רוב הסיבוכים המובילים לתוצאות גרועות עבור חולים נוירולוגיים במצב קריטי קשורים לפגיעות משניות הנגרמות על ידי ליקויים המודינמיים מוחיים. לכן, מעקב אחר הפיזיולוגיה המוחית של חולים אלה עשוי להשפיע ישירות על שיעורי התחלואה והתמותה 1,2,3,4,5,6,7. כיום, עם זאת, אין כלי קליני מבוסס לניטור רציף ולא פולשני בזמן אמת של פיזיולוגיה מוחית בחולים נוירוקריטיים ליד המיטה. בין המועמדים הפוטנציאליים, טכניקות אופטיות מפוזרות הוצעו לאחרונה ככלי מבטיח למלא את הפער הזה 8,9,10,11. על ידי מדידת השינויים האיטיים (כלומר, בסדר גודל של עשרות עד מאות מילישניות) של האור התת-אדום הקרוב המפוזר באופן דיפוזי (~650-900 ננומטר) מהקרקפת, ספקטרוסקופיה אופטית מפוזרת (DOS) יכולה למדוד ריכוזים של הכרומופורים העיקריים במוח, כגון אוקסי מוחי (HbO) והמוגלובין דאוקסי (HbR)12,13. בנוסף, ניתן למדוד את זרימת הדם במוח (CBF) באמצעות ספקטרוסקופיית מתאם דיפוזי (DCS)10,14,15,16,17 על ידי כימות התנודות המהירות בעוצמת האור (כלומר, מכמה μs לכמה מילישניות). בשילוב, DOS ו-DCS יכולים גם לספק הערכה של קצב חילוף החומרים המוחי של חמצן (CMRO2)18,19,20.
השילוב של DOS ו-DCS נחקר כדי לעקוב אחר מטופלים במספר תרחישים פרה-קליניים וקליניים. לדוגמה, אופטיקה מפוזרת הוכחה כמספקת מידע קליני רלוונטי ליילודים חולים קריטיים 21,22,23,24, כולל במהלך ניתוחי לב לטיפול במומי לב 23,25,26,27,28 . בנוסף, מספר מחברים בחנו את השימוש באופטיקה מפושטת להערכת המודינמיקה מוחית במהלך התערבויות שונות במוח, כגון כריתת קרוטיד 29,30,31, טיפולים טרומבוליטיים לשבץמוחי 32, מניפולציות ראש המיטה 33,34,35, החייאה לב-ריאה 36, ואחרים37,38, 39. כאשר ניטור לחץ דם רציף זמין גם כן, אופטיקה מפוזרת יכולה לשמש לניטור ויסות עצמי מוחי, הן בנבדקים בריאים והן בחולים קריטיים 11,40,41,42, כמו גם כדי להעריך את לחץ הסגירה הקריטי של מחזור הדם המוחי 43. מספר מחברים אימתו מדידות CBF עם DCS כנגד מדדי CBF שונים בתקן זהב 18, בעוד CMRO2 שנמדד באופטיקה מפוזרת הוכח כפרמטר שימושי לניטור נוירוקריטי 8,18,23,24,28,43,44,45 . בנוסף, מחקרים קודמים אימתו את הפרמטרים המודינמיים המודינמיים המוברליים הנגזרים אופטית לניטור ארוך טווח של חולים נוירוקריטיים 8,9,10,11, כולל עבור ניבוי של היפוקסי 46,47,48 ואירועים איסכמיים 8.
האמינות של הטכניקות האופטיות המפוזרות לספק מידע רב ערך בזמן אמת במהלך מדידות אורך, כמו גם במהלך התערבויות קליניות, נותרה במידה רבה ללא התייחסות. השימוש במערכת DOS עצמאית הושווה בעבר לניטור מתח חמצן פולשני ברקמת המוח, ונקבע כי ל-DOS אין רגישות מספקת להחליף את המוניטורים הפולשניים. עם זאת, מלבד שימוש באוכלוסיות קטנות יחסית, ההשוואה הישירה בין המוניטורים הפולשניים והלא פולשניים עלולה להיות מוטעית מכיוון שכל טכניקה בודקת נפחים שונים המכילים חלקים שונים של כלי הדם במוח. למרות שמחקרים אלה הגיעו בסופו של דבר למסקנה כי אופטיקה מפוזרת אינה תחליף למוניטורים הפולשניים, בשני המחקרים DOS השיג דיוק בינוני עד טוב, אשר עשוי להספיק למקרים ו / או מקומות שבהם מוניטורים פולשניים אינם זמינים.
יחסית לגישות אחרות, היתרון המרכזי של אופטיקה מפוזרת הוא יכולתה למדוד בו זמנית את זרימת הדם ואת חמצון הדם של רקמות באופן לא פולשני (ורציף) ליד המיטה באמצעות מכשור נייד. בהשוואה לאולטרסאונד דופלר טרנס-גולגולתי (TCD), ל-DCS יש יתרון נוסף: הוא מודד זילוח ברמת הרקמה, ואילו TCD מודד את מהירות זרימת הדם במוח בעורקים גדולים בבסיס המוח. הבחנה זו עשויה להיות חשובה במיוחד בעת הערכת מחלות סטנו-חסימתיות שבהן הן זרימת עורק גדול פרוקסימלי והן בטחונות לפטומנינגיאליים תורמים לזילוח. לטכניקות אופטיות יש גם יתרונות בהשוואה לשיטות הדמיה מסורתיות אחרות, כגון טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) והדמיית תהודה מגנטית (MRI). בנוסף למתן מדדים ישירים בו זמנית של ריכוזי CBF ו- HbO/HbR, דבר שאינו אפשרי עם MRI או PET בלבד, ניטור אופטי מספק גם רזולוציה טמפורלית טובה יותר באופן משמעותי, ומאפשר, למשל, הערכה של ויסות עצמי מוחי דינמי40,41,42 והערכה של שינויים המודינמיים המתפתחים באופן דינמי. יתר על כן, מכשור אופטי מפוזר הוא זול ונייד בהשוואה ל- PET ו- MRI, המהווה יתרון קריטי בהתחשב בנטל הגבוה של מחלות כלי דם במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית.
הפרוטוקול המוצע כאן הוא סביבה לניטור עצבי בזמן אמת ליד המיטה של חולים ביחידה לטיפול נמרץ (ICU). הפרוטוקול משתמש במכשיר אופטי היברידי יחד עם ממשק משתמש גרפי ידידותי קלינית (GUI) וחיישנים אופטיים מותאמים אישית כדי לחקור את החולים (איור 1). המערכת ההיברידית המשמשת להצגת פרוטוקול זה משלבת שתי ספקטרוסקופיות אופטיות מפוזרות ממודולים עצמאיים: מודול DOS מסחרי בתחום התדרים (FD-) ומודול DCS תוצרת בית (איור 1A). מודול FD-DOS49,50 מורכב מ-4 שפופרות מכפיל אור (PMTs) ו-32 דיודות לייזר הפולטות בארבעה אורכי גל שונים (690, 704, 750 ו-850 ננומטר). מודול DCS מורכב מלייזר בעל קוהרנטיות ארוכה הנפלט במהירות של 785 ננומטר, 16 מוני פוטון יחיד כגלאים ולוח קורלטור. תדר הדגימה של מודול FD-DOS הוא 10 הרץ, ותדר הדגימה המרבי של מודול DCS הוא 3 הרץ. כדי לשלב את מודולי FD-DOS ו-DCS, מיקרו-בקר תוכנת בתוך תוכנת הבקרה שלנו לעבור אוטומטית בין כל מודול. המיקרו-בקר אחראי על הפעלה וכיבוי של לייזרים מסוג FD-DOS ו-DCS, כמו גם על גלאי FD-DOS כדי לאפשר מדידות משולבות של כל מודול. בסך הכל, המערכת המוצעת יכולה לאסוף דגימת FD-DOS ו-DCS משולבת אחת כל 0.5 עד 5 שניות, בהתאם לדרישות יחס אות לרעש (SNR) (זמני איסוף ארוכים יותר מובילים ל-SNR טוב יותר). כדי להתאים את האור למצח, פיתחנו בדיקה אופטית מודפסת בתלת-ממד שניתן להתאים אישית לכל מטופל (איור 1B), עם הפרדות בין גלאי מקור הנעות בין 0.8 ל-4.0 ס"מ. הפרדות גלאי המקור הסטנדרטיות המשמשות בדוגמאות המוצגות כאן הן 2.5 ס"מ עבור DCS ו- 1.5, 2.0, 2.5 ו- 3.0 ס"מ עבור FD-DOS.
המאפיין העיקרי של הפרוטוקול שהוצג במחקר זה הוא פיתוח ממשק בזמן אמת שיכול גם לשלוט בחומרה באמצעות ממשק משתמש גרפי ידידותי וגם להציג את הפרמטרים העיקריים של פיזיולוגיה מוחית בזמן אמת תחת חלונות זמן שונים (איור 1C). צינור הניתוח בזמן אמת שפותח במסגרת ממשק המשתמש הגרפי המוצע הוא מהיר ולוקח פחות מ- 50ms לחשב את הפרמטרים האופטיים (עיין בחומר המשלים לפרטים נוספים). ממשק המשתמש הגרפי קיבל השראה מהמכשירים הקליניים הנוכחיים שכבר זמינים ביחידה לטיפול נמרץ נוירולוגי, והוא הותאם באמצעות משוב נרחב על ידי משתמשים קליניים במהלך תרגום המערכת לנוירו-טיפול נמרץ. כתוצאה מכך, ממשק המשתמש הגרפי בזמן אמת יכול להקל על אימוץ המערכת האופטית על ידי צוות בית החולים הרגיל, כגון נוירואינטנציביסטים ואחיות. לאימוץ הרחב של אופטיקה מפוזרת ככלי מחקר קליני יש פוטנציאל לשפר את יכולתה לנטר נתונים בעלי משמעות פיזיולוגית ובסופו של דבר יכול להוכיח כי אופטיקה מפוזרת היא אפשרות טובה לניטור לא פולשני של חולים נוירוקריטיים בזמן אמת.