הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

נימה מצופה סיליקון בעבודת יד לעכברים דגמי חסימת עורק המוח האמצעי

1.1K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/67002

⸱

9 באוגוסט 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Fifth Hospital of Shanxi Medical University, Shanxi Provincial People's Hospital, 2Department of Neurology, Taiyuan Central Hospital, Shan Xi Medical University, 3Experimental Animal Center, Shanxi Medical University, 4Collaborative Innovation Center for Molecular Imaging of Precision Medicine, Shan Xi Medical University

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר שיטה פשוטה ליצירת חוטים מצופים למודל חסימת עורק המוח האמצעי (MCAO) בעכברים באמצעות סיליקון, תפרי ניילון ומחטי מזרק. שיטה זו מאפשרת ייצור חוטים בקוטר עקבי ואורכי עטיפת סיליקון שונים המותאמים לצרכי הניסוי.

תקציר

ככל שהאוכלוסייה העולמית מזדקנת, שבץ איסכמי עלה והפך לגורם השני המוביל לנכות ותמותה ברחבי העולם, מה שמטיל נטל עצום הן על החברה והן על המשפחות. למרות שטיפולים כגון פקקת תוך ורידית והתערבויות אנדווסקולריות יכולים לשפר באופן משמעותי את התוצאות עבור חולים עם שבץ איסכמי חריף, רק אחוז קטן מהאנשים מפיקים תועלת מטיפולים אלה. כדי לקדם את הבנתנו את המחלה ולגלות טיפולים יעילים יותר, חוקרים מפתחים ומשכללים ללא הרף מודלים של בעלי חיים. בין אלה, מודל חסימת עורק המוח האמצעי (MCAO) בולט כמודל הנפוץ ביותר בחקר מחלות כלי דם במוח. החוט המשמש במודל זה חיוני להתפתחותו. פרוטוקול זה מתאר שיטה ליצירת חוטים בקטרים עקביים ואורכים משתנים של ציפוי סיליקון. מודל MCAO המיוצר בשיטה זו בעכברי C57 הוכיח הצלחה ועקביות גבוהות, ומציע כלי רב ערך לחקירות מותאמות אישית של מחלות כלי דם במוח איסכמיות.

מבוא

שבץ מוחי הוא אחד הגורמים השכיחים ביותר לתמותה ונכות ברחבי העולם. שבץ איסכמי ודימום הם הסוגים העיקריים של אירועים במוח, כאשר שבץ איסכמי מהווה כ-87% מהמקרים 1,2,3. נכון לעכשיו, ישנן שתי שיטות טיפול לחולים עם שבץ איסכמי: טיפול תרופתי עם מפעיל פלסמינוגן רקמות רקומביננטי (rtPA) וכריתת פקקת מכנית. עם זאת, חלון הטיפולים הצר וקריטריוני ההדרה הנרחבים מגבילים את יישום הטיפולים הללו, ומועילים רק למיעוט מהמטופלים. זה מדגיש את הצורך במאמצים מתמשכים לשיפור הטיפולים בשבץ איסכמי 4,5. מודלים במבחנה אינם מספיקים לשכפול התגובות הפתופיזיולוגיות המורכבות לאחר שבץ מוחי, מה שהופך מודלים של בעלי חיים למרכיב הכרחי במחקר שבץ פרה-קליני. איסכמיה מוחית מוקדית אנושית נגרמת לרוב על ידי חסימה טרומבוטית או תסחיפית של עורק המוח האמצעי (MCA), מה שהופך מודלים של מכרסמים שנועדו לדמות חסימת MCA (MCAO) לרלוונטיים ביותר6.

מודל MCAO המושרה על ידי נימה, המאומץ ביותר בחקר שבץ מוחי, מקל על חסימה בתחילת עורק המוח האמצעי (MCA) ורפרפוזיה לאחר מכן, מה שמוביל לאוטמים נרחבים באזורים תת-קורטיקליים וקליפת המוח של המוח. היתרון של מודל זה טמון ביכולתו להחזיר את זרימת הדם לאחר גרימת איסכמיה מוקדית, ובכך מקביל לתהליכים הפתופיזיולוגיים שנצפו בשבץ מוחי אנושי7. בנוסף, המודל מדמה פגיעה ברפרפוזיה, גורם קריטי בהיקף הנזק8. עם זאת, למודל MCAO יש מגבלות, כולל שונות בנפח האוטם, כאשר סטיית התקן עשויה להגיע עד 64% מהערך הממוצע בחלק מהמחקרים9. למרות למעלה משלושה עשורים של שימוש, המאמצים לשפר את אמינות המודל נמשכים, אך שינויים משמעותיים בנפח הנגע האיסכמי נמשכים במחקרים ובמעבדות 10,11,12.

מאמר זה מציג נימה בייצור עצמי ליצירת מודלים המעריכים ציוני גירעון נוירולוגי ואזורי אוטם מוחי. הוא בוחן את המתאם בין אורכי נימה מצופים סיליקון לבין ההצלחה והיציבות של מודל MCAO. טכניקת ייצור זו מניבה חוטים בעלי עקביות ראויה לשבח, ותורמת לפיתוח מודל MCAO יציב יחסית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים בבעלי חיים עמדו בהליכי הניסוי ובתקנים שאושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית החולים העממי של מחוז שאנשי (מספר אישור: ועדת האתיקה הרפואית המחוזית מס' 64 לשנת 2024). העכברים ששימשו בניסוי זה היו עכברים זכרים C57BL/6, בני 8-10 שבועות, במשקל 24-26 גרם. פרטים על הריאגנטים והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.

1. הכנת נימה

  1. סימון החוט המקורי: סובב את תפר הניילון 6-0 באופן שווה סביב לוחית סרגל פלסטיק. סמן סימנים במרחק של 5 מ"מ ו-10 מ"מ מראש החוט (כולל נקודת סימון הציפוי ונקודת סימון עומק ההכנסה).
  2. חותכים אנכית כלפי מטה עם להב כדי להבטיח ששני הקצוות עגולים לחלוטין, וכתוצאה מכך חוט ראשוני באורך 2 ס"מ (איור 1).
  3. ייצור מכשיר הציפוי: השתמש במלקחיים המוסטטיים כדי לנתק את ראש המחט של מזרק 26 גרם, ולאחר מכן לטש את חור המחט לעיגול מושלם עם נייר זכוכית. צייר 2 מ"ל של איטום סיליקון K-704 עם מזרק 10 mK, ולבסוף, חבר את ראש המחט למזרק.
  4. ציפוי הנימה: הכנס את החוט הראשוני לחור המחט המוכן עד למצב המסומן של 5 מ"מ או 10 מ"מ. דחפו לאט ובהתמדה את המזרק עד שהחוט מצופה במלואו תחת סטריאומיקרוסקופ (איור 2).
  5. הגדרת החוט המצופה: קבע את החוט המצופה זקוף בעזרת סרט דבק והמתן כ-20 דקות עד שהסיליקון יתייצב במלואו.
  6. עיקור ואריזה: משרים את החוטים המוכנים באלכוהול 75%, מנגבים אותם יבשים בעזרת צמר גפן ואז אורזים אותם בצינורות צנטריפוגה של 5 מ"ל.

2. דגם MCAO

הערה: כלים כירורגיים עוקרו על ידי חיטוי (121 מעלות צלזיוס ב-15 psi למשך 60 דקות). שולחן הניתוחים וציוד אחר עברו חיטוי באמצעות 75% אתנול. העכברים הוצמו במשך 8 שעות לפני הניתוח, אך אפשרו להם גישה חופשית למים.

  1. יש לתת 5 מ"ג/ק"ג של מלוקסיקם תת עורי לשיכוך כאבים 60 דקות לפני הניתוח. חבר שמיכת חום כדי לשמור על טמפרטורת גוף העכבר על 37 מעלות צלזיוס במהלך ההרדמה.
  2. יש לעורר הרדמה עם איזופלורן 4% עד להפסקת התנועות הספונטניות ועוויתות השפם, ולאחר מכן לשמור על הרדמה ברמה של 1.5% (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). יש למרוח משחת עיניים על שתי העיניים.
  3. הניחו את העכבר במצב שכיבה, אבטחו את ראשו וגפיו, גלחו את השיער על צווארו וחזהו העליון וחטאו את העור ב-75% אתנול מבפנים החוצה.
  4. בצע חתך עור באורך 2.5 ס"מ לאורך קו האמצע של הצוואר, מהלסת התחתונה ועד עצם החזה.
  5. נתח בצורה בוטה את שרירי הצוואר הימני כדי לחשוף את מעטפת הצוואר. השתמש במלקחיים עיניים כדי לפתוח את הנדן ולהפריד בין עורק הצוואר המשותף (CCA), עורק הצוואר החיצוני (ECA) ועורק הצוואר הפנימי (ICA), תוך הקפדה על הפרעה לעצב התועה.
  6. קשר זמנית את ה-CCA עם קשר החלקה לפני ההסתעפות והדק את ה-ICA עם מהדק עורק מיקרו-כירורגי.
  7. צרבו את עורק בלוטת התריס העליון מה-ECA באמצעות עט קרישה דו קוטבי.
  8. השאירו שני חוטים על ה-ECA לקשירה: אחד בקצה הדיסטלי לקשירה קבועה והשני בקצה הפרוקסימלי עם קשר רופף לשימוש עתידי. בצע חתך של כ-0.5 מ"מ בין שתי הקשרים ב-ECA באמצעות מספריים עיניים כדי להחדיר את החוטים.
  9. הכנס את החוט המצופה סיליקון בגודל 5 מ"מ או 10 מ"מ לתוך ה-CCA דרך החתך ולאחר מכן אבטח אותו על ידי הידוק הקשר הרופף.
  10. לאחר כריתת הקצה הדיסטלי של ה-ECA והוצאת המהדק מה-ICA, משוך את החוט לפיצול ה-CCA. לאחר מכן, הפוך וקדם את החוט לתוך ה-ICA העמוק עד שמרגישים התנגדות. משוך מעט את החוט ואבטח אותו על ידי הידוק הקשר.
  11. לתפור את עור החיה בתפר 3-0 ולחטא את הפצע ביוד. הנח את העכבר בתא התאוששות למשך שעה.
  12. הרדמו שוב את העכבר, הסירו בעדינות את החוטים, קשרו את חוט קשירת ה-ECA המאבטח את החוט ושחררו את קשר ה-CCA כדי להחזיר את זרימת הדם ולהחזיר את עורק המוח האמצעי.
  13. חתוך את החוטים העודפים, תפר את עור הצוואר וחטא את האזור פעם נוספת.

3. מבצע מזויף

  1. לפעולות דמה, הכנס חוט מצופה סיליקון בגודל 7 מ"מ כדי לחסום את עורק המוח האמצעי הימני ולאחר מכן משוך אותו מיד כדי לאפשר עירוי מיידי.
    הערה: ההליך הבא זהה לזה המבוצע בבעלי חיים הסובלים מאיסכמיה מוחית.

4. נוירוסקור

  1. מקם חיות ניסוי מכל קבוצה בשדה פתוח ובצע ניקוד התנהגותי לאחר הניתוח 4 שעות לאחר רפרפוזיה של איסכמיה מוחית.
  2. לדוגמנות מוצלחת, שקול ציונים בין 1 ל-3. קריטריוני ההערכה מבוססים על שיטת הניקוד של לונגה10, כמפורט בטבלה 1.
  3. להעריך ליקויים נוירולוגיים על פי ציוני החומרה הנוירולוגית המותאמים (mNSS)13, עם הערכות שבוצעו 24 שעות ו-72 שעות לאחר הרפרפוזיה (ראה טבלה 2).

5. זלוף טרנס-קרדיולוגי

  1. להרדים את העכבר עם 1.5% נתרן פנטוברביטל (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). החזר את העכבר לכלוב שלו והמתן 10 דקות. לאחר מכן, צבט את אצבעות העכבר כדי לבדוק אם אין רפלקסים ולהבטיח הרדמה עמוקה.
  2. מקם את העכבר במצב שכיבה על מעמד קצף ואבטח את גפיו.
  3. חותכים את קצה המחט של 25 גרם כדי להקהות אותה, ולמנוע ניקוב של דופן אבי העורקים. חבר את המחט למזרק מלא ב-20 מ"ל מי מלח.
  4. הרם את פרוות בית החזה והשתמש במספריים כדי לחתוך את העור כדי לחשוף את תהליך ה-xiphoid. אחוז בתהליך ה-xiphoid וחתוך אופקית מתחתיו כדי לחשוף את הסרעפת על ידי פתיחת שכבת השריר. חותכים בזהירות את הסרעפת במספריים, והימנעו מפגיעה בלב.
  5. חותכים לאורך הצד החיצוני של עצם החזה כדי לפתוח את כלוב הצלעות משני הצדדים, להפוך את הדופן הקדמית של בית החזה ולאבטח אותו עם המוסטטים.
  6. השתמש בצמר גפן כדי להסיר את השומן בבסיס הלב, ולחשוף את שורש אבי העורקים.
  7. אבטח את הלב בעזרת מלקחיים, הכנס את המחט בקודקוד הלב והתקדם באלכסון כלפי מעלה עד שהמחט נראית דרך דופן אבי העורקים. מהדק את המחט למקומה.
  8. בצע חתך קטן באטריום הימני כדי לצפות בזרימת הדם. הזרמת מי מלח בהתמדה עם המזרק, תוך צפייה בדם שיוצא מהפרוזדור הימני. לאחר שהקולחים צלולים, עצור את הזלוף14.
  9. לאחר הזלוף, ערפו את ראשו של העכבר כדי לקצור את המוח15 והניחו אותו במקפיא של -20 מעלות צלזיוס להמשך עיבוד.

6. הערכת נפח אוטם על ידי צביעת TTC

  1. הקפיאו את רקמות המוח שנרכשו במהירות במקפיא של -20 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות, ואז הניחו אותן על תבנית חיתוך מוח מקוררת מראש וחתכו אותן לפרוסות בעובי 1 מ"מ.
  2. טבלו את חלקי המוח שהתקבלו בתמיסת TTC 2% ודגרו בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות.
  3. טבלו את פרוסות המוח ב-4% פרפורמלדהיד למשך הלילה וצלמו למחרת.
  4. מדדו את האזור המוקטם עבור כל פרוסה ואת האזור הכולל במוח באמצעות ImageJ. חשב את יחס נפח האוטם באמצעות הנוסחה: נפח האוטם % = (סכום אזורי האוטם / סכום סך אזורי המוח) × 100%.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

ביצירת מודל MCAO, הכלים העיקריים המשמשים לייצור החוטים והחוטים המוגמרים מוצגים באיור 3. לאחר ייצור נימה, מודל ה-MCAO נוצר על ידי החדרת החוט דרך עורק הצוואר החיצוני, כאשר משך הניתוח נרשם. דוגמנות מוצלחת מוגדרת על ידי ציון לונגה של 1-3 4 שעות לאחר נסיגת נימה. משקל הגוף מנוטר מדי יום לאחר הניתוח. ליקויים נוירולוגיים מוערכים באמצעות ציוני חומרה נוירולוגיים מותאמים (mNSS) לאחר 24 שעות ו-72 שעות לאחר הניתוח. נזק איסכמי מוערך באמצעות צביעת TTC.

בקבוצת נימה של 10 מ"מ, חמי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה מדגים שיטה פשוטה וחסכונית לייצור נימה, המאשרת את היתכנותה ביצירת מודל MCAO. ניתן לכוונן את אורך מעיל הסיליקון של החוט בהתאם לצרכי הניסוי, מה שמציע גמישות נוספת. הכנת תסחיף נימה 5 מ"מ השיגה שיעור הצלחה של 100% ללא כל התרחשויות של דימום תת-עכבישי (SAH) בעכברים. בקבוצה שהשתמשה בתסחיף נימה של 10 מ"מ, היו מקרים של SAH, בעוד ששאר העכברים הראו אוטם ברור באזור MCA. צעד קריטי בהפחתת SAH היה למשוך מעט את החוט כאשר נתקל בהתנגדות במהלך ההליך. בניסוי הראשוני, כמעט מחצית מהעכברים ללא התאמה זו ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הרפואית וו ג'י-פינג (320.6750.161290).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מזרק 10 מ"לHaidike מוצרים רפואיים ושות', בע"ממכשיר לייצור חוטים
2,3,5-Triphenyltetrazolium Chloride (TTC)Sigma-AldrichG3005צבע לצביעה TTC
24 בארות צלחת תרביתCorning CLS3527כלי לצביעה TTC
26 גרם מחט מזרקHaidike מוצרים רפואיים ושות', בע"ממכשיר לייצור חוטים
4% פרפורמלדהידServicebioG1101קיבוע רקמות
6-0 תפר ניילוןHaidike Medical Products Co., Ltd.חומרים לייצור חוטים
מערכת הרדמה לאיזופלורןRwd Life Science Co., Ltd.₪110 בעל חיים מורדם
מחולל אלקטרו-קואגולציה דו קוטביתYirun Medical Instrument Co., Ltd.ZG300ציוד לניתוח
אמבט מים בטמפרטורה קבועהקפיץ  אינסטרומנט ושות', בע"מHH-M6TTC מכתים
משחת עינייםגואנגג'ואו H44023098 פרמצבטיחומר לניתוח
שמיכת חוםZH מכשיר ביו-רפואי ושות', בע"משמרו על טמפרטורת הגוף 
IsofluraneRwd מדעי החיים ושות', בע"מR510-22-10בעל חיים מורדם
מלוקסיקםBoehringer-IngelheimJ20160020משככי כאבים לבעלי חיים
מהדק עורק מיקרוכירורגישנחאי Jinzhong מכשירים כירורגיים ושות', בע"מ W40130מכשיר לניתוח
מלקחיים מהדק המוסטטי מיקרו-כירורגישנחאי Jinzhong Surgical Instruments Co., Ltd. M-W-0022מכשיר לניתוח
סט מכשירים מיקרוכירורגייםRwd Life Science Co., Ltd.SP0009-Rציוד לניתוח
מדחום עכברHubei Dasjiaer BiotechnologyFT3400ניטור טמפרטורה תוך ניתוחי
נתרן פנטוברביטלסיגמא-אולדריץ'P3761בעלי חיים מורדמים
מכונת גילוחJoyu מכשירי חשמלPHC-920ציוד לניתוח
איטום סיליקוןKafuterK-704חומרים לייצור חוטים
סטריאומיקרוסקופRwd מדעי החיים ושות', בע"מ77001Sציוד לניתוח
חוט תפר עם מחט (3-0)שנחאי Pudong Jinhuan מוצרים רפואיים ושות', בע"מ F404SUS302ציוד לניתוח

מקורות

  1. Collaborators GBDS. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: A systematic analysis for the global burden of disease study 2019. Lancet Neurol. 20 (10), 795-820 (2021).
  2. Kleindorfer, D. O., et al. Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 52 (7), e364-e467 (2021).
  3. Saini, V., Guada, L., Yavagal, D. R. Global epidemiology of stroke and access to acute ischemic stroke interventions. Neurology. 97 (20 Suppl 2), S6-S16 (2021).
  4. Hill, M. D., Coutts, S. B. Alteplase in acute ischaemic stroke: The need for speed. Lancet. 384 (9958), 1904-1906 (2014).
  5. Asif, K. S., et al. Mechanical thrombectomy global access for stroke (mt-glass): A mission thrombectomy (mt-2020 plus) study. Circulation. 147 (16), 1208-1220 (2023).
  6. Fluri, F., Schuhmann, M. K., Kleinschnitz, C. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Des Devel Ther. 9, 3445-3454 (2015).
  7. Ringelstein, E. B., et al. Type and extent of hemispheric brain infarctions and clinical outcome in early and delayed middle cerebral artery recanalization. Neurology. 42 (2), 289-298 (1992).
  8. Shaik, N. F., Regan, R. F., Naik, U. P. Platelets as drivers of ischemia/reperfusion injury after stroke. Blood Adv. 5 (5), 1576-1584 (2021).
  9. Zhang, S. R., et al. Large-scale multivariate analysis to interrogate an animal model of stroke: Novel insights into poststroke pathology. Stroke. 52 (11), 3661-3669 (2021).
  10. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  11. Chen, Y., Ito, A., Takai, K., Saito, N. Blocking pterygopalatine arterial blood flow decreases infarct volume variability in a mouse model of intraluminal suture middle cerebral artery occlusion. J Neurosci Methods. 174 (1), 18-24 (2008).
  12. Yuan, F., et al. Optimizing suture middle cerebral artery occlusion model in c57bl/6 mice circumvents posterior communicating artery dysplasia. J Neurotrauma. 29 (7), 1499-1505 (2012).
  13. Bieber, M., et al. Validity and reliability of neurological scores in mice exposed to middle cerebral artery occlusion. Stroke. 50 (10), 2875-2882 (2019).
  14. Gage, G. J., Kipke, D. R., Shain, W. Whole animal perfusion fixation for rodents. J Vis Exp. (65), e3564(2012).
  15. Barone, F. C., Knudsen, D. J., Nelson, A. H., Feuerstein, G. Z., Willette, R. N. Mouse strain differences in susceptibility to cerebral ischemia are related to cerebral vascular anatomy. J Cereb Blood Flow Metab. 13 (4), 683-692 (1993).
  16. Kitagawa, K., et al. Cerebral ischemia after bilateral carotid artery occlusion and intraluminal suture occlusion in mice: Evaluation of the patency of the posterior communicating artery. J Cereb Blood Flow Metab. 18 (5), 570-579 (1998).
  17. Mccoll, B. W., Carswell, H. V., Mcculloch, J., Horsburgh, K. Extension of cerebral hypoperfusion and ischaemic pathology beyond mca territory after intraluminal filament occlusion in c57bl/6j mice. Brain Res. 997 (1), 15-23 (2004).
  18. Liu, Z., et al. Optimisation of a mouse model of cerebral ischemia-reperfusion to address issues of survival and model reproducibility and consistency. Comput Intell Neurosci. 2022, 7594969(2022).
  19. Ward, R., Collins, R. L., Tanguay, G., Miceli, D. A quantitative study of cerebrovascular variation in inbred mice. J Anat. 173, 87-95 (1990).
  20. Hanna, K. L., Hepworth, L. R., Rowe, F. Screening methods for post-stroke visual impairment: A systematic review. Disabil Rehabil. 39 (25), 2531-2543 (2017).
  21. Rowe, F. J. Stroke survivors' views and experiences on impact of visual impairment. Brain Behav. 7 (9), e00778(2017).
  22. Scoles, D., Mcgeehan, B., Vanderbeek, B. L. The association of stroke with central and branch retinal arterial occlusion. Eye (Lond). 36 (4), 835-843 (2022).
  23. Kim, Y. D., et al. Cerebral magnetic resonance imaging of coincidental infarction and small vessel disease in retinal artery occlusion. Sci Rep. 11 (1), 864(2021).
  24. Emiroglu, M. Y., et al. Effects of obstructive carotid artery disease on ocular circulation and the safety of carotid artery stenting. Heart Lung Circ. 26 (10), 1069-1078 (2017).
  25. Cotofana, S., Lachman, N. Arteries of the face and their relevance for minimally invasive facial procedures: An anatomical review. Plast Reconstr Surg. 143 (2), 416-426 (2019).
  26. Xu, X., et al. Dibazol-induced relaxation of ophthalmic artery in C57bl/6J mice is correlated with the potency to inhibit voltage-gated ca(2+) channels. Exp Eye Res. 231, 109468(2023).
  27. Justic, H., et al. Redefining the Koizumi model of mouse cerebral ischemia: A comparative longitudinal study of cerebral and retinal ischemia in the Koizumi and Longa middle cerebral artery occlusion models. J Cereb Blood Flow Metab. 42 (11), 2080-2094 (2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מודל MCAOשבץ איסכמימודל שבץ בבעלי חייםעכברי C57מחלה צרברו-וסקולריתהכנת פילמנטמחקר שבץמודל שבץ ניסויי

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.