מאמר שיטה

כימות זלוף מוחי באמצעות הדמיית כתמי לייזר ונפח אוטם באמצעות MRI במודל פרה-קליני של שבץ מוחי במחזור הדם האחורי

DOI:

10.3791/61673

⸱

17 בנובמבר 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurological Surgery, The Ohio State University Medical Center, 2Department of Anatomy, The Ohio State University Medical Center, 3Department of Internal Medicine, The Ohio State University Medical Center, 4Department of Radiology, The Ohio State University Medical Center

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מודל כלבי של שבץ LVO שימש לפיתוח הדמיית כתמי לייזר לניטור זלוף מוחי בזמן אמת.  MRI משוקלל דיפוזיה עבר אופטימיזציה לנפח אוטם תמונה תוך שימוש בערך b גבוה, המאפשר ADC ו-MRA, בקורלציה עם DSA בזמן השבץ.  לבסוף, שחזורי ADC היו בקורלציה עם ממצאים היסטולוגיים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

רקע: חסימת עורק בסיסי (BAO) היא תת-קבוצה של שבץ מוחי במחזור הדם האחורי הנושא תמותה של עד 90%.  הסטנדרט הקליני הנוכחי לאבחון שבץ איסכמי כולל טומוגרפיה ממוחשבת (CT), CT אנגיוגרפיה והדמיית זלוף ותהודה מגנטית (MRI). חסרים מודלים פרה-קליניים גדולים של בעלי חיים כדי לשקף במדויק את המחלה הקלינית, כמו גם שיטות להערכת עומס השבץ ולהערכת טיפולים.

שיטות: אנו מתארים מודל כלבי של שבץ חסימת כלי דם גדולים (LVO) במחזור הדם האחורי, ופיתחנו פרוטוקול הדמיית כתמי לייזר (LSI) לניטור שינויים בזלוף בזמן אמת.  לאחר מכן השתמשנו ב-DWI בעל ערך b גבוה (b=1800s/mm2) MRI כדי להגביר את רגישות הזיהוי. הערכנו גם את היכולת של אנגיוגרפיה בתהודה מגנטית (MRA) להעריך חסימת עורקים ולתאם עם DSA. לבסוף, אימתנו את גודל האוטם ממיון מקדם דיפוזיה לכאורה (ADC) עם היסטולוגיה.

תוצאות: מתן טרומבואמבוליזם חסם את העורק הבסיסי כפי שעקב אחריו DSA (n=7).   LSI נמצא בקורלציה עם DSA, והדגים ירידה בזלוף לאחר הופעת שבץ שנמשכה לאורך כל הניסוי, ואפשרה לנו לנטר את הזלוף בזמן אמת.  DWI עם ערך b אופטימלי לכלבים המחיש את נפח השבץ ואיפשר לנו להפיק תמונות ADC ואנגיוגרפיה של תהודה מגנטית (MRA). ה-MRA שבוצע בסוף הניסוי נמצא בקורלציה עם DSA שבוצע לאחר הסתימה. לבסוף, עומס השבץ ב-MRI נמצא בקורלציה עם היסטולוגיה.

מסקנות: המחקרים שלנו מדגימים הדמיית זלוף בזמן אמת באמצעות LSI של מודל LVO טרומבואמבולי כלבי של שבץ מוחי במחזור הדם האחורי, המשתמש בהדמיה רב-מודאלית החשובה באבחון וטיפול בשבץ איסכמי.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

שכיחות השבץ ברחבי העולם היא כמעט 25.7 מיליון, רובם איסכמיים1.  שבץ מוחי במחזור הדם האחורי מהווה 20% מכלל השבץ, מתוכם חסימת העורקים הבסיסיים היא החמורה ביותר, ומתקרבת ל -90% תמותה 1,2.  בשנת 1995, מפעיל פלסמינוגן רקמות רקומביננטי (rtPA) היה הטיפול החריף הראשון שפותח לשבץ איסכמי בחולים שהופיעו תוך 3 שעות מתחילת השבץ3. לאחרונה, כריתת פקקת מכנית הדגימה תועלת בטיפול בשבץ איסכמי חריף בחולים המציגים חסימת כלי דם גדולים (LVO), הכוללת את החלק התוך גולגולתי של עורק הצוואר הפנימי או את המקטע הראשון של עורקי המוח הקדמיים והאמצעיים4.  אף אחד מהניסויים הקליניים האחרונים לא כלל שבץ מוחי במחזור הדם האחורי ותוצאותיו נותרו עגומות למרות השימוש בכריתת פקקת מכנית לחסימת עורק בסיסי 5,6.

להתקדמות בטכניקות הערכה בחולי שבץ מוחי יש השפעה על חיזוי הסיכוי להחלמה תפקודית והישרדות7. מודלים פרה-קליניים של שבץ מוחי במחזור הדם האחורי תוארו בעבר 8,9,10, אולם הערכת עומס השבץ והרה-וסקולריזציה נותרו תת-אופטימליים.  מינים קטנים יותר כמו מכרסמים מציעים מספר יתרונות כולל קלות מניפולציה גנטית, רכישת בעלי חיים זולה ועלויות דיור נמוכות ליום11,12. עם זאת, ניסויים בבעלי חיים קטנים לפעמים אינם מייצגים באופן מלא כלי דם גדולים של בעלי חיים ובני אדם, מצבים פיזיולוגיים או תגובות דלקתיות קשורות7. בעלי חיים גדולים מחקים יותר שבץ אנושי 2,7,13,14.  יתר על כן, ניתן לבצע דגימת דם סדרתית לניתוח דם של סמנים טרומבוטיים ודלקתיים.

במחקר זה, אנו מתארים מודל כלבי של חסימת עורק בסיסי שאומת על ידי אנגיוגרפיה חיסור דיגיטלית (DSA) מתחילת השבץ.  אנו משתמשים בהדמיית זלוף כתמי לייזר (LSI) כדי לנטר זלוף בזמן אמת.  לאחר מכן אנו משתמשים באלגוריתם שיפור מיקרו-וסקולרי חדשני המבוסס על רכישת הדמיית זלוף כתמי לייזר (LSI) וכן בטכניקת הדמיית תהודה מגנטית (MRI) בעלת ערך b גבוה כדי לייעל את הדמיית האוטם15. טכניקות אלו מאפשרות לנו לנטר ולכמת איסכמיה מקומית וגלובלית. לבסוף, אנו מתאמים את ממצאי ההדמיה הללו להיסטולוגיה. הבנת הפרוגנוזה והצורך לחקור שבץ מוחי במחזור הדם האחורי במודלים פרה-קליניים היא קריטית על מנת לשפר את הטיפולים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים בוצעו בהתאם לחוק רווחת בעלי חיים והמדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה (NRC 2011), כפי שאושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת אוהיו (IACUC).

1. שלב 1 הכנת בעלי חיים ופרוטוקול כירורגי נעשה שימוש במודל כלבי של שבץ מוחי של חסימת עורקים בסיסיים (BAO) כפי שתואר קודם לכן 9,10.

  1. כלבי ביגל בוגרים מהירים (8-13 ק"ג, בני 14-21 חודשים) למשך הלילה עם גישה חופשית למים.
  2. בהזרקה, טרום הרדמה, מתן תוך שרירי של אצפרומזין (0.2 מ"ג/ק"ג)
  3. הכנס קטטר בגודל 20 לווריד צפאלי.
  4. לעורר הרדמה עם מתן תוך ורידי של קטמין (10 מ"ג/ק"ג) ומידזולם (0.025 מ"ג/ק"ג).
  5. לאחר השראת הרדמה, יש להחדיר כלבים ולאוורר מכנית באמצעות הרדמה מתמדת בשאיפה (2-3% איזופלורן).
  6. צור חלון קרניוטומיה בגודל 1 ס"מ 2 להדמיית כתמי לייזר.
  7. הכנס מעטפת עורקית 7F לעורק הירך הימני לגישה ומדידת לחץ דם.
  8. הכנס אנגיוקטטר בגודל 16 לווריד הירך הימני לשאיבת דם.
  9. הכן טרומבואמבולוס (קריש דם) כמתואר קודם לכן16. בקצרה, צייר וערבב 5 מ"ל של דם מלא של כלבים עם 0.5 גרם בריום גופרתי (Ba2SO4) בצינור איסוף דם בסרום פלסטיק תוך כדי גלגול למשך 30 שניות. הניחו את התערובת ללא הפרעה במשך 60 דקות בטמפרטורת החדר לפני מתן הצנתר.
  10. התחל להקליט אנגיוגרפיה חיסור דיגיטלית בסיסית (DSA) לפני הגישה לעורק הבסיסי האמצעי. קדם קטטר מנחה 4F בהנחיה פלואורוסקופית, תוך שימוש בגישה טרנס-אבי העורקים לאחור, לתוך המעטפת העורקית 7F שהוכנסה בעבר לעורק הירך הימני דרך עורק חוליה לבסיס העורק הבסיסי. הזריק שני מיליליטר של חומר ניגוד עם מי מלח רגילים כדי לזהות את העורק הבסיסי.
  11. בעזרת אזמל כירורגי, חתכו את הקריש לחתיכות קטנות עם שכבות עשירות בפיברין ואריתרוציטים16 כדי להעמיס למזרק של 3 מ"ל ולהזריק דרך המיקרו-קטטר לאמצע העורק הבסיסי. הניחו לקריש להתייצב למשך 10 דקות. בצע אנגיוגרמה מעקב כדי לאמת את מיקום הקריש הרצוי. ניתן לאמת חסימת עורקים על ידי DSA והפחתת זלוף מוחי על ידי הדמיית כתמי לייזר (LSI).

2. שלב 2: הדמיית כתמי לייזר

  1. מקד את מצלמת הדמיית זלוף כתמי הלייזר (LSI) על חלון הגולגולת. הגדר את מערכת מצלמות הדמיית כתמי הלייזר ברזולוציה גבוהה (LSI) כפי שתואר קודם לכן15.
  2. רשום זלוף עם הפרעות במהלך ביצוע אנגיוגרמה בנקודות זמן רצויות. רכוש נתונים משדה ראייה של 1.5 ס"מ על 1.5 ס"מ באמצעות אורך גל של 785 ננומטר ולייזרים של 80 mW עם קצב דגימה של 60 הרץ במרחק עבודה של 10 ס"מ במודל כלבי זה.
  3. מגרפי הזלוף בזמן אמת, בחר את זמן העניין (TOI) כדי לכלול פסגות נמוכות יותר רק כדי לא לכלול את החפצים הקשורים לתנועת הנשימה. יחידות זלוף יחסיות ממוצעות לאורך תקופת דגימה של 10 שניות באמצעות תוכנת PimSoft v1.4. בצע ניתוח ניגודיות כתמי לייזר (LASCA) כמתואר קודם לכן15.
  4. כדי לייעל את הכימות של מיקרו-כלי דם במוח במודל כלבי זה, הקלט תמונות ב-15 פריימים לשנייה ובצע חישובי עוצמה ושונות עם ממוצע מרחבי-זמני על פני שטח של 5 x 5 פיקסלים עם 5 פריימים. קצב הפריימים הכולל עבור נתוני העוצמה והשונות היה 3 פריימים לשנייה. בחר את הערך החציוני של הזלוף עבור כל פיקסל כדי להפחית את ההשפעות על הממוצע של שינויים פתאומיים גדולים בקריאות הזלוף עקב תנועה מנשימת כלבים. המרת נתונים גולמיים לקבצים בינאריים ועיבוד הנתונים להדמיה משמעותית של כלי הדם. השתמש באלגוריתם LASCA (rt-LASCA) כדי להשתמש בשונות של נתוני הניגודיות לאורך זמן כדי לקבוע את מיקומי כלי הדם כפי שתואר קודם לכן15.

3. שלב 3: הדמיית תהודה מגנטית (MRI) ואנגיוגרפיה של תהודה מגנטית

  1. בצע MRI יום לפני הניתוח להשוואה אם תרצה, ואז חזור על הפעולה כדי לאשר BAO ושוב לפני ההקרבה אם יש להעריך את הטיפול.
  2. הנח ניבים מורדמים ברציפות ראש ראשון במצב שכיבה כפי שתואר קודם לכן בסורק MRI של סימנס פריזמה 3 טסלה וסורק MRI בקוטר 60 ס"מ כולל סליל ראש 32 ערוצים כמקלט עם ביצועי הדמיה מקבילים משופרים להשגת תמונות מוח17.
  3. בצע סריקות לוקלייזר כדי לקבל תמונות פיילוט של כל מוח של כל כלב לפני תחילת ההדמיה האנטומית.  המערכת המשמשת להשגת הנתונים המוצגים כוללת מערכת הדמיה משולבת המאפשרת סריקה מהירה יותר ברזולוציות מרחביות וזמניות אופטימליות. השיפועים של 80 mT/m מייצרים תמונות משוקללות T2 באיכות גבוהה, משוקללות דיפוזיה ואנגיוגרמות MR. הדמיה משוקללת דיפוזיה (DWI) רגישה מספיק ויכולה להראות יותר תת-מבנה אנטומי מאשר בשיטות MRI מבניות קונבנציונליות כגון תמונות משוקללות T2. במחקר זה, MRI בוצע 4 שעות לאחר BAO.
  4. לאחר לוקליזציה נכונה, בצע הדמיית הד שיפוע משוקלל T2 (פרמטרים: FOV = 130 מ"מ, גודל מטריצה = 320 x 320, גודל פיקסל = 0.3 x 0.3 מ"מ, עובי פרוסה = 3 מ"מ, TR = 4 שניות, FA = 180 מעלות, BW = 255 הרץ/פיקסל, NEX= 2, TE=75ms, רזולוציה = 2.4615 פיקסלים למ"מ) ואחריו הדמיית התאוששות היפוך מוחלש (FLAIR) כדי להמחיש את מבנה האנטומיה של המוח.
  5. בצע אנגיוגרפיה בתהודה מגנטית (MRA) כדי להמחיש את האנטומיה של כלי הדם ומדידת זרימת הדם. רכוש MRA של המוח המכסה את הראש והצוואר עם רצף תלת-ממדי של זמן טיסה (TOF) בתצוגה רוחבית (פרמטרים: FOV = 129x129 מ"מ, גודל מטריצה = 768 x 768, גודל פיקסל = 0.3 x 0.3 מ"מ, עובי פרוסה = 81.59 מ"מ, TR = 25 אלפיות השנייה, FA = 18 מעלות, שחור-לבן = 185 הרץ/פיקסל, NEX= 1, TE=4.22ms, רזולוציה = 5.91 פיקסלים למ"מ). בצע הקרנה בעוצמה מקסימלית (MIP) עם הדמיה תלת-ממדית מקודדת צבע כדי למקסם את עוצמת האות בכלי הדם.  לאחר התהליך נרכשו תמונות DICOM כדי להמחיש את כלי הדם ולאשר שהעורק הבסיסי חסום.

4. שלב 4: הדמיה משוקללת דיפוזיה וחישוב נפח שבץ

  1. בצע רצף הדמיה משוקלל דיפוזיה כדי לזהות שבצים איסכמיים חריפים (פרמטרים: FOV = 149 מ"מ x149 מ"מ, גודל מטריצה = 132 x0x0x 100, גודל פיקסל = 0.30 מ"מ x 0.30 מ"מ, עובי פרוסה = 4 מ"מ, TR = 4.6 שניות, FA = 90 מעלות, BW = 255 הרץ/פיקסל, NEX= 1, TE = 86ms, רזולוציה = 0.93 פיקסלים למ"מ). העבר תמונות DICOM לעיבוד שלאחר מכן.
  2. צור מפות דיפוזיה לכאורה (ADC) מתמונות DWI וחשב נפחי אוטם באמצעות תוכנת OsiriX MD v.5.0.
  3. עקוב אחר חצאי המוח ואזורי האוטם לכל פרוסה והכפל בעובי הפרוסה כדי לרכוש נפחי אוטם.
  4. המר את הנפח המוחלט כולו ל-100 יחידות כדי לחשב את נפח השבץ באחוזים של כל כלב.

5. שלב 5: היסטולוגיה של המוח צביעת המטוקסילין ואאוזין

  1. בזמן ההקרבה בכלב מורדם, קצרו את המוח וחתכו שני חלקים מדיאליים בעובי 4 מ"מ עם אזמל חד, קטע אחד ישמש לצביעה TTC למטה.
  2. תקן את קטע ה-4 מ"מ בפורמלין 10% למשך 7 ימים לפחות כדי לאפשר חדירה לכל הקטע.
  3. הטמע את החלק הקבוע של המוח בפרפין בהתאם לפרוטוקול17 שלנו.
  4. חתוך ויישר כל גוש פרפין (ניתן לאחסן ולעבד מספר בלוקים בו זמנית).
  5. חתכו כל גוש פרפין בגובה 4 מיקרומטר והניחו רקמה חתוכה על שקופית בגודל 2 אינץ' על 3 אינץ'.
  6. עבדו כל שקופית בהמטוקסילין 560 למשך 8 דקות, התבדלו עם אלכוהול חומצי 1% למשך 1 שניות שלוש פעמים עם שטיפה במי ברז.
  7. כחול כל שקופית עם 1% אמוניום הידרוקסיד למשך 1 שניות ושטוף במשך 2 שניות במי ברז.
  8. התייבש ב-70% אתנול למשך 1 שניות שתים עשרה פעמים, מוכתם באאוזין למשך דקה אחת.
  9. התייבש ב-95% למשך 1 שניות שתים עשרה פעמים ואחריו 100% אתנול.
  10. נקה בקסילן והחל כיסוי בגודל 2 אינץ' x 3 אינץ' עם אמצעי הרכבה, תוך הסרת בועות אוויר.

