הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל ניסיוני של פרי-אימפלנטיטיס הנגרמת על ידי ליגטורה בעכברים

4.1K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/66316

⸱

17 במאי 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  , 

במאמר זה

סיכום

זהו דו"ח על מודל ניסיוני של peri-implantitis המושרה על ידי ליגטורה בעכברים. אנו מתארים את כל השלבים הכירורגיים, החל מניהול לפני ואחרי הניתוח של בעלי החיים, עקירות, מיקום שתלים ודלקת פרי-אימפלנטיטיס הנגרמת על ידי ליגטורות.

תקציר

לשתלים דנטליים יש אחוזי הצלחה והישרדות גבוהים. עם זאת, סיבוכים כגון peri-implantitis (PI) הם מאוד מאתגר לטיפול. PI מאופיין בדלקת ברקמות סביב שתלים דנטליים עם אובדן הדרגתי של עצם תומכת. כדי לייעל את תוחלת החיים של שתלים דנטליים במונחים של בריאות ופונקציונליות, חיוני להבין את הפתופיזיולוגיה של פרי-אימפלנטיטיס. בהקשר זה, שימוש במודלים של עכברים במחקר הוכיח יתרונות ברורים בשחזור נסיבות קליניות. מחקר זה נועד לתאר מודל ניסיוני של פרי-אימפלנטיטיס הנגרמת על ידי ליגטורה בעכברים ולקבוע אם יש יעילות בגרימת מחלה זו, בהתחשב בשינויים שנצפו בעצמות וברקמות. השראת פרי-אימפלנטיטיס ניסיונית כוללת את השלבים הבאים: עקירת שיניים, מיקום שתלים ו-PI המושרה בליגטורה. מדגם של שמונה עשר עכברים זכרים C57BL/6J בני 3 שבועות חולק לשתי קבוצות, ליגטורה (N=9) ואי-ליגטורה ביקורתית (N=9). בוצעה הערכה של גורמים קליניים, רדיוגרפיים והיסטולוגיים. קבוצת הליגטורה הראתה אובדן עצם גבוה יותר באופן משמעותי, בצקת מוגברת של רקמות רכות ונדידת אפיתל אפיקלית בהשוואה לקבוצה שאינה ליגטורה. המסקנה הייתה כי מודל פרה-קליני זה יכול לגרום בהצלחה לפרי-אימפלנטיטיס בעכברים.

מבוא

שתלים דנטליים נפוצים יותר ויותר כבחירה רצויה להחלפת שיניים חסרות1. שכיחות השתלים הדנטליים באוכלוסייה הבוגרת בארה"ב צפויה לעלות עד 23% עד שנת 20262. בהתבסס על דוח ניתוח שוק של Grand View Research (2022), גודל השוק העולמי של שתלים דנטליים צפוי להגיע לכ-4.6 מיליארד דולר בשנת 2022. יתר על כן, הוא צפוי להציג קצב צמיחה שנתי קבוע של כ -10% עד שנת 20303. למרבה הצער, השימוש בשתלים דנטליים עלול להוביל לסיבוכים, כגון פרי-אימפלנטיטיס. פרי-אימפלנטיטיס הוגדרה כמצב הנגרם על ידי ביופילם המאופיין בדלקת ברירית הפרי שתל ולאחר מכן אובדן פרוגרסיבי של עצם תומכת4.

סקירה שיטתית מצאה כי השכיחות הממוצעת של פרי-אימפלנטיטיס הייתה 19.53% (95% רווח בר-סמך [CI], 12.87 עד 26.19%) ברמת המטופל ו-12.53% (95% CI 11.67 עד 13.39%) ברמת השתל5. פרי-אימפלנטיטיס מייצגת בריאות ציבורית הולכת וגדלה, עקב עלייה בכישלון השתל, וכתוצאה מכך, עלויות טיפול משמעותיות6.

הבנת הפתוגנזה של פרי-אימפלנטיטיס חיונית לפיתוח גישה שיטתית למניעת הופעתה והתקדמותה ולמקסום תוחלת החיים של השתלים הדנטליים מבחינת אסתטיקה ותפקוד 7,8. במובן זה, שימוש במודלים של מורין במחקר דנטלי הוכח כמועיל, בהתחשב בכך שעכברים חולקים יותר מ -95% מהגנים שלהם עם בני אדם 9,10, מספר מאגרי המידע הגנטיים המקוונים הזמינים והיכולת לשחזר תרחישים קליניים11. כל היתרונות המתוארים מאפשרים דיסקציה של מנגנונים גנטיים במחלות שונות12, מגורים וניהול נגישים, ונוגדנים הזמינים באופן נרחב כפאנלים אנושיים, מעבר לזמינות השינוי הגנטי (למשל, נוקאאוט וביטוי יתר) להערכת רקמות דלקתיות ומיפוי מחלות13. למרות יתרון, ישנם פרסומים מעטים המתייחסים peri-implantitis בעכברים. זאת בין היתר בשל אתגרים מתודולוגיים, ביניהם הקושי להשיג מיני שתלים או להתקין אותם.

כדי לפתח peri-implantitis בעכברים, פרוטוקולים רבים תוארו, כגון peri-implantitis המושרה על ידי ליגטורה, peri-implantitis14 המושרה על ידי חיידקים, Lipopolysaccharide (LPS) המושרה peri-implantitis15, או שילוב LPS + ligature-induced peri-implantitis16. כאן, נתמקד במודל הליגטורה מכיוון שזו השיטה המקובלת ביותר להשראת פריודונטיטיס 17,18,19 ולאחרונה, פרי-אימפלנטיטיס 20,21. הרצועה הממוקמת סביב השתלים במצב תת רירית מעוררת הצטברות פלאק, וכתוצאה מכך, דלקת רקמות. לכן, הפיתוח של גישה זו מבוסס על אינדיקציה של טכניקת עלות-תועלת קיימא עבור מחקרים פרה-קליניים על מחלות peri-implant. מחקר זה נועד לתאר מודל ניסיוני של פרי-אימפלנטיטיס הנגרמת על ידי ליגטורה בעכברים ולקבוע אם יש יעילות בגרימת מחלה זו בהתחשב בשינויים שנצפו בעצמות וברקמות.

המטרה הכוללת של מאמר זה היא לדווח על הפרוטוקול המיושם לגרימת פרי-אימפלנטיטיס בעכברים על ידי ליגטורה ולבחון את יעילותו באמצעות הערכת רקמות ואובדן עצם סביב השתלים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

נהלים המערבים נבדקים בבעלי חיים אושרו על ידי ועדת המחקר בבעלי חיים של אוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס (פרוטוקול ARC מספר 2002-125), ועל ידי Animal Research: Reporting In Vivo Experiments (ARRIVE)22. בשיטה זו נעשה שימוש בשמונה עשר עכברים זכרים C57BL/6J בני 3 שבועות שעברו עקירות שיניים, מיקום שתלים והשראת פרי-אימפלנטיטיס. כל טיפולי השיניים בוצעו תחת הגדלה מיקרוסקופית של 10× ובוצעו על-ידי מפעילים מיומנים ומכוילים (איור 1A).

1. שלבי טרום חילוץ

  1. בצע את ההליך בחדר ניתוח תוך עמידה בכל תקני הבטיחות וההגנה הביולוגית.
  2. בצע אספסיס של כל המשטחים עם חיכוך משולש באמצעות תמיסת אלכוהול איזופרופיל 70%.
  3. מרדימים עכברים זכרים C57BL/6J בני 3 שבועות עם איזופלורן 3%. בדוק את חוסר התגובה למשיכת כפות במגע כדי להבטיח עומק הרדמה מספיק.
  4. כדי למנוע הפרעה להליכים בפה, השתמש חרוט האף כדי לשמור על הרדמה isoflurane.
  5. הצטיידו במפעיל עזר כדי לייצב את החיה ולתחזק את פתח הפה (איור 1B).
  6. החל חומר סיכה אופתלמי, כדי למנוע גירוי בעיניים לפני תחילת העקירה.

figure-protocol-1
איור 1: התאמות אופרטיביות: (A) הגדלה מיקרוסקופית. (ב) מערכת הרדמה אינהליסטית מותאמת וייצוב לפתיחת הפה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

