Method Article

קשירת עצבים סיאטית חלקית: מודל עכברי של כאב נוירופתי כרוני לחקר ההשפעה האנטינוסיצפטיבית של טיפולים חדשניים

DOI:

10.3791/64555

⸱

October 6th, 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacology, College of Medicine, The University of Arizona, Tucson, 2Department of Anesthesiology, College of Medicine, The University of Arizona, Tucson, 3Neuroscience Graduate Interdisciplinary Program, College of Medicine, The University of Arizona, Tucson, 4Comprehensive Pain and Addiction Center, The University of Arizona, Tucson, 5Department of Anesthesiology and Pain Management, University of Texas Southwestern Medical Center

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

קשירת עצבים סיאטית חלקית גורמת לכאב נוירופתי כרוני מתמשך, המאופיין בתגובות מוגזמות לגירויים תרמיים ומכניים. מודל עכברי זה של כאב נוירופתי משמש בדרך כלל לחקר טיפולים חדשניים לניהול כאב. מאמר זה מתאר בפירוט את ההליך הכירורגי לשיפור התקינה והשחזור.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ניהול כאב כרוני נותר מאתגר עד עצם היום הזה, והטיפולים הנוכחיים קשורים לתופעות לוואי, כולל סבילות והתמכרות. כאב נוירופתי כרוני נובע מנגעים או מחלות במערכת הסומטוסנסורית. כדי לחקור טיפולים פוטנציאליים עם תופעות לוואי מופחתות, מודלים של כאב בבעלי חיים הם תקן הזהב במחקרים פרה-קליניים. לכן, מודלים מאופיינים היטב ומתוארים היטב הם קריטיים לפיתוח ותיקוף של טיפולים חדשניים.

קשירה חלקית של העצב הסיאטי (pSNL) היא הליך הגורם לכאב נוירופתי כרוני בעכברים, המאופיין ברגישות יתר מכנית ותרמית, כאב מתמשך ושינויים בטמפרטורת הגפיים, מה שהופך מודל זה למתאים מאוד לחקר כאב נוירופתי באופן פרה-קליני. pSNL הוא מודל יתרון לחקר כאב נוירופתי כפי שהוא משחזר תסמינים רבים שנצפו בבני אדם עם כאב נוירופתי. יתר על כן, ההליך הכירורגי מהיר יחסית ופשוט לביצוע. pSNL חד צדדי של גפה אחת מאפשר השוואה בין כפות ipsilateral ו contralateral, כמו גם הערכה של רגישות מרכזית.

כדי לגרום לרגישות יתר נוירופתית כרונית, חוט ניילון 9-0 שאינו נספג משמש כדי לקשור את השליש הגבי של העצב הסיאטי. מאמר זה מתאר את ההליך הכירורגי ומאפיין התפתחות של כאב נוירופתי כרוני באמצעות בדיקות התנהגותיות נפוצות רבות. מכיוון ששפע של טיפולים חדשניים נחקרים כיום לטיפול בכאב כרוני, מאמר זה מספק מושגים מכריעים לסטנדרטיזציה ותיאור מדויק של ניתוחים הנדרשים כדי לגרום לכאב נוירופתי.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאב כרוני הוא בעיה בריאותית משמעותית ברחבי העולם והוא אחת מבעיות הבריאות היקרות ביותר בארצות הברית. כאב כרוני מנוהל טוב יותר כאשר שיטות פרמקולוגיות ולא תרופתיות מנוצלות באופן רב-תחומי1. ניהול כאב כרוני הוא מאתגר, ובמקרים מסוימים, אינו מטפל כראוי בכאב2. לכן, יש צורך בשיטות חדשות ומשלימות לשיפור ניהול הכאב הכרוני, ומודלים של בעלי חיים חיוניים לחקר טיפולים חדשניים.

כאב נוירופתי כרוני נובע מנגעים או מחלות במערכת הסומטוסנסורית, כולל סוכרת, זיהומים, דחיסות עצביות או מחלות אוטואימוניות3. כאב נוירופתי מסתמך הן על מנגנוני רגישות היקפיים והן על מנגנוני רגישות מרכזיים ומקורו בנגע ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הנהלים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת אריזונה ותואמים את ההנחיות לשימוש בחיות מעבדה של המכונים הלאומיים לבריאות (פרסום NIH מס '80-23, 1966). עכברי C57Bl6/J בוגרים נטולי פתוגן (משקל בבדיקה: 22-28 גרם) שוכנו בכלובי עכברי ויבריום סטנדרטיים (חמישה עכברים בכל כלוב) בחדרים מבוקרי אקלים במחזור אור/חושך של 12 שעות והותרה להם גישה למזון ומים עד ליביטום. כל הניסויים ההתנהגותיים נערכו על ידי נסיינים עיוורים לתנאי הטיפול.

1. קו בסיס: מידת הרגישות המכנית

  1. עם הגעתם של העכברים, לאפשר להם להתרגל למתקן בעלי חיים במשך שבוע אחד. לאחר מכן, הרגילו את בעלי החיים לטיפול בנסיינים במשך ≥7 ימי....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאב נוירופתי כרוני נגרם באמצעות קשירה חלקית של העצב הסיאטי של עכברים זכרים C57Bl6/J (איור 1A). הרגישות המכנית הוערכה באמצעות חוטי פון פריי ושיטת "מעלה ומטה". רגישות תרמית לחום הוערכה באמצעות בדיקות Hargreaves ופלטה חמה. כל הנתונים נותחו עם מדידה חוזרת ונשנית ANOVA דו-כיוונית עם תיקון Geisser-Greenhouse, כדי להשוות את ההשפעה של ניתוח pSNL על בעלי חיים מזויפים לאורך זמן או את ההשפעות של מינונים שונים של מורפין ואיבופרופן.

עכברים שעברו ניתוח pSNL הדגימו סף נמוך יותר .......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

טיפול בכאב כרוני דורש לעתים קרובות טיפול תרופתי לטווח ארוך, מה שהופך את ניהול הכאב למאתגר. לפיכך, מודלים פרה-קליניים הם כלי חיוני להערכת היתרונות הפוטנציאליים של טיפולים חדשניים המסתמכים על גישות פרמקולוגיות או לא פרמקולוגיות. המודלים הרבים של כאב נוירופתי כרוני מביאים אתגרים עקב שונות מוגברת בטכניקות הניתוח בין חוקרים שונים, מה שמוביל לירידה ביכולת השחזור. לכן, חיוני לאפיין את ההשפעות האנטינוסיצפטיביות הפוטנציאליות של טיפולים חדשים במודלים מרובים המאופיינים היטב וסטנדרטיים.

דו"ח זה מראה כי קש.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגוד עניינים לדווח. אף אחד ממחברי כתב היד לא קיבל כל גמול או החזר או כבוד בכל דרך אחרת. המחברים אינם קשורים לאף ספק או חברת תרופות הקשורים למחקר זה.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נתמך על ידי המרכז הלאומי לבריאות משלימה ואינטגרטיבית [R01AT009716, 2017] (M.M.I.), המרכז המקיף לכאב כרוני והתמכרות - אוניברסיטת אריזונה (M.M.I.), והתוכנית להכשרת מדענים רפואיים (MSTP) באוניברסיטת אריזונה, המכללה לרפואה, טוסון.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
5/0, FS-2, 30 אינץ' לא צבוע PGA קלוע חומצה פוליגליקולית סינתטית תפר נספגCP רפואי421Ahttps://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/
6/0, P-1, 18 אינץ' כחול פוליפרופילן מונופילמנט תפר לא נספגCP רפואי8697Phttps://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/
9/0 (0.3 מטרי) ניילון שחור מונופילמנט תפרקרסטפוינט עינייםMANI 1407https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html
תוכנת אלודיניה National Instruments, LabView 2015כימות סף המשיכה הממוצע (נתוני פון פריי)
עכברי C57Bl6/J מעבדת ג'קסון, בר הרבור, ME000664
מחזיק מחט https://www.jax.org/strain/000664 CastroviejoFine Science Tools12565-14
https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14 בדיקת פלטה חמה קרהBiosebBIO-CHPhttps://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html
מעמד רשת מתכת מוגבה עבור Von FreyBiosebBIO-STD2-EVFhttps://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html
מלקחיים עדינים במיוחד של GraefeFine ScienceTools 11152-10https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110
מחזיק מחט Fine CastroviejoSimovision / Geuder17565
https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf מספריים עדינים (11.5 ס"מ)Fine ScienceTools 14558-11
https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11 מספריים עדינים (9 ס"מ)כלים מדעיים עדינים14558-09https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09
מלקחיים איריסכלים מדעיים עדינים11064-07https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07
מיקרו אדסון מלקחייםכלים מדעיים עדינים392487
https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1x2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps כלובי מחזיק מודולריים לחולדות ועכבריםBiosebBIO-PVFhttps://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html
Moretti/Effetre #240 מוטות זכוכית כחול קובלט בהיר 4 מ"מEbayN/Ahttps://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS
w9CtfnIVJ& amdata=enc
%3AAQAHAAAAwCoqvgWRo
NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL
k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6
digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B
dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE
020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0
9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC
uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P
34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F
4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0
AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx
4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q
%3D%3D%7Ctkp% 3ABk9SR4q6-
6LfYA
מבחן פלנטרי לגירוי תרמי - מכשיר הרגריבסUgo Basile37570https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation
מעריכים חושיים לבדיקת מגע, סט של 20 מונופילמנטיםNorth Coast MedicalNC12775-99https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html
קשירת מלקחייםDuckworth & קנט2-504ER8https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hassett, A. L., Gevirtz, R. N. Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine. Rheumatic Disease Clinics of North America. 35 (2), 393-407 (2009).
  2. Hylands-White, N., Duarte, R. V., Raphael, J. H.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Partial Sciatic Nerve LigationNeuropathic Pain ModelChronic PainMouse Pain ModelAntinociceptive EffectBehavioral Pain TestsVon Frey TestHargreaves TestHot Plate TestSciatic Nerve Surgery

Related Articles