מאמר שיטה

קביעת פירוק חוץ גופי של רכיבים רב-אינדקסיים ברפואה הטיבטית גרגרי רודיולה

DOI:

10.3791/64670

⸱

4 בנובמבר 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. Ltd

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן, אנו בודקים את המסת גרגרי רודיולה (RG) במבחנה, מציירים עקומות המסה של סלידרוסיד, חומצה גאלית ואתיל גלאט במים טהורים במיוחד, ומתאימים את העקומות למודלים מתמטיים שונים. פרוטוקול זה מספק מידע והדרכה עבור מחקרי שקילות ביולוגית in vivo ומחקרי מתאם in vivo-in vitro של RG.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הרכב התרופה הטיבטית גרגרי רודיולה (RG) הוא מורכב, וקשה לקבוע את האיכות הכוללת של RG. לכן, קביעת שיטה לקביעת פירוק רב-רכיבי במבחנה של RG היא בעלת משמעות רבה לבקרת איכות. מחקר זה משתמש בשיטת ההנעה השנייה של הכלל הכללי הרביעי 0931 מהפרמקופיאה הסינית (מהדורת 2020), התואמת למנגנון 2 של הפרמקופיאה האמריקאית (USP). מנגנון הפירוק הוגדר למהירות סיבוב של 100 סל"ד עם מים אולטרה-טהורים כאמצעי המסה. נפח דגימה של 1 מ"ל נאסף בכל נקודת זמן. יתר על כן, המסה מצטברת של חומצה גאלית, סלידרוסיד וחומצה גאלית אתילית ב- RG בנקודות זמן שונות נקבעה על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC). לבסוף שורטטו עקומות ההתמוססות, והעקומות הותאמו למשוואות גומפרץ, גומפרץ, לוגיסטיקה וויבול. התוצאות הראו כי המסה מצטברת של חומצה גאלית ב- RG הייתה מעל 80% בדקה אחת, המסה מצטברת של חומצה סלידרוזית וחומצה גאלית אתילית הייתה מעל 65% לאחר 5 דקות, וההמסה המצטברת של כל רכיב מדד פחתה לאחר 30 דקות. התאמת העקומה הראתה כי משוואת GompertzMod היא המודל המתאים ביותר עבור כל רכיב אינדקס של RG. לסיכום, שיטת בדיקת הפירוק המתוארת בפרוטוקול זה היא פשוטה, מדויקת ואמינה. זה יכול לאפיין את התנהגות הפירוק של רכיבי המדד ב- RG in vitro, המספק התייחסות מתודולוגית לבקרת איכות של RG והערכת איכות של תרכובות אתניות אחרות.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בסין שכיחות מחלות הלב וכלי הדם ממשיכה לעלות, ושיעורי התחלואה והתמותה ממחלות לב וכלי דם מדורגים במקום הראשון בקרב תושבי סין1. אנגינה פקטוריס של מחלת לב כלילית נגרמת על ידי היצרות לומינלית עקב טרשת עורקים כלילית, מה שמוביל אספקת דם כלילית לא מספקת יחסית איסכמיה שריר הלב היפוקסיה2. בשנים האחרונות, ההשפעה המרפאת של הרפואה הסינית המסורתית בטיפול במחלת לב כלילית מוכרת על ידי רופאים רבים3.

