כאן, אנו מציגים פרוטוקול החוקר את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים ואיכות השינה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. הכלי המשולב THINC ופוליסומנוגרפיה שימשו להערכת סימפטומים קוגניטיביים ואיכות שינה.
מאמר שיטה
* These authors contributed equally
כאן, אנו מציגים פרוטוקול החוקר את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים ואיכות השינה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. הכלי המשולב THINC ופוליסומנוגרפיה שימשו להערכת סימפטומים קוגניטיביים ואיכות שינה.
תסמינים קוגניטיביים והפרעות שינה (SD) הם תסמינים נפוצים שאינם קשורים למצב הרוח של הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD). בפרקטיקה הקלינית, הן סימפטומים קוגניטיביים והן SD קשורים להתקדמות MDD. עם זאת, ישנם רק מחקרים מעטים החוקרים את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים לבין SD בחולים עם MDD, ורק ראיות ראשוניות מצביעות על קשר משמעותי בין תסמינים קוגניטיביים לבין SD בחולים עם הפרעות במצב הרוח. מחקר זה חוקר את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים ואיכות השינה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. חולים (n = 20) עם MDD נרשמו; הציון הממוצע שלהם בסולם הדיכאון של המילטון 17 היה 21.95 (±2.76). פוליסומנוגרפיה בתקן זהב (PSG) שימשה להערכת איכות השינה, והכלי המשולב THINC מאומת (כלי הסינון הקוגנטיבי) שימש להערכת תפקוד קוגניטיבי בחולי MDD. בסך הכל, התוצאות הראו מתאם מובהק בין הציון הכולל של כלי הסינון הקוגניטיבי לבין חביון השינה, התעוררות לאחר השינה ויעילות השינה. ממצאים אלה מצביעים על כך שתסמינים קוגניטיביים קשורים לאיכות שינה ירודה בקרב חולים עם MDD.
הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), הפרעת מצב רוח חמורה הגורמת לתחלואה ותמותה משמעותיות, משפיעה על יותר מ-300 מיליון אנשים ברחבי העולם1. MDD מאופיין במצב רוח ירוד, דחף מופחת, אובדן עניין ומחשבות על פגיעה עצמית או התאבדות2. תסמינים קוגניטיביים והפרעות שינה (SD) הם שני תסמינים שאינם קשורים למצב הרוח של MDD 3,4. מחקרים קודמים הראו כי שכיחות SD היא 60-90% בחולים עם MDD, בעוד ששכיחות הפרעות השינה בקרב חולים אלה באוכלוסייה הסינית היא 85.22%5.
למרות שמחקרים מעטים חקרו את הקשר הסיבתי בין תסמינים קוגניטיביים לבין SD, ראיות ראשוניות מצביעות על קשר משמעותי בין הפרעות שינה ותסמינים קוגניטיביים אצל אנשים עם MDD6. לדוגמה, Cha et al.3 מצאו כי איכות השינה הסובייקטיבית ניבאה הן ביצועים קוגניטיביים סובייקטיביים והן ליקויים קוגניטיביים אובייקטיביים, אשר תווכו חלקית על ידי חומרת דיכאון. Biddle et al.7 מצאו גם כי בקרב גברים מבוגרים עם MDD, יעילות שינה ירודה (SE), שנמדדה על ידי אקטיגרפיה, הייתה קשורה לתפקוד קוגניטיבי גרוע יותר ללא תלות בחומרת הדיכאון. הפערים שנצפו עשויים להיגרם על ידי הבדלים מתודולוגיים.
במסגרת ספרות זו, חוקרים השתמשו בכלים שונים כדי להעריך שינה וקוגניציה. מדד איכות השינה של פיטסבורג (PSQI) נבחר בדרך כלל ככלי סובייקטיבי. נעשה שימוש גם במכשירים אקטיגרפיים. עם זאת, PSG, הנחשב לתקן הזהב לאיתור הפרעות שינה8, הוא הערכת SD רגישה ואובייקטיבית9. למיטב ידיעתנו, בין המחקרים על הקשר בין שינה וקוגניציה בחולים עם MDD, מעטים השתמשו ב-PSG כדי להעריך את איכות השינה.
תסמינים קוגניטיביים ב-MDD עשויים להיות רב-ממדיים ומטופלים במקרים מסוימים על ידי אסטרטגיות פרמקולוגיות חדשות10,11. מספר כלי הערכה קוגנטיבית המתאימים ל-MDD התפתחו בשנים האחרונות12. כלי משולב THINC (THINC-it; מעתה ייקרא כלי הסינון הקוגניטיבי), כלי סינון קוגניטיבי מתוקף שפותח על ידי Hou et al.13, מורכב משאלון סובייקטיבי (שאלון ליקויים נתפסים, PDQ-5) ומארבעה מבחנים קוגניטיביים אובייקטיביים (זמן תגובה לבחירה, 1-אחורה, החלפת סמל ספרה ויצירת שובל חלק B). היא נחשבת לשיטה יעילה בזמן ומקובלת לאיתור ליקויים קוגניטיביים בחולים עם MDD14. ישנם שני כלים אחרים המשמשים בדרך כלל להערכת תפקוד קוגנטיבי בחולים עם MDD: המסך לליקויים קוגנטיביים בפסיכיאטריה-D (SCIP-D) ותלונות קוגניטיביות בהערכת דירוג הפרעה דו-קוטבית (COBRA)12. הראשון הוא כלי אובייקטיבי חסר בדיקה עצמית, והשני הוא כלי סובייקטיבי חסר גרסה אובייקטיבית. גם המבחנים המכוננים שונים בין כלים אלה. SCIP-D מורכב מחמישה מבחנים אובייקטיביים: למידה מילולית, זיכרון עבודה, שטף מילולי, זיכרון מושהה ומהירות עיבוד. הקוברה כוללת תפקוד ניהולי, מהירות עיבוד וקשב, למידה מילולית וזיכרון חזותי12. הגרסה הסינית שפותחה לאחרונה של כלי הסינון הקוגנטיבי אושרה ככלי טוב להערכת ליקויים קוגניטיביים במטופלים סינים עם MDD15. כך, באמצעות תוכנת כלי הסינון הקוגניטיבי ו-PSG, המחקר הנוכחי ניסה לחשוף את הקשר בין סימפטומים קוגניטיביים לבין SD בחולי MDD.
המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה האקדמית של המרכז לבריאות הנפש של מונגוליה הפנימית (בית החולים השלישי של האזור האוטונומי מונגוליה הפנימית, בית החולים למוח של האזור האוטונומי מונגוליה הפנימית) בחוחוט, סין. טופס הסכמה מדעת נחתם על ידי כל משתתפי המחקר.
1. נוהל PSG
2. שימוש בכלי הסינון הקוגנטיבי
3. ניתוח סטטיסטי
היחס בין גברים לנשים היה 11/9 עבור המשתתפים. עבור כל האנשים, הגיל הגיע 35.35 ± 6.83 שנים, רמת ההשכלה הייתה 14.80 ± 3.29 שנים, המילטון דיכאון סולם -17 (HAMD-17) ציון היה 21.95 ± 2.76 נקודות, SE היה 76.71 ± 8.57%. לגבי ציוני כלי הסינון הקוגניטיבי, PDQ-5, SPO, SC, CB, TMT-B והציונים הכוללים היו 1756.35 ± 395.49, 2046.75 ± 684.45, 852.15 ± 651.81, 845.75 ± 641.15, 911.45 ± 619.13 ו- 4140.80 ± 1298.14 נקודות, בהתאמה (טבלה 2).
איור 5 מציג שני משתתפים מייצגים. מטופלת עם MDD (איור 5A), בגיל 49 שנים, הייתה בעלת ציון THNIC-it נמוך יותר, כולל ציון SPO = 0, ציון SC = 0, ציון CB = 0 וציון TMT-B = 680. היו לה SL גבוה יותר (40.5 דקות), WASO (60.5 דקות) ו-SE נמוך יותר (82.2%). למטופל גבר עם MDD (איור 5B), בן 48 שנים, היה ציון גבוה יותר, כולל ציון SPO = 1856, ציון SC = 1250, ציון CB = 163 וציון TMT-B = 1484. היו לו SL גבוה יותר (7.0 דקות), WASO (5.5 דקות) ו-SE נמוך יותר (88.1%). הציון הכולל היה מתואם באופן מובהק עם SL (r = −0.0856, p < 0.001), WASO (r = -0.687, p = 0.001) ו- SE (r = 0.081, p < 0.001).

איור 1: מערכת בינלאומית 10-20 של מיקום אלקטרודות. תמונות הממחישות את מיקום האלקטרודות המשמשות בנגזרות מומלצות (A) ומקובלות (B) עבור אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) במהלך פוליסומנוגרפיה. נתון זה הותאם באישור מדריך AASM לניקוד שינה ואירועים קשורים18. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 2: המיקום של שתי נגזרות של EOG. (A) נגזרות מומלצות ו-(B) נגזרות מקובלות עבור אלקטרואוקולוגרמה (EOG). נתון זה הותאם באישור מדריך AASM לניקוד שינה ואירועים קשורים18. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 3: המיקום של שלוש נגזרות של EMG סנטר. מיקום אלקטרודות על הסנטר לצורך רישום אלקטרומיוגרמה (EMG). נתון זה הותאם באישור מדריך AASM לניקוד שינה ואירועים קשורים18. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 4: מיקום שתי נגזרות של אק"ג. התרשים מציג מיקום עופרת II על פלג הגוף העליון במהלך רישום הלב. נתון זה הותאם באישור מדריך AASM לניקוד שינה ואירועים קשורים18. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 5. משתתפים מייצגים. (A) משתתף בן 49 עם ציון נמוך יותר היה גם SL גבוה יותר (40.5 דקות), WASO (60.5 דקות) ו- SE נמוך יותר (82.2%). (B) משתתף בן 49 עם ציון THNIC-it גבוה יותר היה גם SL נמוך יותר (7.0 דקות), WASO (5.5 דקות) ו-SE גבוה יותר (88.1%). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
| שלבי כיול לתיעוד תגובת המערכת המתאימה. |
| 1. לבצע ולתעד בדיקת עכבה של אלקטרודות EEG ו-EMG. |
| 2. רשום מינימום של 30 שניות של EEG כאשר חולים ערים שוכבים בשקט עם עיניים פקוחות. |
| 3. רשמו מינימום של 30 שניות של EEG כאשר חולים ערים שוכבים בשקט בעיניים עצומות. |
| 4. בקשו מהמטופל להסתכל למעלה ולמטה מבלי להזיז את הראש (פי 5). |
| 5. בקשו מהמטופל להסתכל ימינה ושמאלה מבלי להזיז את הראש (פי 5). |
| 6. בקשו מהמטופל למצמץ (פי 5). |
| 7. בקשו מהמטופל לחרוק שיניים ו/או ללעוס (5 שניות). |
| 8. בקשו מהמטופל לדמות נחירה או זמזום (5 שניות). |
| 9. בקשו מהמטופל לנשום כרגיל וודאו שזרימת האוויר ואותות ערוץ המאמץ מסונכרנים. |
| 10. בקשו מהמטופל לבצע עצירת נשימה (10 שניות). |
| 11. בקשו מהמטופל לנשום דרך האף בלבד (10 שניות). |
| 12. בקשו מהמטופל לנשום דרך הפה בלבד (10 שניות). |
| 13. בקשו מהמטופל לכופף את כף רגל שמאל / בהונות ראסה על רגל שמאל (5x). |
| 14. בקשו מהמטופל להגמיש את כף רגל ימין / בהונות ראסה ברגל ימין (5x). |
| 15. כוונן את אות האק"ג כדי לספק צורת גל ברורה - גל R צריך להסיט כלפי מעלה. |
| 16. לבצע ולתעד בדיקת עכבה חוזרת של אלקטרודות EEG, EOG ו-EMG בסוף הקלטת PSG. |
| 17. חזור על מדדי עכבה וכיולים פיזיולוגיים בסוף הקלטת PSG. |
טבלה 1: הליך כיול PSG. קיצורים: EEG: Electroencephalogram; EMG: אלקטרומיוגרפיה; EOG: אלקטרוקולוגרמה; פ.ס.ז': פוליסומנוגרפיה.
| מין (זכר/נקבה) | 11/9 |
| גיל (שנים) | 35.35 ± 6.83 |
| רמת השכלה (שנים) | 14.80 ± 3.29 |
| HAMD-17 (ציון) | 21.95 ± 2.76 |
| SE (%) | 76.71 ± 8.57 |
| PDQ-5 (ציון) | 1756.35 ± 395.49 |
| SPO (ציון) | 2046.75 ± 684.45 |
| SC (ציון) | 852.15 ± 651.81 |
| CB (ציון) | 845.75 ± 641.15 |
| TMT-B (ציון) | 911.45 ± 619.13 |
| ציון כולל THINC-it | 4140.80 ± 1298.14 |
טבלה 2: נתונים דמוגרפיים וציונים. HAMD: סולם דיכאון המילטון; SE: יעילות שינה; PDQ-5: שאלון ליקויים נתפסים; SPO: בדיקת תצפית; SC: מבחן בדיקת סמלים; CB: מבחן מפסק קוד; TMT-B: מבחן ביצוע שבילים-B; THINC-it: כלי משולב THINC.
איור משלים 1: צילום מסך המציג את הליך הכיול. אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
איור משלים 2: צילום מסך המציג את מבחני המשנה של כלי הסינון הקוגנטיבי. אנא לחץ כאן כדי להוריד קובץ זה.
פרוטוקול שני חלקים זה כולל שלבים קריטיים הדורשים תשומת לב. עבור פ.ס.ז', הבקעה היא הצעד החשוב ביותר; לכן, טכנאי PSG צריכים להיות מוסמכים ומנוסים. בנוסף, לפני PSG, תקשורת בין טכנאים למשתתפים היא הכרחית מכיוון שמטופלים עשויים להרגיש לא בנוח ולפרוש במהלך PSG. עבור כלי הסינון הקוגנטיבי, השלב הקריטי הוא הערכת התפקוד הקוגנטיבי עם ציוד דיגיטלי. הרופאים צריכים להציג את הנהלים צעד אחר צעד כדי להבטיח שהמשתתף מבין אותם. בנוסף, אם הביצועים הגרועים של המשתתף נובעים מחוסר היכרות עם ההוראות, חזרה על המשימה מותרת. אחרון חביב, כפי שהוזכר על ידי Hou et al.13, כלי הסינון הקוגניטיבי לא התאים לאנשים עם מנת משכל (IQ) נמוכה. רופאים צריכים לאסוף את ההיסטוריה של החולים כדי להוציא אנשים מולדים בעלי אינטליגנציה נמוכה.
PSG מוגבלת על ידי "אפקט הלילה הראשון", אשר נגרם על ידי סביבת המעבדה החדשה. זה בדרך כלל גורם לחביון מוגבר של תחילת השינה שנמדדה על ידי PSG, חביון REM מוגבר, אחוז נמוך יותר של שנת REM ו-SE נמוך יותר, ועלול להוביל לפרשנות שגויה קלינית19,20. שאלוני שינה סובייקטיביים כמו PSQI, PSG ביתי ומכשירים אקטיגרפיים הם שיטות חלופיות להערכת איכות השינה. המגבלה העיקרית של הגרסה הסינית של כלי הסינון הקוגניטיבי היא TMT-B1 שחלק מהמשתתפים הסינים הפחות משכילים אינם מכירים תווים סיניים מסורתיים, מה שעשוי להיות אחת הסיבות למתאם הלא מובהק עם מדד זה. בהתאם לכך, מומלץ להשתמש בשילוב של מרכיבי כלי הסינון הקוגניטיבי בעלי תוקף חזק יותר (למשל, PDQ-5, Spotter ו-Codebreaker) עם מטופלים סינים עם MDD.
במחקר הנוכחי, החולים שגויסו עם MDD היו אפיזודה ראשונה ונאיביים תרופתית. בפרקטיקה הקלינית, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (למשל, פרוקסטין) ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין (למשל, דולוקסטין) יכולים להשפיע על מבנה השינה על ידי הפחתת רצף השינה21. לכן, יש להתחיל מחקרים נוספים כדי להבהיר את הקשר בין סימפטומים קוגניטיביים לבין SD בחולים עם MDD המקבלים טיפול נוגד דיכאון. השעון הביולוגי הוא נקודה נוספת שאין להזניח בפרקטיקה הקלינית. שעון ביולוגי נמצא קשור לתפקוד קוגניטיבי ואיכות שינה22. מומלץ להשתמש במכשירים אקטיגרפיים כדי לזהות תכונות של השעון הביולוגי של חולי MDD במשך שבוע לפני או אחרי PSG.
יש לציין את חסרונותיו של המחקר הנוכחי. ראשית, גודל המדגם היה קטן. שנית, השעון הביולוגי, שדווח כי הוא משפיע על איכות השינה, לא הוערך. מכיוון שכלי הסינון הקוגנטיבי כולל הערכת תפקוד ניהולי, ניתן להשתמש בו עם אלה הסובלים מהפרעות נוירו-קוגניטיביות המאופיינות בסוג זה של תפקוד לקוי, כגון מחלת כלי דם קטנים מוחיים וסכיזופרניה.
למחברים אין מה לחשוף.
אנו רוצים להודות לגב' וונטינג לי על התמיכה בטכנולוגיה הדיגיטלית. עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הרפואית של מונגוליה הפנימית (2022QNWN0010, 2023SGGZ047, 2023SGGZ0010).
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| משטח מחשב | pro2 | ||
| נגזרת | Compumedics | Grael | |
| אלקטרודה | Compumedics | Grael | |
| פוליסומנוגרפיה | Compumedics | Grael | |
| תוכנה | Compumedics Compumedics | שפע PSG4 |