מאמר זה מציג גישה אינטגרטיבית לחקר הרשת התפקודית לניווט מרחבי במוח האדם. גישה זו משלבת מסד נתונים מטא-אנליטי בקנה מידה גדול של דימות מוחי, דימות תהודה מגנטית תפקודי במצב מנוחה, מידול רשת וטכניקות גרפיות-תיאורטיות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
* These authors contributed equally
מאמר זה מציג גישה אינטגרטיבית לחקר הרשת התפקודית לניווט מרחבי במוח האדם. גישה זו משלבת מסד נתונים מטא-אנליטי בקנה מידה גדול של דימות מוחי, דימות תהודה מגנטית תפקודי במצב מנוחה, מידול רשת וטכניקות גרפיות-תיאורטיות.
ניווט מרחבי הוא פונקציה מורכבת הכוללת אינטגרציה ומניפולציה של מידע רב-חושי. באמצעות משימות ניווט שונות, הושגו תוצאות מבטיחות רבות על תפקודים ספציפיים של אזורי מוח שונים (למשל, היפוקמפוס, קליפת המוח האנטורינלית ואזור המקום הפאראהיפוקמפוסי). לאחרונה הוצע כי תהליך רשת לא מצטבר המערב אזורי מוח מרובים המקיימים אינטראקציה עשוי לאפיין טוב יותר את הבסיס העצבי של תפקוד מורכב זה. מאמר זה מציג גישה אינטגרטיבית לבנייה וניתוח של הרשת הספציפית מבחינה תפקודית לניווט מרחבי במוח האנושי. בקצרה, גישה אינטגרטיבית זו מורכבת משלושה שלבים עיקריים: 1) זיהוי אזורים במוח החשובים לניווט מרחבי (הגדרת צמתים); 2) להעריך את הקישוריות הפונקציונלית בין כל זוג אזורים אלה ולבנות את מטריצת הקישוריות (בניית רשת); 3) לחקור את התכונות הטופולוגיות (למשל, מודולריות וארציות קטנה) של הרשת המתקבלת (ניתוח רשת). הגישה המוצגת, מנקודת מבט רשתית, יכולה לעזור לנו להבין טוב יותר כיצד המוח שלנו תומך בניווט גמיש בסביבות מורכבות ודינמיות, והתכונות הטופולוגיות הנחשפות של הרשת יכולות גם לספק סמנים ביולוגיים חשובים להנחיית זיהוי מוקדם ואבחון של מחלת אלצהיימר בפרקטיקה קלינית.
ספציפיות תפקודית היא עיקרון ארגוני בסיסי של המוח האנושי, אשר ממלא תפקיד מכריע בעיצוב תפקודים קוגניטיביים1. חריגות בארגון הספציפיות התפקודית יכולות לשקף ליקויים קוגניטיביים בולטים ואת היסודות הפתולוגיים הקשורים להפרעות מוחיות גדולות כגון אוטיזם ואלצהיימר 2,3. בעוד שתיאוריות ומחקרים קונבנציונליים נטו להתמקד באזורי מוח בודדים, כגון אזור הפנים של פיוזיפורם (FFA) עבור זיהוי פנים4 ואזור מקום פרה-היפוקמפוס (PPA)5 עבור עיבוד סצנה, גוף הולך וגדל של ראיות מצביע על כך שתפקודים קוגניטיביים מורכבים, כולל ניווט מרחבי ושפה, דורשים פעילות מתואמת על פני אזורי מוח מרובים6. חקירת המנגנונים העומדים בבסיס האינטראקציות התומכות בתפקודים קוגניטיביים מורכבים היא שאלה מדעית קריטית שתסייע לשפוך אור על הארכיטקטורה התפקודית והפעולה של המוח. כאן, אם ניקח את הניווט המרחבי כדוגמה, אנו מציגים שיטה אינטגרטיבית למידול הרשת התפקודית לניווט מרחבי במוח האנושי.
ניווט מרחבי הוא פונקציה קוגנטיבית מורכבת, הכוללת אינטגרציה ומניפולציה של רכיבים קוגנטיבים מרובים, כגון קידוד חזותי-מרחבי, זיכרון וקבלת החלטות7. באמצעות דימות תהודה מגנטית תפקודי (fMRI), מחקרים רבים התקדמו משמעותית בהבנת העיבוד הקוגניטיבי והמנגנונים העצביים העומדים בבסיסם. לדוגמה, תפקודים מסוימים נקשרו לאזורי מוח שונים באמצעות משימות ניווט שונות: עיבוד סצנות קשור באופן ספציפי ל-PPA, וטרנספורמציה של אסטרטגיות ניווט קשורה לקליפת המוח הרטרוספלנאלית (RSC)8,9. מחקרים אלה סיפקו תובנות חשובות לגבי הבסיס העצבי של ניווט מרחבי. עם זאת, ניווט הוא פונקציה דינמית ורב-מודאלית פנימית, והפונקציות של אזורים בודדים אינן מספיקות כדי להסביר הבדלים אינדיבידואליים גדולים בניווט מרחבי10 הנצפים בדרך כלל.
עם הופעתה של קונקטומיה מבוססת fMRI, חוקרים החלו לחקור כיצד כמה אזורי מפתח במוח מתקשרים זה עם זה כדי לתמוך בניווט מרחבי. לדוגמה, קישוריות תפקודית בין פיתול החגורה האנטורינלי והאחורי נמצאה כמבססת פערי ניווט במחלת אלצהיימר בסיכון11. במחקר אחר הצענו לראשונה גישת רשת על ידי שילוב שיטות קונקטום וכמעט כל האזורים הרלוונטיים מבחינה תפקודית (צמתים) לניווט מרחבי, והתוצאות הראו כי תכונות טופולוגיות של רשת זו הראו קשרים ספציפיים עם התנהגויות ניווט12. מחקר זה מספק תובנות חדשות לגבי תיאוריות על האופן שבו אזורי מוח מרובים מתקשרים זה עם זה כדי לתמוך בהתנהגויות ניווט גמישות10,13.
העבודה הנוכחית מדגימה גרסה מעודכנת של הגישה האינטגרטיבית למידול הרשת הפונקציונלית. בקצרה, נכללו שני עדכונים: 1) בעוד הצמתים שהוגדרו במחקר המקורי זוהו על בסיס מסד נתונים מוקדם וקטן יותר (55 מחקרים עם 2,765 הפעלות, גישה בשנת 2014), ההגדרה הנוכחית התבססה על מסד הנתונים העדכני ביותר (77 מחקרים עם 3,908 הפעלות, גישה בשנת 2022); 2) כדי להגביר את ההומוגניות התפקודית של כל צומת, מלבד האטלס המקורי של AAL אנטומי (תיוג אנטומי אוטומטי)14, יישמנו פרצלציה חדשה במוח, בעלת רזולוציה עדינה בהרבה והומוגניות תפקודית גבוהה יותר (ראה להלן). ציפינו ששני העדכונים ישפרו את המידול של הרשת הפונקציונלית. פרוטוקול מעודכן זה מספק הליך מפורט לחקירת הבסיס העצבי של ניווט מרחבי מנקודת מבט של רשת ומסייע להבין וריאציות אינדיבידואליות בהתנהגויות ניווט בבריאות ובחולי. הליך דומה יכול לשמש גם עבור מידול רשת עבור מבנים קוגניטיביים אחרים (למשל, שפה וזיכרון).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הערה: כל התוכנות המשמשות כאן מוצגות בטבלת החומרים. הנתונים ששימשו במחקר זה למטרות הדגמה היו מפרויקט הקונקטום האנושי (HCP: http://www. humanconnectome.org)15. כל הליכי הניסוי אושרו על ידי מועצת הביקורת המוסדית (IRB) באוניברסיטת וושינגטון. נתוני הדמיה במערך הנתונים של HCP נרכשו באמצעות סורק 3T Siemens Skyra שונה עם סליל ראש של 32 ערוצים. פרמטרים אחרים של רכישת תמונה מפורטים במאמר קודם16. לצורך ההדגמה הורדו נתונים מינימליים מעובדים מראש, שהסתיימו לאחר שלבי העיבוד המוקדם: תיקון עיוות הדרגתי, תיקון תנועה, עיבוד מקדים של מפת השדה, תיקון עיוות מרחבי, נורמליזציה מרחבית למרחב המכון הנוירולוגי של מונטריאול (MNI), נורמליזציה של עוצמה והסרת שדה הטיה. ניתן להשתמש גם בנתוני fMRI במצב מנוחה מפרויקטים של חוקרים.
1. עיבוד מקדים של נתונים

איור 1: Rs-fMRI קדם-תהליך ואומדן קישוריות רשת פונקציונלית. ההגדרות של קדם-תהליך (הסרת 10 התמונות הראשונות, החלקה מרחבית עם FWHM של 4 מ"מ, דה-טרנד זמני ליניארי, נסיגה החוצה של אותות חומר לבן, אותות נוזל מוחי (CSF) ותנועת ראש עם 24 פרמטרים, סינון הרצועה של 0.01-0.1 הרץ) והמתאם הסטטי עם פישר Z השתנו. קיצורים: Rs-fMRI = דימות תהודה מגנטית תפקודי במצב מנוחה; FWHM = רוחב מלא בחצי מקסימום; CSF = נוזל מוחי שדרתי. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
2. בניית רשת וניתוחיה
הערה: זרימת העבודה הכללית עבור הבנייה והניתוח של רשת הניווט מסוכמת לשלושה שלבים עיקריים (איור 2).

איור 2: זרימת עבודה כללית לבנייה ולניתוח של רשת הניווט. (A) בחר ניווט כמונח שיש לחפש במסד הנתונים Neurosynth. (B) ניתן ליצור רשימה של קואורדינטות הפעלה. (C) להריץ מטא-אנליזה תוך שימוש בפונקציות מהנוירוסינתוס כדי לקבל כמה מפות מוחיות. (ד,ה) על ידי שילוב המפה המטא-אנליטית ואטלס פרצלציה של המוח כולו (AICHA), ניתן ליצור צמתים (ROI). (ו) בניית רשת ניווט באמצעות צמתי הניווט המתקבלים והקישוריות התפקודית שלהם (הערכת קישוריות וניתוח רשת). קיצורים: החזר השקעה = אזור עניין; AICHA = אטלס של קישוריות פנימית של אזורים הומוטופיים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 3: ניתוח מדדי רשת. ניתוח זה מגדיר את הרשתות החיוביות המשוקללות עם 10 ערכי סף. חשב שני מדדי רשת גלובליים של מילה קטנה ויעילות, ארבעה מדדי רשת צמתים של מקדם אשכולות, אורך הנתיב הקצר ביותר, יעילות ומרכזיות תואר. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

תרשים 4: חישוב ממוצע רשתות הניווט. הפעולה הממוצעת (פונקציונלית) מסייעת לחשב את הרשתות הממוצעות של כל המשתתפים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
רשתות הניווט
המחקר הנוכחי זיהה 27 אזורי מוח, הקשורים לניווט מרחבי, על ידי שילוב מסד הנתונים האחרון של דימות מוחי מטא-אנליזה ואטלס AICHA. אזורים אלה כללו את האזורים הרקתיים האמצעיים ואת האזורים הקודקודיים שדווחו בדרך כלל במחקרי דימות מוחי ניווט. ההתפלגות המרחבית של האזורים האלה מוצגת באיור 5A ובאיור 5C. לשם השוואה, דמיינו גם הגדרה מוקדמת יותר של אזורי הניווט המרחבי באיור 5B וב...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מדעי המוח ברשת צפויים לסייע בהבנת האופן שבו הרשת המוחית תומכת בתפקודים קוגניטיביים אנושיים32. פרוטוקול זה מדגים גישה אינטגרטיבית לחקר הרשת התפקודית לניווט מרחבי במוח האנושי, אשר יכולה גם להוות השראה למידול רשת עבור מבנים קוגניטיביים אחרים (למשל, שפה).
גישה זו כללה שלושה שלבים עיקריים: הגדרת צומת, בניית רשת וניתוח רשת. בעוד שבניית רשתות וניתוח רשתות זהים לאלה שבמחקרי רשת כלליים של המוח כולו, הגדרת צומת היא השלב הקריטי ביותר בפרוטוקול זה. צעד זה עושה שימוש במטא-אנליזה בקנ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים כי אין ניגוד עניינים.
שיאנג-ג'ן קונג נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (32171031), STI 2030 - פרויקט מרכזי (2021ZD0200409), קרנות מחקר בסיסיות לאוניברסיטאות המרכזיות (2021XZZX006), ומרכז טכנולוגיית המידע של אוניברסיטת ג'ג'יאנג.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| ארגז כלים לקישוריות מוחית (BCT) | מיכאיל רובינוב & אולף ספורנס | 2019 | ארגז הכלים לקישוריות המוח (brain-connectivity-toolbox.net) הוא ארגז כלים של MATLAB לניתוח רשתות מורכבות (גרף) של מערכי נתונים מבניים ותפקודיים של קישוריות מוחית. |
| גרטנה | ג'ינהוי וואנג ואח'. | 2 | GRETNA הוא ארגז כלים לניתוח רשת תיאורטי המאפשר לחוקרים לבצע ניתוח מקיף על הטופולוגיה של קונקטום המוח על ידי שילוב מרבית מדדי הרשת הנחקרים בתחום מדעי המוח הנוכחי. |
| MATLAB | MathWorks | 2021a | MATLAB היא פלטפורמת תכנות ומחשוב מספרי המשמשת מיליוני מהנדסים ומדענים לניתוח נתונים, פיתוח אלגוריתמים ויצירת מודלים. |
| Python | Guido van Rossum et al. | 3.8.6 | פייתון היא שפת תכנות המאפשרת לך לעבוד מהר יותר ולשלב את המערכות שלך בצורה יעילה יותר. |
| מיפוי פרמטרי סטטיסטי (SPM) | קארל פריסטון ואחרים | 12 | מיפוי פרמטרי סטטיסטי מתייחס לבנייה והערכה של תהליכים סטטיסטיים מורחבים מרחבית המשמשים לבדיקת השערות לגבי נתוני הדמיה תפקודית. |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.