לרפואה הסינית המסורתית תפקיד חשוב בהקלת הסימפטומים הקליניים ובשיפור איכות החיים של החולים4. גרגרי רודיולה (RG) מופקים ומזוקקים מצמח המרפא של הרמה הטיבטית Rhodiola rosea L. המרכיבים העיקריים של RG הם סלידרוסיד, רודיוסין ופלבנואידים 5,6. RG יש את ההשפעה של תוספת Qi7 והפעלה וקידום זרימת הדם כדי להקל על הכאב. מבחינה קלינית, הוא משמש לטיפול בחסימות חזה הנגרמות על ידי מחסור בצ'י וקיפאון דם, מחלת לב כלילית, אנגינה פקטוריס8. קביעת התוכן לבדה אינה משקפת במלואה את האיכות הפנימית של התרופות, שכן הן ההתפוררות והן הפירוק במבחנה יכולים להשפיע על הזמינות הביולוגית והיעילות של התרופות 9,10. שיטות הבדיקה לפירוק הרפואה הסינית כוללות את שיטת הסל המסתובב, שיטת המשוט ושיטת הכוס הקטנה. החיסרון של שיטת הסל המסתובב הוא שרק החלק החיצוני של הסל המסתובב בא במגע עם תווך הפירוק במהלך הסיבוב, דבר שאינו משקף את התנהגות הפירוק בעולם האמיתי. שיטת ההנעה יכולה להתגבר על החיסרון הנ"ל, מה שהופך אותה למתאימה יותר משיטת הסל לחלק מתכשירי הרפואה הסינית המוצקה11. נכון לעכשיו, אין דו"ח על ניתוח פירוק חוץ גופי של RG. על מנת לשלוט באיכות RG באופן מקיף יותר, נחקרה התנהגות הפירוק של שלושת מרכיבי האינדקס (חומצה גאלית, סלידרוסיד ואתיל גלאט) ב-RG. מחקר זה מספק נתונים לבקרת האיכות של RG והתייחסות מתודולוגית להערכת איכות של תכשירי תרכובות אתניות אחרות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. הכנת פתרון

  1. הכינו את תמיסת מלאי חומרי הייחוס: שקלו 10.6 מ"ג סלידרוסיד, 5.24 מ"ג חומצה גאלית ו-5.21 מ"ג חומצה גאלית בנפרד על איזון אנליטי אלקטרוני והוסיפו אותם בנפרד לצלוחית נפחית של 5 מ"ל. לאחר מכן, הוסף מתנול כיתה HPLC להתמוסס ולדלל ל 5 מ"ל. לבסוף, יש לנער היטב כדי לקבל את תמיסת מלאי חומרי הייחוס עם ריכוזי מסה של 2.120 מ"ג/מ"ל, 1.048 מ"ג/מ"ל ו-1.042 מ"ג/מ"ל, בהתאמה.
    הערה: תמיסת מלאי חומרי הייחוס מכילה 2.120 מ"ג/מ"ל סלידרוסיד, 1.048 מ"ג/מ"ל חומצה גאלית ו-1.042 מ"ג/מ"ל אתיל גלאט כתמיסת המניות של כל תמיסה בעקומת התקן הבאה.
  2. הכן את הפתרון לדוגמה לבדיקה. חלץ 2.8 גרם RG (רשימת חומרים) עם 10 מ"ל מתנול באיכות HPLC באמצעות מכונת ניקוי קולית (הספק: 200 W, תדר: 40 kHz) למשך 30 דקות, ולאחר מכן סנן אותו עם מסנן 0.22 מיקרומטר לבדיקת הסתגלות המערכת.
  3. הכינו תמיסת ייחוס מעורבת המכילה 0.590 מ"ג/מ"ל סלידרוסיד, 2.030 מ"ג/מ"ל חומצה גאלית ו-1.930 מ"ג/מ"ל אתיל גלאט.
    הערה: כל תקן (2.950 מ"ג סלידרוסיד, 10.150 מ"ג חומצה גאלית ו-9.650 מ"ג חומצה אתילית גאלית) מומס בבקבוק נפחי של 5 מ"ל במתנול ברמת HPLC כמדיום המסה.
  4. קבל את התוכן התיאורטי של כל מרכיב אופייני של RG עבור מיצוי מים טהורים במיוחד.
    1. מניחים 2.8 גרם RG בצלוחית חרוטית של 500 מ"ל, מוסיפים 200 מ"ל מים טהורים במיוחד, ומוציאים אולטרה-סאונד (הספק: 200 W, תדר: 40 קילוהרץ) למשך 60 דקות. לאחר מכן, סנן אותו עם מסנן 0.22 מיקרומטר.
    2. לקבוע את התוכן של פתרון הבדיקה על פי המשוואה הליניארית המתקבלת בניסוי הבא.

2. מצב כרומטוגרפי

  1. הגדר את התנאים הכרומטוגרפיים כפי שמוצג בטבלה 1 עבור כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים. לפרטים על המכשיר שבו נעשה שימוש, עיין בטבלת החומרים.

3. בדיקת הסתגלות המערכת

  1. לחקור את הקשר הלינארי.
    1. דללו את תמיסות מלאי הייחוס של חומצה גאלית ואתיל גלאט פי 5, 10, 25, 50 ו-125, ואת תמיסות מלאי הייחוס של סלידרוסייד פי 2, 4, 8, 16 ו-32 פעמים כדי לקבל את תמיסת ריכוז השיפוע לשרטוט עקומה סטנדרטית.
      הערה: התאמת יחס הדילול של העקומה הסטנדרטית בהתאם לניסוי המקדים של הטיפול בדגימה. בניסוי הראשוני, פתרונות המניות של שלושת התקנים דוללו תחילה 5, 10, 25, 50 ו-125 פעמים, ולאחר מכן שורטטה עקומת התקן הראשונה. עם זאת, כאשר זוהה ריכוז דגימת הבדיקה, נמצא כי ריכוזי הסלידרוזיד אינם נמצאים בטווח הליניארי של עקומה סטנדרטית זו, ולכן הותאמו הריכוזים כך שיכללו אותם בעקומה. לסיכום, הניסויים המקדימים לעיל שימשו לקביעת ריכוזי הדילול הסופיים של שלוש דגימות הבדיקה למחקרים הניסיוניים הבאים.
  2. בדיקות מדויקות: הזריקו 10 μL של תמיסת הייחוס המעורבת למערכת HPLC שש פעמים ביום והריצו את הדגימות עם אותם תנאי HPLC המתוארים בשלב 2.1. הקלט את אזור השיא של כל רכיב תכונה.
  3. ניסויי בדיקת יציבות: הזריקו 10 מיקרוליטר של תמיסת הדגימה שהוכנה וקבעו את אזורי השיא של HPLC בהתאם לתנאים הכרומטוגרפיים לאחר 0 שעות, 6 שעות, 10 שעות, 12 שעות, 14 שעות, 16 שעות, 18 שעות, 20 שעות ו-24 שעות, בהתאמה.
    הערה: אזורי השיא נרשמים באופן אוטומטי על-ידי מערכת HPLC.
  4. בדיקת שחזור: קח שש דגימות של אותה אצווה של RG כדי להכין את פתרון דגימת הבדיקה בהתאם לשיטה בשלב 1.2. יש להזריק 10 μL מכל דגימה למערכת HPLC. הפעל את הדגימות כמתואר בשלב 2.1 וקבע את יכולת השחזור.
    הערה: יכולת החזרה הוערכה על ידי השוואת הבדלי הריכוז בין שש הדגימות.
  5. ניסוי שחזור
    1. הכינו שש מנות של אותה אצווה של RG לפתרון הבדיקה. לאחר מכן, הוסף כ -50% מחומר הייחוס של כל רכיב מדד בתמיסת הבדיקה כדי לחשב את שיעור ההתאוששות. הפעל דגימות אלה במערכת HPLC עם אותם תנאים המתוארים בשלב 2.1.
    2. חשב את קצב ההתאוששות.
      הערה: קצב התאוששות = (C - A) / B x 100, כאשר A הוא כמות הרכיב שיש למדוד בתמיסת הבדיקה, B הוא כמות חומר הייחוס שנוספה ו- C הוא הערך הנמדד של התמיסה המכילה את חומר הייחוס ואת דגימת RG. עיין בשלב 2.1 לקבלת התנאים הכרומטוגרפיים לביצוע השלבים לעיל (כלומר, שלבים 3.1-3.5).

4. בדיקת המסה חוץ גופית

  1. בצע את בדיקת הפירוק בשיטת ההנעה של השיטה השנייה של כלל כללי 0931 מהפרמקופיאה הסינית (מהדורת 2020)12.
    הערה: טכניקת הדגימה והציוד: למנגנון המסת התרופות (טבלה של חומרים) יש המסה, משוט, מערכת בקרת טמפרטורה ומערכת התאמת מהירות. לפני תחילת ניסוי ההתמוססות, המים מחוממים מראש לטמפרטורה מוגדרת, ולאחר מכן נקבעת המהירות המתאימה. התחל להקליט את השעה מיד לאחר הוספת RG.
  2. הוסף 100 מ"ל של מים טהורים במיוחד לתוך המסה של מנגנון המסת התרופה ולשמור על הטמפרטורה ב 37 °C ± 0.5 °C (75 °F). הגדר את מהירות הסיבוב ל- 100 סל"ד.
    הערה: למנגנון הפירוק יש מכשיר חימום המאפשר להגדיר את הטמפרטורה בתוך המערכת. לא היה הבדל משמעותי בקצב המסת הסלידרוזיד במים, מיץ קיבה מלאכותי (16.4 מ"ל חומצה הידרוכלורית מדוללת [234 מ"ל חומצה הידרוכלורית מרוכזת מדוללת ל-1000 מ"ל עם מים] עם כ-800 מ"ל מים ו-10 גרם פפסין, מזועזע היטב ומדולל במים עד 1,000 מ"ל), ומיץ מעיים מלאכותי (חיץ פוספט [pH 6.8] המכיל טריפסין)13. המים הזמינים ביותר (אולטרה טהורים) נבחרו כמדיום המסה.
  3. הוסיפו 2.8 גרם RG לכוס המסה והתחילו להקליט את משך ההמסה באופן מיידי. אספו סך של 1 מ"ל של הדגימה עם מזרק (ראו טבלת חומרים) בדקה, 5 דקות, 10 דקות, 20 דקות, 30 דקות ו-60 דקות, והשלימו את הנפח בכוס ההמסה עם מדיום המסה באותה טמפרטורה באופן מיידי.
    הערה: צינור הדגימה בכוס ההמסה אינו יכול לאסוף נפחי דגימה קטנים, ולכן המזרק משמש לאיסוף הדגימה. יש לאסוף דגימות במהירות כדי למנוע החמצת נקודות זמן איסוף שצוינו.
  4. מיד לסנן את הדגימות שנאספו דרך קרום microporous 0.22 מיקרומטר ולקחת את הסינון הבא. קבע את התוכן של כל רכיב בכל נקודת זמן לפי HPLC (לפי שלב 2.1) וחשב את הפירוק המצטבר.
    1. כדי לחשב את הפירוק המצטבר, חשב את הפירוק של כל נקודת זמן (Xn):
      Xn = A / B x 100, כאשר A היא כמות הרכיבים הנמדדת בכל נקודת זמן ו- B הוא התוכן התיאורטי של כל רכיב.
    2. לאחר מכן, חשב את הפירוק המצטבר (Y):
      Y = X n + (X 1 + ... + Xn-1) x V 2 / V 1, כאשר V 1 הוא הנפח הכולל של מדיום הפירוק ו- V 2 הוא נפח המומס שנוסף לאחר כל דגימה.
      הערה: בשל ערכי התגובה הנמוכים של סלידרוסיד וחומצה גאלית בכרומטוגרמה, ההמסה המצטברת של סלידרוסיד ואתיל גלאט בנקודת הזמן של דקה אחת לא שורטטה בעקומת ההתמוססות.

5. התאמת מודל הפירוק

  1. יבא את נתוני הפירוק המצטברים בכל נקודת זמן לתוכנת ניתוח הנתונים.
  2. השתמש בתוסף ניתוח פירוק תרופות בתוכנת ניתוח הנתונים כדי להתאים למשוואת GompertzMod, משוואת Gompertz, המשוואה הלוגיסטית ומשוואת Weibull14. ככל שהערך של R2 גדול יותר, כך אפקט התאמת העקומה טוב יותר.
    1. הפעל את התוכנה, בחר בחלון Book1 כדי להיכנס לחלון עריכת נתוני מקור .
    2. בעמודה הראשונה A(X)-Long Name input Time, הגדר Time כזמן והזן כל זמן לקביעת פירוק. הזן נתונים בעמודה השניה B(Y)-Long Name, הגדר נתונים כפירוק המצטבר, הזן את אחוז הפירוק המצטבר של כל זמן קביעת פירוק.
    3. לאחר הזנת הנתונים, בחר את העמודה A(X ) ו - B(Y), ובחר את התוסף Drug Dissolution Analysis בשורת התפריטים של התוכנה ולחץ על Fit Dissolution Data > Concatenate Fit > OK. התוכנה מייצרת את התוצאות המתאימות של כל דגם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

במחקר זה, הדיוק, היציבות, החזרתיות ושחזור הדגימה של RG היו כולם בטווח המתודולוגי שצוין בפרמקופיאה הסינית (Volume 4, 2020)12, מה שמצביע על כך שהשיטה אפשרית. לאחר ניפוי באגים חוזר, נקבע כי שיפוע האלוציה ששימש במחקר זה היה ברזולוציה טובה (איור 1) עבור שלושת רכיבי האינדקס ב-RG. לשלושת רכיבי המדד ב-RG היה קשר ליניארי טוב בטווח ריכוז מסוים (טבלה 2). תוצאות בדיקת הדיוק (טבלה 3) הראו כי סטיית התקן היחסית (RSD) של אזורי השיא של סלידרוזיד, חומצ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בדיקת ההמסה היא שיטה אידיאלית במבחנה המדמה התפוררות ופירוק של תכשירים אוראליים מוצקים במערכת העיכול15. זהו מדד חשוב להערכה ובקרה של איכות של תכשירים אוראליים מוצקים. לכן, מבחן הפירוק ממלא תפקיד חיוני בפיתוח תכשירים אוראליים מוצקים16. בפרט, עם התפתחות טכנולוגיית בקרת האיכות של הרפואה הסינית המסורתית (TCM), קביעת הפירוק יושמה בהדרגה במחקרי הסינון של תכשירי תרכובת הרפואה הסינית והאתנית17,18.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו מומנה על ידי תוכנית המחקר והפיתוח הלאומית של סין (2017YFC1703904), האוניברסיטה (אוניברסיטת צ'נגדו של TCM) - מיזם (טיבט Rhodiola פרמצבטיקה אחזקות ושות 'בע"מ) פרויקט שיתוף פעולה (1052022040101); פרויקט החדשנות ושיתוף הפעולה האזורי של מחלקת המדע והטכנולוגיה של מחוז סצ'ואן (2020YFQ0032); ותוכנית המו"פ והטרנספורמציה המרכזית של מחלקת המדע והטכנולוגיה של מחוז צ'ינגהאי (2020-SF-C33).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
טור כרומטוגרפיZORBAX Eclipse   XDB-C184.6 מ"מ x 250 מ"מ, 5 ומיקרו; מ
בודק פירוק תרופותשנחאי Huanghai מכשיר פיקוח פרמצבטי ושות', בע"מRCZ-6B3
איזון אנליטי אלקטרונישנחאי Liangping מכשירים ושות', בע"מFA1004
אתיל גלאט (HPLC, ≥ 98%)צ'נגדו דסייט ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ
תוכנת ציור פונקציותOriginLab Corporation, נורת'המפטון, מסצ'וסטס, ארה"ב2022
חומצה גאלית (HPLC, ≥ 98%)צ'נגדו דסייט ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ
כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהיםAgilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd.Agilent 1260 Infinity figure-materials-1
HPLC כיתה מתנולתרמו פישר סיינטיפיק (סין) ושות', בע"מ
מזרק216565 צ'נגדו שינג'ין Shifeng מכשירים רפואיים & אינסטרומנט ושות', בע"מ0.7 (22 גרם)
מסנן Milliporeטיאנג'ין Jinteng ציוד ניסיוני ושות', בע"מφ 13 0.22 Nylon66
גרגירי רודיולהטיבט Nodikang פרמצבטיקה ושות', בע"מ
Salidroside (HPLC, ≥ 98%)צ'נגדו דסייט ביוטכנולוגיה ושות', בע"מDST200425-037
מערכת מים טהורים במיוחדMerck Millipore בע"מMilli-Q
Ningbo Xinyi ציוד אולטרסאונד ושות', בע"מSB-8200 DTS
DSTDM006301 DSTDM000802210501מכונת ניקוי אולטרסאונד

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
  2. Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 99 (50), 23195(2020).
  3. Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424(2019).
  4. Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034(2020).
  5. Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552(2020).
  6. Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
  7. Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690(2021).
  8. Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
  9. Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
  10. Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728(2021).
  11. Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
  12. Chinese Pharmacopoeia Committee. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. 4, Chinese Medical Science and Technology Press. (2020).
  13. Lin, J. Z. Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , Chengdu University of Traditional Chinese Medicine. (2013).
  14. Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
  15. Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
  16. Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
  17. Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165(2020).
  18. Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148(2019).
  19. Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
  20. Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
  21. Wei, N. -N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
  22. Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114(2019).
  23. Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Rhodiola GranulesIn Vitro DissolutionMulti Index ComponentsDissolution TestHigh Performance Liquid ChromatographyGallic AcidSalidrosideEthyl GallateDissolution CurveQuality Control

מאמרים קשורים