מאמר שיטה

מעבורת Box Assay ככלי למידה אסוציאטיבי להערכה קוגניטיבית בלימודי למידה וזיכרון באמצעות דגי זברה למבוגרים

DOI:

10.3791/62745

⸱

12 ביולי 2021

 ,  , 
1Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, 2Center for Zebrafish Research, University of Notre Dame, 3Center for Stem Cells and Regenerative Medicine, University of Notre Dame

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למידה וזיכרון הם מדדים חזקים בחקר ליקויים קוגניטיביים התפתחותיים, תלויי מחלות או הנגרמים על ידי הסביבה. רוב ההערכות הקוגניטיביות דורשות ציוד מיוחד והתחייבויות זמן נרחבות. עם זאת, תיבת המעבורת היא כלי למידה אסוציאטיבי המשתמש בתיבת ג'ל קונבנציונלית להערכה מהירה ואמינה של קוגניציה של דגי זברה בוגרים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ליקויים קוגניטיביים, כולל למידה לקויה וזיכרון, הם סימפטום עיקרי למחלות ניווניות התפתחותיות וגיליות שונות ופגיעה מוחית טראומטית (TBI). דגי זברה הם מודל חשוב למדעי המוח בשל השקיפות שלהם במהלך הפיתוח ויכולות התחדשות חזקות בעקבות נוירוטרומה. בעוד שמבחנים קוגניטיביים שונים קיימים בדגי זברה, רוב ההערכות הקוגניטיביות הבוחנות במהירות למידה לא אסוציאטיבית. יחד עם זאת, אסוציאטיבי-למידה אסוציאטיבית לעתים קרובות דורשים מספר ימים או שבועות. כאן, אנו מתארים מבחן אסוציאטיבי-למידה מהיר המשתמש בגירוי שלילי (הלם חשמלי) ודורש זמן הכנה מינימלי. בדיקת תיבת המעבורת, המוצגת כאן, היא פשוטה, אידיאלית לחוקרים מתחילים, ודורשת ציוד מינימלי. אנו מדגימים כי בעקבות TBI, מבחן תיבת מעבורת זה מעריך באופן פורה גירעון קוגניטיבי והתאוששות מדגי זברה צעירים לזקנים. בנוסף, הבחינה מותאמת לבדיקת זיכרון מיידי או מעוכב. אנו מדגימים כי הן TBI יחיד ואירועי TBI חוזרים על עצמם משפיעים לרעה על הלמידה ועל הזיכרון המיידי אך לא על זיכרון מושהה. אנו, אם כן, מסיקים כי תיבת המעבורת מבחן באופן פוריות עוקב אחר ההתקדמות וההתאוששות של פגיעה קוגניטיבית.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למידה וזיכרון משמשים באופן שגרתי כמדדים של פגיעה קוגניטיבית, אשר קורה עקב הזדקנות, מחלה ניווניות, או פציעה. פגיעות מוחיות טראומטיות (TBIs) הן הפציעה הנפוצה ביותר שגורמת לגירעונות קוגניטיביים. שחפים הם של דאגה גוברת בגלל הקשר שלהם עם כמה הפרעות ניווניות, כגון דמנציה פרונטוטמפוראלית ומחלת פרקינסון1,2. בנוסף, צבירה מוגברת בטא עמילואיד שנצפו בחלק מחולי TBI מציע כי זה עשוי להיות קשור גם להתפתחות של מחלתאלצהיימר 3,4. שחפים הם לעתים קרובות תוצאה של טראומה קהה כוח משתרעים על פני מגוון של חומרות5, עם פגיעות מוח קלות (miTBI) להיות הנפוץ ביותר. עם זאת, miTBIs לעתים קרובות לא מדווחים ואובחנו לא נכון כי הם גורמים ליקויים קוגניטיביים קלים לתקופה קצרה בלבד, ואת הפצועים בדרך כלל להתאושש באופן מלא6. לעומת זאת, אירועי miTBI חוזרים ונשנים היו דאגה גוברת מכיוון שהיא נפוצה מאוד אצל מבוגרים צעירים ובינוניים, יכולה להצטבר לאורך זמן7, יכול לפגוע בהתפתחות הקוגניטיבית, ולהחמיר מחלות ניווניות1,2,3,4,5, בדומה לאנשים שחווים TBI8בינוני או חמור .

דג זברה(דניו rerio) הוא מודל שימושי לחקר מגוון נושאים במדעי המוח, כולל היכולת לחדש נוירונים אבודים או פגומים ברחבי מערכת העצבים המרכזית9,10,11,12,13. התחדשות עצבית הודגמה גם בטלנספלון, המכיל את הארכיפלג באזור הפנימי-עורי. אזור נוירואנטומי זה מקביל להיפוקמפוס וסביר להניח שהוא נדרש לקוגניציה בדגים ולזיכרון בזמן קצר בבני אדם14,15,16. יתר על כן, התנהגות דגי הזברה התאפיינה בהרחבה וקוטלגה17. למידה נחקרה באמצעות טכניקות שונות, כולל הרגלה לתגובה הבהלה18, אשר יכול לייצג צורה מהירה של למידה לא אסוציאטיבית כאשר מבוצעת בלוקים קצרים עם תשומת לב לזמן הריקבון המהיר19. מבחנים מורכבים יותר של למידה אסוציאטיבית, כגון T-boxes, פלוס מבוכים, ואפליה חזותית20,21 משמשים אך לעתים קרובות הם גוזלים זמן רב, דורשים ימים או שבועות של הכנה, ולהסתמך על shoaling או חיזוק חיובי. כאן, אנו מתארים פרדיגמה מהירה להערכת למידה אסוציאטיבית וזיכרון מיידי או מתעכב. בדיקת תיבת מעבורת זו משתמשת בגירוי מרתיעה והתניה חיזוק שלילית כדי להעריך ליקויים קוגניטיביים והתאוששות בעקבות TBI בוטה כוח. אנו מדגימים כי דגי זברה בוגרים שאינם ניזוקו (8-24 חודשים) לומדים באופן פורה להימנע מהאור האדום בתוך 20 ניסויים (<20 דקות של הערכה) בתיבת המעבורת, עם רמה גבוהה של עקביות על פני משקיפים. בנוסף, באמצעות תיבת המעבורת אנו מדגימים כי יכולות למידה וזיכרון על פני מבוגר (8-24 חודשים) הן עקביות ומועילות לבדיקת קוגניציה עם ליקויים משמעותיים בין חומרות TBI שונות או TBI חוזרות ונשנות. יתר על כן, שיטה זו יכולה להיות מועסקת במהירות כמדד כדי לעקוב אחר מגוון רחב של התקדמות המחלה או יעילות של התערבויות סמים המשפיעות על תחזוקה או התאוששות של קוגניציה בדגי זברה בוגרים.

כאן, אנו מספקים סקירה מנחה של הערכה קוגניטיבית מהירה שיכולה לבחון הן למידה אסוציאטיבית מורכבת (סעיף 1) והן מבחינת זיכרון מעוכב. פרדיגמה זו מספקת הערכה של הזיכרון לטווח קצר וארוך של משימה קוגניטיבית אסוציאטיבית מלומדת (סעיף 2).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דגי זברה גדלו והתוחזקו במתקן דגי הזברה של נוטרדאם במרכז פריימן למדעי החיים. השיטות המתוארות בכתב יד זה אושרו על ידי הוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים באוניברסיטת נוטרדאם (מספר הבטחת רווחת בעלי חיים A3093-01).

1. פרדיגמת לימוד תיבת הסעות (איור 1A)

הערה: פרדיגמת הלמידה מספקת הערכה מהירה של קוגניציה לגבי למידה אסוציאטיבית.

  1. הכן את תיבת המעבורת על ידי שינוי תיבת ג'ל 30.5 x 19 x 7.5 ס"מ עם חתיכה 5 x 19 ס"מ של פרספקס כיתה אקווריום הוסיף לכל צד בזווית של 45 °. הפוך קו המסמן את נקודת האמצע של הטנק כדי להעריך מתי דגים חצו את אמצע הטנק(איור 1B).
  2. הוסף 800 מ"ל של מי מערכת לתיבת המעבורת. הפוך את המים האלה על ידי המסת 60 מ"ג של אוקיינוס מיידי ב 1 ליטר של מי RO deionized. ממלאים את המים עד אמצע המיכל לעומק של 5 ס"מ.
    הערה: החלף במים של המערכת המתוקה במהירות של 28 °C (73 °F) כל שעה או לאחר בדיקת 3 דגים.
  3. מניחים 2-3 דגים לתוך מיכל אחזקה המכיל מי מערכת, הממוקם בחדר חשוך שבו תתבצע בדיקת תיבת המעבורת.
    1. בחדר החשוך, הניחו דג אחד במרכז תיבת המעבורת, אבטחו את המכסה וחברו את האלקטרודות לאספקת חשמל.
      הערה: החדר צריך להישאר חשוך ככל האפשר במהלך התאקלות ובדיקה.
  4. התאקלם הדגים בתיבת המעבורת במשך 15 דקות.
    הערה: החוקר צריך להישאר בחדר במהלך תקופת ההתאקלמות או לחזור לחדר הבדיקות בשקט עם מספיק זמן לפני הבדיקה כדי לאפשר לדגים להסתגל לנוכחות החוקר. התאקלמות מוצלחת יכולה להיחשב כאשר הדג בחופשיות חוקר את הטנק.
    1. אם הדג לא מצליח לחקור, המשך בהסתגלות למשך 15 דקות נוספות. אם הדג עדיין לא מצליח להתאקלם לתיבת המעבורת, הסר את הדג. אין להשתמש בדגים אלה לבדיקה.
  5. הברק ידנית פנס עדשה אדומה 800 לומן ~ 2 ס"מ מקיר תיבת הג'ל בצד הכבוש על ידי הדג, לאחר הסתגלות.
    הערה: אל תתחילו ניסוי אם הדג נח ליד חוט הפלטינה על הקיר ליד הקצוות העמוקים של תיבת המעבורת.
  6. האיר את גירוי האור ישירות על הדג ועקוב ידנית אחר כל תנועה לרוחב של הדג עם האור כדי להבטיח הדמיה מתמשכת של הגירוי (איור 1C). המשך לספק את גירוי האור עד אחד מהתנאים הבאים מתקיימים.
    1. שקול את השביל מוצלח אם הדג חוצה את נקודת האמצע של הטנק בתוך 15 שניות של חשיפה לאור. ברגע שהדגים חוצים את נקודת האמצע, עצרו מיד את גירוי האור(איור 1D).
    2. שקול את השביל ככושל אם הדג לא חוצה את נקודת האמצע של התיבה ב 15 s. במקרה זה, השתמש באספקת כוח אלקטרופורזיס כדי להחיל גירוי הלם שלילי (20 mV:1 A) לסירוגין 2 s של On, 2 s off לתקופה של 15 s (מקסימום של 4 זעזועים), או עד שהדגים עוברים את נקודת אמצע הדרך של התיבה, ובשלב זה לסיים הן את האור ואת הגירוי השלילי.
  7. תן לדגים לנוח במשך 30 s ולחזור על שלבים 1.5-1.6.2. שמור תיעוד מפורט של סדר הניסויים המוצלחים (1.6.1) וניסויים כושלים (1.6.2).
    הערה: כאן, הגדרנו את הלמידה כהשלמה של 5 ניסויים מוצלחים רצופים. לאחר שהלמידה הוכחה, יש להסיר את הדגים מתיבת המעבורת ולהמיתו באופן אנושי.

2. פרדיגמת זיכרון (איור 1A)

הערה: פרדיגמה זו מספקת הערכה של הזיכרון לטווח קצר וארוך של משימה קוגניטיבית אסוציאטיבית מלומדת.

  1. תקופת אימון
    1. הוסף 800 מ"ל של מי מערכת לתיבת המעבורת. הפוך את המים האלה על ידי המסת 60 מ"ג של אוקיינוס מיידי ב 1 ליטר של מי RO deionized. ממלאים את המים עד אמצע המיכל לעומק של 5 ס"מ.
      הערה: מים צריכים להיות מוחלפים עם מים במערכת המתוקה ב 28 °C (75 °F) כל שעה או לאחר בדיקת 3 דגים.
    2. מניחים 2-3 דגים במיכל אחזקה המכיל מי מערכת, הממוקם בחדר חשוך שבו תתבצע בדיקת תיבת המעבורת.
    3. בחדר החשוך, הניחו דג אחד במרכז תיבת המעבורת, אבטחו את המכסה וחברו את האלקטרודות לאספקת חשמל.
      הערה: החדר צריך להישאר חשוך ככל האפשר במהלך התאקלות ובדיקה.
    4. דגים מתאקלם בתיבת המעבורת במשך 15 דקות.
      הערה: החוקר צריך להישאר בחדר במהלך תקופת ההסתגלות או לחזור לחדר הבדיקות בשקט עם מספיק זמן לפני הבדיקה כדי לאפשר לדגים להסתגל לנוכחות החוקר. קבעו התאקלמה מוצלחת כאשר הדגים חוקרים בחופשיות את הטנק.
    5. אם הדג לא מצליח לחקור, המשך בהסתגלות למשך 15 דקות נוספות. אם הדג עדיין לא מצליח להתאקלם לתיבת המעבורת, הסר את הדגים ואל תשתמש בו לבדיקה.
    6. לאחר ההתאקלמות המוצלחת, הדליקו ידנית פנס עדשה אדומה 800 לומן ~ 2 ס"מ מהקיר הצדדי של תיבת הג'ל, בצד תיבת המעבורת הכבושה על ידי הדגים.
    7. האיר את גירוי האור ישירות על הדג ועקוב אחר כל תנועה לרוחב של הדג עם האור כדי להבטיח הדמיה מתמשכת של הגירוי על ידי הדג.
    8. בעוד האור זורח על הדג, בו זמנית להחיל את גירוי ההלם השלילי (20 mV:1 A) לסירוגין 2 s On, 2 s Off עבור 15 s (מקסימום של 4 זעזועים), או עד הדג עובר את נקודת האמצע של התיבה. ברגע שזה מושג, לסיים הן את האור ואת הגירוי השלילי.
      הערה: אפשר לדג לנוח במשך 30 s ואז לחזור על שלב 2.1.6-2.1.8 עבור 25 איטרציות(איור 1A).
  2. בדיקה ראשונית
    1. אפשר 15 דקות מנוחה לדגים לאחר תקופת האימון. אל תסיר אותם מתיבת המעבורת. בדוק את שימור הזיכרון הראשוני על-ידי הקלטת כל ניסיון כ- pass/fail בקפדנות, מיד לאחר תקופת מנוחה זו.
    2. החל רק את גירוי האור עבור עד 15 s ולתעד את התגובות כדלקמן.
      1. שקול את הניסוי מוצלח אם הדג חוצה את נקודת האמצע של תיבת המעבורת בתוך 15 s לאחר תחילת גירוי האור. עצור את גירוי האור מיד כאשר הדג חוצה את נקודת אמצע הדרך.
      2. שקול את הניסוי ככושל אם הדג אינו חוצה את נקודת האמצע של תיבת המעבורת 15 s לאחר תחילת גירוי האור. עצור את גירוי האור לאחר 15 s.
        הערה: במהלך הבדיקה הראשונית, גירוי שלילי אינו מוחל בעקבות ניסיון כושל.
    3. חזור על שלב 2.2.2, עם תקופת מנוחה של 30 שנה בין ניסויים, ורשום ניסויים מוצלחים (2.2.2.1) וניסויים כושלים (2.2.2.2) ב-25 ניסויים. ערך זה ישמש התייחסות אישית לכל דג.
  3. זיכרון מיידי
    1. לגרום לפציעה מיד לאחר תקופת הבדיקה הראשונית על ידי פרדיגמת נזק מועדפת (למשל, טראומה קהה באמצעות ירידה במשקל מרמרו שונה). דגי בית בנפרד לזיהוי קל. תיעדו את ערכי הבדיקה הראשוניים שלהם והחזירו דגים למתקן החיות.
      הערה: דגים נפצעו על ידי TBI קהה כוח כפי שתואר בעבר22.
    2. יש לאסוף 2-3 דגי TBI שלא ניזוקו או TBI 4 שעות לאחר בדיקה ראשונית ו/או 4 שעות לאחר הפציעה (או במסגרת הזמן הניסיונית המדוברת) ממתקן בעלי החיים. שמור את כל הדגים בחדר החשוך במיכלים בודדים המכילים מי מערכת.
    3. מניחים דגים במרכז תיבת המעבורת (מוכנים עם מי מערכת כמתואר ב-1.1), דג אחד בכל פעם, ומאבטחים את המכסה. חבר את אספקת החשמל ואפשר לדגים להתאקלם במשך 15 דקות.
    4. לאחר הסתגלות, להעריך זיכרון מיידי (בקפדנות לעבור / להיכשל) על ידי החלת גירוי האור רק עבור עד 15 s ולתעד את התגובות כדלקמן.
      1. שקול את הניסוי מוצלח אם הדג חוצה את נקודת האמצע של התיבה בתוך תקופת הבדיקה של 15. לסיים את גירוי האור בעת חציית נקודת אמצע הדרך.
      2. שקול את הניסוי ככושל אם הדג אינו חוצה את נקודת האמצע של התיבה בתוך 15 s של תחילת גירוי האור. לסיים את גירוי האור לאחר 15 s תקופה נגמרה.
        הערה: במהלך בדיקה זו לאחר פציעה, גירוי הלם שלילי אינו מיושם בעקבות ניסיון כושל.
    5. חזור על שלב 2.3.4, עם תקופת מנוחה של 30 שנה בין ניסויים, ורשום את מספר הניסויים המוצלחים (2.3.4.1) וניסויים כושלים (2.3.4.2) ב- 25 ניסויים.
    6. חשב את ההפרש באחוזים בניסויים מוצלחים לאחר הפגיעה לתקופת הבדיקה הראשונית באמצעות המשוואה:
      figure-protocol-1
  4. זיכרון מושהה
    1. החזירו דגים, ששוכנו בנפרד לזיהוי קל והקלטה של ערכי הבדיקה הראשוניים שלהם, למתקן בעלי החיים מיד לאחר תקופת הבדיקה הראשונית.
    2. אפשר לדגים 4 ימים (או מסגרת הזמן הניסיונית המדוברת) בין הבדיקה הראשונית לפציעה ו/או בדיקת זיכרון מאוחרת.
    3. לגרום לפציעה על ידי פרדיגמת הנזק המועדפת (כגון ירידת המשקל מרמרו שונה כדי לגרום לטראומה קהה כוח). דגי בית בנפרד לזיהוי קל של ערכי הבדיקה הראשוניים, והחזרת דגים למתקן בעלי החיים.
      הערה: דגים נפצעו על ידי TBI קהה כוח כפי שתואר בעבר22.
    4. יש לאסוף 2-3 דגי TBI שלא ניזוקו או TBI 4 שעות לאחר בדיקה ראשונית ו/או 4 שעות לאחר הפציעה (או במסגרת הזמן הניסיונית המדוברת) ממתקן בעלי החיים.
    5. שמור את כל הדגים בחדר החשוך במיכלים בודדים המכילים מי מערכת, והנח אותו אחר זה במרכז תיבת המעבורת (מוכן עם מי מערכת כמתואר ב -1.1), לאבטח את המכסה, לחבר את אספקת החשמל, ולאפשר לדגים 15 דקות להתאקלם.
    6. לאחר הסתגלות, להעריך זיכרון מיידי (בקפדנות לעבור / להיכשל) על ידי החלת גירוי האור רק עבור עד 15 s ולתעד את התגובות הבאות:
      1. שקול את השביל מוצלח אם הדג חוצה את נקודת האמצע של התיבה בתוך תקופת הבדיקה של 15. לסיים את גירוי האור בעת חציית נקודת אמצע הדרך.
      2. שקול את השביל ככושל אם הדג לא חוצה את נקודת אמצע הדרך של התיבה בתוך 15 s של תחילת גירוי האור, לסיים את גירוי האור.
        הערה: במהלך בדיקה זו לאחר פציעה, גירוי הלם שלילי אינו מוחל בעקבות ניסיון כושל.
    7. חזור על שלב 2.4.6, עם תקופת מנוחה של 30 שנה בין ניסויים, ורשום את מספר הניסויים המוצלחים (2.4.6.1) וניסויים כושלים (2.4.6.2) ב-25 ניסויים.
    8. חשב את ההבדל באחוזים בניסויים מוצלחים של לאחר פגיעה לתקופת הבדיקה הראשונית עם המשוואה:
      figure-protocol-2

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרדיגמת הלמידה, המתוארת בפרוטוקול וסכמטי (איור 1), מספקת הערכה מהירה של קוגניציה ביחס ללמידה אסוציאטיבית. בנוסף, פרדיגמה זו יש רמה גבוהה של מחרוזות, על ידי הגדרת הלמידה כתצוגה חוזרת ועקבית של 5 ניסויים חיוביים רצופים. פרדיגמה זו חלה גם על מגוון גילאים ופציעות. דגים שלא ניזוקו בגיל 8 חודשים (מבוגר צעיר), 18 חודשים (מבוגר בגיל העמידה) ו -24 חודשים (מבוגר מבוגר) נדרשו למספר דומה של ניסויים כדי ללמוד את ההתנהגות של הימנעות מהאור האדום (לא ניזוק 8 מ ': 15.28 ± 4.92 ניסויים, 18 מ': 17.66 ± 5.5 ניס...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פגיעה קוגניטיבית יכולה להשפיע באופן משמעותי ושלילי על איכות החיים. בשל הנראות המוגברת וההתרחשות של זעזועי מוח ופגיעות מוחיות טראומטיות בכל האוכלוסייה, חשוב להבין כיצד הם גורמים לפגיעה קוגניטיבית וכיצד ניתן למזער או להפוך את הנזק. מסיבות אלה, מודל אורגניזמים שניתן לבדוק עבור ירידה קוגניטיבית לשחק תפקיד קריטי במחקרים אלה. מכרסמים כבר זמן רב המודל העיקרי לחקור neurobehavior וקוגניציה, עם זאת, דגי זברה הופיעו כמודל שימושי עם התנהגויות שונות רבות לחקור מגוון של התפתחויות, הקשורות לגיל, ורכשו גירעונות קוגניטיביים

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים רוצים להודות לחברי המעבדה של הייד על הדיונים המהורהרים שלהם ולטכנאי המרכז למדעי החיים של פריימן על טיפול וגידוד דגי זברה. עבודה זו נתמכה על ידי המרכז לחקר דגי זברה באוניברסיטת נוטרדאם, המרכז לתאי גזע ורפואה רגנרטיבית באוניברסיטת נוטרדאם, ומענקים ממכון העיניים הלאומי של NIH R01-EY018417 (DRH), תוכנית מלגת המחקר לתואר שני של הקרן הלאומית למדע (JTH), מלגת LTC ניל היילנד מנוטרדאם (JTH), זקיפים של מלגת חופש (JTH) ומלגת פט טילמן (JTH). איור 1 שנעשה עם BioRender.com.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
פנסUltrafire9145
Instant OceanInstant OceanSS15-10
קופסת ג'ל DNA גדולהFisher ScientificFB-SB-1316תיבת מעבורת
ספק כוחFisher ScientificFB-105

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Deutsch, M., Mendez, M., Teng, E. Interactions between traumatic brain injury and frontotemporal degeneration. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. 39, 143-153 (2015).
  2. Gardner, R., et al. Traumatic brain injury in later life increases risk for Parkinson disease. Annals in Neurology. 77, 987(2015).
  3. Fleminger, S., Oliver, D., Lovestone, S., Rabe-Hesketh, S., Giora, A. Head injury as a risk factor for Alzheimer's disease: the evidence 10 years on; a partial replication. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 74, 857-886 (2003).
  4. Johnson, V., Stewart, W., Smith, D. Traumatic brain injury and amyloid-β pathology: a link to Alzheimer's disease. Nature Reviews Neurosciences. 11, 361-370 (2010).
  5. Korley, F. K., Kelen, G. D., Jones, C. M., Diaz-Arrastia, R. Emergency department evaluation of traumatic brain injury in the United States, 2009-2010. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 31, 379-387 (2016).
  6. Corrigan, J. D., Selassie, A. W., Orman, J. A. L. The epidemiology of traumatic brain injury. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 25, 72-80 (2010).
  7. Levin, H., Arrastia, R. Diagnosis, prognosis, and clinical management of mild traumatic brain injury. The Lancet Neurology. 14, 506-517 (2015).
  8. GBD 2016 Traumatic Brain Injury and Spinal Cord Injury Collaborators. Global, regional, and national burden of traumatic brain injury and spinal cord injury, 1990-2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet, Neurology. 18 (1), 56-87 (2019).
  9. Campbell, L. J., et al. Notch3 and DeltaB maintain Müller glia quiescence and act as negative regulators of regeneration in the light-damaged zebrafish retina. Glia. 69 (3), 546-566 (2021).
  10. Green, L. A., Nebiolo, J. C., Smith, C. J. Microglia exit the CNS in spinal root avulsion. PLoS Biology. 17 (2), 3000159(2019).
  11. Hentig, J., Byrd-Jacobs, C. Exposure to zinc sulfate results in differential effects on olfactory sensory neuron subtypes in the adult zebrafish. International Journal of Molecular Sciences. 17 (9), 1445(2016).
  12. Ito, Y., Tanaka, H., Okamoto, H., Oshima, T. Characterization of neural stem cells and their progeny in the adult zebrafish optic tectum. Developmental Biology. 342, 26-38 (2010).
  13. Lahne, M., Nagashima, M., Hyde, D. R., Hitchcock, P. F. Reprogramming Muller glia to regenerate retinal neurons. Annual Reviews of Vision Sciences. 6, 171-193 (2020).
  14. Kroehne, V., Freudenreich, D., Hans, S., Kaslin, J., Brand, M. Regeneration of the adult zebrafish brain from neurogenic radial glia-type progenitors. Development. 138 (22), Cambridge, England. 4831-4841 (2011).
  15. Kishimoto, N., Shimizu, K., Sawamoto, K. Neuronal regeneration in a zebrafish model of adult brain injury. Disease Models & Mechanisms. 5 (2), 200-209 (2012).
  16. Bhattarai, P., et al. Neuron-glia interaction through Serotonin-BDNF-NGFR axis enables regenerative neurogenesis in Alzheimer's model of adult zebrafish brain. PLoS Biology. 18 (1), 3000585(2020).
  17. Kalueff, A., et al. Towards a comprehensive catalog of zebrafish behavior 1.0 and beyond. Zebrafish. 10 (1), 70-86 (2013).
  18. Chanin, S., et al. Assessing startle responses and their habituation in adult zebrafish. Zebrafish Protocols for Neurobehavioral Research. 66, Humana Press. (2012).
  19. López-Schier, H. Neuroplasticity in the acoustic startle reflex in larval zebrafish. Current Opinion in Neurobiology. 54, 134-139 (2019).
  20. Maheras, A. L., et al. Genetic pathways of neuroregeneration in a novel mild traumatic brain injury model in adult zebrafish. eNeuro. 5 (1), (2018).
  21. Gaspary, K. V., Reolon, G. K., Gusso, D., Bonan, C. D. Novel object recognition and object location tasks in zebrafish: Influence of habituation and NMDA receptor antagonism. Neurobiology of Learning and Memory. 155, 249-260 (2018).
  22. Hentig, J., Cloghessy, K., Dunseath, C., Hyde, D. R. A scalable model to study the effects of blunt-force injury in adult zebrafish. Journal of Visualized Experiments. , (2021).
  23. Wu, Y. J., et al. Fragile X mental retardation-1 knockout zebrafish shows precocious development in social behavior. Zebrafish. 14 (5), 438-443 (2017).
  24. Rea, V., Van Raay, T. J. Using zebrafish to model autism spectrum disorder: A Comparison of ASD risk genes between zebrafish and their mammalian counterparts. Frontiers in Molecular Neuroscience. 13, 575575(2020).
  25. Zhdanova, I. V., et al. Aging of the circadian system in zebrafish and the effects of melatonin on sleep and cognitive performance. Brain Research Bulletin. 75 (2-4), 433-441 (2008).
  26. Yu, L., Tucci, V., Kishi, S., Zhdanova, I. V. Cognitive aging in zebrafish. PloS One. 1 (1), 14(2006).
  27. Bahl, A., Engert, F. Neural circuits for evidence accumulation and decision making in larval zebrafish. Nature Neuroscience. 23 (1), 94-102 (2020).
  28. Ngoc Hieu, B. T., et al. Development of a modified three-day t-maze protocol for evaluating learning and memory capacity of adult zebrafish. International Journal of Molecular Sciences. 21 (4), 1464(2020).
  29. Williams, F. E., White, D., Messer, W. S. A simple spatial alternation task for assessing memory function in zebrafish. Behavioural Processes. 58 (3), 125-132 (2002).
  30. Zohar, O., et al. Closed-head minimal traumatic brain injury produces long-term cognitive deficits in mice. Neuroscience. 118 (4), 949-955 (2003).
  31. Becker, C., Becker, T. Adult zebrafish as a model for successful central nervous system regeneration. Restorative Neurology and Neuroscience. 26 (2-3), 71-80 (2008).
  32. Grandel, H., Kaslin, J., Ganz, J., Wenzel, I., Brand, M. Neural stem cells and neurogenesis in the adult zebrafish brain: origin, proliferation dynamics, migration, and cell fate. Developmental Biology. 295 (1), 263-277 (2006).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים