מודלים של חזירים למחלות מפרצת להכשרה ומחקר

סיכום

תיאור של שני מודלים שונים של חזירים מפרצתיים לקורסי הכשרה ומחקרי נוירורדיולוגיה. מחקר זה מספק ראיות להיתכנות של יצירות מודל חזירי מפרצת אלה והשיטות הניתנות לשחזור הקרובות לסביבה הקלינית.

תקציר

מודלים של בעלי חיים גדולים, במיוחד חזירים, נמצאים בשימוש נרחב לחקר מחלות לב וכלי דם וטיפולים, כמו גם למטרות אימון. מאמר זה מתאר שני מודלים שונים של חזירים מפרצתיים שעשויים לסייע לחוקרים לחקור טיפולים חדשים למחלות מפרצת. מודלים מפרצתיים אלה נוצרים על ידי הוספה כירורגית של רקמה לעורקי הצוואר בחזירים. כאשר המודל משמש למחקר, השקית חייבת להיות אוטולוגית; למטרות אימון, נרתיק סינטטי מספיק.

ראשית, יש לחשוף בניתוח את וריד הצוואר החיצוני הימני (EJV) ואת עורק הצוואר המשותף הימני (CCA). ה-EJV קשור ונרתיק ורידים מעוצב מקטע קצר. לאחר מכן תופרים את השקית הזו לכריתת עורקים אליפטית המבוצעת ב-CCA. יש לשמור על בעלי חיים הפריניים במהלך יצירת המודל, וניתן להשתמש במרחיבי כלי דם מקומיים כדי להפחית את התכווצויות כלי הדם. לאחר השלמת התפר, יש לבדוק את זרימת הדם הנכונה, לבדוק אם יש דימום מקו התפר וסבלנות כלי הדם. לבסוף, החתך הניתוחי נסגר על ידי שכבות ואנגיוגרפיה מבוצעת כדי לדמות את המודל המפרצתי.

פישוט של מודל הצוואר המפרצתי הזה שמפחית את הפולשניות ואת זמן הניתוח הוא השימוש בכיס סינתטי ולא ורידי. לשם כך, שקית מותאמת מראש עם קטע של תותבת פוליטטרפלואורואתילן (PTFE), שקצהו האחד נתפר קרוב באמצעות תפר כלי דם מפוליפרופילן ומעוקר לפני הניתוח. "שק" זה מחובר לאחר מכן לכריתת עורקים המבוצעת ב-CCA כמתואר.

למרות שמודלים אלה אינם משחזרים רבים מהאירועים הפיזיופתולוגיים הקשורים להיווצרות מפרצת, הם דומים מבחינה המודינמית למצב שנמצא בסביבה הקלינית. לכן, הם יכולים לשמש למטרות מחקר או הכשרה, מה שמאפשר לרופאים ללמוד ולתרגל טכניקות אנדווסקולריות שונות במודלים של בעלי חיים הקרובים למערכת האנושית.

מבוא

מפרצת תוך גולגולתית (IA) היא מחלה מוחית חמורה הקשורה לשיעור תמותה של עד 50% בעת קרע. זהו מצב שכיח יחסית ועלול להיות קטלני, עם שכיחות מדווחת בין 3.6% ל-6% במחקרים אנגיוגרפיים¹. כלי הדם התוך גולגולתיים מורחבים באופן חריג וסובלים מהתנפחות עקב גורמי סיכון רב-גורמיים, כולל, אך לא רק, עישון, יתר לחץ דם, צריכת אלכוהול מופרזת או עלייה בגיל. כאשר לא מטפלים, IA יכול להיקרע באופן ספונטני, וכתוצאה מכך דימום תת-עכבישי (SAH) האחראי לתחלואה משמעותית ומוות ^2,3,4. בנוסף, שליש מהחולים זקוקים לאשפוז או לטיפול סיעודי, ורק 30% מהחולים עם S....

פרוטוקול

הניסוי אושר על ידי הוועדה האתית של המרכז לכירורגיה זעיר פולשנית של חסוס אוסון, וכל ההליכים בוצעו על פי הצו המלכותי הספרדי 53/2013 והרגולציה האירופית (2010/63/EC).

1. הכנה והרדמה טרום ניתוחית

1. בית חזירים לבנים גדולים במשקל 35-40 ק"ג בנפרד, עם גישה חופשית למים ולהאכלה פעם ביום. להתאקלם במשך שבועיים לפני מועד ההתערבות, לבצע בדיקה קלינית ולאפשר זמן לאיתור מחלות שקטות.
2. יש לתת את התרופות הבאות דרך הפה כדי למנוע אירועים טרומבוטיים במהלך המחקר: חומצה אצטילסליצילית (1 גרם/בעל חיים/24 שעות) וקלופידוגרל (75 מ"ג/חיה/24 שעות) מ-7 ימים לפני השראת המודל ועד לטיפול ב-IA.
3. יש ל....

תוצאות

הטכניקה המוצגת שימשה למטרות שונות, כלומר מחקר על ריפוי מפרצת לאחר פיתול והכשרה בטכניקות אמבוליזציה. שקיות ורידיות שימשו לבדיקת ריפוי דיפרנציאלי באמצעות סלילי פלטינה וביו-אקטיביים כאחד. השקיות נתפרו כמתואר לעיל, ו-24 שעות לאחר יצירת המודל, התקבלה אנגיוגרמה כדי לתעד את הממדים והמראה של המפרצות. אמבוליזציה של סליל אנדווסקולרי בוצעה בהצלחה בכל החזירים. בכל אחד מהמקרים, המפרצת בצד שמאל הייתה מלאה בביו-אקטיבית, והצד השני בסלילי פלטינה טהורים (איור 4A). בעלי חיים היו במעקב במשך 15 יום, כאשר בוצעה א.......

דיון

ישנן טכניקות שונות ליצירת מודלים של חיות מפרצת המבוססות על מטרת המחקר. חלק מהפרוטוקולים של מודל המפרצת כוללים הליכים כירורגיים בשילוב עם יתר לחץ דם או השראת מתח המודינמי על ידי מתן אנגיוטנסין II, כריתת כליות או דיאטה עתירת מלח, בין היתר, מכיוון שהמטרה העיקרית של מחקרים אלה היא מחקר קרע במפרצת. עם זאת, במחקר הנוכחי, מצבים אלה אינם מושרים מכיוון שמודלים בעלי חיים אלה משמשים להכשרה נוירורדיולוגיה או למחקרי מפרצת ללא קרע, כגון מכשירים אנדווסקולריים חדשים או פרוצדורות⁶.......

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
חומצה אצטילסליצילית	סאנופי	700693	500 מ"ג טבליות
חומצה אמידוטריזואית	באייר היספנייה	914614.6	מדיום ניגודיות 76%
מכונת הרדמה	Maquet Clinical Care AB	6677200	Maquet Flow-i C20
בולדוג מהדק כלי דם	Dimeda	12.092.07	7.5 ס"מ
בופרנורפין	ריכטר פארמה Ag	578816	0.3 מ"ג/מ"ל
קלופידוגרל	סנדוז	704005	75 מ"ג טבליות
ניגודיות בינוני	באייר היספניה	914614	אורוגראפין 36%
דיסקטור	דימדה	12.421.01	21 ס"מ
פנטניל מטריקס	קרן פארמה	664823	שחרור טרנסדרמי תיקון 25 ומיקרו; g/h
ציוד פלואורוסקופיה	Philips Medical Systems		Veradius Unity
ספוג ג'לטין המוסטטי	Takeda Farmaceutica Españ a, SA	324459	חומר המוסטטי נספג. צנתר צייד ראש אספונגוסטן
	בוסטון סיינטיפיק	RF*YB15110M	5 Fr 100 ס"מ
הפרין	רובי	641639	הפרין 5%
חוט מנחה הידרופילי	Terumo	RF*GA35153M	0.035 אינץ' 150 ס"מ
נדן מבוא	Terumo	RS*B60N10MQ	6 Fr 10 ס"מ
קטמין	ריכטר פארמה Ag	580395	100 מ"ג/מ"ל
מעבדות קטורולאק	נורמון, S.A.	603079	30 מ"ג/מ"ל
מיקרו-מלקחיים	S& T	JFA-5b (1:1)	מלקחיים למיקרו-מחט
מחזיק S	& T	מעוקל C-14 (Art nº 00088)	מחזיק מחט למיקרו-כירורגיה
	מספריים S& T	Adventitia SAS-15 R-8 (Art nº 00102)	מספריים ישרים למיקרוכירורגיה
מחזיק מחט	Dimeda	24.114.12	12 ס"מ
Nimodipine	Bayer Hispania, S.L	641969	10 מ"ג/50 מ"ל
פובידון-יוד	CV Medica	193203	תמיסת יוד פובידון (10%)
Propofol	Orion Corporation	588475	10 מ"ג/מ"ל
תותבת PTFE	Maquet	M00201501086B0	תותבת סינתטית 6 מ"מ
Remifentanil	Laboratorios Normon, S.A.	692295	ידית אזמל 2 מ"ג
	Dimeda	06.104.00	מספריים 13.5 ס"מ
(מיונז)	Dimeda	07.164.14	מספריים 14.5 ס"מ
nbsp; (מצנבאום)	Dimeda	07.287.15	15 ס"מ
להבים כירורגיים	Dimeda	06.122.00	22
תפרים: תפר נספג	Medtronic	GL-123	2/0
תפרים: תפר פופליפרופילן	Arag ו-oacute;	37803	6/0 ו- 7/0
ספוגיות	Texpol	1063.01	20 x 20 ס"מ
מלקחיים לרקמות	דימדה	10.102.11 / 10.120.11	11.5 ס"מ
דבק כלי דם	היסטואקריל בראון	1050060	דבק רקמות
לולאות כלי	בראון	B1095218	1.5 מ"מ קוטר
Weitlaner	Dimeda	18.670.14	14 ס"מ

&