הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה לאימות מבחנים התנהגותיים וחיזוי ביואינפורמטי של היעילות הטיפולית של Zadi-5, רפואה מונגולית מסורתית, בדיכאון.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון
* These authors contributed equally
במאמר זה
סיכום
תקציר
Zadi-5 היא תרופה מונגולית מסורתית הנמצאת בשימוש נרחב לטיפול בדיכאון ותסמינים של גירוי. למרות ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון צוינו במחקרים קליניים שדווחו בעבר, הזהות וההשפעה של תרכובות התרופות הפעילות הקיימות בתרופה לא הובהרו במלואן. מחקר זה השתמש בפרמקולוגיה של הרשת כדי לחזות את הרכב התרופה ולזהות את החומרים הפעילים מבחינה טיפולית בכדורי Zadi-5. כאן, ביססנו מודל חולדות של עקה קלה כרונית בלתי צפויה (CUMS) וערכנו בדיקת שדה פתוח (OFT), ניתוח מבוך מים מוריס (MWM) ובדיקת צריכת סוכרוז (SCT) כדי לחקור את היעילות הטיפולית הפוטנציאלית של Zadi-5 בדיכאון. מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 על דיכאון ולחזות את המסלול הקריטי של הפעולה של Zadi-5 נגד ההפרעה. הציונים האנכיים והאופקיים (OFT), SCT ומספרי חציית האזורים של קבוצות פלואוקסטין (בקרה חיובית) וזאדי-5 היו גבוהים משמעותית (P < 0.05) מאלה של חולדות קבוצת CUMS ללא טיפול. על פי תוצאות ניתוח פרמקולוגי רשת, מסלול PI3K-AKT נמצא חיוני להשפעה נוגדת הדיכאון של Zadi-5.
מבוא
דיכאון, הידוע גם בשם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), הוא מחלה נוירופסיכיאטרית חמורה האחראית לנטל רפואי וכלכלי הולך וגדל על החברה. בשל המורכבות, התחלואה ושיעורי התמותה הנלווים, נערכו מחקרים רבים למציאת תרופות להפרעה 1,2. על פי סקר בריאות הנפש של ארגון הבריאות העולמי, כ -350 מיליון אנשים סובלים כיום מדיכאון והתסמינים הקשורים אליו ברחבי העולם. התחזית היא כי דיכאון יעקוף סרטן ומחלות לב וכלי דם כגורם המוביל לנטל מחלות ברחבי העולם עד 2030. לפיכך, מניעה וטיפול בדיכאון יהפכו לעדיפות עולמית בעתיד הקרוב3. הפתוגנזה של MDD טרם הובהרה. עם זאת, היא מיוחסת בדרך כלל לגורמים הבאים: נטייה גנטית, תפקוד לקוי של....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
כל פרוטוקולי הניסוי אושרו על ידי ועדת האתיקה של טיפול בניסויים בבעלי חיים של האוניברסיטה הרפואית של מונגוליה הפנימית ועקבו אחר הנחיות המכונים הלאומיים לבריאות בנושא טיפול ואתיקה בבעלי חיים. חולדות זכר Sprague Dawley (SD) בנות 8 שבועות (200 גרם ± 20 גרם) שוכנו בחדר עם טמפרטורה מבוקרת (22 ° C ± 2 ° C) ולחות (55% ± 15%) תחת מחזור אור / חושך מוסדר של 12 שעות / 12 שעות במשך שבוע אחד. ראה איור 1 עבור זרימת העבודה של ניתוח פרמקולוגיה ברשת.
1. מבחן התנהגותי בחולדות
- ביסוס מודל חולדות CUMS
- החילו את הגירויים הבאים בשילוב בידוד למשך 28 ימים על כל החולדות, למעט קבוצת הביקורת: היפוך מחזור הא....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
מבחן התנהגותי בבעלי חיים
תוצאות המבחנים ההתנהגותיים במודל דיכאון חולדות הנגרם על ידי CUMS
לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות שנבדקו עבור ציון OFT, צריכת סוכרוז וניתוח MWM לפני גירוי CUMS. לאחר הקמת מודל CUMS, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצת MOD היו נמוכים מאלה של קבוצת CON (P < 0.05). בהשוואה לקבוצת MOD, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצות POS ו-Zadi-5 היו גבוהים משמעותית (P <-0.05) (איורים 2A,B).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
דיכאון הוא מחלה נפשית המאופיינת במצב רוח ירוד, anhedonia, וחוסר אנרגיה. הפרעה זו מלווה בהסחת דעת, תפקוד קוגניטיבי, נסיגה חברתית, נדודי שינה, הפרעות בתפקוד המיני ומחלות במערכת העיכול18,19. בחקר דיכאון, ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים הפתולוגיים וההשפעות של תרופות חדשות. במחקר זה, מודל דיכאון חולדות הנגרם על ידי CUMS הוקם באמצעות הגירויים המתוארים בסעיף 2 ובטבלה 1 כדי לדמות לחץ, התקפה ותסכול ממקורות הקשורים לחברה, משפחה ועבודה. הר.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.
תודות
אנו אסירי תודה על המכשור והמעבדה המסופקים על ידי הפקולטה לרפואה מונגולית של האוניברסיטה הרפואית המונגולית הפנימית, סין. מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81760762) ופרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של מונגוליה הפנימית, סין (202201300).
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| תוכנת | גרסה 3.7.0 | ||
| Fluoxetine | Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd | J20160029 | |
| מוריס מבוך מים וידאו שביל ניתוח מערכת | טאי מנג טק ושות', בע"מ | WMT-200 | |
| Sprague Dawley חולדות | בייג'ינג ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ, סין | SCXK (JING) 2016-0002 | |
| מערכת מעקב וידאו | Tai Meng Tech Co., Ltd | ZH-ZFT | |
| Zadi-5 גלולה | מרכז הכנת תרופות של בית החולים המונגולי הבינלאומי, מונגוליה הפנימית, סין | M1301006 |
מקורות
- Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
- Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
