$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
פרוטוקול ההדמיה התלת-ממדי הפשוט ביותר כולל שני רצפים. לוקלייזר אנטומי אחד + מדידת נשימה חופשית אחת באמצעות רכישת ערימת כוכבים תלת מימדית בזווית זהובה. מסלול ערימת הכוכבים מוצג ב-איור 1. מסלול זה משלב דגימה רדיאלית (במישור) עם דגימה קרטזית ליניארית (בכיוון z). בתחילה, נרכשות דגימות בכיוון החלוקהkz, ואחריה סיבוב זווית הזהב כדי לדגום את מישור kxk y. תוכנית רכישת זווית הזהב מקדמת שער עצמי עם כיסוי אחיד של k-space, ומאפשרת שחזור תמונה עם נתונים עם תת-דגימה כבדה. הבחינה כולה אינה עולה על 10 דקות. פרטים נוספים על רכישת 3D PREFUL ממוקמים בטבלת החומרים.

איור 1: מסלול סיבוב של ערימת כוכבים ביחס זהב. שימו לב לדגימה רדיאלית המיושמת לאורך ממד במישור (kx-ky) ודגימה קרטזית המיושמת לאורך כיוון הפרוסה (kz). סכימה זו מביאה לכיסוי גלילי של מרחב ה-k הנרכש. בדוגמה זו, מתוארות שלוש מחיצות, כולל 32 הטלות רדיאליות לכל מחיצה. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
רשימה של פרמטרי MRI טיפוסיים המשמשים להדמיית PREFUL תלת מימדית בסורק 1.5 T מוצגת בטבלה 1B. עבור סורק 3T, מוצעים פרמטרי הרצף המפורטים בטבלה 2.
לאחר השלמת רכישת הנתונים והעברת הנתונים, מתחיל החלק של שחזור התמונה. שלב זה נעשה על ידי קוד MATLAB השייך לקניין הרוחני (IP) של חברה (BioVisioneers GmbH) ולא ניתן לשתף אותו באופן גלוי. קובץ ה- Script אוטומטי לחלוטין לאחר אספקת הנתיב לנתונים הגולמיים. סקירה סכמטית של הליך השחזור מתוארת באיור 2.

איור 2: סקירה סכמטית של שיטת ה-MRI של ריאה תפקודית שנפתרה בשלב תלת-ממדי (PREFUL). בהתחלה, הנתונים נרכשים באמצעות רכישת MR בנשימה חופשית באורך 8 דקות עם מסלול ערימת כוכבים. לאחר העברת הנתונים מסורק MR ליחידת מחשוב, משוחזרות תמונות תלת מימד ברזולוציה נמוכה ברזולוציה זמנית של כ-100 אלפיות השנייה. פרנכימת הריאות של כל תמונה מפולחת, ונפח הריאה מחושב. מידע נפח הריאות משמש עוד כאות שער. בהתבסס על המשרעת והשלב של אות השער, ההקרנות הרדיאליות ממוינות לפחי נשימה המכסים מחזור נשימה אחד. לאחר החלק המשולב מתבצע שחזור דינמי של תמונות ברזולוציה מלאה, אשר נרשמות לאחר מכן לרמת השאיפה הסופית. לאחר מספר שלבים לאחר עיבוד, מחושב מחזור האוורור האזורי (RVent), ומתבצע חלק ניתוח התמונה, כולל חילוץ פרמטרים. מחזור ה-RVent מוערך על ידי חישוב לולאת נפח הזרימה (FVL) עבור כל ווקסל. מפות האוורור FVL-CM מופקות באמצעות הערכה של כל ווקסל FVL מול FVL ייחוס בריא, כאשר הדמיון מוערך באמצעות מדד מתאם צולב. הן עבור RVent והן עבור FVL-CM, ערכי אחוז פגמי האוורור הכולל (VDP) העולמיים כומתו. יתר על כן, הדינמיקה של מחזור ה-RVent מנותחת באמצעות ניתוח זמן לשיא, וכתוצאה מכך מפת פרמטרים של זמן אוורור לשיא (VTTP). בנוסף, הסטייה של אוורור השיא הצפוי ב-50% ממחזור ה-RVent מכומתת במפתהפיתוח של VTTP. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
לאחר הליך שחזור התמונה, כל התמונות מיושרות מרחבית למצב קבוע יחיד. הרישום עצמו מתבצע במעבד באמצעות כלי נורמליזציה מתקדמים (ANTs27) או Forsberg registration package28. בעוד שחבילת ANTs נותרה תקן זהב למשימות רישום תמונות בהדמיית MRI ו-CT, רישום פורסברג מאפשר הליך רישום מהיר פי 10 עד 9 דקות עם תוצאות דומות19. ניתן לבחור את חבילת הרישום בהתאם לסדרי העדיפויות של המשתמש וליחידות המחשוב הזמינות. לאחר סיום הרישום, התמונות המורפולוגיות הרשומות הופכות שוב כך שהריאה נראית כהה בתמונה בגווני אפור.
ב-איור 3, השלב הבא של הצינור, הכולל סגמנטציה של פרנכימה ריאתית, מתואר ראשית, פרנכימת הריאה מפולחת מהתמונה השאיבה הסופית באמצעות רשת עצבית קונבולוציונית עם ארכיטקטורת nnUnet29. לאחר פילוח פרנכימת הריאות מופיע זיהוי כלי דם30, שאינו נכלל במסכת הפילוח הסופית.

איור 3: תוצאות לדוגמה של פילוח מבוסס למידה עמוקה עבור נבדק גבר בן 32. השורה העליונה מציגה תמונות מורפולוגיות של שמונה פרוסות עטרה מייצגות. בשורות השנייה והשלישית ניתן לצפות במסכת פרנכימת הריאות המתאימה ובמסכה הסופית ללא כלים, בהתאמה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
דוגמה לפילוח פרנכימה ריאתי שגוי מתוארת ב<מחלקה חזקה="xfig">איור 4. חיוני לבדוק ויזואלית את הפילוח המבוסס על למידה עמוקה, ואם נחשב לא מספק, יש לשקול תיקונים ידניים כדי לשפר את הדיוק של מסכת פרנכימת הריאות הסופית.

איור 4: תוצאות לדוגמה של פילוח שגוי מבוסס למידה עמוקה עבור נבדק גבר בן 57. השורה העליונה מציגה תמונות מורפולוגיות של שמונה פרוסות עטרה מייצגות. בשורות השנייה והשלישית ניתן לצפות במסכת פרנכימת הריאות המתאימה ובמסכה הסופית ללא כלים, בהתאמה. כפי שניתן לראות, מספר אזורים פיברוטיים מוכרים בטעות ככלי דם או מבנים שאינם ריאתיים. אי דיוקים אלה תוקנו באופן ידני, כפי שהודגם בשורה הרביעית. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
לאחר מספר שלבי סינון המתוארים בפרוטוקול, מחליפים אוורור calculated. 3D-PREFUL MRI מייצר מפות כמותיות עבור אוורור אזורי סטטי (RVent), מדדי מתאם דינמיים של נפח זרימה (FVL-CM), ושני פרמטרים המבוססים על ניתוח זמן אוורור לשיא (VTTP), כפי שמוצג באיור 5. איור זה מציג שמונה פרוסות עטרה של זכר בריא בן 32. שימו לב להתפלגות ההומוגנית הצפויה של כל פרמטרי האוורור.

איור 5: MRI תלת-ממדי של מתנדב בריא (גבר בן 32). מפות מורפולוגיות מייצגות (שורה עליונה) ופרמטרי אוורור MRI תלת-ממדיים (שורה שנייה עד חמישית) עבור מתנדב בריא (גבר בן 32). האוורור האזורי הסטטי מיוצג על ידי אוורור אזורי (RVent), בעוד שדינמיקת האוורור מוערכת באמצעות מדד מתאם לולאת נפח זרימה (FVL-CM), זמן אוורור לשיא (VTTP) וסטייה של VTTP (VTTPDev) מייצגים פרמטרי אוורור המעריכים את דינמיקת האוורור. כצפוי, ערכי אוורור הומוגניים נצפים עבור כל מפות פרמטרי האוורור. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
כדי לפשט את מפות האוורור, נגזרות מפות פגמי אוורור (VD) עבור RVent ו-FVL-CM, המאפשרות פרשנות מהירה יותר של התוצאות. מפות ה-VD לדוגמה מוצגות ב-<מחלקה חזקה = "xfig">איור 6. הן עבור VDRVent והן עבור VDFVL-CM, ערכי ה-VDP נמצאו כ-3.6% ו-3.0%, בהתאמה, הנופלים בטווח הנורמלי הבריא. באופן אידיאלי, ובהתאם לגיל המתנדבים הבריאים, ערך ה-VDP לא יעלה על 10%. הפרמטרים שהוזכרו לעיל (RVent, FVL-CM ומפות ה-VD שלהם) אומתו במספר מחקרים11,12,35,36 והם רגישים בזיהוי מחלה כמו גם בזיהוי השפעות הנגרמות על ידי טיפול20,34,37,38,39.

איור 6: מפות RVent ו-FVL-CM מייצגות, כולל מפות פגמי האוורור שלהן. מתוארות מפות RVent (שורה עליונה) ו-FVL-CM (שורה שנייה), כולל מפות פגמי האוורור שלהן (שורה שלישית ורביעית) שנגזרו על ידי 3D PREFUL MRI עבור מתנדב בריא (זכר בן 32). במפות VD, אזורים בריאים מסומנים בירוק, ואזורי אוורור מסומנים באדום. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
מספר מחקרי MRI ריאתיים דווחו בעוצמות שדה מגנטי של 1.5 T ו-3 T. בעוד שיש את היתרון התיאורטי של 3T עקב יחס אות לרעש מוגבר (SNR), יתרון זה עשוי להיות גובר על ידי השפעות רגישות מגנטיות בולטות יותר ב-3T. ההשפעה המדויקת של עוצמות השדה המגנטי על איכות התמונה של מפות אוורור תלת מימדיות PREFUL אינה ידועה כיום. כאן, אנו מציגים תוצאות היתכנות (<מחלקה חזקה="xfig">איור 7) שהתקבלו עבור מתנדב בריא (גבר בן 35) באמצעות סורק MR 3 T. שימו לב למראה ההטרוגני יותר של פרמטרי אוורור ב-3 T בהשוואה ל-1.5T (<מחלקה חזקה = "xfig">איור 5).

איור 7: MRI תלת-ממדי של מתנדב בריא (גבר בן 35). מפות מורפולוגיות מייצגות (שורה עליונה) ותלת מימד של פרמטרי אוורור MRI (שורה שנייה עד חמישית) עבור מתנדב בריא (גבר בן 35) ב-3T. האוורור האזורי הסטטי מיוצג על ידי אוורור אזורי (RVent), בעוד שדינמיקת האוורור מוערכת באמצעות מדד מתאם לולאת נפח זרימה (FVL-CM), זמן אוורור לשיא (VTTP) וסטייה של VTTP (VTTPDev) מייצגים פרמטרי אוורור המעריכים את דינמיקת האוורור. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
השוואה/אימות של 3D PREFUL הנגזר ממדידות ישירות יותר לא פורסם כרגע. ישנם מספר מחקרים המדווחים על מתאם חיובי בין ערכי VDP וחפיפה מרחבית של ליקויי אוורור בין טכניקת 2D PREFUL לבין 129Xe11,12,14 ו-19F MRI35. השוואה שנערכה לאחרונה בין מדידות אוורור שמקורן ב-3D PREFUL והנשמה ישירה באמצעות MRI 19F בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אסתמה ומתנדבים בריאים חשפה מתאם בינוני עד חזק ברמה הגלובלית40. מוצגת השוואה לדוגמה (איור 8) עבור מטופל שאובחן עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (אישה בת 54, FEV1 = 42% ערך חזוי), שנבדקה באמצעות 3D PREFUL ו-19F wash-in MRI.

איור 8: MRI תלת-ממדי של מטופלת COPD בת 54. מוצגות תמונות מורפולוגיות (שורה עליונה), פרמטרי אוורור ומפות פגמי אוורור בהתאמה של חולת COPD בת 54 (FEV1 = 42% pred., FVC = 102% pred.) המתקבלות באמצעות MRI תלת מימד (שורה 2 ו-3) ו-MRI 19F (שורה 4 ו-5), יחד עם השוואה של מפות פגמי אוורור משתי השיטות (שורה אחרונה). בסך הכל, בכל הפרוסות, מקדם Sørensen-Dice היה 25.5% באזורים פגומים ו-80.6% באזורים בריאים, וכתוצאה מכך חפיפה מרחבית כוללת של 69.2%. יש לציין שיש מתאם חזותי בין אזורי אוורור תואמים באזורים בריאים ופגומים (מתוארים בירוק כהה). אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
ניתן להשתמש ב-
3D PREFUL MRI כדי למדוד תגובות אזוריות לטיפול20. כדוגמה, איור 9 מציג השוואה של שלוש פרוסות מהריאה של נבדק סיסטיק פיברוזיס (נקבה בת 43) בנקודת ההתחלה (משמאל, FEV1 = 94% ערך חזוי) ולאחר טיפול במודולטור CFTR (מימין, FEV1 = 112% ערך חזוי). מכיוון ששתי המדידות מותאמות מרחבית, 3D PREFUL מאפשר ניתוח תגובה לטיפול אזורי, כפי שמוצג בתחתית איור 9. שימו לב לערכים המוגברים של מדד המתאם של זרימה-נפח-לולאה וכן להפחתת ליקויי האוורור לאחר הטיפול.

איור 9: מדידות PREFUL תלת-ממדיות של חולת סיסטיק פיברוזיס (CF) בת 43. מפות סמני אוורור לדוגמה של מדידות PREFUL תלת-ממדיות תלת-ממדיות של חולת CF בת 43 (משמאל) ואחרי הטיפול (מימין). VDPFVL-CM ירד מ-18.0% (קו הבסיס) ל-3.6% (לאחר הטיפול). FEV1% pred. קו בסיס: 94%, FEV1% pred. לאחר הטיפול: 112%. קו בסיס LCI: 10.48, LCI לאחר הטיפול: 9.39. מפות התגובה לטיפול המתאימות מתוארות בתחתית. שימו לב לאזורים הירוקים המציינים את האוורור שנפתר לאחר הטיפול. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
טבלה 1: רשימה של פרמטרי MRI טיפוסיים המשמשים לרכישת לוקלייזר ו-3D PREFUL בסורק 1.5T. (א) לוקלייזר ו-(ב) רכישת 3D PREFUL. אנא לחץ כאן כדי להוריד טבלה זו.
טבלה 2: פרמטרי MRI מוצעים לרכישת 3D PREFUL בסורק 3T. אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.
טבלה 3: דוח סטטיסטי לדוגמה של פרמטרים תלת-ממדיים של PREFUL עבור מתנדב בריא (גבר בן 35) אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.