הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

ריסון לגרימת סטרס אצל עכברים וחולדות

4.9K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/67387

⸱

6 בדצמבר 2024

1Department of Psychological and Brain Sciences, Fairfield University

במאמר זה

סיכום

מאמר זה מכסה את ההליכים לגרימת תגובות לחץ באמצעות מתח ריסון פיזי בעכברים וחולדות. נדונים שיקולים נוספים שיש להקפיד עליהם בעת בחירה ושימוש במתח ריסון במודלים של מכרסמים.

תקציר

בכל מיני בעלי החיים, חשיפה לתנאי לחץ גורמת לתגובות לחץ. שיטה אחת לחקור את השפעות הלחץ באמצעות מודלים של מכרסמים היא הליך לחץ ריסון. לחץ ריסון שימש במשך עשרות שנים כדי לחקור שינויים בפיזיולוגיה, גנטיקה, נוירוביולוגיה, אימונולוגיה ומערכות אחרות המושפעות מסטרס. בשל קלות ביצוע ההליך, העלות הנמוכה והשינויים הרבים בקנה המידה לעוצמת ומשך החשיפה ללחץ, ספרות נרחבת של מחקרים השתמשה במתח ריסון בעכברים וחולדות. כדוגמה אחת, מחקר זה מציג נתונים שפורסמו בעבר המראים את ההשפעה של מתח ריסון בעכברים טרנסגניים על רמות הקורטיקוסטרון בפלזמה ושחרור נוראדרנלין המושרה על ידי אופטוגנטיקה. מתח ריסון חריף העלה את רמות הקורטיקוסטרון בפלזמה, אך השפעה זו קהתה בעכברים בעקבות מתח ריסון חוזר. עם זאת, שחרור נוראדרנלין מגורה בגרעין המיטה של הסטריה טרמינליס גדל רק בקבוצת מתח ריסון חוזר. נתונים אלה מדגישים שיקולים חשובים של פרמטרים של ריסון במדדים תלויים. תיאורים נוספים של מתח ריסון בחולדות כלולים גם הם להשוואה. לבסוף, נדונה השפעת הפרמטרים של הריסון (למשל, אקוטי לעומת כרוני) ומאפייני נבדקי בעלי החיים (זן, מין, גיל).

מבוא

בשל החוויה האוניברסלית של לחץ, חקירות של מנגנוני התגובות המשתנות בעקבות חשיפה ללחץ היו תחום מחקר עקבי במשךכמה עשורים. מחקרים אלה החלו לנתח היבטים של לחץ שעשויים להועיל להגברת יכולת ההסתגלות וההיענות לגורמי לחץ חריפים מחוויות לחץ הגורמות לשינויים לא מסתגלים בתפקודים פיזיולוגיים והתנהגותיים, הנובעים לעתים קרובות מחשיפה ממושכת לגורמי לחץ חוזרים ו/או בלתי צפויים. רבות מהתגובות הללו לגורמי לחץ משפיעות על תפקוד המוח, על ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה (HPA), על הענפים הסימפתטיים והפאראסימפתטיים של מערכת העצבים האוטונומית ועל מערכת החיסון. חשיפה לגורמי לחץ יוזמת שחרור מוגבר של גורם משחרר קורטיקוטרופין (CRF) כדי להגביר את ההורמון האדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) וההורמונים הגלוקוקורטיקואידים, כגון קורטיזול בפרימטים ויונקים רבים אחרים וקורטיקוסטרון במכרסמים2. בנוסף, אפינפרין ונוראדרנלין משתחררים ברחבי הפריפריה והמוח כחלק מתגובת מערכת העצבים הסימפתטית3. אותות כימיים אלה מקיימים אינטראקציה עם מספר מערכות פיזיולוגיות, כגון תפקוד חיסוני, חילוף חומרים, רבייה ותגובתיות עצבית4.

חוויות מלחיצות קשורות למספר עצום של מצבים, כולל עלייה בחרדה ודיכאון, שינויים בלמידה ובזיכרון, ליקויים בקבלת החלטות ובתפקוד ניהולי, ורגישות להפרעת שימוש בחומרים, בין היתר. כל אחת מההשפעות הללו תלויה הן בפרמטרים של גורם הלחץ והן במאפייני האדם שחווה לחץ4. טבעו של גורם הלחץ, כחריף או כרוני וכניתן לשליטה או בלתי צפוי, משנה באופן מהותי את התוצאות שנצפו. היבטים אלה של לחץ נראים עקביים בין חוויות אנושיות ומודלים של בעלי חיים. לפיכך, כדי לדגמן מתח במחקרים בבעלי חיים, יש להשתמש בשיקול דעת זהיר כדי לבחור פרמטרים של חשיפה ללחץ המתאימים למין, למין ולמצב.

למרות שמספר גורמי לחץ זמינים למחקרים עם מכרסמים (כולל גורמי לחץ פסיכו-סוציאליים כמו לחץ בידוד חברתי או תבוסה חברתית, גורמי לחץ תרופתיים כמו מתן קורטיזול או יוהימבין, גורמי לחץ פיזיים כמו זעזוע רגליים ואיפוק, וגורמי לחץ רב-מודאליים המשתלבים או מתחלפים בין מצבים), כתב היד הזה יתמקד בשימוש במתח ריסון בעכברים וחולדות. ניתן לבחור במתח ריסון על פני גורמי לחץ אחרים מכיוון שהוא קל לביצוע, זול, מתכוונן לגדלים שונים של מכרסמים, ניתן להרחבה לתקופות אקוטיות וארוכות טווח, ולעיתים נדירות גורם לנזק שלילילנבדק. למרות שכתב יד זה מתמקד בשינויים המתמשכים הנגרמים על ידי חשיפה ללחץ ריסון, חלק מהמחקרים משתמשים בריסון במכרסמים כדי לבחון מנגנונים והתנהגויות המתרחשות במהלך ריסון, כולל התנהגויות התמודדות אקטיביות המעורבות בבריחה מגורם הלחץ 6,7,8,9. מטרת כתב היד הזה היא לספק שיקולים מתודולוגיים להערכת ההשפעה של לחץ ריסון על עכברים או נבדקים של חולדות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הניסויים והפרוטוקולים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) באוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'אפל היל (עכברים) ואוניברסיטת פיירפילד (חולדות) ועוקבים אחר ההנחיות של NIH10.

1. מתח ריסון בעכברים

הערה: עכברים מציעים מספר יתרונות כאשר חוקרים את השפעות הלחץ על פיזיולוגיה ומערכות עצביות. עם השכיחות של קווי עכברים טרנסגניים, חקירות מכניסטיות של האינטראקציות בין גנים וחשיפות ללחץ אפשריות בקלות. בין אם משתמשים בעכברים טרנסגניים או פראיים, מומלץ לשקול את זן הרקע. בנוסף, בשל גודלם ודיורם החברתי, עכברים מציעים יתרון בניצול שטח על פני מינים אחרים.

  1. חשיפה למתח ריסון
    1. הקצה עכברים באופן אקראי לקבוצות בקרת כלוב ביתי, מתח ריסון חריף או קבוצות לחץ ריסון כרוניות.
    2. קבע את משך החשיפה ללחץ. עבור גורמי לחץ חריפים, השתמש בפגישה אחת הנמשכת 5 דקות עד 12 שעות כשאתה מוגבל במנגנון הריסון. עבור גורמי לחץ כרוניים, ודא שהפגישה תואמת את אורך גורם הלחץ החריף, אך חוזרת על עצמה מדי יום למשך 3 ימים קצרים ועד 21 ימים.
      הערה: מכיוון שלעכברים תהיה גישה למזון ומים בתנאי ריסון, שקול אם גם לבעלי חיים בכלוב ביתי לא צריכה להיות גישה למזון ומים.
    3. שנה צינורות חרוטיים של 50 מ"ל כדי להוסיף חורי אוורור.
      1. השתמש במקדחה חשמלית עם סיבית בגודל 1/8 אינץ' כדי לרווח באופן שווה חורים סביב כל צינור חרוטי כדי להבטיח זרימת אוויר בכל אזורי הצינור.
      2. מקם חורים אלה כדי לאפשר לעכבר גישה לאוויר ללא קשר לכיוון אליו פונה העכבר בצינור. ודא שלא יישארו קצוות חדים לאחר השינוי.
        הערה: צינורות חרוטיים מותאמים אלה אמורים להיות יעילים עבור רוב העכברים הבוגרים (~20-40 גרם) אך עשויים שלא לרסן עכברים קטנים/צעירים או זנים גדולים יותר.
    4. בחדר בדיקות, נפרד ממגורים לבעלי חיים ובדיקות התנהגותיות, הנח את החיה שהוקצתה לריסון לתוך הצינור החרוטי המותאם כשהמכסה מחובר כדי להגביל את העכבר בצינור למשך הריסון המיועד.
      הערה: הפרטים של עיצוב חדר הבדיקה יכולים להשתנות בהתאם לשטח הזמין במתקן; החדר יכול לכלול מכסי אדים וציוד מעבדה אחר ו/או שולחנות/ספסלים במעבדה או להיות חדר פרוצדורות ריק. עם זאת, ללא קשר להגדרת החדר, סביבת חדר הריסון צריכה להישאר עקבית על פני חשיפות חוזרות ונשנות של ריסון כדי למנוע שינויים הנגרמים בהקשר בתגובות הלחץ11.
    5. הנח את צינור הריסון בצורה אופקית על משטח ישר. במידת הצורך, אבטח את הצינור עם סרט מעבדה או אגן פיפטה/מאגר ריאגנט כדי שלא יתגלגל עם העכבר בפנים.
      הערה: בתנאי לחץ, עכברים מפיקים קולות קוליים. שקול אם תכנון המחקר דורש בידוד קול מנבדקים מרוסנים אחרים12. קורטיקוסטרון וסמנים אחרים של תגובות לחץ עוקבים אחר מקצבים צירקדיים. ככזה, יש לקחת בחשבון את תנאי התאורה וזמן הלחץ. בכל קבוצות הלחץ, איפוק צריך להתרחש בשעה קבועה של היום, רצוי מוקדם במחזור האור 13,14,15. במחקר המוצג כאן, עכברים היו מרוסנים במשך כ-3 שעות לאחר הדלקת אורות.
    6. עקוב אחר כל בעל חיים במהלך לחץ ריסון לפחות כל 20 דקות. קבע חזותית אם החיה מציגה תגובות חריגות (נשימה איטית, חוסר תנועה). אם נצפה, הסר את העכבר מצינור הריסון, פנה לווטרינר והוציא את העכבר מהמחקר.
    7. החזר את העכבר לכלוב הביתי וספק גישה למזון ומים.

2. מתח איפוק אצל חולדות

הערה: כמכרסמים גדולים יותר, לחולדות יש יתרונות שיש לקחת בחשבון בעת חקירת השפעות הלחץ. כמו עכברים, לחולדות יש זנים שונים עם תגובות שונות לחשיפה ללחץ16,17. בנוסף, הגודל המוגדל של חולדות מקל על השימוש בחולדות באמצעים התנהגותיים מסוימים, למשל, מתן עצמי של תרופות.

  1. חשיפה למתח ריסון
    1. הקצה את החולדה באופן אקראי לקבוצת בקרת כלוב ביתי, מתח ריסון חריף או קבוצות לחץ ריסון כרוניות.
    2. קבע את משך החשיפה ללחץ. עבור גורמי לחץ חריפים, השתמש בפגישה אחת הנמשכת 5 דקות עד 12 שעות כשאתה מוגבל במנגנון הריסון. עבור גורמי לחץ כרוניים, ודא שהפגישה תואמת את אורך גורם הלחץ החריף, אך חוזרת על עצמה מדי יום למשך 3 ימים קצרים ועד 21 ימים.
      הערה: מכיוון שלחולדות תהיה גישה למזון ומים במצב ריסון, שקול אם גם לבעלי חיים בכלוב ביתי לא צריכה להיות גישה למזון ומים.
    3. עבור צינור ריסון זמין מסחרית, בצע את השלבים המתוארים להלן.
      הערה: צינורות ריסון זמינים מסחרית לחולדות. למכשירים אלה יש מגוון עיצובים, כולל חוטי מתכת, מיכלים וצינורות פלסטיק/פרספקס עם אפשרויות מעוגלות ותחתית שטוחה. כל אפשרות פשוטה לשימוש.
      1. הכנס את החולדה למכשיר, ולאחר מכן הוסף תקע המותאם לגודל הנושא, ונעל אותו במקומו. כאשר הוא מונח בצינור הריסון, ודא שהחולדה סגורה היטב כדי למנוע סיבובים ראש לזנב אך יכולה לנשום בקלות.
        הערה: מכשירים אלה מיועדים לריסון חולדות ואינם זקוקים לשינוי לנשימה. מחקר זה משתמש ב-tailveiner restrap (טבלת חומרים), הכולל כוסות יניקה על פלטפורמה מתחת לצינור כדי לאבטח את המכשיר. יתרון נוסף של מכשיר זה הוא שהזנב נגיש מחוץ למכשיר לשליטה על הנבדק במהלך החדרה והוצאה משאיבת הדם של הצינור או וריד הזנב במהלך ריסון.
    4. בחדר בדיקה נפרד ממגורי בעלי חיים ובדיקות התנהגותיות, הנח אנימות שהוקצו לריסון לתוך צינור הריסון למשך הריסון המיועד. הנח את צינור הריסון בצורה אופקית על משטח ישר.
      הערה: בתנאי לחץ, חולדות מייצרות גם קולות קוליים. שקול אם תכנון המחקר דורש בידוד רעש מנבדקים מרוסנים אחרים.
    5. עקוב אחר כל בעל חיים במהלך לחץ ריסון לפחות כל 20 דקות. קבע חזותית אם החיה מציגה תגובות חריגות (נשימה איטית, חוסר תנועה). אם נצפה, הסר את החולדה מצינור הריסון, פנה לווטרינר והוצא את החולדה מהמחקר.
    6. החזירו את החולדה לכלוב הביתי וספקו גישה למזון ומים.

3. הערכות לחץ

  1. מדידת הפעלת HPA
    1. במידת הצורך, לאחר חשיפה למתח ריסון או הוצאה מהכלוב הביתי, ערפו במהירות את ראשי הנבדקים כדי לאסוף דם תא המטען לתוך צינורות הפרין.
    2. בודד פלזמה באמצעות צנטריפוגה ואחסן דגימות פלזמה בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס. נתח קורטיקוסטרון בדם באמצעות ערכת בדיקת אימונוסורבנט מקושרת לאנזים (ELISA).
      הערה: למרות שקורטיקוסטרון משמש לעתים קרובות כקריאה של חומרת החשיפה ללחץ, במיוחד מתח חריף, רמות הקורטיקוסטרון לא תמיד מתואמות עם שינויים התנהגותיים הנגרמים על ידי לחץ6. יתר על כן, תגובת ציר ה-HPA המווסתת את שחרור הקורטיקוסטרון מתרגלת לחשיפה חוזרת ונשנית לאותו גורם לחץ18. לחלופין, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) עשוי להיות מדד אמין יותר לעוצמת גורם לחץ חריף4. הוא נשאר גבוה במשך כשעה לאחר הפסקת החשיפה לגורמי לחץ, אך מתח חמור וממושך (כ-> שעתיים) עלול לעייף את ייצורו.
  2. השפעות התנהגותיות
    1. במידת הצורך, לאחר חשיפה למתח ריסון או הוצאה מהכלוב הביתי, העריכו את הביצועים ההתנהגותיים של המכרסם עם המשימה ההתנהגותית המתאימה.
      הערה: מידע נוסף לגבי השפעות האיפוק על מודלים התנהגותיים שונים ניתן למצוא בפרק הדיון.
  3. נוירוביולוגיה
    1. לחלופין או בנוסף, להעריך את התפקוד הנוירוביולוגי לאחר ריסון, חשיפה למתח או בקרה. מגוון רחב של בדיקות יכול לחקור את השפעות מתח הריסון על תאים, סינפטיים ומעגלים. בהתאם לבדיקה, השתל מכשיר מדידה in vivo או קצור רקמת מוח כדי לבצע את הניתוח שנבחר.
      הערה: השפעות הלחץ על שינויים ספציפיים לסוג התא בסינתזת חלבונים ושינויים אפיגנטיים נסקרו ביסודיות על ידי מקיואן ועמיתיו1. שינויים גנטיים וחלבונים אלה גורמים לפלסטיות לשנות קשרים ומעגלים סינפטיים. על מנת לבצע מחקרים אלה, יש לקצור רקמת מוח לאחר חשיפה למתח ולבצע ניתוחים גנומיים, פרוטאומיים, פיזיולוגיה ex vivo ואחרים. לחלופין, להעריך שינויים נוירוביולוגיים באמצעות מדידות in vivo כגון מיקרודיאליזה, וולטמטריה מחזורית בסריקה מהירה (FSCV), פוטומטריית סיבים ואחרים. גישות אלה מתעדות שחרור נוירוכימי והפעלה עצבית, הן לאחר חשיפה למתח ריסון 2,19 והן כעת במהלך ריסון 8,9,20. ארגז הכלים להערכת המנגנונים הנוירוביולוגיים העומדים בבסיס ההשפעות של מתח ריסון מתרחב במהירות ומאפשר תובנות חדשות על מורכבות הלחץ.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

במחקר21 שפורסם בעבר, נעשה שימוש בהליכי מתח ריסון המתוארים בכתב יד זה כדי להעריך את ההשפעה של מתח ריסון על ויסות הקורטיזול והנוראדרנלין, הנופלים תחת האפשרויות הרחבות של שינויים בנוירוביולוגיה הנגרמים על ידי מתח המוזכר בפרוטוקול 3.3. במחקר זה, השתמשנו בפרוטוקול שתואר לעיל לריסון עכברים. פרטים נוספים שהם מעבר לתחום המיקוד של מאמר זה, למשל, הרציונל לאזור המוח, פרמטרים של גירוי אופטוגנטי או FSCV, ניתן למצוא בכתב היד המוזכר.

השתמשנו בעכברים טרנסגניים זכרים ונקבות (DBH:Cre+/-:...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

כדי לחקור את ההשפעות של לחץ על תפקודים פיזיולוגיים, נוירוביולוגיים והתנהגותיים במודלים של מכרסמים, יש להשתמש בתנאים המייצרים לחץ למכרסמים. בין השיקולים הללו ניתן למנות את התנאים המייצרים תגובות לחץ בנבדק. ריסון הוא הליך מתוקף לייצור תגובות פיזיולוגיות והתנהגותיות במכרסמים התואמות את השפעות הלחץ בבני אדם. באמצעות מתודולוגיה הדומה לפרוטוקול זה, נעשה שימוש באיפוק כדי להעריך מספר תגובות מולקולריות, תאיות, אנדוקריניות ופיזיולוגיות הקשורות למודלים של הפרעות פסי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

אין ניגודי אינטרסים לדווח.

תודות

אני מעריך את משוב העריכה שסיפקו הולי ראהורהו וסם שאפר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
50 מ"ל מכסה בורג לשימוש כללי צינור חרוטיגלובוס מדעי6288
אגן פיפטה חד פעמיפישר סיינטיפיק13-681-500
ערכת ELISA למבחני סוכת קורטיקוסטרוןK014-H
צינור מסנן זנבBraintree ScientificRTV

מקורות

  1. McEwen, B. S., et al. Mechanisms of stress in the brain. Nat Neurosci. 18 (10), 1353-1363 (2015).
  2. Snyder, A. E., Silberman, Y. Corticotropin releasing factor and norepinephrine related circuitry changes in the bed nucleus of the stria terminalis in stress and alcohol and substance use disorders. Neuropharmacology. 201, 108814(2021).
  3. Morilak, D. A., et al. Role of brain norepinephrine in the behavioral response to stress. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 29 (8), 1214-1224 (2005).
  4. Bali, A., Jaggi, A. S. Preclinical experimental stress studies: protocols, assessment and comparison. Eur J Pharmacol. 746, 282-292 (2015).
  5. Buynitsky, T., Mostofsky, D. I. Restraint stress in biobehavioral research: Recent developments. Neurosci Biobehavior Rev. 33 (7), 1089-1098 (2009).
  6. Grissom, N., Kerr, W., Bhatnagar, S. Struggling behavior during restraint is regulated by stress experience. Behav Brain Res. 191 (2), 219-226 (2008).
  7. Patel, S., Roelke, C. T., Rademacher, D. J., Hillard, C. J. Inhibition of restraint stress-induced neural and behavioural activation by endogenous cannabinoid signalling. Eur J Neurosci. 21 (4), 1057-1069 (2005).
  8. Luchsinger, J. R., et al. Delineation of an insula-BNST circuit engaged by struggling behavior that regulates avoidance in mice. Nat Commun. 12 (1), 3561(2021).
  9. Joffe, M. E., et al. Acute restraint stress redirects prefrontal cortex circuit function through mGlu5 receptor plasticity on somatostatin-expressing interneurons. Neuron. 110 (6), 1068-1083.e5 (2022).
  10. National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  11. Grissom, N., Iyer, V., Vining, C., Bhatnagar, S. The physical context of previous stress exposure modifies hypothalamic-pituitary-adrenal responses to a subsequent homotypic stress. Horm Behav. 51 (1), 95-103 (2007).
  12. Fetterly, T. L., et al. α2A-Adrenergic receptor activation decreases parabrachial nucleus excitatory drive onto BNST CRF neurons and reduces their activity in vivo. J Neurosci. 39 (3), 472-484 (2019).
  13. Barriga, C., Martín, M. I., Tabla, R., Ortega, E., Rodríguez, A. B. Circadian rhythm of melatonin, corticosterone and phagocytosis: effect of stress. J Pineal Res. 30 (3), 180-187 (2001).
  14. Rybkin, I. I., Zhou, Y., Volaufova, J., Smagin, G. N., Ryan, D. H., Harris, R. B. S. Effect of restraint stress on food intake and body weight is determined by time of day. Am J Physiol. 273 (5), R1612-R1622 (1997).
  15. Bartlang, M. S., et al. Time matters: pathological effects of repeated psychosocial stress during the active, but not inactive, phase of male mice. J Endocrinol. 215 (3), 425-437 (2012).
  16. McElligott, Z. A., et al. Noradrenergic synaptic function in the bed nucleus of the stria terminalis varies in animal models of anxiety and addiction. Neuropsychopharmacology. 38 (9), 1665-1673 (2013).
  17. Pardon, M. -C., et al. Stress reactivity of the brain noradrenergic system in three rat strains differing in their neuroendocrine and behavioral responses to stress: implications for susceptibility to stress-related neuropsychiatric disorders. Neuroscience. 115 (1), 229-242 (2002).
  18. Grissom, N., Bhatnagar, S. Habituation to repeated stress: Get used to it. Neurobiol Learn Mem. 92 (2), 215-224 (2009).
  19. Ma, M., Chang, X., Wu, H. Animal models of stress and stress-related neurocircuits: A comprehensive review. Stress Brain. 1 (2), 108-127 (2021).
  20. Williford, K. M., et al. BNST PKCδ neurons are activated by specific aversive conditions to promote anxiety-like behavior. Neuropsychopharmacology. 48 (7), 1031-1041 (2023).
  21. Schmidt, K. T., et al. Stress-induced alterations of norepinephrine release in the bed nucleus of the stria terminalis of mice. ACS Chem Neurosci. 10 (4), 1908-1914 (2019).
  22. Cecchi, M., Khoshbouei, H., Javors, M., Morilak, D. A. Modulatory effects of norepinephrine in the lateral bed nucleus of the stria terminalis on behavioral and neuroendocrine responses to acute stress. Neuroscience. 112 (1), 13-21 (2002).
  23. López-Moraga, A., Beckers, T., Luyten, L. The effects of stress on avoidance in rodents: An unresolved matter. Front Behav Neurosci. 16, 983026(2022).
  24. Mantsch, J. R., Baker, D. A., Funk, D., Lê, A. D., Shaham, Y. Stress-induced reinstatement of drug seeking: 20 years of progress. Neuropsychopharmacology. 41 (1), 335-356 (2016).
  25. Molina, P., Andero, R., Armario, A. Restraint or immobilization: A comparison of methodologies for restricting free movement in rodents and their potential impact on physiology and behavior. Neurosci Biobehav Rev. 151, 105224(2023).
  26. Burstein, O., Doron, R. The unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice. J Vis Exp. (140), e58184(2018).
  27. Haile, C. N., GrandPre, T., Kosten, T. A. Chronic unpredictable stress, but not chronic predictable stress, enhances the sensitivity to the behavioral effects of cocaine in rats. Psychopharmacology. 154 (2), 213-220 (2001).
  28. Marin, M. T., Cruz, F. C., Planeta, C. S. Chronic restraint or variable stresses differently affect the behavior, corticosterone secretion and body weight in rats. Physiol Behav. 90 (1), 29-35 (2007).
  29. Kikusui, T., Winslow, J. T., Mori, Y. Social buffering: relief from stress and anxiety. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 361 (1476), 2215-2228 (2006).
  30. Watanabe, S. Social factors modulate restraint stress induced hyperthermia in mice. Brain Res. 1624, 134-139 (2015).
  31. DeVries, A. C., Glasper, E. R., Detillion, C. E. Social modulation of stress responses. Physiol Behav. 79 (3), 399-407 (2003).
  32. Martinez, M., Calvo-Torrent, A., Pico-Alfonso, M. A. Social defeat and subordination as models of social stress in laboratory rodents: A review. Aggr Behav. 24 (4), 241-256 (1998).
  33. Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  34. Koolhaas, J. M., De Boer, S. F., Buwalda, B., Meerlo, P. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity. Neurobiol Stress. 6, 104-112 (2017).
  35. Albonetti, M. E., Farabollini, F. Behavioural responses to single and repeated restraint in male and female rats. Behav Processes. 28 (1-2), 97-109 (1992).
  36. Glaser, R., Kiecolt-Glaser, J. K. Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nat Rev Immunol. 5 (3), 243-251 (2005).
  37. Olave, F. A., et al. Chronic restraint stress produces sex-specific behavioral and molecular outcomes in the dorsal and ventral rat hippocampus. Neurobiol Stress. 17, 100440(2022).
  38. Zalaquett, C., Thiessen, D. The effects of odors from stressed mice on conspecific behavior. Physiol Behav. 50 (1), 221-227 (1991).
  39. Sterley, T. -L., et al. Social transmission and buffering of synaptic changes after stress. Nat Neurosci. 21 (3), 393-403 (2018).
  40. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  41. Krohn, T., Sørensen, D., Ottesen, J., Hansen, A. The effects of individual housing on mice and rats: a review. Anim Welf. 15 (4), 343-352 (2006).
  42. Chadda, R., Devaud, L. L. Differential effects of mild repeated restraint stress on behaviors and GABAA receptors in male and female rats. Pharmacol Biochem Behav. 81 (4), 854-863 (2005).
  43. Perrot-Sinal, T. S., Gregus, A., Boudreau, D., Kalynchuk, L. E. Sex and repeated restraint stress interact to affect cat odor-induced defensive behavior in adult rats. Brain Res. 1027 (1-2), 161-172 (2004).
  44. Ter Horst, G. J., Wichmann, R., Gerrits, M., Westenbroek, C., Lin, Y. Sex differences in stress responses: Focus on ovarian hormones. Physiol Behav. 97 (2), 239-249 (2009).
  45. Bowman, R. E. Stress-induced changes in spatial memory are sexually differentiated and vary across the lifespan. J Neuroendocrinol. 17 (8), 526-535 (2005).
  46. Beery, A. K., Holmes, M. M., Lee, W., Curley, J. P. Stress in groups: Lessons from non-traditional rodent species and housing models. Neurosci Biobehav Rev. 113, 354-372 (2020).
  47. Armario, A., et al. Differential hypothalamic-pituitary-adrenal response to stress among rat strains: Methodological considerations and relevance for neuropsychiatric research. Curr Neuropharmacol. 21 (9), 1906-1923 (2023).
  48. O'Mahony, C. M., Clarke, G., Gibney, S., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Strain differences in the neurochemical response to chronic restraint stress in the rat: Relevance to depression. Pharmacol Biochem Behav. 97 (4), 690-699 (2011).
  49. O'Mahony, C. M., Sweeney, F. F., Daly, E., Dinan, T. G., Cryan, J. F. Restraint stress-induced brain activation patterns in two strains of mice differing in their anxiety behaviour. Behav Brain Res. 213 (2), 148-154 (2010).
  50. Mozhui, K., et al. Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability. J Neurosci. 30 (15), 5357-5367 (2010).
  51. Fox, M. E., Studebaker, R. I., Swofford, N. J., Wightman, R. M. Stress and drug dependence differentially modulate norepinephrine signaling in animals with varied HPA axis function. Neuropsychopharmacology. 40 (7), 1752-1761 (2015).
  52. Novais, A., Monteiro, S., Roque, S., Correia-Neves, M., Sousa, N. How age, sex and genotype shape the stress response. Neurobiol Stress. 6, 44-56 (2017).
  53. McEwen, B. S., Morrison, J. H. The brain on stress: Vulnerability and plasticity of the prefrontal cortex over the life course. Neuron. 79 (1), 16-29 (2013).
  54. Sadler, A. M., Bailey, S. J. Repeated daily restraint stress induces adaptive behavioural changes in both adult and juvenile mice. Physiol Behavi. 167, 313-323 (2016).
  55. Doremus-Fitzwater, T. L., Varlinskaya, E. I., Spear, L. P. Social and non-social anxiety in adolescent and adult rats after repeated restraint. Physiol Behav. 97 (3-4), 484-494 (2009).
  56. Brown, G. R., Spencer, K. A. Steroid hormones, stress and the adolescent brain: A comparative perspective. Neuroscience. 249, 115-128 (2013).
  57. Arnsten, A. F. T. Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function. Nat Rev Neurosci. 10 (6), 410-422 (2009).
  58. Hurtubise, J. L., Howland, J. G. Effects of stress on behavioral flexibility in rodents. Neuroscience. 345, 176-192 (2017).
  59. Giovanniello, J., Bravo-Rivera, C., Rosenkranz, A., Matthew Lattal, K. Stress, associative learning, and decision-making. Neurobiol Learn Mem. 204, 107812(2023).
  60. Sinha, R., Shaham, Y., Heilig, M. Translational and reverse translational research on the role of stress in drug craving and relapse. Psychopharmacology. 218 (1), 69-82 (2011).
  61. Carter, J. S., et al. Long-term impact of acute restraint stress on heroin self-administration, reinstatement, and stress reactivity. Psychopharmacology. 237 (6), 1709-1721 (2020).
  62. Cecchi, M., Khoshbouei, H., Morilak, D. A. Modulatory effects of norepinephrine, acting on alpha 1 receptors in the central nucleus of the amygdala, on behavioral and neuroendocrine responses to acute immobilization stress. Neuropharmacology. 43 (7), 1139-1147 (2002).
  63. Khoshbouei, H., Cecchi, M., Morilak, D. A. Modulatory effects of galanin in the lateral bed nucleus of the stria terminalis on behavioral and neuroendocrine responses to acute stress. Neuropsychopharmacology. 27 (1), 25-34 (2002).
  64. Yankelevitch-Yahav, R., Franko, M., Huly, A., Doron, R. The forced swim test as a model of depressive-like behavior. J Vis Experiments. (97), e52587(2015).
  65. Molendijk, M. L., De Kloet, E. R. Immobility in the forced swim test is adaptive and does not reflect depression. Psychoneuroendocrinology. 62, 389-391 (2015).
  66. Mao, Y., Xu, Y., Yuan, X. Validity of chronic restraint stress for modeling anhedonic-like behavior in rodents: a systematic review and meta-analysis. J Int Med Res. 50 (2), 03000605221075816(2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

סטרס של הגבלהמודלים של סטרס במכרסמיםסטרס של הגבלה אקוטיסטרס של הגבלה כרוניקורטיקוסטרון בפלזמהשחרור נוראפינפריןגרייה אופטוגנטיתתגובת סטרסבדיקות התנהגותיותמנגנונים נוירוביולוגיים
ריסון לגרימת סטרס אצל עכברים וחולדות
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.