מאמר שיטה

פרוטוקול לאינדוקציה של התנהגות דמוית הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) בעכברים

DOI:

10.3791/63803

⸱

28 ביולי 2022

 , 
1Department of Clinical Genomics, Mayo Clinic

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

במחקר זה, התנהגות דמוית הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) נגרמת בעכברים באמצעות שני מפגשים של שוק חשמלי בלתי נמנע בכף הרגל. בעלי חיים דמויי PTSD ועמידים מזוהים באמצעות מספר מבחנים להתנהגויות ספציפיות ל-PTSD.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) היא מצב פסיכיאטרי מתיש, הגורם ל~10% מהאנשים שנחשפו לאירוע טראומטי (TE). התסמינים כוללים מחשבות חוזרות ופולשניות, הפרעות שינה, ערנות יתר, בהלה מוגזמת והתנהגות פזיזה או הרסנית. בהתחשב באופי המורכב וההטרוגני של המחלה, מודלים של בעלי חיים לסימפטומטולוגיה דמוית PTSD מעוררים עניין הולך וגובר בתחום המחקר של PTSD. מכיוון שעמידות לסימפטומטולוגיה דמוית PTSD היא היבט אפידמיולוגי חשוב של PTSD, מודלים של בעלי חיים הפותרים בעלי חיים פגיעים ועמידים הם בעלי ערך מיוחד. בשל האופי המורכב של פנוטיפ PTSD והחפיפה הפוטנציאלית בין התנהגות דמוית PTSD לבין התנהגויות הקשורות לפסיכופתולוגיות אחרות הנגרמות על ידי לחץ כגון חרדה או דיכאון, מודלים של בעלי חיים המשתמשים בקריאות מרובות להתנהגות דמוית PTSD הם גם בעלי ערך הולך וגובר. אנו משתמשים בפרדיגמה שפותחה על ידי Lebow et al. 2012 לאינדוקציה וזיהוי של סימפטומטולוגיה דמוית PTSD בעכברים. פרדיגמה זו משתמשת בהלם חשמלי בלתי נמנע בכף הרגל, הניתן בשני מפגשים ללא הקשר במשך יומיים רצופים. עכברים לחוצים מבצעים ארבע בדיקות התנהגותיות - העברת חושך/אור, הטמנת גולה, בהלה אקוסטית ופעילות כלוב ביתי - כדי ליצור חמש קריאות התנהגותיות של התנהגות דמוית PTSD: % הערכת סיכון (%RA), % גולות קבורות (%MB), % עיכוב קדם-דופק (%PPI), חביון לשיא משרעת ההבהלה (LPSA) ו-% פעילות פאזת האור (%LPA). סימפטומטולוגיה דמוית PTSD מאופיינת בירידה ב-%RA, עלייה ב-%MB, ירידה ב-%PPI, ירידה ב-LPSA ועלייה ב-%LPA. 20% מבעלי החיים שמציגים את ההתנהגות הדומה ביותר ל-PTSD בכל מבחן מקבלים מספר מסוים של נקודות בהתאם למבחן, ובעלי חיים שצברו מספיק נקודות מוגדרים כדמויי PTSD, בעוד שבעלי חיים שלא צברו נקודות מוגדרים כעמידים ל-PTSD. פרדיגמה זו מזהה התנהגות דמוית PTSD ב~15% מבעלי החיים, שיעור דומה לזה שנצפה בבני אדם. פרוטוקול זה מייצג פרדיגמה חזקה וניתנת לשחזור לאינדוקציה של התנהגות דמוית PTSD בעכברים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD) היא פסיכופתולוגיה מתישה שעלולה לזרז אצל אנשים שנחשפו לאירוע טראומטי (TE)1. על פי ה-DSM-V, חשיפה ל-TE עשויה ללבוש צורות רבות, כולל חשיפה עקיפה ישירה או חוזרת ונשנית לאיום ממשי או מדומיין של מוות, נזק גופני או אלימות מינית כלפי עצמך או כלפי אחר2. סימפטומטולוגיה של PTSD מאופיינת במחשבות וזיכרונות שליליים פולשניים, עוררות יתר, ערנות יתר, התנהגות מוגברת של לקיחת סיכונים ושיבוש מחזורי שינה3. השכיחות לכל החיים של חשיפה ל-TE ברחבי העולם גבוהה יחסית ועומדת על כ-64%-70%3, אם כי השכיחות של PTSD לאורך החיים נותרה נמוכה יחסית, ב-~1.3%-12%4. פער זה בשכיחות החשיפה ל-TE ביחס למשקעי PTSD מצביע על אינטראקציה חזקה בין גן לסביבה בפגיעות ל-PTSD. בהתחשב בהיעדר מודל אמין של בעלי חוליות להתנהגות דמוית PTSD, התחום מסתמך על פרדיגמות התנהגותיות לאינדוקציה של סימפטומטולוגיה דמוית PTSD5.

PTSD היא הפרעה פסיכיאטרית מורכבת והטרוגנית מאוד, ופיתוח מודל בעל חיים חזק ואמין לסימפטומטולוגיה דמוית PTSD היה מאתגר. קריאות נפוצות להתנהגות דמוית PTSD, כגון הקפאה, הן גם סימפטומים של פסיכופתולוגיות אחרות הנגרמות על ידי טראומה, כלומר, חרדה ודיכאון6. זה מסובך עוד יותר על ידי התחלואה הנלווית הגבוהה בין PTSD לדיכאון2. מחקרים אחרונים הראו כי חולדות שהיו עדות לאירועים טראומטיים מציגות התנהגויות חרדה ודיכאון מוגברות 7,8,9, מה שמדגים עוד יותר את החשיבות של הערכת התנהגויות ספציפיות ל-PTSD בעת שימוש במודלים התנהגותיים של PTSD במכרסמים. בנוסף, עמידות לסימפטומטולוגיה דמוית PTSD לאחר חשיפה לאירועים טראומטיים היא מאפיין אפידמיולוגי משמעותי של PTSD, שכן שכיחות החיים של חשיפה לאירועים טראומטיים ברחבי העולם עולה בהרבה על השכיחות של PTSD לאורך החיים. מבחינה היסטורית, מודלים התנהגותיים לאינדוקציה של התנהגות דמוית PTSD, כמו אלה שחקרו זיכרון פחד10,11, לא פתרו בעלי חיים דמויי PTSD מבקרות חשופות לטראומה (בעלי חיים עמידים ל-PTSD), התייחסו לכל בעלי החיים שנחשפו לטראומה כדמויי PTSD, והשתמשו בדרך כלל בקריאות התנהגות מעטות, כגון הקפאה, שאינן סימפטומטיות ספציפית של PTSD או סימפטומטיות של פסיכופתולוגיות אחרות הנגרמות על ידי טראומה כגון חרדה או דיכאון12. בעוד שפרדיגמות אלה יעילות בחקירת מעגלים עצביים של זיכרון פחד, היעדר הערכה חזקה וספציפית של התנהגות דמוית PTSD עשוי להשפיע על תרגום הנתונים הללו. המצב הנוכחי של התחום, אם כן, מתמקד בפרדיגמות המשתמשות בקריאות התנהגותיות מרובות ספציפיות ל-PTSD כדי לזהות הן בעלי חיים דמויי PTSD והן בעלי חיים עמידים12.

אנו משתמשים בפרדיגמה שפותחה לאחרונה לאינדוקציה של התנהגות דמוית PTSD בעכברים, המזהה הן בעלי חיים דמויי PTSD והן בעלי חיים עמידים באמצעות סדרה של ארבעה מבחנים התנהגותיים כדי לבחון חמש קריאות התנהגותיות דמויות PTSD13,14. התנהגות דמוית PTSD נגרמת באמצעות שוק חשמלי בכף הרגל ללא הקשר לאורך שני מפגשים. בעלי חיים נחשפים לראשונה לסשן טראומה חמור ביום הראשון, ולאחריו סשן טריגר קל יחסית למחרת (איור 1). שילוב זה הוכח כמגביר משמעותית את המשקעים של התנהגות דמוית PTSD. פרדיגמה זו משתמשת במודל מתח אקוטי לאינדוקציה של PTSD ולא במתח כרוני (שעלול לגרום לפנוטיפ דיכאונייותר 15) או לפגיעה מוחית טראומטית (שעלולה לגרום לפנוטיפ דמוי PTSDמובהק 14). באופן דומה, הקריאות ההתנהגותיות המשמשות לזיהוי התנהגות דמוית PTSD בפרדיגמה זו - התנהגות מופחתת של לקיחת סיכונים, קבורת גולה מוגברת, עיכוב קדם-דופק מופחת, חביון מופחת לשיא משרעת הבהלה ופעילות מוגברת של שלב האור (איור 1) - ספציפיות להתנהגות דמוית PTSD, ולא לפסיכופתולוגיות אחרות הנגרמות על ידי טראומה כגון חרדה או דיכאון. בנוסף, השימוש בקריאות התנהגותיות מרובות, והצורך של בעלי חיים להפגין התנהגויות מרובות דמויות PTSD על מנת להיות מוגדרים דמויי PTSD, מגדיל את הסבירות שבעלי חיים המוגדרים דמויי PTSD באמת מציגים פנוטיפ דמוי PTSD. יחד, תכונות אלה של הפרוטוקול מבטיחות שפרדיגמה זו היא אמצעי חזק ואמין לגרימת סימפטומטולוגיה דמוית PTSD בעכברים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים המתוארים כאן מאושרים על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של מאיו קליניק (IACUC).

1. בעלי חיים ודיור

  1. בית עכברי C57BL/6J זכרים בני 10 שבועות 4 לכלוב בתנאי דיור סטנדרטיים (כלוב מיקרו-מבודד סטנדרטי, 70 מעלות צלזיוס טמפרטורת החדר (RT), מזון ומים אד ליביטום, מחזור אור/חושך של 12 שעות/12 שעות).

2. אינדוקציה של PTSD

  1. מפגש טראומה
    1. הכן את הציוד והתא למיזוג הפחד.
      1. תכנת את פרוטוקול הטראומה בתוכנת התניה של פחד. הגדר זמן כולל ל-5100 שניות (85 דקות). הוסף אור לבן מזמן 0 שניות - זמן 5,100 שניות. הוסף ארבעה עשר זרמים של 1 שניות במרווח אקראי בין ניסויים (ITI). כוונן את הזרם ל-1.0 mA.
      2. נגב את כל המשטחים הפנימיים של כל תא מיזוג פחד עם תמיסת חומצה אצטית 1%.
      3. כבה את האור של חדר ההליך והדליק מנורה המצוידת בנורה אדומה כדי להאיר את החדר.
      4. העבר את בעלי החיים לבדיקה ישירות לחדר הניתוח תחת כיסוי אטום.
      5. אפשר לבעלי החיים להתאקלם בחדר הניתוח למשך 30 דקות בחושך עם רעש לבן של 65 db(A).
      6. הכניסו כל חיה לתא התניה של פחד, וודאו שהתא נעול והתחילו את הפרוטוקול באמצעות תוכנת התניה של פחד.
      7. בסיום הפרוטוקול, הוציאו את החיות מתאי הפחד והחזירו אותן לכלוב שלהן. אם יש לבדוק כלובים נוספים של בעלי חיים באותו יום, העבירו את בעלי החיים שנחשפו לטראומה לחדר התאוששות נפרד מחדר הכלוב הביתי כדי למנוע מבעלי חיים שעברו טראומה להעביר מידע לבעלי החיים הנאיביים בטראומה.
    2. נקו את החלק הפנימי של תאי מיזוג הפחד עם 70% אתנול. אם יש לבדוק בעלי חיים נוספים, נקו את פנים החדר עם חומצה אצטית 1% וחזרו על הפרוטוקול עד שכל בעלי החיים נבדקו.
    3. הפעלת גורם מפעיל
      1. תכנת את פרוטוקול הטריגר. הגדר את הזמן הכולל ל-300 שניות (5 דקות). הוסף זרמים של 1 שניות לפעמים 60 שניות, 120 שניות, 180 שניות, 240 שניות ו-300 שניות. כוונן את הזרם ל-0.7 mA.
      2. התקן תוספות פרספקס עם מסגרת A בתא מיזוג הפחד ונגב את כל המשטחים הפנימיים עם 10% אתנול. הנח מכונת רעש לבן בכל תא מנחת קול והתאם את פלט הקול ל-70 dB(A).
      3. העבר את בעלי החיים ללא כיסוי לחדר נוהל התניה בפחד בדרך עקיפה, שלוקחת זמן רב יותר מהמסלול הישיר שנלקח לפגישת הטראומה.
      4. אפשר לבעלי חיים להתאקלם בחדר מיזוג הפחד למשך 30 דקות.
      5. הכניסו כל חיה לתא התניה של פחד, הפעילו את מכונת הרעש הלבן והתחילו את הפרוטוקול.
      6. בסיום הפרוטוקול, הוציאו את החיות מתאי הפחד והחזירו אותן לכלוב שלהן.
      7. נקו את החלק הפנימי של תאי מיזוג הפחד עם 70% אתנול. אם יש לבדוק בעלי חיים נוספים, נקה את פנים החדר עם 10% אתנול. אם אין לבדוק בעלי חיים נוספים, נקה את פנים החדר עם 70% אתנול.

3. הערכה התנהגותית

  1. העברת כהה/אור
    1. סדר את תיבת ההעברה בהיר/כהה מתחת למצלמה המותקנת על התקרה. התקרב למצלמה עד שהתיבה הבהירה/כהה תמלא את שדה הראייה והתאם את המיקוד כך שהתמונה תהיה ברורה. הניחו חתיכת פלסטיק אטומה מעל הפתח המחבר בין הזירות המוארות והחשוכות.
      1. הגדר את זירת האור ואזור הערכת הסיכונים (אזור בגודל 1 אינץ' x 3 אינץ' ישירות מחוץ לדלת בזירת האור) בתוכנת מעקב התנועה.
      2. כוונן את התאורה בזירה המוארת ל-1,000-1,100 לוקס.
      3. העבירו את החיות לחדר ההליכים ואפשרו לבעלי החיים להתאקלם למשך 30 דקות.
      4. הניחו כל חיה בזירה החשוכה והחזירו את המכסה. הסר את הפתח המפריד בין תאי האור והחושך ורשום את תנועת החיה למשך 5 דקות.
      5. הסר את החיה מהמכשיר ונקה את כל המשטחים עם 70% אתנול.
      6. חשב את אחוז הערכת הסיכון עבור כל בעל חיים על ידי חלוקת הזמן שהושקע באזור הערכת הסיכונים בזמן הכולל שהושקע בזירת האור.
      7. החזירו את כל בעלי החיים לכלובי הבית שלהם. נקה היטב את הקופסה הבהירה/כהה עם 70% אתנול.
  2. מבחן קבורת שיש
    1. בצע את בדיקת קבורת השיש בכלוב מיקרו-מבודד חולדה רגיל או במתחם דומה. מלאו כל כלוב במצעים טריים בגודל 5 ס"מ. סדרו את הכלובים על ספסל חדר ההליכים והתאימו את האורות ל-<10 לוקס.
    2. מסדרים 20 גולות זכוכית שחורות נקיות ברשת בגודל 5X4 במרווחים שווים בתחתית כל כלוב.
    3. העבירו את החיות לחדר ההליכים לקבורת שיש כדי לאפשר לבעלי החיים להתאקלם למשך 30 דקות.
    4. הניחו כל חיה בזירת קבורת שיש למשך 25 דקות. לאחר 25 דקות, הסר כל עכבר מהזירה שלו והחזיר אותו לכלוב שלו.
    5. חשב את אחוז הגולות הקבורות על ידי חלוקת מספר הגולות הקבורות ב-20.
  3. תגובת בהלה אקוסטית
    1. הגדר את ניסויי הבהלה, ללא גירוי וקדם הבהלה בתוכנת תגובת הבהלה.
      1. הגדר את גירוי ההבהלה של 120 dB(A) כדי לפלוט צליל של 40 אלפיות השנייה של 120 dB(A) תוך מדידת משרעת ההבהלה.
      2. הגדר את גירוי הקדם-דחף של 75 dB(A), 80 dB(A) ו-85 dB(A) כדי לפלוט צליל של 40 אלפיות השנייה של 75 dB(A), 80 dB(A) או 85 dB(A), בהתאמה, ואחריו צליל של 40 אלפיות השנייה של 120 dB(A) תוך מדידת משרעת ההבהלה.
      3. הגדר את הגירוי ללא הבהלה כדי לפלוט צליל של 40 אלפיות השנייה של 65 dB(A) (רקע) תוך מדידת משרעת הבהלה.
    2. הגדר את מפגש תגובת ההבהלה האקוסטית.
      1. הגדר את הרקע לרמה האנלוגית המתאימה ל-65 db(A).
      2. הוסיפו שבעה ניסויי הבהלה של 120 db(A) בתחילת המפגש, ואחריהם עשרה ניסויי הבהלה נוספים של 120 db(A) שזורים באופן אקראי עם 12 ניסויי היעדר גירוי, שנים עשר ניסויי קדם-דופק של 75 db(A), שנים עשר ניסויי קדם-דופק של 80 db(A) ושנים עשר ניסויי קדם-דחף של 85 db(A), ואחריהם שבעה גירויי הבהלה אחרונים של 120 db(A).
    3. העבירו את בעלי החיים לחדר הסמוך לחדר נוהל תגובת הבהלה האקוסטית ואפשרו לבעלי החיים להתאקלם למשך 30 דקות.
    4. לאחר 30 דקות ההתאקלמות, העבירו את בעלי החיים להערכה לחדר הניתוח בחושך.
    5. הנח כל חיה לתוך המסנן ביחידת ההבהלה האקוסטית, החלף את התוספות כדי לרסן כל חיה, וסגור את דלת תא הנחתת הקול. ודא שהתוספות ממוקמות כך שהחיה מרוכזת מעל חיישן הרטט אך עדיין מסוגלת להסתובב בחופשיות.
    6. הפעל את הפרוטוקול באמצעות תוכנת תגובת הבהלה.
    7. בסיום הפרוטוקול, הוציאו את כל החיות ממנגנון ההבהלה האקוסטי לכלוב ההעברה.
    8. נקה את מסנן בעלי החיים על ידי ניגוב יסודי של המשטחים הפנימיים עם 70% אתנול.
    9. חשב את ההשהיה לשיא הבהלה של המשרעת על ידי ממוצע ערכי הזמן עד למהירות המקסימלית עבור כל גירויי ההבהלה של 120 dB(A) עבור כל חיה.
    10. חשב את אחוז עיכוב הקדם-דופק. חשב את ערך ה-Vmax הממוצע עבור גירוי הבהלה של 120 dB(A), ללא התחלה, גירוי הבהלה של 75 dB(A), גירוי הבהלה של 80 db(A) וגירוי הבהלה של 85 dB(A). חשב את משרעת ההבהלה הממוצעת נטו על ידי הפחתת ה-Vmax הממוצע ללא גירוי בהלה מה-Vmax הממוצע עבור 120 dB(A). חשב את אחוז עיכוב הקדם-דחף עבור הבהלה של 75 db(A), 80 dB(A) ו-85 dB(A) על ידי חלוקת כל Vmax ממוצע לפני הדחף בממוצע של 120 dB(A) Vmax, הפחתת יחס זה מ-1 והכפלה ב-100. חשב את אחוז העיכוב הממוצע לפני הדופק על ידי ממוצע של 75 dB(A), 80 dB(A) ו-85 dB(A)% עיכוב לפני הדופק.
  4. פעילות כלוב ביתי
    1. בצע את פעילות הכלוב הביתי בכלובי מיקרו-מבודדים עם מכסים מותאמים המצוידים בחיישני אינפרא אדום פסיביים המזהים תנועת בעלי חיים. החלף את בקבוקי המים הסטנדרטיים בצינורות חרוטיים של 50 מ"ל המצוידים בלגימת פקק כדי להקטין את שטח תחתית הכלוב החסום מ-view של חיישן התנועה. הנח כמות מוגבלת של מזון (50-75 גרם) לתוך תותב כלוב התיל כדי להפחית את חסימת חיישן התנועה.
    2. העבר את בעלי החיים לחדר הפעילות בכלוב הביתי לאחר בדיקת תגובת הבהלה האקוסטית.
    3. הנח כל בעל חיים בכלוב מיקרו-מבודד שונה וודא שחיישן ה-IR קורא תנועה. החזר את החלק העליון והמכסה של כלוב התיל למקומו.
    4. בדוק את בעלי החיים מדי יום במהלך הבדיקה כדי לוודא שלכל בעל חיים יש גישה מספקת למזון ולמים.
    5. שיכנו את בעלי החיים בכלובי הפעילות הביתיים למשך 3 מחזורי אור/חושך (72 שעות).
    6. לאחר פרק הזמן של 72 שעות, הפסיקו את ההקלטה והוציאו את כל החיות מכלובי הבית שלהן.
    7. חשב את % פעילות שלב האור על ידי חלוקת המספר הכולל של התקפי הפעילות במהלך שלבי האור השני והשלישי במספר הכולל של התקפי הפעילות של 48 השעות האחרונות של הניטור.
  5. ניקוד והכללה
    1. חשב את ערך ה-Z עבור % הערכת סיכון, % גולות קבורות, % עיכוב קדם-דופק ממוצע, חביון לשיא משרעת ההבהלה ו-% קריאת פעילות שלב האור עבור כל בעל חיים על ידי הפחתת הערך הממוצע עבור אותה מבחן התנהגותי באותה קבוצה ולאחר מכן חלוקה בסטיית התקן של אותה מבחן התנהגותי באותה קבוצה.
    2. נקודות הענק ל-20% העליונים של בעלי החיים דמויי ה-PTSD ביותר עבור כל קריאה התנהגותית. 20% העליונים של בעלי החיים המציגים את אחוז הערכת הסיכון הנמוך ביותר, האחוז הגבוה ביותר של גולות קבורות, אחוז העיכוב הממוצע הנמוך ביותר, ההשהיה הנמוכה ביותר לשיא משרעת ההבהלה והאחוז הגבוה ביותר של פעילות פאזת האור, מקבלים 3, 1, 2, 3 ו-1 נקודות בהתאמה (טבלה 1).
    3. הוסיפו את כל הנקודות שקיבלה כל חיה במבחני ההתנהגות. הגדירו את בעלי החיים שקיבלו 5 נקודות או יותר כדמויי PTSD, והגדירו את בעלי החיים שקיבלו 0 נקודות כעמידים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אנו מצפים לראות בעלי חיים המציגים התנהגות דמוית PTSD בכל מבחן התנהגותי מפוזר באופן שווה בין כל הקבוצות. ריכוז של בעלי חיים דמויי PTSD בכל קבוצה עשויה להצביע על ממצאים שהוכנסו במהלך השראת PTSD או בדיקות התנהגותיות. בעלי חיים שצברו נקודות בכל קריאה התנהגותית מחולקים באופן שווה בין כל הקבוצות שנבדקו (איור 2). 7 מתוך 48 בעלי החיים (14.6%) שנחשפו לפרדיגמת האינדוקציה של PTSD קיבלו 5 נקודות או יותר והוגדרו כדמויי PTSD (איור 3). מספר גבוה משמעותית של בעלי חיים הוגדרו עמ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

PTSD היא מחלה פסיכיאטרית מורכבת והטרוגנית. למרבה הצער, אין כיום מודל חיות אמין להתנהגות דמוית PTSD, ופרדיגמות התנהגותיות לאינדוקציה של התנהגות דמוית PTSD הן האמצעי האמין ביותר ליצירת בעלי חיים המציגים פנוטיפ התנהגותי דמוי PTSD. הפרדיגמה המתוארת כאן מספקת אמצעי חזק ואמין לזירוז פנוטיפ התנהגותי דמוי PTSD עקב השימוש בטראומה חריפה כדי לזרז התנהגות דמוית PTSD וקריאות התנהגותיות מרובות ספציפיות ל-PTSD לזיהוי בעלי חיים דמויי PTSD. ההתנהגויות הספציפיות ל-PTSD המשמשות בפרדיגמה זו רלוונטיות מאוד מ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לאף מחבר אין קונפליקטים לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו התאפשרה הודות לנדיבותם של קרן הייוורד ומשפחת מריוט. ברצוננו גם להכיר בעבודה הקשה והמומחיות של ועדות IACUC של אוניברסיטת טוליין ומאיו קליניק והמחלקות לרפואה השוואתית, כמו גם של מתקן המחקר ההתנהגותי של מכרסמים של מאיו קליניק.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
חומצה אצטית, קרחוניסיגמא אולדריץ'AX0073
איזון ספסלפישר סיינטיפיק01-913-925
Clocklab Data Collection SuiteActimetrics-כלוביפעילות כלוב ביתי
Deciblemeter
תוכנת מעקב
Ethovision XT14 Noldus-Movementאתיל אלכוהולסיגמא אולדריץ'443611
קופסה בהירה/כההNoldus-תיבתהעברה בהירה/כהה
לוקס מטר
מונוכרום GigE מצלמהNoldus-דורשתחומרת הרכבה לתקרה זמינה מ-Noldus
NIR Video Fear Conditioning Package לעכבר [סטנדרטי, USB]Med AssociatesMED-VFC2-USB-Mציוד ותא מיזוג פחד. החבילה כוללת את כל הציוד הדרוש לבדיקת חיה אחת בכל פעם.
בקבוק ריסוסתרמו מדעיBirA500
SR LAB תוכנהסן דייגו מכשירים-תוכנתתגובה בהלה
SR LAB יחידת תגובת בהלהסן דייגו מכשירים-אקוסטיתיחידת הבהלה
וידאו פחד Coniditioning "הקפאת וידאו" תוכנהMed AssociatesSOF-843תוכנת מיזוג פחד
רעש לבן מכונהMed AssociatesENV-230

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Yehuda, R., et al. Post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Disease Primers. 1 (1), 15057(2015).
  2. Flory, J. D., Yehuda, R. Comorbidity between post-traumatic stress disorder and major depressive disorder: alternative explanations and treatment considerations. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (2), 141(2015).
  3. Benjet, C., et al. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychological Medicine. 46 (2), 327-343 (2016).
  4. Karam, E. G., et al. Cumulative traumas and risk thresholds: 12-month PTSD in the World Mental Health (WMH) surveys. Depression and Anxiety. 31 (2), 130-142 (2014).
  5. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  6. Strekalova, T., Steinbusch, H. W. Measuring behavior in mice with chronic stress depression paradigm. Progress in Neuro-psychopharmacol & Biological Psychiatry. 34 (2), 348-361 (2010).
  7. Patki, G., Solanki, N., Salim, S. Witnessing traumatic events causes severe behavioral impairments in rats. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 17 (12), 2017-2029 (2014).
  8. Patki, G., Salvi, A., Liu, H., Salim, S. Witnessing traumatic events and post-traumatic stress disorder: Insights from an animal model. Neuroscience Letters. 600, 28-32 (2015).
  9. Liu, H., Atrooz, F., Salvi, A., Salim, S. Behavioral and cognitive impact of early life stress: Insights from an animal model. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 78, 88-95 (2017).
  10. Hagihara, K. M., et al. Intercalated amygdala clusters orchestrate a switch in fear state. Nature. 594 (7863), 403-407 (2021).
  11. Baek, J., et al. Neural circuits underlying a psychotherapeutic regimen for fear disorders. Nature. 566 (7744), 339-343 (2019).
  12. Deslauriers, J., Toth, M., Der-Avakian, A., Risbrough, V. B. Current status of animal models of post-traumatic stress disorder: Behavioral and biological phenotypes, and future challenges in improving translation. Biological Psychiatry. 83 (10), 895-907 (2018).
  13. Lebow, M., et al. Susceptibility to PTSD-like behavior is mediated by corticotropin-releasing factor receptor type 2 levels in the bed nucleus of the stria terminalis. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 32 (20), 6906-6916 (2012).
  14. Combs, H. L., et al. The effects of mild traumatic brain injury, post-traumatic stress disorder, and combined mild traumatic brain injury/post-traumatic stress disorder on returning veterans. Journal of Neurotrauma. 32 (13), 956-966 (2015).
  15. Willner, P. The chronic mild stress (CMS) model of depression: History, evaluation and usage. Neurobiology of Stress. 6, 78-93 (2016).
  16. Giacco, D., Matanov, A., Priebe, S. Symptoms and subjective quality of life in post-traumatic stress disorder: a longitudinal study. PLoS One. 8 (4), 60991(2013).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

PTSDPTSD
הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים