מאמר שיטה

תצפית על התפקוד הסיסטולי של פרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים

DOI:

10.3791/65483

⸱

5 במאי 2023

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Ningxia Medical University, 2Department of Cardiology, General Hospital of Ningxia Medical University, 3School of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University, 4College of Nursing, Ningxia Medical University, 5Key Laboratory of Ningxia Ethnomedicine Modernization, Ministry of Education Ningxia Medical University, 6Ningxia Regional Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Treatment of Regional High Incidence Disease

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה יעילה לסריקת תרופות המשפרות את התכווצות שריר הלב באמצעות פרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אי ספיקת לב כרונית שכיחה (CHF) מאופיינת בתפקוד לקוי של מילוי חדרים ו/או פליטה, מה שמוביל לתפוקת לב שאינה יודעת שובע ולשכיחות מוגברת. הירידה בתפקוד הסיסטולי של הלב היא גורם מפתח בפתוגנזה של CHF. תפקוד סיסטולי הוא פשוט מילוי דם מחומצן בחדר השמאלי, ואחריו הדם נשאב בכל הגוף במהלך פעימות לב. לב חלש וחוסר היכולת של החדר השמאלי להתכווץ כראוי עם פעימות הלב מצביעים על תפקוד סיסטולי לקוי. מעריכים כי צמחים מסורתיים רבים מחזקים את התפקוד הסיסטולי של הלב אצל מטופלים. עם זאת, שיטות ניסיוניות יציבות ויעילות לסינון תרכובות המשפרות את התכווצות שריר הלב עדיין חסרות בתהליך המחקר של הרפואה האתנית. כאן, אם ניקח את הדיגוקסין כדוגמה, ניתן פרוטוקול שיטתי וסטנדרטי לסינון תרכובות המשפרות את התכווצות שריר הלב על ידי שימוש בפרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים. התוצאות הראו כי דיגוקסין יכול לשפר באופן ניכר את ההתכווצות של הפרוזדור הימני. פרוטוקול שיטתי וסטנדרטי זה נועד לשמש כהתייחסות מתודולוגית לסינון המרכיבים הפעילים של תרופות אתניות בטיפול ב-CHF.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אי ספיקת לב נגרמת על ידי אוטם שריר הלב, מיוקרדיופתיה, עומס יתר המודינמי, דלקת וגורמים אחרים לפגיעות בשריר הלב, אשר משנים את האנטומיה והפעילות של שריר הלב ובסופו של דבר מובילים לכשל בשאיבה או במילוי החדר. דפיקות לב, עייפות ואגירת נוזלים הם התסמינים הקליניים העיקריים1. CHF הוא מצב של אי ספיקת לב כרונית שניתן לשמר, להידרדר או להראות חוסר פיצוי לאורך זמן, והשכיחות והשכיחות שלו עולות עם גילשנתיים. הירידה בתפקוד הסיסטולי של הלב היא גורם מפתח בפתוגנזה של CHF3. הטיפול הרפואי הנוכחי במחלה כולל בעיקר שימוש בתרופות להורדת לחץ דם כגון מעכבי אנזים ממיר אנגיוטנסין, β-אדרנוצפטורים (המעכבים הפעלה מוגזמת של המערכת הנוירו-הורמונלית, כלומר המערכת הסימפתטית ומערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון), או משתנים (המפחיתים את הגודש)4. עם זאת, הסימנים הקליניים של אי ספיקת לב הנגרמים על ידי ירידה בתפוקת הלב והרזרבה אינם מטופלים לעתים קרובות במחקרים הבוחנים את ההשפעה של טיפולים רפואיים אלה5.

תרופות אינוטרופיות חיוביות נועדו להגביר את התכווצות שריר הלב. גליקוזידים לבביים, מעכבי פוספודיאסטראז ואגוניסטים לקולטן β-אדרנרגי משמשים כתרופות אינוטרופיות חיוביות לטיפול באי ספיקת לב. גליקוזידים לבביים הם בעיקר נגזרות דיגיטליס ; דוגמה לכך היא, דיגוקסין, שהיא הנגזרת הנפוצה ביותר של Digitalis ונגזרת מ-Digitalis lanata (כפפת שועל לבנה)6. הם נקשרים באופן סלקטיבי ל-Na+/K+-ATPase על קרום התא כדי להגדיל את ריכוז הסידן התוך תאי ובכך לשפר את התכווצות הלב ואת נפח השבץ מבלי להעלות את צריכת החמצן, ובכך לשפר את יעילות הלב7. מלבד גליקוזידים לבביים, רוב התרופות האינוטרופיות החיוביות, כגון מעכבי פוספודיאסטראז ואגוניסטים לקולטן β-אדרנרגי, מגבירות את קצב הלב ואת צריכת החמצן בשריר הלב תוך הגדלת עומס הסידן בתאי שריר הלב כדי לשפר את התכווצות שריר הלב, מה שעלול לגרום להפרעות קצב ותת לחץ דם חמורות מבחינה קלינית ובכך לתמותה מוגברת8. לכן, היישום הקליני של תרופות אינוטרופיות אלה מוגבל. על מנת להימנע מסיבוכים הנגרמים על ידי רמות סידן תוך תאיות גבוהות, יש צורך לפתח מודולטורים אינוטרופיים בטוחים ויעילים ביותר לטיפול ב-CHF (איור 1).

בעשורים האחרונים נערכו מחקרים רבים לייצור וניתוח תרכובות שיכולות לתמוך בתכונות האינוטרופיות החיוביות של המודינמיקה של הלב. תרופות סיניות מסורתיות רבות (TCM), כגון Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth., Apocynum venetum L., ו-Sophora alopecuroides L., בין היתר, יכולים לשפר את התכווצות שריר הלב 9,10,11. מחקרים הוכיחו כי הרפואה הסינית המסורתית והמונומרים הפעילים שלה יכולים להפעיל השפעות אינוטרופיות חיוביות באמצעות מנגנונים שונים בהשוואה לתרופות אינוטרופיות. לדוגמה, ליגוזינדיול, צורה של ליגוסטרזין שעבר מתילציה ב-C2 ו-C5 (מרכיב פעיל אחד של קנה שורש סצ'ואן לובאג'), המשפר משמעותית את ההתכווצות של לבבות חולדות מבודדים על ידי שיפור מעברי הסידן ברטיקולום סרקופלזמי מבלי להגביר את קצב הלב, עשוי להיות בעל פחות תופעות לוואי ומהווה טיפול טוב יותר ל-CHF12. בנוסף, מטרין הוא אלקלואיד המופק מצמח הרפואה הסינית המסורתית Sophora flavescens Ait. מטרין יכול לעכב את הוויסות של ביטוי חלבון3-AR β ולהפחית את ביטוי ה-eNOS בחולדות מודל אי ספיקת לב, ובכך לשפר את התכווצות שריר הלב שלהן13. עם זאת, במחקר הרפואה האתנית, חסרות שיטות ניסיוניות יציבות ויעילות לסינון תרכובות שיכולות לשפר את התכווצות שריר הלב.

ידוע כי בהשוואה למכרסמים אחרים, לשרקנים יש מאפייני אלקטרופיזיולוגיה וטיפול בסידן הדומים יותר לאלה של בני אדם14. מצד אחד, האלקטרוקרדיוגרמה של שרקנים דומה מספיק לזו של בני אדם, והטיפול שלהם ב-Ca2+ דומה יותר לפיזיולוגיה האנושית מאשר לזו של חולדות או עכברים15,16. מצד שני, מודלים חישוביים של קרדיומיוציטים של שרקנים עברו מחקר מקיף וכוללים תת-מערכות תאיות חיוניות, כולל אנרגטיקה ומטבוליזם של מיני חמצן תגובתי17. לכן, פרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים נמצאים בשימוש נרחב לסינון תרכובות המשפרות את התכווצות שריר הלב. כאן, אנו לוקחים דיגוקסין כדוגמה כדי לספק פרוטוקול שיטתי וסטנדרטי לסינון תרכובות המשפרות את התכווצות שריר הלב על ידי שימוש בפרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים. לכן, עבודה זו מספקת התייחסות מתודולוגית לסינון החומרים הפעילים של תרופות אתניות בטיפול ב-CHF.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול הניסוי נערך בהתאם לדרישות השימוש בחיות מעבדה והוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים באוניברסיטה הרפואית נינגשיה. שרקנים זכרים של דאנקין-הארטלי במשקל 300-450 גרם שימשו למחקר הנוכחי. השפעת הדיגוקסין על ההתכווצות נצפתה בפרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים (איור 2).

1. הכנת חמצון לעלייה הימנית המבודדת של שרקנים

  1. הכינו את מכשירי הניסוי, כולל מערכת קליטה ועיבוד אותות ביולוגיים, מתמר כוח שריר JH-2, אמבט מגנוס, וו אוורור בצורת L, מספריים עבים, צלחת פטרי, פרפין וכו' (ראה טבלת חומרים).
  2. הכן 1,000 מ"ל של תמיסת Krebs-Henseleit (תמיסת K-H) על ידי הוספת 7.02 גרם NaCl (120.0 מ"מ), 2.10 גרם NaHCO3 (25.0 מ"מ), 0.30 גרם KCl (4.0 מ"מ), 0.07 גרם MgSO4 (0.6 מ"מ), 0.07 גרם NaH2PO4 (0.6 מ"מ), 0.28 גרם CaCl2 (2.5 מ"מ) ו-1.98 גרם גלוקוז (11.0 מ"מ) ל-1,000 מ"ל מים מזוקקים כפולים, ולשטוף את אמבט מגנוס פעמיים עד שלוש (ראה טבלה 1 וטבלת החומרים).
    הערה: שמור על הטמפרטורה של תמיסת KH על 37 מעלות צלזיוס ±-1 מעלות צלזיוס.
  3. הכן 100 מ"ל של תמיסת KH דלת סידן על ידי הוספת 0.70 גרם NaCl (120.0 מ"מ), 0.21 גרם NaHCO3 (25.0 מ"מ), 0.03 גרם KCl (4.0 מ"מ), 0.01 גרם MgSO4 (0.6 מ"מ), 0.01 גרם NaH2PO4 (0.6 מ"מ), 0.01 גרם CaCl2 (0.8 מ"מ) ו-0.20 גרם גלוקוז (11.0 מ"מ) ל-100 מ"ל מים מזוקקים כפולים (ראה טבלה 1 וטבלת החומרים).
  4. הנח כ-20 מ"ל מתמיסת 37 מעלות צלזיוס KH באגן ההפעלה (ראה טבלת חומרים).
  5. מורחים 5 מ"מ של פרפין עבה על תחתית צלחת הפטרי, ולאחר מכן ממלאים את צלחת הפטרי בתמיסת 37 מעלות צלזיוס (ראה טבלת חומרים).
  6. התקן את וו האוורור בצורת L בקצה צינור הלטקס של שלפוחית השתן, הכניס אותו לצלחת הפטרי והתאם ל-1-2 בועות/שניות (ראה טבלת חומרים).
    הערה: כוונן לאט את הבועות; אם הפעולה מהירה מדי, החמצן עלול להיגמר בקרוב.

2. הכנת פרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים

  1. שקלו שרקנים על משקל (ראו טבלת חומרים).
  2. השראת הרדמה באמצעות קופסת אינדוקציה עם 5% איזופלורן ב-100% חמצן, ולאחר מכן עבור לקונוס אף עם 1.5%-3% איזופלורן לתחזוקה (ראה טבלת חומרים).
  3. חותכים את עורק הצוואר במספריים גסים, וגורמים להוצאה לפני שמניחים אותו על צלחת. לאחר מכן, בעזרת מספריים, פתחו את בית החזה (החל מתהליך ה-xiphoid והפרידו לחלוטין את הצדדים כדי לחשוף את הלב), וקילפו את קרום הלב.
    1. החזיקו את הלב ביד שמאל, השתמשו ביד ימין כדי לחתוך את הלב משורש אבי העורקים, והניחו אותו במהירות באגן הניתוח עם תמיסת KH. לבסוף, לחצו בעדינות על החדר עם היד פעמיים-שלוש, סחטו החוצה את דם החדר והניחו את הלב בצלחת הפטרי.
      הערה: הפעולה צריכה להיות מהירה ולהסתיים תוך 2-5 דקות, ויש לשלוט בטמפרטורה על 35 מעלות צלזיוס. יש לשלוט על הטמפרטורה של תמיסת KH ב-37 מעלות צלזיוס.
  4. מקבעים את קצה הלב לצלחת הפטרי המצופה פרפין בעזרת מחט תוך מתן חמצן (60 בועות לדקה).
  5. זהה את האטריום הנכון.
    הערה: אצל שרקנים, הפרוזדורים מופרדים על פני הגחון שלהם על ידי עורק הריאה ובגב על ידי אבי העורקים. גם הפרוזדור השמאלי וגם הימני מחוברים לחדרים כמו "משולש הפוך", והאטריום הימני מעט קטן יותר מהאטריום השמאלי ובעל קצוות לא אחידים. שריר הלב של החדר הימני דק, והקצה העליון של הקריסה הוא הפרוזדור הימני; החדר השמאלי נפוח יותר, והתפלגות כלי הדם הכליליים עשירה18 (איור 3).
  6. הרם בעדינות את קצה האטריום הימני בעזרת מלקחיים עיניים, וחתוך לאורך הצומת האטריו-חדרי (ראה טבלת חומרים).
    הערה: הימנע מפגיעה בצומת הסינו-פרוזדור, ונסה לחתוך קרוב יותר לחדר תוך חיתוך לאורך צומת הפרוזדור. בשלב זה ניתן לראות התכווצות קצבית אוטומטית של האטריום הימני.
  7. השתמש ב-4-0 תפרים כירורגיים (ראה טבלת חומרים) כדי לקשור את החלק העליון והתחתון של הפרוזדור הימני, בהתאמה (שני הקצוות של "הקו האלכסוני"), כאשר קצה אחד לולאה והקצה השני שמאל עם קצה חוט ארוך שגם הוא לולאה.
    הערה: נסה לקשור כמה שפחות רקמות בעת קשירת שני הקצוות של "הקו האלכסוני" של הפרוזדורים.

3. מדידה ורישום של התפקוד הסיסטולי של פרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים

  1. הפעל את המחשב והיכנס למערכת קליטת ועיבוד האותות הביולוגיים (ראה טבלת חומרים). כוונן את הרווח (50 mV), קבוע הזמן (DC), המסנן (20 הרץ) ומהירות הסריקה (1.00 s/div) לאחר קביעת ערוץ החיבור (ערוץ ראשון, מתח).
  2. תלו קצה אחד של הדגימה על וו האוורור בצורת L עם צלחת הפטרי והחמצן ליד אמבט מגנוס. תלו את הקצה השני של הדגימה על מתמר כוח השריר JH-2 (ראה טבלת חומרים).
  3. התבונן בעקומה הסיסטולית הפרוזדורית, כוונן את העומס המוקדם ל-0.5-1.0 גרם והמתן עד שהוא יתייצב (כ-30 דקות).
    הערה: החלף את תמיסת KH כל 20 דקות. כאשר הוא תקין, קח את העקומה הנצפית כסטנדרט, וסמן "נורמלי". אם המסך נסרק מעט מהר, יש להאט זאת.
  4. יש לתת 0.2 מ"ל של תמיסת K-H דלת סידן, ולהתבונן במשך 5 דקות עד שהעקומה כבר לא יורדת.
  5. יש לתת 0.2 מ"ל של 5% דיגוקסין (ראה טבלת חומרים), להתבונן במשך 5 דקות, לשטוף שלוש פעמים ולאחר מכן לחזור לקדמותו.
    הערה: סמן את הניהול. כאשר ההשפעה ברורה, סרוק את המסך מהר יותר. כאשר העקומה כבר לא עולה, כלומר כאשר משרעת ההתכווצות כבר לא גדלה, יש לשטוף שלוש פעמים במהירות; אחרת, תתרחש הפרעות קצב, אשר תשפיע על תוצאות ניסויי התרופות הבאים.
  6. אסוף את הנתונים ושמור אותם בתקליטון.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ירידה בהתכווצות שריר הלב גורמת לתפוקת לב לא מספקת, מה שמוביל ל-CHF (איור 1). פרוטוקול זה איפשר רישום של ההשפעות של תרופות שונות על התפקוד הסיסטולי של פרוזדורים ימניים מבודדים משרקנים ולאחר מכן סינון מהיר של תרכובות מתרופות אתניות המשפרות את התכווצות שריר הלב. לאחר חיבור הפרוזדור הימני, מתמר כוח השריר JH-2 ומערכת קליטת ועיבוד האותות הביולוגיים בשלבים, הפרמטרים נקבעו כראוי, והעקומה הסיסטולית נצפתה (איור 2). משרעת העקומה מייצגת את עוצמת התכווצות הפרוזדורים הימנית. ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפעילות הקצבית הרגילה של הלב דורשת סביבה פיזית וכימית מתאימה, וכך גם פעילות הפרוזדורים הימניים המבודדים. פרוזדורים ימניים מבודדים מהעצבוב של הגוף ומההשפעה הישירה של גורמים הומורליים מערכתיים, כלומר ניתן להבחין בשינויים בפעילות הפרוזדורים הימניים בעת שינוי התרופות אליהן הם נחשפים. הגורמים הבסיסיים לפעילות ביו-חשמלית בתאים מעוררים הם שינויים בחדירות היונים של קרום התא ודיפוזיה של יונים לאחר מכן לאורך הממברנה19. לכן, שינוי בריכוז היונים מחוץ לממברנות הקרדיומיוציטים מ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי קרן נינגשיה למדעי הטבע (מענק מס' 2023AAC03620), פרויקט המחקר המדעי של המחלקה להשכלה גבוהה של נינגשיה (NYG2022030), והקרנות הלאומיות למדעי הטבע של סין (מענק מס' 82160816 ו-82260797).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
4-0 תפר כירורגייאנגג'ואו  פודה  רפואי  מכשירים ושות', 
5% דיגוקסין (מסיס בדימתיל סולפוקסיד)TCI שנחאיD1828CAS: 20830-75-5; טוהר: >96.0%
BL-420N מערכת רכישת ועיבוד אותות ביולוגייםChengdu Tai Meng Software Co., Ltd1700142S
CaCl2>Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24110CAS: 10043-52-4; טוהר: 96%
גלוקוזשנחאי yuanye ביו-טכנולוגיה ושות', בע"מS11022CAS: 50-99-7; טוהר: 99%
IsofluraneRWD Life Science Co., LtdR510-22-16
JH-2 מתמר כוח שרירהמכון להנדסה רפואית אווירונאוטיקה וחלל, בייג'ינג, סין
KCl שנחאי yuanye ביו-טכנולוגיה ושות', בע"מS24120CAS: 7447-40-7; טוהר: 99.5%
מגנוס אמבטיהשנחאי ציוד ניסיוני עתידי ושות', בע"מL046525
MgSO4Shanghaiyuanye Bio-Technology Co., LtdS24253CAS: 7487-88-9; טוהר: 98%
NaCl שנחאי yuanye ביו-טכנולוגיה ושות', בע"מS24119CAS: 7647-14-5; טוהר: 99.5%
NaH2PO4Shanghaiyuanye Bio-Technology Co., LtdS24161CAS: 7558-80-7; טוהר: 99%
NaHCO3Shanghaiyuanye Bio-Technology Co., LtdS24153CAS: 144-55-8; טוהר: 99.8%
אגן הפעלהגואנגג'ואו Telekuan Medical Instrument Co., Ltd305 מ"מ x 230 מ"מ
מלקחיים עינייםSuzhou  שואנגלו  רפואי  כלי נגינה ושות', 
מספריים להפעלת עיניים  סוג'ואו  שואנגלו  רפואי  כלי נגינה ושות', 
פרפין, Leica Biosystems 
39601095 צלחתפטרי קורנינג430167100 מ"מ x 20 מ"מ
מכונת הרדמה מכרסמיםשנחאי Yuyan Instruments Co., LtdABS סוג (ערוץ יחיד)
בקנה מידהשנחאי Yueping Scientific Instrument Co., LtdYP1002
צלחת כירורגית  ג'נגז'ו  קטאי  ניסוי  ציוד ושות',  בע"מ21 ס"מ x 31 ס"מ
שואנגלו  רפואי  כלי נגינה ושות',  בע"מSL0023
בע"מבע"מבע"ממספריים רקמות Suzhou 

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ziaeian, B., Fonarow, G. C. Epidemiology and aetiology of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 13 (6), 368-378 (2016).
  2. Lu, Y. Z., Xia, N., Cheng, X. Regulatory T cells in chronic heart failure. Frontiers in Immunology. 12, 732794(2021).
  3. Teerlink, J. R., et al. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: Rationale and design of GALACTIC-HF. JACC Heart Failure. 8 (4), 329-340 (2020).
  4. Edelmann, F., et al. Chronic Heart Failure. Deutsches Arzteblatt international. 115 (8), 124-130 (2018).
  5. Ahmad, T., et al. Why has positive inotropy failed in chronic heart failure? Lessons from prior inotrope trials. European Journal of Heart Failure. 21 (9), 1064-1078 (2019).
  6. Hollman, A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata. British Medical Journal. 312 (7035), 912(1996).
  7. Whayne, T. F. Clinical use of Digitalis: A state of the art review. American Journal of Cardiovascular Drugs. 18 (6), 427-440 (2018).
  8. Malik, F. I., et al. Cardiac myosin activation: A potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 331 (6023), 1439-1443 (2011).
  9. Kobayashi, Y., Hoshikuma, K., Nakano, Y., Yokoo, Y., Kamiya, T. The positive inotropic and chronotropic effects of evodiamine and rutaecarpine, indoloquinazoline alkaloids isolated from the fruits of Evodia rutaecarpa, on the guinea-pig isolated right atria: Possible involvement of vanilloid receptors. Planta Medica. 67 (3), 244-248 (2001).
  10. Irie, K., et al. Cardiotonic effect of Apocynum venetum L. extracts on isolated guinea pig atria. Journal of Natural Medicines. 63 (2), 111-116 (2009).
  11. Dai, G., et al. Effects of oxymatrine and matrine on left ventricular contractility using pressure-volume relationship analysis in anesthetized rats. European Journal of Pharmacology. 925, 175014(2022).
  12. Chen, L., et al. The novel compound liguzinediol exerts positive inotropic effects in isolated rat heart via sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase-dependent mechanism. Life Sciences. 91 (11-12), 402-408 (2012).
  13. Yu, J. B., Yang, S. S., Wang, X., Gan, R. T. Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking β3adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway. Molecular Medicine Reports. 10 (6), 3199-3204 (2014).
  14. Hasenfuss, G. Animal models of human cardiovascular disease, heart failure and hypertrophy. Cardiovascular Research. 39 (1), 60-76 (1998).
  15. Joukar, S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: Extrapolation of experimental insights to clinic. Laboratory Animal Research. 37 (1), 25(2021).
  16. Bers, D. Excitation−Contraction Coupling and Cardiac Contractile Force. , Kluwer Academic Publishers. Dordrecht, The Netherlands. (2001).
  17. Kembro, J. M., Aon, M. A., Winslow, R. L., O'Rourke, B., Cortassa, S. Integrating mitochondrial energetics, redox and ROS metabolic networks: a two-compartment model. Biophysical Journal. 104 (2), 332-343 (2013).
  18. James, E. B., Esther, M. B. Chapter 6-Anatomy. The Biology of the Guinea Pig. Wagner, J. E., Manning, P. K. , Academic Press. New York, NY. 53-62 (1976).
  19. García-Navarrete, M., Avdovic, M., Pérez-Garcia, S., Ruiz Sanchis, D., Wabnik, K. Macroscopic control of cell electrophysiology through ion channel expression. ELife. 11, e78075(2022).
  20. Fauchier, J. P., Cosnay, P., Latour, F. Coeur et hyperkaliémie [The heart and hyperkalemia]. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 77, 23-33 (1984).
  21. Ke, H. Y., et al. Changes in cellular Ca2+ and Na+ regulation during the progression towards heart failure in the guinea pig. The Journal of Physiology. 598 (7), 1339-1359 (2020).
  22. Firth, J. M., Yang, H. Y., Francis, A. J., Islam, N., MacLeod, K. T. The effect of estrogen on intracellular Ca2+ and Na+ regulation in heart failure. JACC. Basic to Translational Science. 5 (9), 901-912 (2020).
  23. Patocka, J., Nepovimova, E., Wu, W., Kuca, K. Digoxin: Pharmacology and toxicology-A review. Environmental Toxicology and Pharmacology. 79, 103400(2020).
  24. Mangoni, M. E., Nargeot, J. Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiological Reviews. 88 (3), 919-982 (2008).
  25. Ziff, O. J., Kotecha, D. Digoxin: The good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 26 (7), 585-595 (2016).
  26. Bartakova, A., Novakova, M., Stracina, T. Anesthetized guinea pig as a model for drug testing. Physiological Research. 71, S211-S218 (2022).
  27. Varró, A., Lathrop, D. A., Hester, S. B., Nánási, P. P., Papp, J. G. Ionic currents and action potentials in rabbit, rat, and guinea pig ventricular myocytes. Basic Research in Cardiology. 88 (2), 93-102 (1993).
  28. Wang, K., Ho, S. Y., Gibson, D. G., Anderson, R. H. Architecture of atrial musculature in humans. British Heart Journal. 73 (6), 559-565 (1995).
  29. Wang, X. B., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 293, 115278(2022).
  30. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים