Method Article

הערכת לחץ תת-הרמוני משופר בניגודיות (SHAPE) באמצעות הדמיית אולטרסאונד עם דגש על זיהוי יתר לחץ דם פורטלי

DOI:

10.3791/62050

⸱

December 5th, 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Radiology, Thomas Jefferson University, 2School of Biomedical Engineering, Sciences and Health Systems, Drexel University, 3Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Thomas Jefferson University, 4GE Global Research

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול להערכה לא פולשנית של לחצי הסביבה באמצעות הדמיית אולטרסאונד תת-הרמונית של מיקרו-בועות ניגוד חדורים (לאחר כיול מתאים) מתואר עם דוגמאות מחולים אנושיים עם מחלת כבד כרונית.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מדידה לא פולשנית ומדויקת של לחצים בגוף האדם היא כבר מזמן מטרה קלינית חשובה אך חמקמקה. חומרי ניגוד להדמיית אולטרסאונד הם מיקרו-בועות מלאות גז, עטופות (קוטר < 10 מיקרומטר) החוצות את כלי הדם כולו ומשפרות את האותות בעד 30 dB. מיקרו-בועות אלה מייצרות גם תנודות לא ליניאריות בתדרים הנעים בין תת-הרמוני (מחצית מתדר השידור) להרמוניות גבוהות יותר. למשרעת התת-הרמונית יש יחס ליניארי הפוך עם הלחץ ההידרוסטטי של הסביבה. כאן מוצגת מערכת אולטרסאונד המסוגלת לבצע בזמן אמת, הערכת לחץ תת-הרמונית (SHAPE). במהלך עירוי חומר ניגוד אולטרסאונד, מופעל אלגוריתם לאופטימיזציה של תפוקות אקוסטיות. לאחר כיול זה, אותות מיקרו-בועות תת-הרמוניים (כלומר, SHAPE) הם בעלי הרגישות הגבוהה ביותר לשינויי לחץ וניתן להשתמש בהם כדי לכמת לחץ באופן לא פולשני. התועלת של הליך SHAPE לזיהוי יתר לחץ דם פורטלי בכבד היא הדגש כאן, אך לטכניקה יש ישימות בתרחישים קליניים רבים.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מספר חומרי ניגוד שונים באולטרסאונד (UCAs) מאושרים לשימוש קליני בקרדיולוגיה (בפרט אופסיפיקציה של החדר השמאלי) ורדיולוגיה (במיוחד אפיון נגעים בכבד במבוגרים ובילדים) ברחבי העולם. 1 ניתן לשפר את הרגישות והספציפיות של הדמיית אולטרסאונד על ידי הזרקה תוך ורידית (IV) של מיקרו-בועות מלאות גז (קוטר < 10 מיקרומטר) העטופות במעטפת שומנים או חלבונים כ-UCA החוצים את כלי הדם כולו ומשפרים את האותות בעד 30 dB. 1 UCA אלה לא רק משפרים את אותות האולטרסאונד המפוזרים לאחור, אלא גם בלחצים אקוסטיים מספיקים (> 200 kPa) הם פועלים גם כמתנדים לא ליניאריים. לפיכך, רכיבי אנרגיה משמעותיים ייווצרו בהדים המתקבלים החל מתדרים תת-הרמוניים והרמוניים ועד לתדרים אולטרה-הרמוניים. 1,2 ניתן לחלץ רכיבי אות לא ליניאריים אלה מהדי רקמות ובועות ליניאריות (למשל, באמצעות היפוך פולסים) ולהשתמש בהם ליצירת אופני הדמיה ספציפיים לניגודיות כגון דימות תת-הרמוני (SHI), הקולט במחצית מתדר השידור (כלומר, ב-f 0/2). 3 הקבוצה שלנו הוכיחה בניסויים קליניים בבני אדם כי SHI יכול לזהות את זרימת הדם בכלי הדם והעורקים הקשורים למגוון גידולים ורקמות. 4,5,6,7,8,9

אנו דוגלים בשימוש ב- UCAs לא כעוקבים אחר כלי דם, אלא כחיישנים להערכת לחץ לא פולשנית במערכת הדם על ידי ניטור שינויים באמפליטודת בועות ניגודיות תת-הרמוניות. 10 טכניקה חדשנית זו, הנקראת הערכת לחץ תת-הרמונית (SHAPE), מסתמכת על המתאם הליניארי ההופכי בין המשרעת של האותות התת-הרמוניים לבין הלחץ ההידרוסטטי (עד 186 מ"מ כספית) שנמדד עבור רוב ה-UCA המסחריים במבחנה (r2 > 0.90) כפי שמסוכם בטבלה 1. 10,11 עם זאת, יש לציין כי לא כל UCAs מפגינים התנהגות זו. בעיקר, הוכח כי אותות תת-הרמוניים מה-UCA SonoVue (הידוע בשם Lumason בארצות הברית) עולים בתחילה עם עליית הלחץ ההידרוסטטי, ולאחר מכן מישור ושלב יורד. 12 עם זאת, SHAPE מציעה את האפשרות לאפשר שיפועי לחץ בלב ובכל מערכת הלב וכלי הדם, כמו גם לחץ נוזלים אינטרסטיציאלי בגידולים להתקבל באופן לא פולשני. 13,14,15,16,17 לאחרונה, יישמנו גרסה בזמן אמת של אלגוריתם SHAPE בסורק אולטרסאונד מסחרי וסיפקנו הוכחת היתכנות לכך ש- SHAPE יכול לספק הערכות לחץ in vivo עם שגיאות של פחות מ -3 מ"מ כספית בחדר השמאלי והימני של מטופלים. 16,17

הניסיון הרב ביותר עם SHAPE עד כה היה לאבחון יתר לחץ דם פורטלי עם יותר מ -220 נבדקים שנרשמו וממצאים ראשוניים אושרו בניסוי רב מרכזי. 13,14 יתר לחץ דם פורטלי מוגדר כעלייה בשיפוע הלחץ בין וריד הפורטל לורידי הכבד או הווריד הנבוב התחתון העולה על 5 מ"מ כספית, בעוד שיתר לחץ דם פורטלי משמעותי מבחינה קלינית (CSPH) דורש שיפוע או שווה ערך, שיפוע לחץ ורידי כבד (HVPG) ≥ 10 מ"מ כספית. 18 CSPH קשור לסיכון מוגבר לדליות קיבתי-ושטיות, מיימת, פירוק כבד, פירוק לאחר ניתוח וקרצינומה הפטוצלולרית. 18,19 חולים המפתחים מיימת יש 50% תמותה שלוש שנים ואלה לפתח זיהום ספונטני של נוזל מיימת לשאת 70% תמותה של שנה אחת. לחולים עם שחמת הכבד יש שכיחות שנתית של 5-10% של היווצרות דליות קיבתי-ושטי, והיארעות שנתית של 4-15% של דימום; כל אפיזודה מדממת נושאת סיכון של עד 20% למוות. 18,19

כתב יד זה מתאר כיצד לבצע מחקר SHAPE באמצעות ציוד זמין מסחרית ו- UCAs עם דגש על זיהוי יתר לחץ דם פורטלי בכבד של חולים. הליך הכיול הקריטי הנדרש להשגת הרגישות הגבוהה ביותר להערכת שינויי לחץ מוסבר בפירוט.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ועדות הבדיקה המוסדיות של אוניברסיטת תומאס ג'פרסון ובית החולים של אוניברסיטת פנסילבניה אישרו פרוטוקול זה. הפרוטוקול תואם לחוק ניידות ביטוח בריאות ואחריותיות. מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) הוציא אישור תרופה ניסיונית חדשה (IND # 124,465 ל- F. Forsberg) לפרוטוקול זה. GE Healthcare (אוסלו, נורבגיה) סיפקה את UCA המשמש במחקר זה (Sonazoid; טבלה 1). סונזואיד אינו מאושר על ידי ה- FDA ליישומים קליניים כלשהם בארצות הברית, ולכן היה צורך ב- IND. UCAs אחרים עם אישור FDA1 ניתן להשתמש מחוץ להתוויה על פי שיקול דעתו של הרופא המטפל אם נחשב פוטנציאל שימושי מבחינה קלינית.

הערה: הפרוטוקול המלא ותוכנית הניתוח הסטטיסטי זמינים בכתובת https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02489045. מספר רישום ניסיון: NCT # 02489045.

1. הכנת הנושא

  1. סקור את האלרגיות או אי סבילות הידועות של הנבדק לתרופות, במיוחד כל אלרגיה ידועה ל- UCA בשימוש.
  2. לא לכלול נושאים עם תנאי לב ריאה לא יציבים או שהם בדרך כלל לא יציבים מבחינה רפואית.
  3. הניחו את הנושא על אלונקה במצב שכיבה.
  4. מניחים צינורית 18 - 22 מד בווריד בזרוע ימין או שמאל של הנבדק לעירוי UCA.
  5. ודא ששירותי חירום (למשל, עגלת התרסקות) יהיו זמינים בתוך בית החולים במקרה של תופעות לוואי חריפות.
    הערה: UCAs בטוחים מאוד עם תגובות חמורות מסוג אנפילקטואידים המדווחים בשיעור של פחות מ -0.01%. 20

2. הכנת UCA (ספציפית לסונזואיד)

  1. הכינו שלושה (3) בקבוקונים עם 48 מיקרו-בועות (6 מ"ל) לכל נושא על ידי השעיה מחדש בהתאם להוראות היצרן. UCA מסופק כאבקה יבשה בתוך בקבוקונים אטומים של 10 מ"ל. מרחב הראש של הבקבוקונים מכיל perfluorobutane.
    1. לנקב את הפקק של בקבוקון UCA עם chemospike.
    2. הסר את מכסה המגן מפתח מזרק של chemospike ולהוסיף 2 מ"ל של מים סטריליים.
    3. עם המזרק נשאר מחובר chemospike, מיד לנער את המוצר במשך 1 דקה כדי להבטיח מוצר הומוגני.
    4. משכו את המוצר לתוך המזרק והזריקו שוב את המוצר לבקבוקון. זאת על מנת למנוע דילול של המוצר בשל נפח החלל המת בכימוספייק.
    5. הסר את המזרק מפתח המזרק וחבר מחדש את מכסה המגן. הריכוז של UCA משוחזר הוא 8 מיקרו-בועות מיקרו ליטר / מ"ל.
    6. חזור על הליך ההרכבה מחדש עבור 2 הבקבוקונים האחרים.
  2. השתמש במי מלח (תמיסת NaCl 0.9%) כדי למלא את צינורות החיבור לפני חיבורם לסטופקוק תלת-כיווני. לאחר מכן יחובר הסטופקוק לצינורית המאריכה המובילה לצינורית.
  3. משכו את כל שלושת (3) הבקבוקונים של UCA תלוי לתוך מזרק של 10 מ"ל, והניחו אותו במשאבת מזרק באותה רמה או מתחת למטופל, והתחברו ישירות לסטופקוק.
  4. לאחר הדמיית האולטרסאונד הראשונית ולאחר פתיחת הסטופקוק, יש להחדיר את תמיסת NaCl בקצב של 120 מ"ל/שעה, ולהשרות יחד סונזואיד בקצב של 0.024 מיקרוליטר לק"ג משקל גוף לדקה (קצב עירוי תרחיף של 0.18 מ"ל/ק"ג/שעה).
    הערה: שיעור עירוי זה נבחר על סמך ההתנסויות הקודמות של הקבוצה שלנו עם עירוי סונזואיד בנבדקים עם יתר לחץ דם פורטלי שעברו SHAPE13,14,21. הליך ההשעיה המדויק ושיטת העירוי ישתנו בהתאם ל- UCA בשימוש.

3. הדמיית אולטרסאונד ראשונית

  1. הפעל סורק אולטרסאונד (לדוגמה, Logiq E10, גרסה R2) ובחר את הבדיקה C1-6-D curvilinear probe.
  2. בחרו הגדרת בטן מוגדרת מראש בסורק האולטרסאונד והשתמשו במערך ליניארי מעוקל (בדרך כלל עם רוחב פס של 1-6 או 2-8 מגה-הרץ) כדי לקבל תמונות בגווני אפור הן של הפורטל והן של וריד הכבד באותו מישור הדמיה ובעומקים דומים (איור 1). זה בדרך כלל מושגת בצורה הטובה ביותר באמצעות גישה subcostal.
  3. מטב את התמונות בהתבסס על פרקטיקה קלינית טובה ודאג לבחור את אזור ורידי הכבד הרחק מהווריד הנבוב התחתון כדי למנוע את השפעת הזרימה המדרדרת.

4. הדמיית SHI ו- SHAPE

  1. הפעל את מצב הדמיית הניגודיות של SHI במצב תצוגה כפולה (כלומר, הפעלת מצב B ו-SHI בזמן אמת בו-זמנית) באמצעות לחצן לוח המגע Subharmonic Contrast והפעל את מצב Contrast. לאחר מכן בחר SUBH-AM בפקד הסיבובי.
    1. בצע SHI בתדר שידור של 2.5 MHz וקבל את האותות שהתקבלו ב- 1.25 MHz.
    2. השתמש בעיצוב פולסים כדי למקסם את היצירה של אותות מיקרו-בועות תת-הרמוניים, כגון גל מרובע מסונן בינומי מסונן של גאוס עם סונזואיד,21 אך זה תלוי בסורק וב-UCA. 17
      הערה: ייתכן שבחירת תדר ההדמיה וצורת הדופק לא תהיה זמינה למשתמשי הקצה.
  2. לאשר את הפטנט של הפורטל ואת וריד הכבד, כמו גם את נוכחותם של microbubbles, אשר יכול להימשך עד 1-2 דקות מתחילת העירוי.
  3. הפעל את קוד המיטוב האוטומטי של SHAPE כדי למטב את SHAPE על ידי פיצוי על עומק והנחתה משתנים. 22,23 בחר ניתוח TIC בלוח המגע ואחריו F6 ולאחר מכן לחצן k.
  4. אלגוריתם האופטימיזציה של SHAPE ירכוש נתונים תת-הרמוניים עבור כל רמת פלט אקוסטית. לאחר השלמת איסוף הנתונים, מקם החזר השקעה על וריד הפורטל בחלון דוגמת הניגודיות (בפינה השמאלית העליונה במסך ניתוח טיק).
    1. התווה את הנתונים התת-הרמוניים הממוצעים בתוך החזר ההשקעה כפונקציה של תפוקה אקוסטית והתאם עקומה לוגיסטית לנתונים. בחר את נקודת הנטייה של עקומה זו (או ליתר דיוק את השיא בעקומת הנגזרת המוצגת מתחת) כעוצמה הממוטבת, מכיוון שזו הוכחה כנקודה בעלת רגישות SHAPE הגדולה ביותר. 22,23 קבוצה אחת כזו של עקומות מוצגת באיור 2.
  5. התאם את עוצמת היציאה האקוסטית לערך שזוהה בשלב 4.4.1, אשר יבטיח את השינוי המרבי באמפליטודות תת-הרמוניות פונקציה של לחץ הסביבה (כלומר, מקסום הרגישות של SHAPE).
  6. קבלו נתונים תת-הרמוניים מהמיקרו-בועות (כלומר, SHAPE) במקטעים של 5-15 שניות במהלך העירוי של תרחיף UCA (איור 3).

5. עיבוד נתונים SHAPE

  1. לאחר רכישת לולאת ה- SHI הממוטבת (שלב 5.6), בחר "ניתוח טיק" בלוח המגע.
    1. ודא ש"מעקב תנועה" מופעל בלוח המגע, אשר מתאים את מיקום החזר ההשקעה עבור כל פריים כדי לפצות על כל נשימה או תנועה אחרת.
    2. ודא ש- dB נבחר כיחידה עבור ציר Y על העקבות בחלון הניתוח.
  2. בחלון דוגמת הניגודיות (בפינה השמאלית העליונה על המסך), בחר ROI זהים (אזורים אליפטיים הם ברירת מחדל) בתוך הוורידים בכבד ובפורטל. בחלון הניתוח (מימין) האות התת-הרמוני (ב-dB) בתוך כל כלי הוא ממוצע על פני כל המסגרות ברוחב פס של 0.5 MHz סביב 1.25 MHz.
  3. חשב את שיפוע SHAPE הסופי (ב- dB) כהפרש האות התת-הרמוני הממוצע בין החזר ההשקעה על הווריד הכבד והפורטל. בהתבסס על מחקרים עדכניים, נקודת ההפעלה האופטימלית לזיהוי CSPH היא -0.11 dB ומשוואת הרגרסיה הליניארית היא HVPG = 0.81 x SHAPE + 9.43. 14 חשוב לציין כי חיתוך ומשוואה אלה תלויים גם בסורק וגם ב-UCA.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כמו בכל בדיקות הדמיית אולטרסאונד, השיקול הראשון עבור SHAPE של הכבד הוא לקבל את התמונות הטובות ביותר האפשריות בגווני אפור בסיסיים של אזור היעד ולוודא (באמצעות הדמיית דופלר) כי אין שאנטים ורידיים תוך כבדיים או הפרעות אחרות בכלי הדם. במקרה של הדמיית כבד לאבחון יתר לחץ דם פורטלי, המפתח הוא לדמיין גם את הווריד הפורטלי וגם את וריד הכבד באותו עומק כדי למזער את ההשפעה של הנחתה (איור 1).

למרות שריכוז UCA אינו נחשב לגורם קריטי בהליכי SHAPE10,23,...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מדידה לא פולשנית ומדויקת של לחצים בגוף האדם היא כבר מזמן מטרה קלינית חשובה אך חמקמקה. הפרוטוקול למדידות SHAPE המוצג כאן משיג מטרה זו. המרכיב הקריטי ביותר של הליך SHAPE הוא אלגוריתם האופטימיזציה, שכן נתונים תת-הרמוניים שלא נרכשים בתפוקת הכוח האקוסטית האופטימלית יהיו בקורלציה גרועה עם לחצים הידרוסטטיים. 17,22,23 הגרסה הראשונית של תוכנה זו שיושמה בסורק Logiq 9 הייתה מועדת להציג פסגות מרובות בנגזרת של עקומת S (ראה, איור 2B), מה שהקשה על בחירת הספק היציאה הנכונה.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לד"ר פורסברג, גופטה, וואלאס ואייזנבריי יש פטנט תלוי ועומד על טכנולוגיית SHAPE. ד"ר וואלאס הוא עובד של GE.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכת בחלקה על ידי פיקוד חומרי המחקר הרפואי של צבא ארצות הברית תחת W81XWH-08-1-0503 ו-W81XWH-12-1-0066, על ידי מענקי AHA מס' 0655441U ו-15SDG25740015 וכן על ידי NIH R21 HL081892, R21 HL130899, R21 HL089175, RC1 DK087365, R01 DK098526, R01 DK118964, R01 CA140338, R01 CA234428, על ידי Lantheus Medical Imaging ועל ידי GE Healthcare, אוסלו, נורבגיה.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
מזרק 2 מ"לBecton Dickinson309637משמש לשחזור Sonazoid
10 מ"ל מזרק מלא במי מלחBecton Dickinson306545משמש לקו שטיפה לאימות גישה לווריד
שקית מלח 500 מ"לBaxter Healthcare Corp2131323משמש לעירוי משותף עם Sonazoid
C1-6-D פרובל ליניארי מעוקלGE HealthcareH40472LTמשמש ל הדמיית כבד
Chemoprotect SpikeCodan ארה"בC355Chemospike המשמש לשחזור Sonazoid
Discofix C BlueB. Braun Medical Inc16494C3-way
stopcock Intrafix Safeset 180 ס"מB. Braun Medical Inc4063000צינורות עירוי
סורק אולטרסאונד Logiq E10 GEHealthcareH4928USמשמש להדמיית אולטרסאונד קונבנציונלית כמו גם למזרק SHI
ו-SHAPE Luer lock 10 מ"לBecton Dickinson300912לעירוי של
משאבת מזרק Sonazoid Medfusion 3500Smiths Medical3500-500משמש להחדרת Sonazoid ב-0.18 מ"ל/ק"ג/שעה
צינורות Perfusor-leitung 150 מ"מB. Braun Medical Inc8722960קו הארכה המאפשר חיבור מזרק לעירוי של המטופל גישה
לתוכנת SHI/SHAPEGE HealthcareH4920CIתוכנת הדמיה ספציפית לניגודיות
מערכת עירוי ספקטרום SigmaBaxter Healthcare Corp35700BAXהמשמשת להחדרה משותפת של מי מלח במהירות 120 מ"ל לשעה
SonazoidGE Healthcareחומר ניגוד מבוסס מיקרו-בועות גז חומר ניגוד
מים סטריליים, 2 מ"לB. Braun Medical Incמשמש לשחזור
ג'ל אולטרסאונדCardinal HealthUSG-250BTמשמש למגע בין בדיקה למטופל
Venflon IV צינורית 22GABecton Dickinson393202מחט צינורית להשגת גישה לווריד
משאבת משאבת Baxter Healthcare Corp 35700BAX Sonazoid

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Fundamentals of CEUS. Lyshchik, A. , Elsevier. Manitoba, Canada. (2019).
  2. Leighton, T. G. The Acoustic Bubble. , Academic Press. London, England. (1994).
  3. Forsberg, F., Shi, W. T., Goldberg, B. B. Subharmonic imaging of contrast agents. Ultrasonics. 38 (1-8), 93-98 (2000).
  4. Forsberg, F., Piccoli, C. W., Merton, D. A., Palazzo, J. P., Hall, A. L. Breast lesions: imaging with contrast-enhanced subharmonic US - initial experience. Radiology. 244 (3), 718-726 (2007).
  5. Sridharan, A., et al. Characterizing breast lesions using quantitative parametric 3D subharmonic imaging: a multi-center study. Academic Radiology. 27 (8), 1065-1074 (2020).
  6. Forsberg, F., et al. Subharmonic and endoscopic contrast imaging of pancreatic masses: a pilot study. Journal of Ultrasound in Medicine. 37 (1), 123-129 (2018).
  7. Delaney, L. J., et al. Characterization of adnexal masses using contrast-enhanced subharmonic imaging: a pilot study. Journal of Ultrasound in Medicine. 39 (5), 977-985 (2020).
  8. Eisenbrey, J. R., et al. Contrast-enhanced subharmonic and harmonic ultrasound of renal masses undergoing percutaneous cryoablation. Academic Radiology. 22 (7), 820-826 (2015).
  9. Gupta, I., et al. Transrectal subharmonic ultrasound imaging for prostate cancer detection. Urology. 138 (4), 106-112 (2020).
  10. Shi, W. T., Forsberg, F., Raichlen, J. S., Needleman, L., Goldberg, B. B. Pressure dependence of subharmonic signals from contrast microbubbles. Ultrasound in Medicine and Biology. 25 (2), 275-283 (1999).
  11. Halldorsdottir, V. G., et al. Subharmonic contrast microbubble signals for noninvasive pressure estimation under static and dynamic flow conditions. Ultrasonic Imaging. 33 (3), 153-164 (2011).
  12. Nio, A. Q. X., et al. Optimal control of SonoVue microbubbles to estimate hydrostatic pressure. IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics and Frequency Control. 67 (3), 557-567 (2020).
  13. Eisenbrey, J. R., et al. Chronic liver disease: noninvasive subharmonic aided pressure estimation of hepatic venous pressure gradient. Radiology. 268 (2), 581-588 (2013).
  14. Gupta, I., et al. Diagnosing portal hypertension with noninvasive subharmonic pressure estimates from an ultrasound contrast agent. Radiology. , https://doi.org/10.1148/radiol.2020202677 (2020).
  15. Nam, K., et al. Monitoring neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by using three-dimensional subharmonic aided pressure estimation and imaging with US contrast agents: preliminary experience. Radiology. 285 (1), 53-62 (2017).
  16. Dave, J. K., et al. Non-invasive intra-cardiac pressure measurements using subharmonic-aided pressure estimation: proof of concept in humans. Ultrasound in Medicine and Biology. 43 (11), 2718-2724 (2017).
  17. Esposito, C., Dickie, K., Forsberg, F., Dave, J. K. Developing an interface and investigating optimal parameters for real-time intra-cardiac subharmonic aided pressure estimation. IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics and Frequency Control. , (2020).
  18. Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments. Journal of Hepatology. 62, Suppl 121-130 (2015).
  19. Procopet, B., Berzigotti, A. Diagnosis of cirrhosis and portal hypertension: imaging, non-invasive markers of fibrosis and liver biopsy. Gastroenterology Report. 5 (2), Oxford Academic. 79-89 (2017).
  20. Dietrich, C. F., et al. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in the liver-update 2020 WFUMB in cooperation with EFSUMB, AFSUMB, AIUM, and FLAUS. Ultrasound in Medicine and Biology. , (2020).
  21. Gupta, I., et al. Effect of pulse shaping on subharmonic aided pressure estimation in vitro and in vivo. Journal of Ultrasound in Medicine. 36 (1), 3-11 (2017).
  22. Dave, J. K., et al. On the implementation of an automated acoustic output optimization algorithm for subharmonic aided pressure estimation. Ultrasonics. 53 (4), 880-888 (2013).
  23. Gupta, I., Eisenbrey, J. R., Machado, P., Stanczak, M., Wallace, K., Forsberg, F. On factors impacting subharmonic- aided pressure estimation (SHAPE). Ultrasonic Imaging. 41 (1), 35-48 (2019).
  24. Eisenbrey, J. R., Daecher, A., Kramer, M. R., Forsberg, F. Effects of needle and catheter size on commercially available ultrasound contrast agents. Journal of Ultrasound in Medicine. 34 (11), 1961-1968 (2015).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Subharmonic Aided PressurePortal HypertensionUltrasound ImagingContrast AgentsMicrobubble OscillationsSubharmonic ImagingHepatic VeinPortal VeinTime Intensity CurveAcoustic Output Optimization

Related Articles