מאמר שיטה

מודל כירורגי של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור במיני-חזירים טיבטיים

2.4K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/63526

⸱

18 בפברואר 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute, 2Department of Cardiovascular Surgery, the First Affiliated Hospital, Jinan University, 3College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הליך שלב אחר שלב לביסוס מודל מיני-חזיר של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור באמצעות התכווצות אבי העורקים היורדת. כמו כן מוצגות השיטות להערכת מורפולוגיה לבבית, היסטולוגיה ותפקוד של מודל מחלה זה.

תקציר

יותר ממחצית ממקרי אי ספיקת לב (HF) מסווגים כאי ספיקת לב עם מקטע פליטה שמור (HFpEF) ברחבי העולם. מודלים גדולים של בעלי חיים מוגבלים לחקר המנגנונים הבסיסיים של HFpEF ולזיהוי מטרות טיפוליות פוטנציאליות. עבודה זו מספקת תיאור מפורט של ההליך הכירורגי של התכווצות אבי העורקים היורד (DAC) במיני-חזירים טיבטיים כדי לבסס מודל של בעלי חיים גדולים של HFpEF. מודל זה השתמש בהתכווצות מבוקרת מדויקת של אבי העורקים היורד כדי לגרום לעומס לחץ כרוני בחדר השמאלי. אקוקרדיוגרפיה שימשה להערכת השינויים המורפולוגיים והתפקודיים בלב. לאחר 12 שבועות של לחץ DAC, מחיצת החדר הייתה היפרטרופית, אך עובי הדופן האחורית הופחת משמעותית, מלווה בהתרחבות החדר השמאלי. עם זאת, מקטע פליטת LV של לבבות הדגם נשמר על >50% במהלך תקופה של 12 שבועות. יתר על כן, מודל DAC הראה נזק לבבי, כולל פיברוזיס, דלקת והיפרטרופיה קרדיומיוציטים. רמות סמן אי ספיקת לב היו גבוהות באופן משמעותי בקבוצת DAC. HFpEF זה המושרה על ידי DAC במיניחזירים הוא כלי רב עוצמה לחקר מנגנונים מולקולריים של מחלה זו ולבדיקות פרה-קליניות.

מבוא

אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF) מהווה יותר ממחצית ממקרי אי ספיקת הלב והפכה לבעיה עולמית בבריאות הציבור1. תצפיות קליניות הצביעו על מספר מאפיינים קריטיים של HFpEF: (1) תפקוד דיאסטולי חדרי, מלווה בנוקשות סיסטולית מוגברת, (2) מקטע פליטה רגיל במנוחה עם ביצועי פעילות גופנית לקויים, ו (3) שיפוץ לב2. המנגנונים המוצעים כוללים חוסר ויסות הורמונלי, דלקת כלי דם מערכתית, הפרעות מטבוליות והפרעות בחלבוני מטריצה סרקומרית וחוץ-תאית3. עם זאת, מחקרים ניסיוניים הראו כי אי ספיקת לב עם מקטע פליטה מופחת (HFrEF) גורמת לשינויים אלה. מחקרים קליניים בחנו את ההשפעות הטיפוליות של מעכבי קולטן אנגיוטנסין ותרופות לטיפול ב- HFrEF ב- HFpEF 4,5. עם זאת, יש צורך בגישות טיפוליות ייחודיות עבור HFpEF. בהשוואה להבנת הסימפטומים הקליניים, השינויים בפתולוגיה, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית של HFpEF נותרו מוגדרים בצורה גרועה.

מודלים של בעלי חיים של HFpEF פותחו כדי לחקור את המנגנונים, סמני האבחון והגישות הטיפוליות. חיות מעבדה, כולל חזירים, כלבים, חולדות ועכברים, יכולות לפתח HFpEF, וגורמי סיכון מגוונים, כולל יתר לחץ דם, סוכרת והזדקנות, נבחרו כגורמי אינדוקציה 6,7. לדוגמה, deoxycorticosterone אצטט לבד או בשילוב עם דיאטה עתירת שומן/סוכר משרה HFpEF בחזירים 8,9. עומס יתר של לחץ חדרי הוא טכניקה נוספת המשמשת לפיתוח HFpEF במודלים של בעלי חיים גדולים וקטנים10. בנוסף, ערכי חיתוך EF ספציפיים להגדרת HFpEF אומצו על פני יבשות בשנים האחרונות, כפי שניתן לראות בהנחיות האגודה האירופית לקרדיולוגיה, הקולג 'האמריקאי לקרדיולוגיה הקרן / איגוד הלב האמריקאי11, החברה היפנית למחזור הדם / החברה היפנית לאי ספיקת לב12. לפיכך, מודלים רבים שהוקמו בעבר עשויים להתאים למחקרי HFpEF אם יאומצו הקריטריונים הקליניים. לדוגמה, Youselfi et al. טענו כי זן עכבר מהונדס גנטית, Col4a3-/-, הוא מודל HFpEF יעיל. זן זה פיתח תסמינים לבביים אופייניים של HFpEF, כגון תפקוד לקוי של דיאסטול, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ועיצוב מחדש של הלב13. מחקר קודם השתמש בתזונה עתירת אנרגיה כדי לגרום לעיצוב מחדש של הלב עם טווח ביניים של EF בקופים בגיל14, המאופיינים בהפרעה מטבולית, פיברוזיס וירידה באקטומיוזין MgATPase בשריר הלב. התכווצות אבי העורקים הרוחבית של העכבר (TAC) היא אחד המודלים הנפוצים ביותר לחיקוי קרדיומיופתיה חדרית הנגרמת על ידי יתר לחץ דם. החדר השמאלי מתקדם מהיפרטרופיה קונצנטרית עם EF מוגבר לשיפוץ מורחב עם EFמופחת 15,16. פנוטיפים המעבר בין שני שלבים טיפוסיים אלה מציעים כי טכניקת התכווצות אבי העורקים יכולה לשמש לחקר HFpEF.

התכונות הפתולוגיות, איתות סלולרי ופרופילי mRNA של מודל HFpEF חזירי פורסמו בעבר17. כאן, פרוטוקול שלב אחר שלב מוצג כדי לבסס את המודל הזה ואת הגישות להעריך את הפנוטיפים של מודל זה. התהליך מומחש באיור 1. בקצרה, התוכנית הכירורגית הוכנה במשותף על ידי החוקר הראשי, מנתחים, טכנאי מעבדה וצוות טיפול בבעלי חיים. המיני-חזירים עברו בדיקות בריאות, כולל בדיקות ביוכימיות ואקו קרדיוגרפיה. לאחר הניתוח בוצעו הליכים אנטי דלקתיים ומשככי כאבים. אקוקרדיוגרפיה, בדיקה היסטולוגית וסמנים ביולוגיים שימשו להערכת הפנוטיפים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל המחקרים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של המכון לניטור בעלי חיים במעבדה גואנגדונג (אישור מס. IACUC2017009). כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה (מהדורה 8, 2011, האקדמיה הלאומית, ארה"ב). בעלי החיים שוכנו במתקן מוכר AAALAC במכון לניטור בעלי חיים במעבדה גואנגדונג (רישיון מספר. SYXK (YUE) 2016-0122, סין). שישה מיני-חזירים טיבטיים זכרים (n = 3 כל אחד עבור קבוצת הדמה וקבוצת DAC, 25-30 ק"ג במשקל) שימשו לפיתוח מודל HFpEF.

1. הכנת בעלי חיים ומכשירים

  1. יש להרגיל את בעלי החיים למתקן למשך 14 יום לפני הניתוח.
  2. לבצע בדיקות בריאות, כולל בדיקות ביוכימיות ואקוקרדיוגרפיה, לפני הניתוח. לא לכלול בעלי חיים עם הפרעות לב במבנה (הרחבת חדרים או היפרטרופיה) ובתפקוד (EF <50%) על פי T/CALAS85-2020 חיות מעבדה - הנחיות להערכת בריאות של איברים עיקריים, כגון הלב, הכבד, הכליות והמוח של חיות מעבדה גדולות (האגודה הסינית למדעי חיות המעבדה, סין).
  3. צום את בעלי החיים במשך יותר מ -12 שעות לפני ההרדמה על ידי לא להאכיל ביום הניתוח.
  4. הכינו את חדר הניתוח ואת המכשירים (איור 2). בדוק תחנת הנשמה להרדמה, מוניטורים וטרינריים ומטופלים, מערכת אולטרסאונד וטרינרית, אספירטור ומכשירים כירורגיים אחרים. אוטוקלבו את המספריים, המלקחיים, המשחזרים, ידיות האזמל, ראש השואף, מחטים כירורגיות וכו' (ראו טבלת חומרים).

2. טשטוש, אינטובציה בקנה הנשימה וקנולציה של ורידים

  1. לשקול את החיות ולחשב את תרופות ההרדמה. הרגיעו את המיני-חזירים עם 1 מ"ג/ק"ג של הזרקת זולטיל (טילטמין וזולאזפאם להזרקה) ו-0.5 מ"ג/ק"ג של הזרקת קסילזין הידרוכלוריד (ראו טבלת חומרים).
  2. יש לרסן ולהניח את המיני-חזירים בתנוחת שכיבה צידית ימנית על שולחן הניתוח. הפעל את מערכת החימום כדי לשמור על טמפרטורת הגוף של בעלי החיים.
  3. בצע את אקוקרדיוגרפיה (שלב 5) ולאסוף 2 מ"ל של דגימות דם.
  4. הכניסו את המיני-חזירים לאינטובציה באמצעות צינור אנדוטרכאלי המחובר לתחנת הנשמה להרדמה וטרינרית (איור 3A) (ראו טבלת חומרים).
  5. יש להתחיל את האוורור בנפח גאות ושפל של 8 מ"ל/ק"ג ו-30 נשימות לדקה. שמור על בעלי החיים עם 1.5%-2.5% של isoflurane במהלך ההליך הכירורגי.
  6. ביסוס קנולציה תוך ורידית באמצעות צנתר תוך ורידי היקפי (26 גרם) (ראו טבלת חומרים) מווריד האוזן (בדרך כלל וריד האוזן השולי, איור 3B).
  7. חברו את בעל החיים למוניטור וטרינרי.

3. הליך כירורגי

  1. יש לגלח את אזור בית החזה השמאלי. מרחו 0.7% יוד ו-75% אלכוהול כדי להכין את העור מעצם השכמה לסרעפת (איור 3C).
  2. מניחים וילונות סטריליים מעל אזור הניתוח.
  3. מתן פרופופול (5 מ"ג/ק"ג) (ראה טבלת חומרים) על ידי הזרקה תוך ורידית כדי לשמור על הרדמה כללית.
  4. סמן את החתך (~ 15 ס"מ אורך) לאורך החלל הבין-קוסטלי הרביעי לפני החתך בעור עם אלקטרוקטריה.
  5. פתח את החזה באמצעות שילוב של דיסקציה קהה וקהה של השריר ורקמת החיבור. השתמש בשאיפה כדי להסיר דם במהלך הניתוח.
  6. השתמשו במשענת צלעות כדי לפזר את הצלעות (איור 3D).
  7. אתרו את מקטע אבי העורקים היורד של בית החזה וקבעו את אזור ההתכווצות (איור 3E). השתמשו בשני תפרים כירורגיים של 3-0 כדי להקיף את המקטע פעמיים (איור 3F). הניחו שלוש שכבות של גזה רפואית בין התפר לאבי העורקים כדי למנוע נזק לרקמות על ידי תפרים.
  8. הגדר יחידות מדידת לחץ כדי לקבוע את מידת ההתכווצות (איור 3F-H).
    הערה: היחידה כוללת קטטר המנקב את דופן כלי הדם, צינור חיבור, מתמר לחץ ומוניטור מטופל.
  9. הדקו את התפר הניתוחי המקיף את מקטע אבי העורקים היורד בהדרגה כדי להשיג את דרגת ההתכווצות הרצויה. אפשרו לקריאות הלחץ להתייצב למשך 20 דקות והדקו לצמיתות את הקשרים הכירורגיים.
  10. השתמש בצינור חזה ניקוז כדי לפנות את האוויר ואת עודפי הנוזלים בחלל החזה.
  11. סוגרים את דופן החזה בשכבות, מקרבים את הצלעות והשרירים המחולקים עם תפרים נספגים.
  12. בדוק אם יש דימום וודא hemostasis טוב.
  13. יש למרוח בקבוק בנזילפניצילין (800,000 יחידות) (ראו טבלת חומרים) על אזור הניתוח לאחר הניתוח.
  14. עקוב אחר נוכחות מצמוץ העיניים ותנועת הגפיים של החיה. נתק את מכונת ההנשמה אך צא מהצינור האנדוטרכאלי. לפקח על נוכחות של נשימה ספונטנית.
  15. החזירו את בעל החיים לחדר הדיור שלו והניחו לו להתעורר באופן אוטומטי.

4. טיפול לאחר הניתוח

  1. יש למרוח בנזילפניצילין מדי יום במשך שבוע (20,000 U/kg).
  2. יש למרוח 1 מ"ג/ק"ג פלוניקסין מגלום (ראו טבלת חומרים) מדי יום במשך שבוע.
    הערה: משככי כאבים אופיואידים ו- NSAID צריכים להינתן תוך ואחרי הניתוח.

5. אקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה

  1. להרדים את החיה עם 1 מ"ג / ק"ג של zoletil.
  2. הניחו את בעל החיים ביחידת ריסון ניידת עם כיסוי בד.
    הערה: יחידת הריסון הניידת (ראה טבלת חומרים) כוללת ארבעה פתחים המיועדים להאריך את הגפיים הקדמיות והאחוריות של החיה.
  3. לגלח את החזה השמאלי של החיה.
  4. הניחו אצבעות על מרכז שמאל של החזה כדי להרגיש את הדופק האפיקאלי. החל את הג'ל קולי על האזור שמסביב.
  5. מקם את מתמר מערך השלבים של מערכת האולטרסאונד (3-8 הרץ) בחלל הבין-קוסטלי השלישי. הזיזו את המתמר לכיוון קדמי או אחורי וכווננו את זווית החריץ.
  6. זהה את האטריה, החדרים ואבי העורקים. הקלט את התמונות הפרסטרנליות הארוכות במצב B ו- M-mode.
    הערה: התמונה במצב B מייצגת את חתך הרוחב של החדר השמאלי ברמת השריר הפפילרי, והתמונה במצב M מציגה את תנועת החדר השמאלי לאורך זמן.
  7. סובב את ראש המתמר ב-90° בכיוון השעון כדי לקבל את תצוגת הציר הקצר של עצם החזה. זהה את החדר השמאלי, החדר הימני והשריר הפפילרי. הקלט את התמונות במצב B ובמצב M.
  8. השתמש בתחנת העבודה המסופקת על ידי יצרן מערכת האולטרסאונד כדי להעריך את מבנה הלב ותפקודו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

אקוקרדיוגרפיה
מבנה הלב ותפקודו הוערכו בשבועות 0, 2, 4, 6, 8, 10 ו-12. ההקלטות במצב B ובמצב M של תצוגת הציר הקצר של עצם החזה מוצגות באיור 4A. המדידה האקוקרדיוגרפית כללה את עובי מחיצת החדר (VST), עובי הדופן האחורית (PWT) והממד הפנימי של החדר השמאלי (LVID). ה-VST ב-end-diastole גדל בלבבות DAC, בעוד שה-PWT ב-end-diastole עלה ואז ירד במהלך תקופת התצפית, מה שמרמז על כך ש-hypertrophic remodeling היה נוכח בחדר השמאלי של המיני-חזירים של DAC (איור 4B,C<...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה השתמש בטכניקות DAC כדי לפתח מודל HFpEF עבור מיני-חזירים טיבטיים. פרוטוקול הכנה שלב אחר שלב של בעלי חיים ומכשירים מוצג כאן, כולל טשטוש, אינטובציה בקנה הנשימה, קנולציה של ורידים, הליך כירורגי וטיפול לאחר ניתוח. טכניקות ההקלטה עבור אקוקרדיוגרפיה B מצב ו M מצב לב מוצגים גם. לאחר DAC, הלב עבר היפרטרופיה של החדר השמאלי במהלך שבועות 4 ו -6 והתרחבות לאחר שבוע 8. LVEF נשמר במהלך 12 השבועות. פיברוזיס ודלקת נצפו בלבבות DAC.

השילוב של ניתוח חזה פתוח והתכווצות אבי העורקים שימש לפיתוח מודלים לאי ספ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין להם אינטרסים מתחרים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית המדע והטכנולוגיה של גואנגדונג (2008A08003, 2016A020216019, 2019A030317014), תוכנית המדע והטכנולוגיה של גואנגז'ו (201804010206), הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (31672376, 81941002), ומעבדת המפתח המחוזית של גואנגדונג לחיות מעבדה (2017B030314171).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
תפר כירורגי נספגPutong Jinhua Medical Co., Ltd, סין4-0
Aesthesia מכונת הנשמהשנזן Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd, סיןWATO EX-35vet
Aspiratorשנחאי Baojia Medical Apparatus Co., Ltd, סיןYX930D
Benzylpenicillinסצ'ואן פרמצבטיקה. INC, סיןH5021738
סילוק צינור אנדוטרכאלי עם שרוולשנזן Verybio ושות', בע"מ, סין20 ס"מ, מזהה 0.9
מתמר סילוקגואנגדונג Baihe טכנולוגיה רפואית ושות', בע"מ, סין
להב דיסקציהשנחאי  רפואי  מכשירים (קבוצה) Co., Ltd, סין
Electrocauteryשנחאי  Hutong Medical Instruments (Group) Co., Ltd, סיןGD350-B
בדיקת אימונוסורבנט מקושרת לאנזים ELISA ערכתCusabio Biotech Co., Ltd, סיןCSB-E08594R
EosinSigma-Aldrich Corp.E4009
Flunixin meglumineשנחאי Tongren פרמצבטיקה ושות', בע"מ, סיןShouyaozi (2012)-090242103
מלקחייםשנחאי  רפואי  מכשירים (קבוצה)  Co., Ltd., סין
HematoxylinSigma-Aldrich Corp.H3136
IsofluraneRWD מדעי החיים ושות', בע"מ, סיןVeteasy לבעלי חיים
לרינגוסקופTaixing Simeite מכשירים רפואיים ומכשירים בע"מ ושות', בע"מ, סיןלמבוגרים
נורות LED כירורגיותMingtai Medical Group, סיןZF700
קורא MicroplateThermo Fisher Scientific, ארה"בMultiskan FC
מיקרוסקופלייקה, גרמניהDM2500
יחידת ריסון ניידתמותאמת אישיתN/Aיחידת ריסון ניידת, המיוצרת על ידי מסגרת מתכת וגלגלים, עם כיסוי בד
חמצןספקים מקומיים, גואנגג'ואו, סין
ParaformaldehydeSigma-Aldrich Corp.
V900894 צג מטופלשנזן Mindray ביו-רפואית אלקטרוניקה חברה, סיןBeneview T5
היקפי תוך ורידי (IV) קטטרשנזן Yima Pet Industry Development Co., Ltd., סין26G X 16 מ"מ
פרופופולגואנגדונג Jiabo Phamaceutical Co., Ltd.
מפסק צלעותשנחאי  רפואי  מכשירים (קבוצה) ושות', בע"מ,מעדניית שליט סין
  ייצור  חברה, סין
אזמל מטפלתבשנחאי  רפואי  מכשירים (קבוצה) Co., Ltd., סין
מספריים (g)שנחאי  רפואי  מכשירים (קבוצה)  Co., Ltd., China
SutureMedtronic-Coviden Corp.3-0, 4-0
ג'ל אולטרסאונדטיאנג'ין Xiyuansi מכון הייצור, סיןTM-100
מוניטור וטרינרישנזן Mindray חברת אלקטרוניקה ביו-רפואית, סיןePM12M מערכת אולטרסאונד וטרינרית וטרינרית
Esatoe, איטליהMyLab30מצויד במתמר מערך שלבים (3-8 הרץ)
הזרקת קסילזין הידרוכלורידשנדה חיה Phamarceutical Co., Ltd., סיןShouyaozi (2016)-07003
הזרקת ZoletilVirbac, צרפתZoletil 50טילטמין וזולאזפאם להזרקה
H20051842

מקורות

  1. Dunlay, S. M., Roger, V. L., Redfield, M. M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nature Reviews Cardiology. 14 (10), 591-602 (2017).
  2. Redfield, M. M. Heart failure with preserved ejection fraction. New England Journal of Medicine. 375 (19), 1868-1877 (2016).
  3. Lam, C. S. P., Voors, A. A., de Boer, R. A., Solomon, S. D., van Veldhuisen, D. J. Heart failure with preserved ejection fraction: From mechanisms to therapies. European Heart Journal. 39 (30), 2780-2792 (2018).
  4. Solomon, S. D., et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: Rationale and design of the PARAGON-HF trial. JACC-Heart Failure. 5 (7), 471-482 (2017).
  5. Cunningham, J. W., et al. Effect of sacubitril/valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF. Journal of the American College of Cardiology. 76 (5), 503-514 (2020).
  6. Conceição, G., Heinonen, I., Lourenço, A. P., Duncker, D. J., Falcão-Pires, I. Animal models of heart failure with preserved ejection fraction. Netherlands Heart Journal. 24 (4), 275-286 (2016).
  7. Noll, N. A., Lal, H., Merryman, W. D. Mouse models of heart failure with preserved or reduced ejection fraction. American Journal of Pathology. 190 (8), 1596-1608 (2020).
  8. Schwarzl, M., et al. A porcine model of hypertensive cardiomyopathy: Implications for heart failure with preserved ejection fraction. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 309 (9), 1407-1418 (2015).
  9. Reiter, U., et al. Early-stage heart failure with preserved ejection fraction in the pig: A cardiovascular magnetic resonance study. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance. 18 (1), 63(2016).
  10. Silva, K. A. S., et al. Tissue-specific small heat shock protein 20 activation is not associated with traditional autophagy markers in Ossabaw swine with cardiometabolic heart failure. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 319 (5), 1036-1043 (2020).
  11. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 37 (27), 2129-2200 (2016).
  12. Tsutsui, H., et al. JCS 2017/JHFS 2017 guideline on diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure - Digest version. Circulation Journal. 83 (10), 2084-2184 (2019).
  13. Yousefi, K., Dunkley, J. C., Shehadeh, L. A. A preclinical model for phenogroup 3 HFpEF. Aging (Albany NY). 11 (13), 4305-4307 (2019).
  14. Zheng, S., et al. Aged monkeys fed a high-fat/high-sugar diet recapitulate metabolic disorders and cardiac contractile dysfunction. Journal of Cardiovascular Translational Research. 14 (5), 799-815 (2021).
  15. Shirakabe, A., et al. Drp1-dependent mitochondrial autophagy plays a protective role against pressure overload-induced mitochondrial dysfunction and heart failure. Circulation. 133 (13), 1249-1263 (2016).
  16. Zhabyeyev, P., et al. Pressure-overload-induced heart failure induces a selective reduction in glucose oxidation at physiological afterload. Cardiovascular Research. 97 (4), 676-685 (2013).
  17. Tan, W., et al. A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction induced by chronic pressure overload characterized by cardiac fibrosis and remodeling. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8, 677727(2021).
  18. Beznak, M. Changes in heart weight and blood pressure following aortic constriction in rats. Canadian Journal of Biochemistry and Physiology. 33 (6), 995-1002 (1955).
  19. Bikou, O., Miyashita, S., Ishikawa, K. Pig model of increased cardiac afterload induced by ascending aortic banding. Methods in Molecular Biology. 1816, 337-342 (2018).
  20. Hiemstra, J. A., et al. Chronic low-intensity exercise attenuates cardiomyocyte contractile dysfunction and impaired adrenergic responsiveness in aortic-banded mini-swine. Journal of Applied Physiology. 124 (4), 1034-1044 (2018).
  21. Massie, B. M., et al. Myocardial high-energy phosphate and substrate metabolism in swine with moderate left ventricular hypertrophy. Circulation. 91 (6), 1814-1823 (1995).
  22. Melleby, A. O., et al. A novel method for high precision aortic constriction that allows for generation of specific cardiac phenotypes in mice. Cardiovascular Research. 114 (12), 1680-1690 (2018).
  23. Charles, C. J., et al. A porcine model of heart failure with preserved ejection fraction: magnetic resonance imaging and metabolic energetics. ESC Heart Failure. 7 (1), 92-102 (2020).
  24. Olver, T. D., et al. Western, diet-fed, aortic-banded ossabaw swine: A Preclinical model of cardio-metabolic heart failure. JACC Basic to Translational Science. 4 (3), 404-421 (2019).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

I

מאמרים קשורים