הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הקמת הפטוקרצינומה בעכברי BALB/c-nu וחקירת ההשפעה הטיפולית של נוסחת Sanleng Jiashen

1.1K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/66599

⸱

26 בינואר 2024

 ,  ,  , 

במאמר זה

סיכום

כאן, אנו מציגים את הפרוטוקול שלב אחר שלב לחקירת ההשפעות הטיפוליות ומעכבות כלי הדם של נוסחת Sanleng Jiashen על עכברי BALB/c-nu עם קרצינומה הפטו-תאית אורתוטופית.

תקציר

הקטלניות של סרטן הכבד והעמידות לתרופות כימיות אילצו את החיפוש אחר מרשמים יעילים של צמחי מרפא מסורתיים לסרטן הכבד. מודלים של בעלי חיים הניתנים לחזרה, קלים למניפולציה ומחקים מאוד את התהליכים הפתופיזיולוגיים של סרטן הכבד הם תנאי מוקדם לסינון מוצלח של מועמדים יעילים לתרופות. בינתיים, אינדיקטורים ואמצעים אמינים להערכת יעילות תרופות הם גם הערובה למחקר ופיתוח תרופות נגד סרטן הכבד.

נוסחת Sanleng Jiashen, מרשם מייצג של רפואה סינית מסורתית המכילה Sparganium stoloni erum, Buch. -שינקן. (Sanleng), Panax ginseng C. A. Mey. (ג'ינסנג), Rheum officinale Baill. (ריבס), ו-Ligusticum chuanxiong Hort. (Chuanxiong), נקבעים כדי להזין את הכבד ולנקות חום, להסיר רעלים ולקדם את זרימת הדם לטיפול בסרטן הכבד. פרוטוקול ניסיוני זה מתאר את הכנת פורמולת Sanleng Jiashen שעברה ליופיליזציה ואת תהליך ההקמה של סרטן כבד במקום בעכברי BALB/c-nu. צביעה היסטופתולוגית, זיהוי אימונוהיסטוכימי של סמני סרטן, הדמיה in vivo של עכברים ובדיקת ממברנה כוריואלנטואית של עובר אפרוח שימשו כדי לחקור את ההשפעה העיכובית והאנטי-אנגיוגנזה של פורמולת Sanleng Jiashen על התפשטות ממאירה של רקמת סרטן הכבד. הנתונים מראים כי נוסחת Sanleng Jiashen יכולה להתנגד ביעילות להתפשטות הממאירה של רקמת סרטן הכבד, המתבטאת בהפחתת נפח מסת הגידול, שיפור הנזק הפתולוגי ורמות נמוכות יותר של סמן הסרטן ki67.

העיכוב המעולה של אנגיוגנזה מצביע גם על כך שלנוסחת Sanleng Jiashen עשוי להיות פוטנציאל לטפל ולמנוע התקדמות והידרדרות של סרטן הכבד. כל תוכנית הניסוי מציגה תהליך מקיף של מרכיבי הרפואה הסינית המסורתית בטיפול בסרטן הכבד של עכברים, המספק התייחסות להקמה ואופטימיזציה של מודל סרטן הכבד, כמו גם מחקר ופיתוח של תרופות למניעה וטיפול בסרטן הכבד.

מבוא

סרטן הכבד הוא סרטן קטלני שמקורו בכבד והוא הגורם השני בשכיחותו למוות הקשור לסרטן ברחבי העולם1. שיעורי מחלות הכבד בארצות הברית ובכמה מדינות מתפתחות מראים רמות גבוהות, ויכולים להיות יותר ממיליון מקרי סרטן כבד ברחבי העולם עד 20302. בשל הרגלי חיים לא בריאים כמו עישון, השמנת יתר ושתייה, והנזקים של הפטיטיס B, הפטיטיס C ווירוסים אחרים, השכיחות והתמותה של סרטן הכבד עלו משמעותית משנה לשנההשלישית. כגידול ממאיר הטרוגני עם מאפיינים היסטולוגיים שונים ופרוגנוזה גרועה, לסרטן הכבד יש מגוון רחב מאוד של שכיחות, כולל קרצינומה של הכבד, כולנגיוקרצינומה תוך כבדית וסרטן כבד פיברולמלרי

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

עכברים עירומים זכרים BALB/c-nu שהיו נטולי פתוגנים ספציפיים, בני 5 שבועות ובמשקל 18-22 גרם הוזנו במרכז הניסויים לבעלי חיים של המכללה הרפואית לטרנספורמציה של אוניברסיטת ג'ילין; תנאי ההזנה היו 22-24 מעלות צלזיוס עם 40%-60% לחות יחסית. מספר הרישיון של חיית הניסוי הוא SYXK(Ji) 2018-0006, ותהליך הניסוי תואם את הכללים והתקנות של ועדת האתיקה של אוניברסיטת ג'ילין, ומספר אישור האתיקה של בעלי חיים הוא 20221228-01.

1. הכנת פורמולת Sanleng Jiashen מיובשת בהקפאה15

  1. מניחים 16 גרם סנלנג, 16 גרם ג'ינסנג, 8 גרם ריבס ו -2 גרם צ'ואן-שיונג בסיר מרתח אינטליגנטי (ראה טבלת חומרים) ומשרים ב -294 מ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כפי שמוצג באיור 2A, ביססנו מודל סרטן כבד ממוקד של עכברי BALB/c-nu והערכנו את ההשפעה האנטי-גידולית של נוסחת Sanleng Jiashen. איור 2B מציג כי נוסחת Sanleng Jiashen יכולה לדכא באופן משמעותי את הצמיחה של גידולי כבד. התוצאות הפתולוגיות הצביעו על כך שבהשוואה לקבוצת הביקורת, למוקדי הגידול בקבוצת המודל היו גבולות ברורים עם הרקמה הסובבת, מוקדי גידול גדולים יותר, התרחבות קשרית וצמיחת דחיסה. בינתיים, סידור תאי הגידול ברקמת הגידול אינו מסודר ללא מבנה אונות כבד. בהת.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

כמות גדולה של ראיות אישרה כי לסנלנג, ג'ינסנג, ריבס וצ'ואן-שיונג בנוסחת סנלנג ג'יאשן יש השפעות פרמקולוגיות על הטיפול בסרטן הכבד. מחקרים הראו כי Sanleng יכול לעכב באופן משמעותי את התפשטותם וצמיחתם של תאי גידול כדי למנוע פלישת תאי גידול וגרורות, לגרום לאפופטוזיס של תאים ולווסת את מחזור התא ואת המיקרו-סביבה של הגידול20. הוכח כי קמפפרול, החומר הפעיל בסנלנג, יכול לעכב את התרחשות והתפתחות סרטן הקיבה21, סרטן הערמונית22 וסרטן.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן לפילוסופיה ומדעי החברה של סין (20VYJ070), הפרויקט של מחלקת החינוך המחוזית של ג'ילין (JJKH20230963KJ), והקבוצה השנייה של פרויקט ההנדסה של חוקרי שינגלין באוניברסיטת צ'אנגצ'ון לרפואה סינית (QNKXJ2-2021+ZR25).

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
0.25% תמיסת טריפסיןHyClone, אמריקהSH30042.01B
1 מ"ל מזרק חד פעמיMingankang ציוד רפואי ושות', בע"מ, סיןRWSB
1% פניצילין ותמיסת סטרפטומיציןHyclone, AmericaSV30010
1.5 מ"ל צינור צנטריפוגהקורנינג, אמריקהMCT-150-C-S
12 ס"מ מלקחייםמחטהסדיק, סיןHKQS-211
6-0 תפרים כירורגייםשנחאי Jinhuan ציוד רפואי ושות', בע"מ, שנחאי, סיןCR631
75% אלכוהולסצ'ואן Youbang Enterprise Co., Ltd., סצ'ואן, סין1.00009E+11
צלחות 96 בארותNEST, סין701001
אצטוןטיאנג'ין דינגפו מפעל כללי כימי, טיאנג'ין, סיןGB686-89
BALB / c-nu עכברים עירומים זכריםבייג'ינג Weitonglihua ניסיוני בעלי חיים טכנולוגיה ושות', בע"מ, בייג'ינג, סיןSYXK (Ji) 2018-0006
מכונת אפיית רקמות ביולוגיתLeica, גרמניהLeica HI1220
צלחת תרבית תאיםNEST, סיןNEST.706001
תמיסת חומצת לימוןWuhan Canos Technology Co., Ltd., ווהאן, סיןsj1074
D-luciferinGold Biotechnology®, Inc., סיןLUCK-100
DMEMHyclone, אמריקהSH30243.01
מאיר ביצהשאנדונג Weizhen ציוד דגירה חברה, שאנדונג, סיןWZSDT
Eosin פתרון צביעהHunan BKMAM Biotechnology Co., Ltd., Hunan, סין110703061
משחת עיניים Erythromycin  Cisen Pharmaceutical Co., Ltd., שנחאי, סיןH37022025
סרום בקר עובריקלארק, אמריקהFB25015 
חממת אפרוח אינטליגנטית אוטומטית לחלוטיןשאנדונג Weizhen ציוד דגירה חברה, שאנדונג, סין29538
GFP lentivirus פתרון SuzhouGenePharma Co., Ltd., Suzhou, סיןF22AZ
סרום עזShenyang Wanlei Biotechnology Co., Ltd., Shengyang, סיןWLA067
מקדחת גולגולת עכבר כף ידSTRONGWT, סין190
קו תאים HCCLM3WheLab, שנחאי, סיןC1010
כרית חימוםZhongke Life Technology Co., Ltd., האנגג'ואו, סיןGEJRD-10W
HematoxylinHunan BKMAM Biotechnology Co., Ltd., Hunan, סיןB-YH250-1
סיר מרתח אינטליגנטיHangzhou Jiuyang living Appliance Co., Ltd., האנגג'ואו, סין3003BQ
  מיקרוסקופ פלואורסצנטי הפוךאולימפוס, יפןIX73
ki67 נוגדן ראשוניווהאן Servicebio Technology Co., Ltd., ווהאן, סיןGB121141-100
Lodophor חיטויCofoe Medical Technology Co., Ltd., Hunan, סין202110073
LuciferaseSuzhou GenePharma Co., Ltd., Suzhou, סיןE26JZ
דבקמטריקסקורנינג, אמריקה356234
גזה רפואיתYunnan Chenye ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ, יונאן, סין71712049971
מתנולגואנגדונג גואנגהואה מדע-טק ושות', בע"מ, גואנגדונג, סין1.17001.023
מספריים עינייםHesdick, סיןHKQS-209
פינצטה עינייםHesdick, סיןHKCL-20
מכונת הטמעת פרפיןLeica, גרמניה 
מכונת חיתוך פרפיןLeica, גרמניהLeica CM1950
ParaformaldehydeBiosharp, סיןBL539A
PBS מאגרווהאן Servicebio Technology Co., Ltd., ווהאן, סיןG2156-1L
Puromycinבייג'ינג Solarbio Science & טכנולוגיה ושות', בע"מ, בייג'ינג, סיןP8230
מקררתרמו מדעי, אמריקהTDE40086FV-ULTS
אזמלהסדיק, סיןHKCL-93
נוגדן משניווהאן Servicebio Technology Co., Ltd., ווהאן, סיןGB23301
מערכת הדמיה חיה של בעלי חיים קטניםקליפר מדעי החיים, אמריקהIVIS Lumina XR
Sorafenibשנחאי אלאדין ביוכימיה טכנולוגיה ושות', בע"מ, שנחאי, סין284461-73-0 
חבישה שקופה3M, אמריקה9534HP
Triton X-100בייג'ינג Solarbio מדע & טכנולוגיה ושות', בע"מ, בייג'ינג, סיןT8200
מייבש הקפאת ואקום Ningbo Xinzhi Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, סיןsz-10N
ביצי עוף נוצה לבנהשאנדונג Haotai גידול בעלי חיים ניסיוני ושות', בע"מ, שאנדונג, סיןSCXK(Lu) 20180004
XyleneSigma-Aldrich, , אמריקה534056
EG1150H

מקורות

  1. Sia, D., Villanueva, A., Friedman, S. L., Llovet, J. M. Liver cancer cell of origin, molecular class, and effects on patient prognosis. Gastroenterology. 152 (4), 745-761 (2017).
  2. Starley, B. Q., Calcagno, C. J., Harrison, S. A. Nonalcoholic fatty l....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

סרטן הכבדמודל הפטוקרצינומהרפואה סינית מסורתיתעיכוב גידוליםעיכוב אנגיוגנזהצביעה היסטופתולוגיתזיהוי אימונוהיסטוכימידימיון ראשית (In Vivo Imaging)

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב