופחתים משקל גוף ממוצע בהשוואה לעכברי רכב ועכברים בקרת SDS כפי שנקבע על ידי t-בדיקות(טבלה 1). עכברים אלה גם צרכו פחות אוכל מעבדת כלוב ביתית מר.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
בעוד פרדיגמת CORT כרונית מספקת מינון CORT קבוע מי השתייה, מניסיון יכול להיות כמה שונות בכמות הנצרכת על ידי עכברים. יתר על כן, ניתן להעריך את הצריכה רק עבור הכלוב הכולל, ומוצע נלקח בהתבסס על מספר העכברים בכלוב. בנוסף, דליפה יכולה להתרחש בעת שקילת הבקבוקים, העברת העכברים לבדיקות התנהגות, או בעת שינוי לכלוב טרי. עם זאת, מעקב אחר צריכת רכב ו-CORT הוא עדיין אפשרי ומדויק על פני שבועות של טיפול ובדיקות התנהגות. אנו ממליצים בחום לשקול ולהחליף בקבוקים המכילים רכב או CORT פעם אחת בשבוע, כמו גם שמירה על זמני קבע לשקול ולהחליף בקבוק.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
לסופרים אין מה לחשוף.
תודות
המחברים רוצים להודות לתומאס גרייס על בניית מבוכים Y, מחסומים, וכלובי תבוסה חברתית. המחברים רוצים להודות לג'יי לי, קארינה סטק ופראצ'י Srivastava על סיוע באיסוף נתונים. עבודה זו מומנה על ידי NIMH גרנט R01 MH112861 (BAS).
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| גיליון אקרילי | McMaster Carr | 8560K215 | שקוף, עובי 3/16 אינץ', 24 אינץ' X 36 אינץ' |
| בטא-ציקלודקסטרין | סיגמא-אולדריץ' | C4767 | 500 מ"ג |
| C57BL/6J עכברי | ג'קסון מעבדות 000664 | מבוגרים בגילאי 7-8 שבועות | |
| קורטיקוסטרון | סיגמא-אולדריץ' | C2505 או C27840 | 100 או 500 מ"ג |
| זכר CD-1 עכברים | צ'ארלס נהר | 022 | "מגדלים בדימוס" |
| גיליון אקריליק PVC | מקמאסטר קאר | 8560K215 | לבן, עובי 3/16 אינץ', 48 אינץ' X 48 אינץ' |
| מנקה אולטרסאונד במצב מוצק | פישר סיינטיפיק | FS-28 | חייב להגיע לבד תיל פלדה 40 קילוהרץ |
| מקמאסטר קאר | 9219T143 | 1 רגל X 2 רגל |
מקורות
- Kessler, R. C., et al. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry. 51 (1), 8-19 (1994).
- Breslau, N., Davis, G. C.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