6. שלב 6 2% 2,3,5-triphenyltetrazolium כלוריד צביעת מוח

  1. הנח את החלק השני של 4 מ"מ שנקצר לצד קטע H&E בתמיסה שהוכנה בעבר המכילה 100 מ"ל 2% 2,3,5-טריפניל-2H-טטרזוליום כלוריד (TTC) ב-pH 7.4 PBS שחומם ל-37 מעלות צלזיוס בחושך.
  2. דגרו בחושך בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות לפחות, והפכו את אזור המוח בעדינות כל 5 דקות.
  3. כאשר החלק הופך לאדום דובדבן משני הצדדים, הסר את תמיסת ה-TTC והחלף ב-4% פרפורמלדהיד ב-PBS, pH 7.4, כדי לייעל את הניגודיות בן לילה.
  4. כאשר הניגוד אופטימלי בין כתמים לבנים ואדומים במוח (1-3 ימים), יש להניח בין יריעות פלסטיק שקופות, לייבש עודפי נוזלים ולסרוק ברזולוציה גבוהה.
  5. עקוב אחר האזורים האיסכמיים ושקופית המוח השלמה כדי להשיג אחוז אוטם בכל חלק כפי שתואר קודם לכן17.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הקלטה והדמיה של זלוף כתמי לייזר: רישום הזלוף בוצע באופן רציף עד שהחיה הועברה ל-MRI, ושוב בהקרבה (איור 1A). הנתונים הראו כי זלוף מוחי ירד ב~15% ל-83 ±-10% בנקודת הזמן שלפני חסימת העורקים הבסיסיים (pre-BAO). ירידה נומינלית זו היא ככל הנראה תוצאה של החדרת מיקרו-קטטר לעורק החוליה הדיסטלי. לאחר הזרקת התרומבואמבולוס המוכן, הזלוף שלאחר BAO ירד לממוצע של 33 ±-2.6%, המייצג ירידה של ~67% מנקודת ההתחלה (איור 1B). תצפית אנגיוגרפית הראתה שזרימת הדם בעורק הבס...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הגורמים השכיחים ביותר לשבץ מוחי במחזור הדם האחורי כוללים תסחיף, טרשת עורקים גדולים ומחלת עורקים קטנים5. חסימת עורקים בסיסית (BAO) מייצגת תת-קבוצה של שבץ מוחי במחזור הדם האחורי, הנושא תחלואה ותמותה משמעותיים13. בהקשר זה, נעשה שימוש במודל כלבי של שבץ אחורי חריף ופיתחנו פרוטוקול LSI לניטור זלוף של האזור החסום בזמן אמת. הדמיית זלוף כתמי לייזר בוצעה דרך חלון גולגולת קטן, המספק מידע בזמן אמת על אזור עניין מוגדר. הזלוף ירד לאחר הופעת השבץ ונמשך עד...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי #GRT00049047 המענקים של קרן החינוך והמחקר של מייפילד ופרס המאיץ של סוכנות השירותים של אוהיו #TECG20180269 ל-SMN.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
2% 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC ב-PBS, pH 7.4)Sigma AldrichT8877
EDTA K3 vacutainersBecton DickinsonBD455036
EosinSurgipath3801602
Formalin, חוצץ ניטרלי, 10%Richard-Allan Scientific5701
Hematoxylin 560Surgipath3801570
מערכת מיקום HUG-U-VAC  DRE וטרינרי1320
LabChart תוכנהADInstruments Inc.
מצלמת הדמיית כתמי לייזרPerimed Inc., Jarfalla, שוודיהPeriCam PSI HR System
שואב אבק ליתיום הפרין, 4.5%Becton DickinsonBD 368056
MatlabThe MathWorks, Inc., Natick, MA
OsiriX MD v.5.0 softwarePixmeo Inc, Geneva
Paraformaldehyde 4% ב-PBSAlfa Aesar
PimSoft v1.4 תוכנהPerimed Inc.תוכנה הנלווית לציוד
מגנט Prisma Fit 3 tesla (3T)Siemen's Diagnostics
נתרן הפרין להזרקה (לציפוי מזרק גז דם)NovaPlus402525D
AAJ61899APLSI

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Donkor, E. S. Stroke in the 21(st) Century: A Snapshot of the Burden, Epidemiology, and Quality of Life. Stroke Research and Treatment. 2018, 3238165(2018).
  2. Kaiser, E. E., West, F. D. Large animal ischemic stroke models: replicating human stroke pathophysiology. Neural Regeneration Research. 15 (8), 1377-1387 (2020).
  3. National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. New England Journal of Medicine. 333 (24), 1581-1587 (1995).
  4. Mokin, M., Rojas, H., Levy, E. I. Randomized trials of endovascular therapy for stroke--impact on stroke care. Nature Reviews Neurology. 12 (2), 86-94 (2016).
  5. Sparaco, M., Ciolli, L., Zini, A. Posterior circulation ischaemic stroke-a review part I: anatomy, aetiology and clinical presentations. Neurological Sciences. , (2019).
  6. Lekic, T., Ani, C. Posterior circulation stroke: animal models and mechanism of disease. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2012, 587590(2012).
  7. Vilahur, G., Padro, T., Badimon, L. Atherosclerosis and thrombosis: insights from large animal models. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 907575(2011).
  8. Atchaneeyasakul, K., et al. Large animal canine endovascular ischemic stroke models: A review. Brain Research Bulletin. 127, 134-140 (2016).
  9. Qureshi, A. I., et al. Randomized comparison of intra-arterial and intravenous thrombolysis in a canine model of acute basilar artery thrombosis. Neuroradiology. 46 (12), 988-995 (2004).
  10. Boulos, A. S., et al. Tamoxifen as an effective neuroprotectant in an endovascular canine model of stroke. Journal of Neurosurgery. 114 (4), 1117-1126 (2011).
  11. Doyle, K. P., Buckwalter, M. S. A mouse model of permanent focal ischemia: distal middle cerebral artery occlusion. Methods in Molecular Biology. 1135, 103-110 (2014).
  12. Wen, Z., et al. The effect of anterior communicating artery flow on neurovascular injury and neurobehavioral outcomes in mice with recurrent stroke. Brain Research. , (2019).
  13. Demel, S. L., Broderick, J. P. Basilar Occlusion Syndromes: An Update. Neurohospitalist. 5 (3), 142-150 (2015).
  14. Cai, B., Wang, N. Large Animal Stroke Models vs. Rodent Stroke Models, Pros and Cons, and Combination. Acta Neurochirurgica Supplement. 121, 77-81 (2016).
  15. Gnyawali, S. C., et al. Retooling Laser Speckle Contrast Analysis Algorithm to Enhance Non-Invasive High Resolution Laser Speckle Functional Imaging of Cutaneous Microcirculation. Scientific Reports. 7, 41048(2017).
  16. Kan, I., et al. A novel method of thrombus preparation for use in a swine model for evaluation of thrombectomy devices. American Journal of Neuroradiology. 31 (9), 1741-1743 (2010).
  17. Huttinger, A. L., et al. Ferric Chloride-induced Canine Carotid Artery Thrombosis: A Large Animal Model of Vascular Injury. Journal of Visualized Experiments. (139), (2018).
  18. Siemonsen, S., et al. Elevated T2-values in MRI of stroke patients shortly after symptom onset do not predict irreversible tissue infarction. Brain. 135, Pt 6 1981-1989 (2012).
  19. Leiva-Salinas, C., Wintermark, M. Imaging of acute ischemic stroke. Neuroimaging Clinics of North America. 20 (4), 455-468 (2010).
  20. Ishikawa, C., Ito, D., Tanaka, N., Kitagawa, M. Use of three-dimensional time-of-flight magnetic resonance angiography at 1.5 Tesla to evaluate the intracranial arteries of 39 dogs with idiopathic epilepsy. American Journal of Veterinary Research. 80 (5), 480-489 (2019).
  21. Mohr, J. P., et al. Magnetic resonance versus computed tomographic imaging in acute stroke. Stroke. 26 (5), 807-812 (1995).
  22. Rosso, C., et al. Diffusion-weighted MRI in acute stroke within the first 6 hours: 1.5 or 3.0 Tesla. Neurology. 74 (24), 1946-1953 (2010).
  23. Cheng, Q., et al. High b value DWI in evaluation of the hyperacute cerebral ischemia at 3T: A comparative study in an embolic canine stroke model. Experimental and Therapeutic. 12 (2), 951-956 (2016).
  24. Xu, X. Q., et al. Use of FLAIR imaging to identify onset time of cerebral ischemia in a canine model. American Journal of Neuroradiology. 35 (2), 311-316 (2014).
  25. Rodriguez, D., Rylander, H., Vigen, K. K., Adams, W. M. Influence of field strength on intracranial vessel conspicuity in canine magnetic resonance angiography. Veterinary Radiology & Ultrasound. 50 (5), 477-482 (2009).
  26. Bosmans, H., Wilms, G., Dymarkowski, S., Marchal, G. Basic principles of MRA. European Journal of Radiology. 38 (1), 2-9 (2001).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Cerebral PerfusionLaser Speckle ImagingInfarct VolumeMagnetic Resonance ImagingPosterior Circulation StrokeBasilar Artery OcclusionLarge Vessel OcclusionDiffusion Weighted ImagingMagnetic Resonance AngiographyCanine Stroke Model
הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים