הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

פלזמה עשירה בטסיות דם לטיפול במחלות פני השטח של העין

5.3K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/63772

⸱

2 באוגוסט 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Transfusion Medicine Unit, AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, 2Interdepartmental Centre for Regenerative Medicine “Stefano Ferrari”, University of Modena and Reggio Emilia, 3Clinical and Experimental Medicine PhD Program, University of Modena and Reggio Emilia

במאמר זה

סיכום

ליזטים של טסיות דם מייצגים כלי מתפתח לטיפול במחלות פני השטח של העין. כאן אנו מציעים שיטה להכנה, חלוקה, אחסון ואפיון של ליזאט טסיות שנאסף מתורמי טסיות.

תקציר

מחלות שונות של פני השטח של העין מטופלות בטיפות עיניים שמקורן בדם. השימוש בהם הוכנס לקליניקה בגלל תכולת המטבוליטים וגורמי הגדילה שלהם, המקדמת התחדשות פני השטח של העין. ניתן להכין טיפות עיניים על בסיס דם ממקורות שונים (כלומר, תרומת אפרזיס מדם מלא או טסיות דם), כמו גם עם פרוטוקולים שונים (למשל, דילולים שונים ומחזורי הקפאה/הפשרה). שונות זו מעכבת את הסטנדרטיזציה של פרוטוקולים קליניים, וכתוצאה מכך, את הערכת היעילות הקלינית שלהם. פירוט ושיתוף ההליכים המתודולוגיים עשויים לתרום להגדרת קווים מנחים משותפים. במהלך השנים האחרונות, מוצרים אלוגניים מתפזרים כחלופה לטיפולים האוטולוגיים מכיוון שהם מבטיחים סטנדרטים גבוהים יותר של יעילות; ביניהם, טיפות עיניים פלזמה עשירות טסיות דם (PRP-L) מוכנים עם נהלי ייצור פשוטים. ביחידה לרפואת עירוי ב- AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, איטליה, PRP-L מתקבל מתרומת טסיות-אפרזיס. מוצר זה מדולל בתחילה ל-0.3 x 109 טסיות /מ"ל (החל מריכוז ממוצע של 1 x 10 9 טסיות/מ"ל) ב-NaCl של0.9 %. טסיות מדוללות מוקפאות/מופשרות, ולאחר מכן צנטריפוגות כדי לסלק פסולת. הנפח הסופי מפוצל ל-1.45 מ"ל ומאוחסן ב-80 מעלות צלזיוס. לפני מתן לחולים, טיפות עיניים נבדקות לסטריליות. חולים יכולים לאחסן ליזטים טסיות ב -15 מעלות צלזיוס למשך עד חודש. הרכב גורם הצמיחה מוערך גם מתוך aliquots שנבחרו באקראי, ואת הערכים הממוצעים מדווחים כאן.

מבוא

מוצרים שמקורם בדם נמצאים בשימוש נרחב בטיפול בפצעים1, כירורגיית לסתות ואורתופדיה, ולטיפולבמחלות שונות של פני השטח של העין 2 כגון מחלת העין היבשה (DED)3. ב- DED, ההומיאוסטזיס של סרט הדמעות נפגע כתוצאה מתפקוד לא תקין של גורמים שונים המעורבים בייצור דמעות ותקינות פני השטח של העין 4,5.

DED מאופיין בהטרוגניות בסיבות ובחומרה 6,7,8 ועשוי להיות תוצאה של גורמים שונים כמו הזדקנות, מין9, עדשות מגע, תרופות אקטואליות או סיסטמיות 10, או מצבים קיימים כמו תסמונת סיוגרן 10. למרות שיש להם תסמינים קלים, DED משפיע על מיליוני אנשים ברחבי העולם, ומשפיע על איכות חייהם וגם על מערכת הבריאות6.

טיפולים רבים דווחו עבור פתולוגיה זו, אבל עדיין אין קונצנזוס על הפתרון היעיל ביותר12. נכון להיום, דמעות מלאכותיות הן קו הטיפול הראשון שמטרתו לשחזר את ההרכב המיימי של סרט הדמעות, אם כי תחליפים אלה אינם מכילים את המומסים הפעילים ביולוגית העיקריים של דמעות טבעיות 6,11. מוצרים מבוססי טסיות נחשבים לחלופה תקפה12,13 לקרעים מלאכותיים, אם כי יעילותם הקלינית, המלצות לשימוש ושיטות ההכנות עדיין נתונות לוויכוח3.

מוצרים המבוססים על דם חולקים עם דמעות הרכב דומה במונחים של מטבוליטים14, חלבונים, שומנים, ויטמינים, יונים, גורמי גדילה (GFs), תרכובות נוגדות חמצון 11 ואוסמולריות (300 mOsm/L)11. באמצעות הפעילות הסינרגטית של מרכיביהם, הם מקדמים את התחדשות אפיתל הקרנית, מעכבים את שחרורם של ציטוקינים דלקתיים ומגדילים את מספר תאי הגביע ואת הביטוי של מוצינים בלחמית 2,3.

עד כה, הטרוגניות במוצרים מבוססי דם עיניים תועדה בספרות; ניתן לסווג מוצרים אלה לפי מוצא תורמי הדם, כלומר אוטולוגי או אלוגני, כמו גם מקור הדם, כלומר דם היקפי, דם טבורי, סרום או טסיות דם.

למרות שמוצרים אוטולוגיים היוהנפוצים ביותר 3, אלה אלוגניים הופכים כעת לבחירה המועדפת, שכן הם מבטיחים יעילות גבוהה יותר ותקני בטיחות 15, יחד עם הפחתה משמעותית בעלויות16,17. מחקרים קודמים, אכן, הוכיחו כי מוצרים מבוססי דם המתקבלים מחולים עם מחלות אוטואימוניות ו/או סיסטמיות עשויים להראות שינוי באיכות ובפונקציונליות 6,16,17. למרות העובדה שטיפות עיניים מבוססות סרום הן הנפוצות ביותר, מוצרים מבוססי טסיות דם מקבלים לאחרונה אישור כחלופה תקפה, שכן ניתן להכין אותם בקלות תוך שמירה על רמות משמעותיות של יעילות 3,11. ניתן לחלק מוצרים מבוססי טסיות הזמינות כיום בפלזמה עשירה בטסיות דם (PRP), ליזאט פלזמה עשיר בטסיות (PRP-L) ופלזמה עשירה בגורמי גדילה (PRGF)3.

ביניהם, PRP-L יש את היתרון של להיות מוצר קפוא חיים ארוכים. ניתן להכין PRP-L מאפרזיס, מעילי באפי, או אפילו מטסיות שפג תוקפן (PLTs)18,19, מה שמפחית באופן יקר את הבזבוז שלהן. ניתן לאחסן את האליקוטים במשך חודשים במרכזי עירויי הדם בטמפרטורה של −80 מעלות צלזיוס או אפילו בבתי החולים בטמפרטורה של −15 מעלות צלזיוס לתקופות קצרות יותר.

PRP-L מועשרים מאוד ב-GFs, אשר הוכחו כמעודדים התחדשות פני השטח של העיניים 12,20,21. עם זאת, ישנם רק מחקרים קליניים מעטים שדווחו בתחום זה, וכולם השתמשו במקורות אוטולוגיים 3,22. PRP-L עדיין זקוק לאימות ואפיון נוספים לפני שניתן יהיה להשתמש בו באופן שגרתי לטיפול במחלות פני העין, שכן אין הנחיות סטנדרטיות להכנתו, חלוקתו ואחסון3.

כאן, פרוטוקול מפורט משותף לייצור PRP-L המשמש ביחידה לרפואת עירוי ב- AUSL-IRCCS di Reggio Emilia, איטליה, וחלוקה לחולים עם DED. אנו שואפים לסייע לקהילה המדעית לפתח שיטות הכנה סטנדרטיות, שעשויות להגביר את ההומוגניות והעקביות במחקרים ובגישות קליניות ברחבי העולם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

PRP-L המשמש להערכה כמותית של גורמי צמיחה נאספו במסגרת מחקר רחב יותר על אפיון מוצרי PRP למטרות רגנרטיביות, שבוצע ב- AUSL-IRCCS di Reggio Emilia ואושר על ידי הוועדה האתית של אזור וסטה אמיליה נורד ב-10 בינואר 2019 (פרוטוקול מספר 2019/0003319). התורמים נתנו את הסכמתם מדעת בהתאם להצהרת הלסינקי. לא היה צורך באישור אתי לאיסוף הנתונים המצטברים והאנונימיים של שאלון מדד מחלות פני השטח של העין (OSDI), המשמש באופן שגרתי רופאים לניטור תסמיני תסמונת העין היבשה. איור 1A מציג מתווה של הפרוטוקול שבוצע, בעוד שהתמונות באיור 1B מתארות את השלבים העיקריים של ההליך.

1. אוסף פלזמה עשירה בטסיות דם (PRP)

  1. אפרזיס PRP
    1. עבור פרוטוקול זה, בחר תורמי טסיות על פי החוקים האיטלקיים: תורמי טסיות חייבים להיות בני 18-65, עם פרמטרים תקינים של לחץ וספירת דם וספירת טסיות לא פחות מ 180 x 109 טסיות / L23. תורמים זכאים אינם יכולים ליטול תרופות נוגדות טסיות או נוגדות קרישה תוך שבוע לפני התרומה.
    2. בצע פלזמה-טסיות-אפרזיס באמצעות מערכת איסוף דם אוטומטית, על פי הוראות היצרנים והחוקים הלאומיים23, כדי לקבל יחידה אחת של פלזמה עשירה בטסיות דם של תורם יחיד (PRP). אסוף PRP בתמיסת אדנין ציטראט דקסטרוז A (ACD-A) תמיסת נוגדי קרישה.
      הערה: טסיות-אפרזיס מתבצעת עם הליך מתמשך; זמן האיסוף הוא בטווח שבין 40 דקות ל -90 דקות. כמות ה-ACD המועברת לתורמים וזמן ההליכים תלויים במאפייני התורם, כגון המטוקריט ומד מחט.
  2. מאפייני יחידות PRP
    הערה: השלב הבא מבוצע בדרך כלל באופן אוטומטי על ידי מערכת איסוף הדם האוטומטית במהלך הליך פלזמה-טסיות-אפרזיס. אנא עיין במדריך ההוראות של היצרן.
    1. השהה את יחידות ה- PRP שנאספו על ידי אפרזיס בכמות מספקת של תמיסה משמרת עם הכמות המינימלית של פלזמה שיורית, הדרושה לשמירה על pH > 6.4 במהלך כל זמן האחסון, לנפח סופי ממוצע של 180 מ"ל נטו של התמיסה נוגדת הקרישה (כ -40 מ"ל).
      הערה: על פי החוק האיטלקי, בקרות איכות צריכות להעריך כי ספירת הטסיות (PLTs) היא לפחות 2.0 x 1011 PLTs / יחידה, בעוד leucocytes שיורי צריך להיות פחות מ 1 x 106 תאים / יחידה.
    2. יש לאחסן PRP מקודד ומוקרן למשך 5 ימים לכל היותר ב-22°C ±-2°C על שייקר טסיות לפני מניפולציה נוספת23.
  3. דילול PRP
    1. מיד לפני תחילת דילול PRP, בצע ספירת PLT עם המוציטומטר באמצעות הדגימה שנאספה מהשקית הראשית דרך דוקרנים חודרים.
      הערה: בצע את השלבים הבאים בסטריליות תחת מכסה מנוע biohazard מדרגה II. יש ללבוש ציוד הגנה אישי (מעיל מעבדה, כפפות ומשקפי מגן) במהלך ההליך.
    2. לדלל PRP עם כמות מספקת של NaCl סטרילי 0.9% לריכוז סופי של 0.32 x 109 ± 0.03 x 109 PLTs / mL, המדמה את ריכוז PLT הממוצע בדם היקפי.
    3. תוך ניצול ספייק נוקב לשקיות דם, חלקו את ה- PRP המדולל לשקיות איסוף ריקות של 300 מ"ל כדי להגיע לנפח נטו של 190 מ"ל לשקית.
    4. השתמש aliquot של PRP מדולל שיורי (בדרך כלל 1 מ"ל) כדי לבצע בקרות איכות הערכת זיהומים מיקרוביאליים אפשריים. בצע בדיקת סטריליות בהתאם להוראות היצרן במעבדה מיקרוביולוגית (ראה טבלת חומרים).
      הערה: השתמש בבקבוקוני תרבית ספציפיים לתרביות דם אירוביות, המסוגלים לבצע את התרבית האיכותית ואת ההתאוששות של מיקרואורגניזמים אירוביים (בעיקר חיידקים ושמרים) מדגימות דם בנפח קטן.
    5. יש לאחסן שקיות PRP מדוללות בטמפרטורה של −80°C למשך חודשיים לכל היותר לפני ההפשרה.

2. הכנת ליזאט פלזמה עשירה בטסיות דם (PRP-L)

  1. הפשרה
    1. לפני תחילת הליך ההפשרה, ודא כי אמבטיה חמה מוגדרת ב 37 מעלות צלזיוס. הכניסו את שקיות ה- PRP לאמבטיה החמה והמתינו עד להפשרה מוחלטת.
  2. אוסף PRP-L
    1. צנטריפוגה שקיות PRP ב 3000 x גרם במשך 30 דקות בטמפרטורת החדר.
      הערה: השלבים הבאים צריכים להתבצע בסטריליות תחת מכסה מנוע ביו-האזרד מדרגה II.
    2. תוך ניצול הספייק החודר של תיק ההעברה, חבר את התיק הצנטריפוגה לשקית העברה סטרילית ריקה של 300 מ"ל. בזהירות העבירו את ה-PRP-L, תוך הימנעות מפסולת, לתוך השקית החדשה. במידת האפשר, יש להשתמש במכבש שקית.
    3. אטם את צינור החיבור של יחידת PRP-L עם חותם שקית.
  3. PRP-L אליציטוט
    הערה: יחידת התחלה המכילה 190 מ"ל PRP (ראה שלב 1.3.3.) מספיקה למילוי שתי ערכות טיפות עיניים (לפרטים על המכשירים הרפואיים הספציפיים המשמשים ליישום ושימור טיפות עיניים ממרכיבי הדם, עיין בטבלת החומרים). יש לפתוח ערכות טיפות עיניים מתחת למכסה מנוע מדרגה II כאשר בקבוקוני המיתרים השלמים ממוקמים מעל המזרק המחובר מראש והחץ המרכזי של הפקק מצביע שמאלה כדי לא לכלול את המסנן האנטי בקטריאלי.
    1. לאסוף 30-60 מ"ל של PRP-L עם מזרק סטרילי ולקשר את המזרק לחיבור Luer / מנעול על קו המילוי.
    2. על פי הוראות היצרן, סובב את הסטופר בחצי סיבוב כדי לפתוח את הקו בין המזרק המכיל PRP-L לבין המזרק המחובר מראש. מלא את המזרק המחובר מראש ב- PRP-L.
    3. נתק את מזרק PRP-L, סגור את מכסה הצינור של חיבור הלואר/נעילה וסובב את ה-stopcock למיקום המקורי. השתמש במזרק ערכת טיפות העיניים כדי למלא את הבקבוקונים ב- PRP-L.
    4. חזור על ההליך משלבים 2.3.1.-2.3.3. עד שכל בקבוקוני המוליך מתמלאים. ודא כי כל המוליך מלא כראוי, ולאחר מכן לאטום אותם בנפרד עם חותם שקית.
    5. חזור על ההליך עם ערכת טיפות עיניים חדשה.
    6. השתמש באליקוט קטן של PRP-L מדולל שיורי כדי להעריך זיהום מיקרוביאלי אפשרי (ראה שלב 1.3.4.).
      הערה: אם הנוזל מגיע בטעות למסנן האנטי-בקטריאלי שבקצה החוט, מזרק היניקה עלול להתנגד להתנגדות, מה שמעכב את המילוי. כדי להמשיך את מחזור המילוי, הרימו את החלק הסופי של המחרוזת לכ-5/6 אליקוטים מהמסנן ההידרופובי האנטי-בקטריאלי שבקצה החוט. במצב זה, להשתמש מזרק סטרילי חדש (של נפח 30 מ"ל) כי כבר מלא באוויר. חברו את הלואר/מנעול הנשי של המסנן האנטי-בקטריאלי ולחצו חזק ושוב על הבוכנה של המזרק כדי להסיר את כל שאריות רכיב הדם ולהפוך את הממברנה של המסנן האנטי-בקטריאלי ללא הנוזל. מוציאים את המזרק וממלאים את הבקבוקונים הנותרים.
  4. אחסון PRP-L
    1. תייג כראוי כל אפליקטור והכניס אותם לשקית ניילון. תייג גם את שקית הניילון, תוך הקפדה להדגיש את קבוצת הדם של התורם.
    2. יש לאחסן בטמפרטורה של −80°C למשך 24 חודשים לכל היותר לפני הקצאת המטופל, על פי החוק האיטלקי23 והנחיות24.

3. חלוקת PRP-L

  1. בצע את הקצאת המטופל עדיף על ידי התאמת קבוצת הדם PRP-L. ספק בקבוקוני אפליקטור PRP-L באמצעות קופסה קרירה וודא שכל בקבוקון אפליקטור מכיל 1.45 מ"ל של PRP-L, המתאים לכ-45 טיפות. להנחות את המטופל כי בקבוקונים המוליך ניתן לאחסן בבתי המטופלים עד 1 חודש ב -15 מעלות צלזיוס.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

הרציונל לשימוש בטיפות עיניים שמקורן בסרום (שהוא המוצר מבוסס הדם הנפוץ ביותר לטיפול במחלות פני העין) טמון בתכולתן של GFs, אשר נגזרות כמעט לחלוטין מטסיות דם במחזור. PRP מכיל מספר גבוה משמעותית של טסיות דם (וכתוצאה מכך, של GFs שמקורם בטסיות) בהשוואה לסרום דם היקפי, הנע בין 0.15 x 10 9-0.45 x 109 PLTs / mL. על פי החוקים האיטלקיים, ספירת הטסיות ביחידות PRP צריכה להיות לפחות 0.9 x 109-1 x 109 PLTs / mL. לכן, כדי להשיג מוצר המדמה את היעילות של טיפות עיניים בסרום, PRP צריך להיות מדולל ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

בשנים האחרונות, השימוש הקליני של מוצרים מבוססי טסיות עבור פתולוגיות פני השטח של העין גדל, אבל הדיפוזיה שלהם נפגעת על ידי חוסר חוסן מדעי. זה נגרם בעיקר על ידי הטרוגניות רחבה במקורות התורמים ופרוטוקולי הכנה, שלעתים קרובות אינם נחשפים במלואם או לא תוכננו במיוחד למטרה שלשמה הם מחולקים. במיוחד, מידע על מוצרים מבוססי טסיות שנאספו על ידי אפרזיס עדיין חסר. לכן, מטרת העבודה הנוכחית הייתה לתאר את העיבוד שלב אחר שלב של ליזטים פלזמה עשירים בטסיות דם (PRP-L) המתקבלים על ידי אפרזיס לטיפול ב- DED.

PRP-L הוא ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים על היעדר ניגוד עניינים.

תודות

המחברים מבקשים להודות ל-"Casa del Dono di Reggio Emilia" על אספקת תרכיזי טסיות שמקורם בתורמים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Equipments
CompoSeal Mobilea IIFresenius Kabi, גרמניהאוטם שקיות
HeraSafe קולט אדים HeraeusInstruments, גרמניהClass II קולט אדים ביולוגי
MCS+ 9000 מערכת איסוף טסיותניידת Haemonetics, איטליהציוד אוטומטי לאיסוף פלזמה ורב-רכיבים לתרומת טסיות דם, תאים אדומים, פלזמה או רכיבי דם משולבים
שייקר טסיות דם, PF396iהלמר, ארה"בשייקר טסיות דם
Raycell X-ray Irradiatorדם MDS Nordion, קנדהרנטגן רדיאטור דם
ROTIXA 50RSHettich Zentrifugen, גרמניהתכשיט במהירות גבוהה
Sysmex XS-1000iSysmex Europe GMBH, גרמניההמוציטומטר לספירת טסיות
אמבטיה חמה, WB-M15Falc Instruments, איטליהאמבטיה חמה
<חזק>חומרים
ACD-A תמיסה נוגדת קרישה AFenwal Inc., ארה"בDIN 00788139תמיסה נוגדת קרישה לאפרזיס טסיות דם (1000 מ"ל)
BD BACTEC Peds Plus/F בקבוקוני תרביתBD Biosciences, ארה"בBD 442020בדיקת סטריליות
BD BACTEC Peds Plus/F בקבוקוני תרביתBD Biosciences, ארה"ב442020לפחות 2 בקבוקונים לבדיקת סטריליות
BD Luer Lok מזרקBD Plastipack, ארה"ב300865לפחות 4 מזרקים סטריליים (50 מ"ל)
פאנל סרטן אנושי Bio-Plex 1מעבדות BioRad, ארה"ב171AC500Mפאנל סטנדרטי להערכת
איזופורמים PDGFפאנל סרטן אנושי Bio-Plex 2מעבדות BioRad, ארה"ב171AC600Mפאנל סטנדרטי להערכת EGF
Bio-Plex MAGPIX Multiplex Readerמעבדות BioRad, ארה"בMagpixמכשיר זה מאפשר בדיקות אימונולוגיות מרובות באמצעות חרוזים מגנטיים פונקציונליים.
Bio-Plex Pro TGF-b AssayBioRad Laboratories, ארה"ב10024984 סט ותקנים להערכת איזופורמים של TGFb
BioRetARIES srl., איטליהA2DH0020לפחות 4 ספייק פירסינג לשקיות דם
צינור איסוף דםBD Vacutainer, ארה"ב367835צינור אחד, הכרחי לביצוע ספירת
טסיות דםערכת טיפות עיניים. מכשיר רפואי COL ליישום ושימור טיפות עיניים מרכיבי המומכשיר ביומד s.r.l., איטליהCOLC50. לפחות 2 ערכות לכל יחידת PRP שנאספו
סרטן אנושי PDGF-AB/BB סט 1x96wellמעבדות BioRad, ארה"ב171BC511סט להערכת איזופורמים PDGF
סרטן אנושי 2 סט EGF 1x96wellמעבדות BioRad, ארה"ב171BC603Mסט להערכת EGF
NaCl 0.9% תמיסה סטריליתבקסטר S.p.A., איטליהB05BB011000 מ"ל
אלרגן בע"מ, ארה"בשאלון אינדקס מחלות פני העיןOSDI
פירסינג ספייקBioRet ARIES srl., איטליהBS051004
תמיסת תוסף טסיות דם ספייק A+ T-PAS+TERUMO BCT Inc., איטליה40842תמיסה משמרת לתרכיזי טסיות דם (1000 מ"ל)
תוכנה אקסלמיקרוסופט, ארה"באקסלתוכנת ניתוח נתונים
Teruflex שקית העברה 1000 מ"לTERUMO BCT Inc., איטליהBB*T100BM1 לדילול PRP
שקית העברה Teruflex 300 מ"לTERUMO BCT Inc., איטליהBB*030CMלפחות 6 עבור כל יחידת PRP שנאספה
ערכת טיפות עיניים שאלון OSDI

מקורות

  1. Everts, P. A., et al. Platelet-rich plasma and platelet gel: A review. The Journal of Extra-Corporeal Technology. 38 (2), 174(2006).
  2. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  3. Bernabei, F., et al. Blood-based treatments for severe dry eye disease: The need of a consensus. Journal of Clinical Medicine. 8 (9), 1478(2019).
  4. Findlay, Q., Reid, K. Dry eye disease: When to treat and when to refer. Australian Prescriber. 41 (5), 160-163 (2018).
  5. Clayton, J. A. Dry eye. New England Journal of Medicine. 378 (23), 2212-2223 (2018).
  6. Jones, L., et al. TFOS DEWS II management and therapy report. The Ocular Surface. 15 (3), 575-628 (2017).
  7. Holland, E. J., Darvish, M., Nichols, K. K., Jones, L., Karpecki, P. M. Efficacy of topical ophthalmic drugs in the treatment of dry eye disease: A systematic literature review. The Ocular Surface. 17 (3), 412-423 (2019).
  8. Shih, K. C., Lun, C. N., Jhanji, V., Thong, B. Y. H., Tong, L. Systematic review of randomized controlled trials in the treatment of dry eye disease in Sjogren syndrome. Journal of Inflammation. 14, 26(2017).
  9. Rusciano, D., et al. Age-related dry eye lactoferrin and lactobionic acid. Ophthalmic Research. 60 (2), 94-99 (2018).
  10. Craig, J. P., et al. TFOS DEWS II definition and classification report. The Ocular Surface. 15 (3), 276-283 (2017).
  11. Drew, V. J., Tseng, C. L., Seghatchian, J., Burnouf, T. Reflections on dry eye syndrome treatment: Therapeutic role of blood products. Frontiers in Medicine. 5, 33(2018).
  12. Giannaccare, G., et al. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfusion and Apheresis Science. 56 (4), 595-604 (2017).
  13. Acebes-Huerta, A., et al. Platelet-derived bio-products: Classification update, applications, concerns and new perspectives. Transfusion and Apheresis Science. 59 (1), 102716(2020).
  14. Quartieri, E., et al. Metabolomics comparison of cord and peripheral blood-derived serum eye drops for the treatment of dry eye disease. Transfusion and Apheresis Science. 60 (4), 103155(2021).
  15. Badami, K. G., McKellar, M. Allogeneic serum eye drops: Time these became the norm. British Journal of Ophthalmology. 96 (8), 1151-1152 (2012).
  16. Hwang, J., et al. Comparison of clinical efficacies of autologous serum eye drops in patients with primary and secondary Sjögren syndrome. Cornea. 33 (7), 663-667 (2014).
  17. Chiang, C. C., Lin, J. M., Chen, W. L., Tsai, Y. Y. Allogeneic serum eye drops for the treatment of severe dry eye in patients with chronic graft-versus-host disease. Cornea. 26 (7), 861-863 (2007).
  18. Jonsdottir-Buch, S. M., Lieder, R., Sigurjonsson, O. E. Platelet lysates produced from expired platelet concentrates support growth and osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells. PLoS One. 8 (7), 68984(2013).
  19. Altaie, A., Owston, H., Jones, E. Use of platelet lysate for bone regeneration - Are we ready for clinical translation. World Journal of Stem Cells. 8 (2), 47-55 (2016).
  20. Vesaluoma, M., Teppo, A. M., Grönhagen-Riska, C., Tervo, T. Platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) in tear fluid: A potential modulator of corneal wound healing following photorefractive keratectomy. Current Eye Research. 16 (8), 825-831 (1997).
  21. Zheng, X., et al. Evaluation of the transforming growth factor β activity in normal and dry eye human tears by CCL-185 cell bioassay. Cornea. 29 (9), 1048(2010).
  22. Zamani, M., et al. Novel therapeutic approaches in utilizing platelet lysate in regenerative medicine: Are we ready for clinical use. Journal of Cellular Physiology. 234 (10), 17172-17186 (2019).
  23. Ministro della Salute. Disposizioni relative ai requisiti di qualità e sicurezza del sangue e degli emocomponenti. Italian Ministry of Health. , DECRETO 2 Novembre 2015 (2015).
  24. Aprili, G., et al. Raccomandazioni SIMTI sugli emocomponenti per uso non trasfusionale. Società Italiana di Medicina Trasfusionale e Immunoematologia. , (2012).
  25. Schiroli, D., et al. Comparison of two alternative procedures to obtain packed red blood cells for β-thalassemia major transfusion therapy. Biomolecules. 11 (11), 1638(2021).
  26. Pulcini, S., et al. Apheresis platelet rich-plasma for regenerative medicine: An in vitro study on osteogenic potential. International Journal of Molecular Science. 22 (16), 8764(2021).
  27. Ohashi, Y., et al. Presence of epidermal growth factor in human tears. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 30 (8), 1879-1882 (1989).
  28. Vitale, S., Goodman, L. A., Reed, G. F., Smith, J. A. Comparison of the NEI-VFQ and OSDI questionnaires in patients with Sjögren's syndrome-related dry eye. Health Quality of Life Outcomes. 2, 44(2004).
  29. Schiffman, R. M., Christianson, M. D., Jacobsen, G., Hirsch, J. D., Reis, B. L. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Archives of Ophthalmology. 118 (5), 615-621 (2000).
  30. Zhang, J., et al. Characteristics of platelet lysate compared to autologous and allogeneic serum eye drops. Translational Vision Science and Technology. 9 (4), 24(2020).
  31. Henschler, R., Gabriel, C., Schallmoser, K., Burnouf, T., Koh, M. B. Human platelet lysate current standards and future developments. Transfusion. 59 (4), 1407-1413 (2019).
  32. Samarkanova, D., et al. Clinical evaluation of allogeneic eye drops from cord blood platelet lysate. Blood Transfusion. 19 (4), 347-356 (2021).
  33. Strunk, D., et al. International Forum on GMP-grade human platelet lysate for cell propagation: Summary. Vox Sanguinis. 113 (1), 80-87 (2018).
  34. Schiroli, D., et al. The impact of COVID-19 outbreak on the Transfusion Medicine Unit of a Northern Italy Hospital and Cancer Centre. Vox Sanguinis. 117 (2), 235-242 (2021).
  35. Klatte-Schulz, F., et al. Comparative analysis of different platelet lysates and platelet rich preparations to stimulate tendon cell biology: An in vitro study. International Journal of Molecular Science. 19 (1), 212(2018).
  36. Fea, A. M., et al. The effect of autologous platelet lysate eye drops: An in vivo confocal microscopy study. BioMed Research International. 2016, 8406832(2016).
  37. Abu-Ameerh, M. A., et al. Platelet lysate promotes re-epithelialization of persistent epithelial defects: A pilot study. International Ophthalmology. 39 (7), 1483-1490 (2019).
  38. Geremicca, W., Fonte, C., Vecchio, S. Blood components for topical use in tissue regeneration: evaluation of corneal lesions treated with platelet lysate and considerations on repair mechanisms. Blood Transfusion. 8 (2), 107-112 (2010).
  39. De Paiva, C. S., et al. Disruption of TGF-β signaling improves ocular surface epithelial disease in experimental autoimmune keratoconjunctivitis sicca. PLoS One. 6 (12), 29017(2011).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

ליסאט PRPמחלות פני השטח של העיןטיפות עיניים מופקות מדםגורמי גדילהאפרזיס טבקיותדילול פלזמהמחזורי הקפאה והפשרהבדיקת סטריליותטיפות עיניים אלוגניות
פלזמה עשירה בטסיות דם לטיפול במחלות פני השטח של העין
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.