2. עקירת שיניים

  1. עבור עקירות שיניים, הציגו חוקר שיניים #5 בין הטוחנת הראשונה לשנייה כדי להתחיל את הליכי ההגבהה והלוקסציה על-ידי הזזת המכשיר בכיוון המזו-דיסטלי עד שהשן נעה בשקע (איור 2A).
  2. לאחר מכן, הציגו את חוקר השיניים #5 באתר mesial של הטוחנת הראשונה. עשו זאת על ידי הזזת המכשיר בכיוון המזיו-דיסטלי עד שהשן נעה בשקע.
  3. לאחר ההגבהה, השתמש במלקחיים בקצה ובמלקחיים לקשירת התפרים כדי להסיר את הטוחנת1.
  4. לאחר מכן, הציגו את חוקר השינייםבין הטוחנת השנייה ל-3 כדי להגביה ולהעניק את הטוחנתהשנייה (איור 2B).
  5. לאחר מכן, השתמש במלקחיים בקצה ו / או במלקחיים לקשירת התפרים כדי להסיר את השן באמצעות המכשירים להחזיק אותה ולהוציא מהפה. (איור 2C).
  6. לאחר עקירות שיניים, ודאו הישג מלא של המוסטזיס על-ידי שימוש בצמר גפן סטרילי (איור 2D) למשך דקה אחת (איור 2E,F).
  7. מיד לאחר המיצוי, לספק לכל בעלי החיים תרופות כאב (Carprofen / Rimadyl 5 מ"ג / ק"ג) כל 24 שעות. לנהל את התרופה באמצעות הזרקה תת עורית.
  8. בנוסף, להחליף מזון רגיל עם דיאטה רכה. מתן אנטיביוטיקה (Amoxil 0.25 מ"ג / מ"ל) דרך הפה על ידי שילוב התרופה במי השתייה. עשו זאת במשך ארבעה שבועות לאחר השאיבה.

figure-protocol-2
איור 2: רצף עקירה ראשוני: (A, B) אזור מקסילרי עם שיניים טוחנות 1 ו-2 ושימוש בסייר דנטלי להגבהה ולוקסציה. (ג) שימוש במלקחיים ובאקספלורר ללוקסציה ועקירת שיניים. (D) המוסטאזיס. (ה, ו) מראה מכתשית לאחר מיצוי. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

3. מיקום השתל

  1. באמצעות להב 15c, ליצור חתך mesio-distal דרך רקמת keratinized באזור המתאים לשיניים הנוכחיות בעבר. השתמשו בשיניים הטוחנות המקסילריות הימניות כהפניה מרחבית (איור 3A).
  2. הרימו את הדשים בעובי מלא של הבוקאל והחיך באמצעות חוקר שיניים #5, מה שמבטיח הגבהה מלאה של הדש (איור 3B).
  3. בצע את האוסטאוטומיה באמצעות מקדח מיקרו ידני קרביד בקוטר 0.3 מ"מ המחובר למקדח Pin Vise (מקדח ידני) והפעל אותו בסיבוב בכיוון השעון. צרו אתרי אוסטאוטומיה בעומק של כ-1 מ"מ לתוך ארובות המיצוי שנרפאו (איור 3C).
  4. הניחו את השתלים בצורת בורג שעוצבו במיוחד עם משטח חלק במכונה (1.0 מ"מ אורך וקוטר 0.5 מ"מ) המיוצר ממוטות טיטניום 6AL4V (איור 3D), אחד לכל חיה, על-ידי הקשה עצמית באזור של הטוחנות השמאליות המקסילריות הראשונה והשנייה באמצעות תנועת הברגה בכיוון השעון (איור 3E-I).
  5. מיד לאחר מיקום השתל, יש לתת תרופות נגד כאבים (קרפרופן/רימדיל 5 מ"ג/ק"ג כל 24 שעות) באמצעות הזרקה תת עורית.
  6. לאפשר לשתלים להחלים במשך ארבעה שבועות, שבמהלכם לתת אנטיביוטיקה ולהאכיל כפי שתואר קודם לכן.
  7. בסוף תקופת הריפוי, ודא כי הפצע הרירית סגור לחלוטין ויש לו מראה ורוד בהיר.

figure-protocol-3
איור 3: רצף מיקום השתל: (A) חתך באמצעות להב 15c המחובר לידית. (B) דשים בעובי מלא באמצעות #5 סייר שיניים. (C) אוסטאוטומיה באמצעות מקדח מיקרו ידני קרביד בקוטר 0.3 מ"מ המחובר ל-Pin Vise. (D) שתל שיניים מטיטניום. (ה, ו) תמיכה בשתלים ומחזיק שתלים. (ז-ט) מיקום השתל באמצעות תנועת הברגה בכיוון השעון. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

4. אינדוקציה של פרי-אימפלנטיטיס

  1. הניחו ליגטורה ממשית (6-0) סביב כל גוף תאורה מיד צמוד לראש השתל על ידי עיצוב פני השטח של השתל וקיבוע שלו בקשר כפול. שמור את הרצועה במשך שבועיים המאפשר התפתחות peri-implantitis.
  2. בדוק את הליגטורות כל יומיים כדי לוודא שהן עדיין קיימות. אם חסר, מקם ליגטורה חדשה.

figure-protocol-4
איור 4: רצף פרי-אימפלנטיטיס המושרה על ידי ליגטורה. (א-ד) ליגטורה משי (6.0) ממוקמת סביב ראש השתל. (ה-ג) סגירת קשר. (H) חיתוך רצועות. (I) הופעה סופית. תמונות קליניות המתקבלות מבעלי חיים תחת הרגעה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

5. הקרבה

  1. לאחר תקופת האינדוקציה של פרי-אימפלנטיטיס (שבועיים), יש להקריב את כל בעלי החיים עם ריכוז גבוה של איזופלורן בשאיפה, ולאחר מכן שיטה משנית של פריקת צוואר הרחם באמצעות מוט שנלחץ לבסיס הגולגולת ומושך במהירות את הגפיים האחוריות, מה שגורם להפרדת חוליות הצוואר מהגולגולת.
  2. הפרידו את המקסילות באמצעות מכשירים חדים, כגון מספריים כירורגיים, שיפרידו את כל הלסת של החיה משאר הגוף.
  3. צלמו את המקסילות באמצעות מיקרוסקופ אופטי, תקנו אותו ב-10% פורמלין למשך 24 שעות, ואז אחסנו באתנול 70%.

6. טומוגרפיה מיקרו-ממוחשבת (μCT)

  1. סרוק את המקסילות כפי שתואר קודם לכן18,19 באמצעות סריקת טומוגרפיה מיקרו-ממוחשבת (micro-CT).
  2. הפעל את הסורק ואת המחשב, ולאחר מכן פתח את תוכנת הסריקה, לחץ על סימן הקרינה והמתן 15 דקות כדי לחמם אותו מראש.
  3. פתח את דלת הציוד על ידי לחיצה על סמל הדלת.
  4. השתמש בטבלה סיבובית בגודל רבע. מניחים את המקסילה על צינור חרוטי 15 מ"ל. תקן את הצינור בבסיס הטבלה הסיבובית. הניחו את השולחן הסיבובי בבורג הציוד.
  5. סגור את דלת הציוד על ידי לחיצה על סמל הדלת.
  6. הפעל את מקור הרנטגן.
  7. לחץ על סמל התמונה לתפוס וודא את העצם על השדה.
  8. התאם רזולוציה של גודל פיקסל 10 מיקרומטר, אנרגיית רנטגן של 55 KVp ו- 181 μA, מסנן AI 0.5 מ"מ, שלב סיבוב 0.4, מסגרת ממוצעת 10. הגדרות אלה יפיקו זמן סריקה משוער של 24 דקות.
  9. התחל את הרכישה.
  10. לשחזור פתח את תוכנת השחזור. השתמש בהתקשות קרן של 20%. השתמש בארטיפקט טבעת של 5%. השתמש בטווח דינמי של 0-0.13. בטלו את הבחירה באפשרות ' תווית מופעלת'. לחץ על תצוגה מקדימה. בחר את התצוגה המתאימה הנראית עבור האזור המעניין ושמור אותה כ- TIFF.
  11. לכוון את התמונות המתקבלות באמצעות תוכנה לצפייה וניתוח נתונים. הפוך את הציר הארוך של ראש השתל במקביל לצירי הקשת והעטרה ובניצב לציר הצירי.
  12. שמור את תמונת הקשת כתמונה יחידה לניתוח עצם ליניארי.
  13. שמור תמונה טרנסאקסיאלית כערכת נתונים לניתוח עצם נפחית.
  14. בצע ניתוח עצם ליניארי באמצעות תוכנת ניתוח הנתונים. מדדו את המרחקים במילימטרים בין ראש השתל לבין עצם הנאדית במישור הקשת והעטרה, כולל אתרים מזיאליים, דיסטליים, בוקליים וחיכיים.
  15. ביצוע ניתוח עצם נפחי באמצעות תוכנת ניתוח נתונים. עקוב אחר אובדן עצם סביב שתלים על ידי ציור אזור העניין בכל השקופיות המתאימות לאובדן העצם.

7. ניתוח סטטיסטי

  1. למדוד אובדן עצם מיקרוטומוגרפי ליניארי ונפחי ולנרמל ערכים אלה על ידי חלוקת כל ערך בממוצע של קבוצת הביקורת. הצגת ממוצע עבור כל הקבוצות, כממוצע ± שגיאת תקן של הממוצע (SEM).
  2. השווה מובהקות באמצעות ניתוח דו-כיווני של שונות (ANOVA) ואחריו מבחן Tukey עם רווח בר-סמך של 95%. (פריזמה 5). החל רמות מובהקות באופן הבא: p≤0.01**, p≤0.001****.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בשיטה זו נעשה שימוש בשמונה עשר עכברים זכרים C57BL/6J בני 3 שבועות שעברו עקירות שיניים, מיקום שתלים והשראת פרי-אימפלנטיטיס. היו תשעה בעלי חיים בכל קבוצה שהיו מובהקים סטטיסטית, בהתחשב באובדן עצם ליניארי שהשיג 80% הספק, 15% סטיית תקן (σ) ורווח בר-סמך של 95% (α=0.05). עכברים קיבלו דיאטה רכה במהלך הניסוי. תשעה עכברים קיבלו ליגטורה (קבוצת ניסוי פריאימנטיטיס הנגרמת על ידי ליגטורה), ותשעה עכברים לא קיבלו ליגטורה (קבוצת ביקורת).

שיעור ההצלחה של אוסאואינטגרציית שתלים
מתוך כב...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

פרוטוקול זה מציג דו"ח תיאורי על הליכים כירורגיים להשראת פרי-אימפלנטיטיס תוך שימוש במודל ליגטורה בעכברים. לעבודה עם עכברים יש יתרונות, כגון עלות-תועלת, זמינותו של מערך גנטי נרחב בהתחשב ברקעים הרבים23 בין שאר ההיבטים 24,25. במהלך השנים, מספר מחקרים השתמשו בהצלחה בעכברים בתחומי הרפואה והשיניים, כולל בפרי-אימפלנטיטיס 26,27,28.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי NIH/NIDCR DE031431. ברצוננו להודות למעבדת הליבה לפתולוגיה תרגומית באוניברסיטת UCLA על הסיוע בהכנת החלקים ההיסטולוגיים המסוידים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
#5 חוקר השינייםהו-פרידי, שיקגו, IL392-0911 לוקסציה דנטלית
להב 15c ואזמל כירורגיהנרי שיין בע"מ, מלוויל, ניו יורק1126186חתך רקמות
6-0 קשירה משיפישר סיינטיפיק, המפטון, NHNC9201232קשירה
אמוקסיצילין 50μ g/mLZoetis, סן דייגו, CATS/DRUGS/57/2003תרחיף אוראלי
בייקון דיאטה רכהBio Serve®, פרנצ'טאון, ניו ג'רזי14-726-701-C57BL
/6J עכברים זכריםמעבדות ג'קסון, בר הרבור, ME, ארה"ב000664בת 3 שבועות
V.1.16 Bruker, Billerica, MA-ניתוחנפחי
תוכנת דולפיןNavantisטורונטו, קליפורניה-ניתוחעצם ליניארי
מנשא שתל &, טיפד.פ. עיבוד שבבי בע"מ, לה ורן, קליפורניהמוצר ייחודי מחזיק שתל
תמיכת שתליםD. P. Machining Inc., La Verne, CAמוצר ייחודי לכידת שתל
איזופלורן Vet One, Boise, IDNDC13985-528-60הרדמה באינהלציה
1172SkyScan, Kontich, בלגיה-μ סריקות CT
Nrecon SoftwareBruker Corporation, Billerica, MA-Imagesreconstruction
Ø מקדחות מיקרו 0.3 מ"מ - L 2.5 מ"מ ספינקס, אחוזות הופמן, ILART. 50699 אוסטאוטומיה
Ø 0.5 מ"מ - L 1.0 מ"מ שתלי טיטניוםD. P. Machining Inc., La Verne, CAמוצר ייחודי-
חומר סיכה עינייםApexa, אונטריו, קליפורניהNDC13985-600-03דמעות מלאכותיות
Pin ViseGeneral Tools, Secaucus, NJ90אוסטאוטומיה
רימדיל 50 מ"ג/מ"לZoetis, סן דייגו, קליפורניה4019449
כותנה סטרילית אנטי דלקתית טיפDynarex, Glendale, AZ4304-1
מלקחיים עם קצהכלים מדעיים משובחים, פוסטר סיטי, קליפורניה11071-10מלקחיים לקשירת מיצוי שיניים
כלים מדעיים משובחים, פוסטר סיטי, קליפורניה18025-10מיקום קשירה
גיל: תוכנת CTAn סריקת מיקרו-CT המוסטזיס

מקורות

  1. Ho, K., et al. A cross-sectional survey of patient's perception and knowledge of dental implants in japan. Int J Implant Dent. 8 (1), 14(2022).
  2. Elani, H. W., Starr, J. R., Da Silva, J. D., Gallucci, G. O. Trends in dental implant use in the u.S., 1999-2016, and projections to 2026. J Dent Res. 97 (13), 1424-1430 (2018).
  3. Grand view research. , Available from: grandviewresearch.com/industry-analysis/dental-implants-market (2022).
  4. Renvert, S., Persson, G. R., Pirih, F. Q., Camargo, P. M. Peri-implant health, peri-implant mucositis, and peri-implantitis: Case definitions and diagnostic considerations. J Clin Periodontol. 45, Suppl 20 S278-S285 (2018).
  5. Diaz, P., Gonzalo, E., Villagra, L. J. G., Miegimolle, B., Suarez, M. J. What is the prevalence of peri-implantitis? A systematic review and meta-analysis. BMC Oral Health. 22 (1), 449(2022).
  6. Herrera, D., et al. Prevention and treatment of peri-implant diseases-the efp s3 level clinical practice guideline. J Clin Periodontol. 50, Suppl 26 4-76 (2023).
  7. Graziani, F., Figuero, E., Herrera, D. Systematic review of quality of reporting, outcome measurements and methods to study efficacy of preventive and therapeutic approaches to peri-implant diseases. J Clin Periodontol. 39, Suppl 12 224-244 (2012).
  8. Schwarz, F., Derks, J., Monje, A., Wang, H. L. Peri-implantitis. J Periodontol. 89, Suppl 1 S267-S290 (2018).
  9. Bryda, E. C. The mighty mouse: The impact of rodents on advances in biomedical research. Mo Med. 110 (3), 207-211 (2013).
  10. Mouse Genome Sequencing, C. Et al. Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome. Nature. 420 (6915), 520-562 (2002).
  11. Pirih, F. Q., et al. Ligature-induced peri-implantitis in mice. J Periodontal Res. 50 (4), 519-524 (2015).
  12. Rau, C. D., et al. High-density genotypes of inbred mouse strains: Improved power and precision of association mapping. G3. 5 (10), Bethesda. 2021-2026 (2015).
  13. Schwarz, F., Sculean, A., Engebretson, S. P., Becker, J., Sager, M. Animal models for peri-implant mucositis and peri-implantitis. Periodontol 2000. 68 (1), 168-181 (2015).
  14. Varon-Shahar, E., et al. Peri-implant alveolar bone resorption in an innovative peri-implantitis murine model: Effect of implant surface and onset of infection. Clin Implant Dent Relat Res. 21 (4), 723-733 (2019).
  15. Pirih, F. Q., et al. A murine model of lipopolysaccharide-induced peri-implant mucositis and peri-implantitis. J Oral Implantol. 41 (5), e158-e164 (2015).
  16. Schwarz, F., et al. Influence of antiresorptive/antiangiogenic therapy on the extension of experimentally induced peri-implantitis lesions. Clin Oral Investig. 27 (6), 3009-3019 (2023).
  17. Wong, R. L., et al. Comparing the healing potential of late-stage periodontitis and peri-implantitis. J Oral Implantol. 43 (6), 437-445 (2017).
  18. Wong, R. L., et al. Early intervention of peri-implantitis and periodontitis using a mouse model. J Periodontol. 89 (6), 669-679 (2018).
  19. Hiyari, S., et al. Ligature-induced peri-implantitis and periodontitis in mice. J Clin Periodontol. 45 (1), 89-99 (2018).
  20. Nguyen Vo, T. N., et al. Ligature induced peri-implantitis: Tissue destruction and inflammatory progression in a murine model. Clin Oral Implants Res. 28 (2), 129-136 (2017).
  21. Yuan, S., et al. Comparative transcriptome analysis of gingival immune-mediated inflammation in peri-implantitis and periodontitis within the same host environment. J Inflamm Res. 15, 3119-3133 (2022).
  22. Berglundh, T., et al. Peri-implant diseases and conditions: Consensus report of workgroup 4 of the 2017 world workshop on the classification of periodontal and peri-implant diseases and conditions. J Periodontol. 89, Suppl 1 S313-S318 (2018).
  23. Hiyari, S., et al. Genomewide association study identifies cxcl family members as partial mediators of lps-induced periodontitis. J Bone Miner Res. 33 (8), 1450-1463 (2018).
  24. Kantarci, A., Hasturk, H., Van Dyke, T. E. Animal models for periodontal regeneration and peri-implant responses. Periodontol 2000. 68 (1), 66-82 (2015).
  25. Struillou, X., Boutigny, H., Soueidan, A., Layrolle, P. Experimental animal models in periodontology: A review. Open Dent J. 4, 37-47 (2010).
  26. Erata, E., et al. Cnksr2 loss in mice leads to increased neural activity and behavioral phenotypes of epilepsy-aphasia syndrome. J Neurosci. 41 (46), 9633-9649 (2021).
  27. Fakih, D., Guerrero-Moreno, A., Baudouin, C., Reaux-Le Goazigo, A., Parsadaniantz, S. M. Capsazepine decreases corneal pain syndrome in severe dry eye disease. J Neuroinflammation. 18 (1), 111(2021).
  28. Douam, F., Ploss, A. The use of humanized mice for studies of viral pathogenesis and immunity. Curr Opin Virol. 29, 62-71 (2018).
  29. Lin, P., et al. Application of ligature-induced periodontitis in mice to explore the molecular mechanism of periodontal disease. Int J Mol Sci. 22 (16), (2021).
  30. Marchesan, J., et al. An experimental murine model to study periodontitis. Nat Protoc. 13 (10), 2247-2267 (2018).
  31. Silva, D. N. A., et al. Probiotic lactobacillus rhamnosus em1107 prevents hyperglycemia, alveolar bone loss, and inflammation in a rat model of diabetes and periodontitis. J Periodontol. 94 (3), 376-388 (2023).
  32. Kim, Y. G., et al. 6-shogaol, an active ingredient of ginger, inhibits osteoclastogenesis and alveolar bone resorption in ligature-induced periodontitis in mice. J Periodontol. 91 (6), 809-818 (2020).
  33. Fine, N., et al. Periodontal inflammation primes the systemic innate immune response. J Dent Res. 100 (3), 318-325 (2021).
  34. Yu, X., et al. Role of toll-like receptor 2 in inflammation and alveolar bone loss in experimental peri-implantitis versus periodontitis. J Periodontal Res. 53 (1), 98-106 (2018).
  35. Reinedahl, D., Chrcanovic, B., Albrektsson, T., Tengvall, P., Wennerberg, A. Ligature-induced experimental peri-implantitis-a systematic review. J Clin Med. 7 (12), (2018).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מודל פרי-אימפלנטיס (Peri-Implantitis)שתלים דנטלייםמודל עכבריםהשתלת שתליםאובדן עצםדלקת רקמותאנליזה היסטולוגיתהערכה קליניתמיקרוסקופיה אופטית