גירוי מוחי עמוק (DBS) מטפל בהפרעות נוירולוגיות כגון מחלת פרקינסון (PD) על ידי העברת זרם חשמלי ישירות לאזורים ספציפיים במוח. ישנם כ-8.5 מיליון מקרים של פרקינסון ברחבי העולם, ו-DBS הוכיח את עצמו כטיפול קריטי כאשר התרופות אינן מספיקות לניהול תסמינים 1,2. עם זאת, יעילות DBS יכולה להיות מוגבלת על ידי תופעות לוואי המתרחשות לעיתים מגירוי המועבר באופן קונבנציונלי באמפליטודה קבועה, תדירות ורוחב דופק3. יישום לולאה פתוחה זה אינו מגיב לתנודות במצב התסמינים, וכתוצאה מכך הגדרות גירוי שאינן מותאמות כראוי לצרכים המשתנים של המטופל. DBS מעוכב עוד יותר על ידי התהליך הגוזל זמן של כוונון פרמטרים לגירוי, אשר מבוצע כיום באופן ידני על ידי רופאים עבור כל מטופל בנפרד.
DBS אדפטיבי (aDBS) היא גישה בלולאה סגורה שהוכחה כאיטרציה הבאה יעילה של DBS על ידי התאמת פרמטרי גירוי בזמן אמת בכל פעם שסמנים ביולוגיים הקשורים לתסמינים מזוהים 3,4,5. מחקרים הראו כי תנודות בטא (10-30 הרץ) בגרעין התת-תלמי (STN) מתרחשות באופן עקבי במהלך ברדיקינזיה, האטה בתנועה האופיינית ל-PD 6,7. באופן דומה, תנודות גמא גבוהות (50-120 הרץ) בקליפת המוח ידועות כמתרחשות בתקופות של דיסקינזיה, תנועה מוגזמת ולא רצונית הנפוצה גם ב-PD8. עבודות אחרונות ניהלו בהצלחה aDBS מחוץ למרפאה לתקופות ממושכות5, אולם היעילות ארוכת הטווח של אלגוריתמי aDBS שהוגדרו במרפאה בזמן שהמטופל נמצא בבית לא נקבעה.
מערכות מרוחקות נחוצות כדי ללכוד את היעילות משתנה בזמן של אלגוריתמים דינמיים אלה בדיכוי סימפטומים שבהם נתקלים במהלך חיי היומיום. בעוד שגישת הגירוי הדינמי של aDBS עשויה לאפשר טיפול מדויק יותר עם תופעות לוואי מופחתות3,9, aDBS עדיין סובל מעומס גבוה על הרופאים לזהות באופן ידני פרמטרים לגירוי עבור כל מטופל. בנוסף לקבוצה הגדולה כבר של פרמטרים לתכנת במהלך DBS קונבנציונאלי, אלגוריתמים aDBS להציג פרמטרים חדשים רבים אשר חייב גם להיות מותאם בקפידה. שילוב זה של פרמטרי גירוי ואלגוריתם מניב מרחב פרמטרים עצום עם מספר בלתי ניתן לניהול של שילובים אפשריים, המונע מ- aDBS להתרחב למטופלים רבים10. גם במסגרות מחקר, הזמן הנוסף הנדרש להגדרה והערכה של מערכות aDBS מקשה על אופטימיזציה נאותה של אלגוריתמים אך ורק במרפאה, ויש צורך בעדכון מרחוק של פרמטרים. כדי להפוך את aDBS לטיפול שיכול להתרחב, גירוי וכוונון פרמטרים של אלגוריתם חייב להיות אוטומטי. בנוסף, יש לנתח את תוצאות הטיפול על פני ניסויים חוזרים ונשנים כדי לבסס את aDBS כטיפול בר קיימא לטווח ארוך מחוץ למרפאה. יש צורך בפלטפורמה שתוכל לאסוף נתונים לצורך הערכה מרחוק של יעילות הטיפול, ולפריסה מרחוק של עדכונים לפרמטרים של אלגוריתם aDBS.
מטרת פרוטוקול זה היא לספק תכנון לשימוש חוזר עבור פלטפורמת איסוף נתונים רב-מודאלית בבית כדי לשפר את יעילות aDBS מחוץ למרפאה, ולאפשר לטיפול זה להתרחב למספר גדול יותר של אנשים. למיטב ידיעתנו, זהו תכנון פלטפורמת איסוף הנתונים הראשונה המעריכה מרחוק תוצאות טיפוליות באמצעות מצלמות וידאו ביתיות, חיישנים לבישים, הקלטת אותות עצביים כרוניים ומשוב מונחה מטופל כדי להעריך מערכות aDBS במהלך משימות מבוקרות והתנהגות נטורליסטית.
הפלטפורמה היא אקוסיסטם של רכיבי חומרה ותוכנה הבנויים על מערכות שפותחו בעבר5. ניתן לתחזק אותו לחלוטין באמצעות גישה מרחוק לאחר התקנה ראשונית של חומרה מינימלית כדי לאפשר איסוף נתונים רב-מודאלי מאדם בנוחות ביתו. מרכיב מרכזי הוא מערכת הגירוי העצבי המושתלת (INS)11 אשר חשה בפעילות עצבית ומספקת גירוי ל- STN, ורושמת תאוצה משתלי חזה. עבור השתל המשמש בפריסה הראשונית, הפעילות העצבית נרשמת ממוליכים דו-צדדיים שהושתלו ב-STN ומאלקטרודות אלקטרוקורטיקוגרפיה שהושתלו מעל קליפת המוח המוטורית. מערכת הקלטת וידאו מסייעת לרופאים לעקוב אחר חומרת הסימפטומים ויעילות הטיפול, הכוללת ממשק משתמש גרפי (GUI) המאפשר ביטול קל של הקלטות שוטפות כדי להגן על פרטיות המטופלים. סרטונים מעובדים כדי לחלץ מסלולים קינמטיים של מיקום בדו מימדי (2D) או תלת מימדי (3D), ושעונים חכמים נענדים על שני פרקי כף היד כדי ללכוד מהירות זוויתית ומידע על תאוצה. חשוב לציין, כל הנתונים מוצפנים לפני העברתם לאחסון ענן לטווח ארוך, וניתן לגשת למחשב עם סרטונים המזהים את המטופל רק דרך רשת וירטואלית פרטית (VPN). המערכת כוללת שתי גישות ליישור זמן פוסט-הוק של כל זרמי הנתונים, והנתונים משמשים לניטור מרחוק של איכות התנועה של המטופל, ולזיהוי סמנים ביולוגיים הקשורים לתסמינים לצורך זיקוק אלגוריתמים של aDBS. חלק הווידיאו של עבודה זו מציג את תהליך איסוף הנתונים והאנימציות של מסלולים קינמטיים שחולצו מסרטונים שנאספו.
מספר שיקולי עיצוב הנחו את פיתוח הפרוטוקול:
הבטחת אבטחת מידע ופרטיות המטופלים: איסוף נתוני מטופלים הניתנים לזיהוי דורש טיפול מרבי בשידור ובאחסון על מנת להיות חוק ניידות ואחריות של ביטוח בריאות (HIPAA)12,13 לציית ולכבד את פרטיות המטופל בביתו. בפרויקט זה, זה הושג על ידי הגדרת VPN מותאם אישית כדי להבטיח פרטיות של כל התעבורה הרגישה בין מחשבי המערכת.
גבולות הבטיחות של פרמטר הגירוי: זה קריטי להבטיח כי המטופל נשאר בטוח בעת ניסיון אלגוריתמים aDBS שעשויים להיות השפעות לא מכוונות. אח"י של המטופל חייב להיות מוגדר על ידי קלינאי כך שיהיו גבולות בטוחים לפרמטרים של גירוי שאינם מאפשרים השפעות לא בטוחות מגירוי יתר או תת-גירוי. עם מערכת אח"י11 בשימוש במחקר זה, תכונה זו מופעלת על ידי מתכנת קלינאי.
הבטחת וטו למטופל: אפילו בגבולות הפרמטרים הבטוחים, השונות היומית של הסימפטומים ותגובות הגירוי עלולה לגרום למצבים לא נעימים עבור המטופל שבהם הם לא אוהבים אלגוריתם שנבדק ורוצים לחזור ל- DBS קליני פתוח רגיל. מערכת INS שנבחרה כוללת מודול טלמטריה למטופל (PTM) המאפשר למטופל לשנות באופן ידני את קבוצת הגירוי ואת משרעת הגירוי שלו ב-mA. קיים גם יישום מחקר המחובר ל-INS המשמש להגדרה מרחוק של אח"י לפני איסוף הנתונים14אשר גם מאפשר למטופל להפיל ניסויים aDBS ולשלוט בטיפול שלהם.,
לכידת התנהגות מורכבת וטבעית: נתוני וידאו שולבו בפלטפורמה כדי לאפשר לקלינאים לעקוב מרחוק אחר יעילות הטיפול, ולחלץ מסלולים קינמטיים מאומדני תנוחות לשימוש בניתוחי מחקר15. בעוד חיישנים לבישים הם פחות פולשניים, קשה ללכוד את טווח התנועה הדינמי המלא של גוף שלם באמצעות מערכות לבישות בלבד. סרטונים מאפשרים הקלטה סימולטנית של טווח התנועה המלא של המטופל והתסמינים שלו לאורך זמן.
שימושיות המערכת עבור מטופליםאיסוף נתונים רב-מודאליים בבית דורש התקנה ושימוש במספר מכשירים בבית המטופל, מה שעלול להפוך למעיק על המטופלים לנווט בהם.: כדי להפוך את המערכת לקלה לשימוש תוך הבטחת שליטה במטופל, יש להפעיל ידנית רק את המכשירים המושתלים או המחוברים פיזית למטופל (במקרה זה הוא כלל את מערכת אח"י ושעונים חכמים) לפני תחילת ההקלטה. עבור מכשירים נפרדים מהמטופל (במקרה זה הוא כולל נתונים שהוקלטו ממצלמות וידאו), הקלטות מתחילות ומסתיימות באופן אוטומטי ללא צורך באינטראקציה כלשהי עם המטופל. במהלך תכנון ממשק המשתמש הגרפי ננקטה זהירות כדי למזער את מספר הכפתורים ולהימנע מעצי תפריט עמוקים כך שהאינטראקציות יהיו פשוטות. לאחר התקנת כל המכשירים, מתאם מחקר הראה למטופל כיצד לתקשר עם כל המכשירים באמצעות ממשקי משתמש גרפיים הפונים למטופל שהם חלק מכל מכשיר, כגון כיצד להפסיק הקלטות בכל מכשיר וכיצד להזין את היסטוריית התרופות ודוחות הסימפטומים שלהם.
שקיפות איסוף נתוניםציון ברור מתי מצלמות מופעלות הוא הכרחי כדי שאנשים ידעו מתי הן מוקלטות ויוכלו להשעות את ההקלטה אם הם זקוקים לרגע של פרטיות.: כדי להשיג זאת, יישום מערכת מצלמה משמש לשליטה בהקלטות וידאו עם ממשק משתמש גרפי הפונה למטופל. ממשק המשתמש הגרפי נפתח באופן אוטומטי בעת הפעלת היישום ומפרט את השעה והתאריך של ההקלטה המתוזמנת הבאה. כאשר הקלטה נמשכת, מופיעה הודעה המציינת מתי ההקלטה מתוזמנת להסתיים. במרכז ממשק המשתמש הגרפי מוצגת תמונה גדולה של אור אדום. התמונה מראה את האור מואר באור בהיר בכל פעם שהקלטה נמשכת, ומשתנה לתמונה שאינה מוארת כאשר ההקלטות כבויות.
הפרוטוקול מפרט שיטות לתכנון, בנייה ופריסה של פלטפורמה לאיסוף נתונים בבית, לבדיקת איכות הנתונים שנאספו לשלמות וחוסן, ולעיבוד נתונים לאחר עיבוד לשימוש במחקר עתידי.

איור 1: זרימת נתונים. הנתונים עבור כל שיטה נאספים באופן עצמאי ממקום מגורי המטופל לפני שהם מעובדים ומצטברים לנקודת קצה אחת של אחסון מרוחק. הנתונים עבור כל שיטה נשלחים באופן אוטומטי לנקודת קצה של אחסון מרוחק. בעזרתו של אחד מחברי הצוות, ניתן לאחזר אותו, לבדוק את תקפותו, ליישר את הזמן בין האופנים, כמו גם לעבור עיבוד מקדים ספציפי יותר למודאליות. ערכת הנתונים שעברה הידור מועלית לאחר מכן לנקודת קצה של אחסון מרוחק שכל חברי הצוות יכולים לגשת אליה באופן מאובטח לצורך ניתוח מתמשך. כל המחשבים עם גישה לנתונים, במיוחד עבור נתונים רגישים כמו וידאו גולמי, מוקפים בתוך VPN שמבטיח שכל הנתונים מועברים בצורה מאובטחת והנתונים המאוחסנים תמיד מוצפנים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.