רישום לחץ דם עורקי רציף מאפשר לחקור השפעות של פרמטרים המודינמיים שונים. דו"ח זה מדגים את היישום של ניטור לחץ דם עורקי רציף במודל בעלי חיים גדולים של שבץ איסכמי לקביעת פתופיזיולוגיה של שבץ, השפעה של גורמים המודינמיים שונים והערכת גישות טיפול חדשניות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
ניטור ומודולציה בזמן אמת של לחץ דם במודל ארנב של שבץ איסכמי
במאמר זה
סיכום
תקציר
שליטה בלחץ הדם, הן מבחינת ערכים מוחלטים והן מבחינת השונות שלו, משפיעה על התוצאות בחולי שבץ איסכמי. עם זאת, עדיין מאתגר לזהות את המנגנונים המובילים לתוצאות גרועות או להעריך אמצעים שבאמצעותם ניתן למתן השפעות אלה בגלל המגבלות האוסרות הטבועות בנתונים אנושיים. במקרים כאלה, מודלים של בעלי חיים יכולים לשמש לביצוע הערכות קפדניות וניתנות לשחזור של מחלות. כאן אנו מדווחים על חידוד של מודל שתואר קודם לכן של שבץ איסכמי בארנבות, אשר מתוגבר עם רישום לחץ דם מתמשך כדי להעריך את ההשפעות של אפנון על לחץ הדם. בהרדמה כללית, עורקי הירך נחשפים דרך חתכים כירורגיים כדי למקם את נדן העורקים באופן דו-צדדי. תחת הדמיה פלואורוסקופית והנחיית מפת דרכים, מיקרוקטטר מתקדם לתוך עורק של מחזור הדם האחורי של המוח. אנגיוגרמה מבוצעת על ידי הזרקת עורק החוליות הנגדי כדי לאשר חסימה של עורק המטרה. כאשר הצנתר החוסם נשאר במקומו למשך זמן קבוע, לחץ הדם נרשם ברציפות כדי לאפשר טיטרציה הדוקה של מניפולציות לחץ דם, בין אם באמצעים מכניים או פרמקולוגיים. בסיום מרווח החסימה, המיקרוקטטר מוסר, והחיה נשמרת בהרדמה כללית למשך זמן קבוע של זילוח. במחקרים חריפים, לאחר מכן מרדימים את בעל החיים ועורפים את ראשו. המוח נקצר ומעובד כדי למדוד את נפח האוטם תחת מיקרוסקופ אור ומוערך עוד יותר עם כתמים היסטופתולוגיים שונים או ניתוח תעתיק מרחבי. פרוטוקול זה מספק מודל הניתן לשחזור שניתן להשתמש בו למחקרים פרה-קליניים יסודיים יותר על ההשפעות של פרמטרים של לחץ דם במהלך שבץ איסכמי. זה גם מאפשר הערכה פרה-קלינית יעילה של התערבויות נוירופרוטקטיביות חדשניות שעשויות לשפר את הטיפול בחולי שבץ איסכמי.
מבוא
שבץ איסכמי (IS) הוא גורם מוביל למוות ולנכות ארוכת טווח ברחבי העולם, ושכיחותו צפויה לעלות ככל שהחברה מזדקנתבגיל שנה. בעוד התקדמות משמעותית נעשתה בהתערבויות אקוטיות ובאסטרטגיות מניעה שניוניות, טיפולים נוירופרוטקטיביים משלימים לא עקבו אחר האפס 2,3,4,5,6,7. יש צורך במחקר נוסף על פתולוגיה של שבץ מוחי מכיוון שמנגנונים שבאמצעותם טיפולים עשויים להוכיח יעילות או לא מובנים היטב. זאת בעיקר בשל האופי ההטרוגני של אוכלוסיית חולי השבץ, שלרבים מהם יש תחלואה נלווית ....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
פרוטוקול זה מאושר על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (פרוטוקול IACUC מספר 21-09021 של אוניברסיטת יוטה). ארנבים לבנים בוגרים מניו זילנד מתקבלים מספקים מסחריים.
1. רכישת בעלי חיים
- התאקלמו את בעלי החיים למשך הזמן הנדרש לאחר הגעתם על פי הפרוטוקול המוסדי, ושיכנו בעלי חיים חברתיים בויבריום עם תזונת צ'או סטנדרטית. תקופת ההתאקלמות במוסד שלנו היא שבועיים.
2. הרדמה ומעקב
- יש לבצע הרדמה אנדוטרכאלית כללית עם הזרקה תוך שרירית של בופרנורפין (0.03 מ"ג/ק"ג) ולאחר כ-30 דקות עם קטמין (25-35 מ"ג/ק"ג) וקסילזין (3 מ"ג/ק"ג) הזרקה
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
בניסויים הראשונים עם מודל זה, הקבוצה שלנו השיגה בהצלחה את התוצאה הרצויה של חסימת עורק המוח הקטן האחורי או העליון ב -12 מתוך 14 בעלי חיים (85.7%). לצורך הניסוי נחקרו שבעה זכרים ושבע נקבות. משקל החיה הממוצע היה 3.6 ק"ג (± 0.46 ק"ג). בשני בעלי החיים שבהם לא הושגה הצלחה, וזוספאזם עמוק המושרה על ידי צנתר מנע גישה בטוחה למחזור הדם התוך גולגולתי. בארנב אחד לא ניתן היה להשיג גישה תוך גולגולתית עקב וזוספאזם חוסם, ובבעל החיים השני התרחש ניקוב עורקי תוך גולגולתי במהלך ניסיון צנתור, שנבע ככל הנראה מניסיון למקם את המיקרו-צנתר רחוק מד.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
הושגה התקדמות משמעותית בניהול דאע"ש, במיוחד בהתחשב בהתקדמות בהתערבות אקוטית ובאסטרטגיות מניעה שניוניות. עם זאת, ניתן לעשות עבודה נוספת כדי לשפר את הטיפול בחולי דאעש. התקדמות מוגבלת בהיבטים אחרים של הטיפול בדאע"ש, במיוחד בתחום ההגנה העצבית, נובעת ככל הנראה מהמגבלות בהבנה הפתופיזיולוגית של תהליכים מכניסטיים ברמה הרקמתית והמולקולרית. נתונים בעלי השפעה מבני אדם אינם מציאותיים וככל הנראה בלתי אפשריים להשגה. בנסיבות כאלה, נתונים ברמת הרקמה ממודלים של בעלי חיים יכולים לגשר על פערי ידע ולהשפיע על שינוי משמעותי.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
MDA, GH ו- MAJ הם יועצים עבור Certus Critical Care, Inc. MDA הוא יועץ עבור Johnson & Johnson.
תודות
המחקר המדווח בפרסום זה נתמך על ידי המרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום של המכונים הלאומיים לבריאות תחת מספרי פרסים UL1TR002538 ו- KL2TR002539 ועל ידי מענק טרנספורמטיבי 19TPA34910194 מאיגוד הלב האמריקאי.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 3-0 תפר משי | Ethicon | A184H | |
| בופרנורפין | סיגמא-אולדריץ' | B9275 | |
| קטטר | Terumo | CG415 | 4F צנתר גלישה |
| חיישן לחץ אנדווסקולרי | Millar | SPR-524 | |
| Euthasol | Virbac | PVS111 | |
| Guidewire | Terumo | GR1804 | |
| Iohexol | ThermoFisher | 466651000 | ניגודיות יוד |
| קטמין | Biorbyt | orb61131 | |
| LabChart תוכנה | ADInstruments | ||
| לידוקאין | ספקטרום | LI102 | |
| מיקרו-צנתר | Medtronic | EV3 105-5056 | מרתון מיקרוקטטר |
| Microwire Medtronic | EV3 103-0608 | מיראז' מיקרו-חוטים | |
| PowerLab | ADInstruments | ||
| מוח ארנב 2 מ"מ מטריצת חיתוך קורונלית | טד פלה | 15026 | |
| מלח | FisherScientific | 23-535435 | |
| נדן | הצטיינות רפואית | PSI-5F-11 | |
| קסילזין | תרמו-פישר | J61430.14 |
מקורות
- the American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 145 (8), 153(2022).
- Jadhav, A. P., Campbell, B. C. V. Ongoing advances in medical and interventiona....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
