מאמר שיטה

שיטת דגימת דם דרך הקיר כדי למזער הפרעות שינה במסגרות קליניות

DOI:

10.3791/67530

⸱

13 ביוני 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Human Performance Clinical Research Laboratory, Department of Health and Exercise Science, Colorado State University, 2Anschutz Health and Wellness Center, University of Colorado Anschutz Medical Campus

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן, אנו מציגים שיטה זעיר פולשנית דרך הקיר לדגימת דם במהלך השינה במסגרות קליניות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מקצבים פיזיולוגיים, כולל מקצבים יומיים וצירקדיים, ממלאים תפקיד קריטי בבריאות, כאשר הפרעות קשורות יותר ויותר למחלות לב וכלי דם וסוכרת מסוג 2. מקצבים אלה קשורים קשר הדוק למחזורי שינה-ערות, שכן שינויים בתזמון השינה או משך השינה יכולים לשנות את המקצבים היומיים והשעון הביולוגי, ובכך לשבש את ההומאוסטזיס הפיזיולוגי. גורמים נוספים, כגון תזמון של התנהגויות כמו צריכת מזון ו/או פעילות גופנית, עשויים לווסת מקצבים של 24 שעות באופן שתומכים בבריאות או מקדמים סיכון למחלות כרוניות.

למרות ההכרה הגוברת בחשיבות המקצבים הביולוגיים, השגת דגימות דם סדרתיות הנדרשות להבהרת דפוסים בגורמים במחזור נותרה אתגר משמעותי במחקר הקליני. שיטות לקיחת דם שגרתיות עלולות להפריע לשינה, ועלולות לשנות את השינה ואת המקצבים הביולוגיים וכתוצאה מכך להשפיע על משתנים מעניינים. זה מדגיש את הצורך בגישות זעיר פולשניות המאפשרות הערכה של תהליכים ביולוגיים 24 שעות מבלי להפריע לשינה או למקצבים ביולוגיים.

כדי להתמודד עם אתגרים אלה, קבוצות קליניות ומחקר רבות משתמשות בטכניקה המכונה שיטת דגימת דם "דרך הקיר". גישה זו משתמשת בצינורות מורחבים המחוברים לצנתר שוכן, מושחלים דרך קיר או מחיצה למיקום מחוץ לחדר המשתתף. על ידי מתן אפשרות לאיסוף דם ללא צורך בכניסה לחדר, שיטה זו ממזערת הפרעות, ובכך שומרת על שלמות הפרופילים של 24 שעות של משתנים מעניינים במחזור הדם והפרעה מינימלית לשינה.

כאן, אנו מספקים תיאור מפורט של שיטת דגימת הדם דרך הקיר ומדגימים את היתכנותה ויעילותה באיסוף דגימות דם במהלך הזדמנויות שינה מתוכננות. מוצגים נתונים מייצגים ממחקר קליני, ונדונים שיקולים נוספים, כולל ההשפעה של לקיחת דם קשה על ארכיטקטורת השינה.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מקצבים יומיים וצירקדיים הם מחזורים ביולוגיים המעורבים בוויסות תהליכים פיזיולוגיים, מטבוליים והתנהגותיים במשך 24 שעות. מקצבים יומיים הם דפוסים ביולוגיים העוקבים אחר מחזור יום/לילה ומונעים על ידי רמזים סביבתיים או התנהגותיים. לעומת זאת, מקצבים צירקדיים קרובים למחזורים של 24 שעות בביולוגיה המונעים על ידי רשת פנימית של שעונים מולקולריים, ללא תלות ברמזים חיצוניים (הערה: הסבר מפורט על שעונים ביולוגיים הוא מעבר להיקף מאמר זה; קוראים מתעניינים מופנים ל-Cox et al.1 למידע נוסף ול-Broussard et al.2 לדיון בפרוטוקולים צירקדיים קליניים). הן השעון הביולוגי והן השעון הביולוגי ממלאים תפקידים קריטיים בבריאות, עם הפרעות הקשורות לסיכון מוגבר לפתח מחלות לב וכלי דם וסוכרת מסוג 2 3,4. הבנה זו מושרשת בעשרות שנים של מחקר הכוללים מדידות סדרות זמן בתנאי מעבדה מבוקרים. תוצאות ממחקרים כאלה עזרו להבחין בין השפעות צירקדיות אנדוגניות לבין השפעות סביבתיות או התנהגותיות חיצוניות על תהליכים ביולוגיים ותפקידיהם בשמירה על הומאוסטזיס פיזיולוגי 2,5. גוף עבודה זה הניח את היסודות למחקר תרגומי עדכני יותר החוקר את השפעת השינה ותזמון השעון הביולוגי של התנהגויות על תוצאות הקשורות לבריאות 6,7,8,9.

הורמונים וגורמים מטבוליים מציגים תנודות ברורות של 24 שעות. מלטונין, למשל, עולה במהלך הלילה הביולוגי ונשאר נמוך במהלך היום הביולוגי10. לעומת זאת, קצב הקורטיזול מאופיין בדיכוי במהלך החלק המוקדם של הלילה הביולוגי, ואחריו נחשול לפני ההתעוררות11, המשתנה במהלך מחסור בשינה12. הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH) עולה בערב הביולוגי ומדוכא במהלך השינה13. קצב ה-TSH מופרע במהלך מחסור בשינה, מה שמוביל לרמות TSH מוגברות במהלך הלילה הביולוגי14. דפוסים ריתמיים של מספר גורמים אחרים במחזור מושפעים באופן דומה ממחזורי שינה-ערות. לדוגמה, הפרשת הורמון גדילה (GH) קשורה קשר הדוק לשנת גלים איטיים (SWS), עם שחרור בולט זמן קצר לאחר תחילת השינה, במיוחד אצל גבריםבני 15. יתר על כן, הפרשת GH בשילוב עם גלוקגון מוגבר במהלך השינה מסייעת להכיל את הצום הלילי הממושך ומובילה לניצול מופחת של גלוקוז כדי לשמור על רמות גלוקוז יציבות בדם ולמנוע היפוגליקמיה16. בדומה לדפוס ל-GH, הפרולקטין עולה בחדות לאחר תחילת השינה ומגיע לשיא באמצע תקופת השינה, עם עליות דומות המתרחשות במהלך תנומות היום17,18. גורמים נוספים במחזור הדם המציגים מקצבים של 24 שעות כוללים הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, הורמון לוטניזציה, גלוקוז ואינסולין (לסיכום מקיף יותר, ראה Hanlon et al.5).

גורמים רבים במחזור הדם המעורבים ברעב, בוויסות התיאבון ובמאזן האנרגיה מציגים גם הם תנודות במהלך 24 השעות. גרלין, שמעורר רעב, מגיע לשיא לפני הארוחות ויורד במהלך תקופת השינה הלילית, בעוד שלפטין, הורמון שובע, עולה בלילה, וככל הנראה מדכא את הרעב במהלך צום הלילה19. אותות מטבוליים אחרים, כגון חומצות שומן חופשיות, אנדוקנבינואידים ופפטידים לשובע כמו GLP-1 ו-PYY, מציגים וריאציות המושפעות הן מדפוסי השינה והן מדפוסי האכילה 19,20,21,22.

יחד, התנודות שתוארו לעיל ממחישות את יחסי הגומלין המורכבים בין שינה, תהליכים צירקדיים והומאוסטזיס פיזיולוגי שניתן להעריך במלואם רק על ידי פרופיל דפוסי המחזור של 24 שעות של משתנים פיזיולוגיים רלוונטיים.

הבהרת מקצבים של 24 שעות של גורמים במחזור הדם חיונית להבנת התנודות היומיות בתפקוד הפיזיולוגי, כמו גם כיצד שינה והפרעה ביולוגית משפיעות על הבריאות. עם זאת, שיטות דגימת דם מסורתיות יכולות להפריע לתהליכים המניעים ומווסתים את המקצבים הללו,מה שמדגיש את הצורך בגישות זעיר פולשניות המאפשרות תובנות מדויקות לגבי פרופילי 24 שעות.

לכן, מטרת מאמר שיטות זה היא לתאר בפירוט מספיק את השלבים הכרוכים בהשגת דגימות דם תכופות באופן אמין במשך 24 שעות ממשתתפי מחקר אנושיים באמצעות טכניקת דגימת דם דרך הקיר. הטכניקה המתוארת, המשמשת מעבדות שינה ושעון ביולוגי רבות 20,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36מטפל באתגרים טכניים הכרוכים באיסוף דגימות דם במהלך השינה., בסעיפים הבאים, הטכניקה עצמה מתוארת עם הדגמת וידאו משלימה. בנוסף, מוצגים נתונים מייצגים ממחקר קליני המשתמש בשיטה. לבסוף, המאמר מסתיים בדיון על המגבלות, המלכודות והשיקולים החשובים של שימוש בשיטה במחקר קליני.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

השיטות המתוארות במאמר זה משמשות בפרוטוקולים המאושרים כיום על ידי מועצת הביקורת המוסדית של אוניברסיטת קולורדו סטייט ומועצת הביקורת המוסדית המרובה של קולורדו. נתונים מייצגים נגזרו ממחקרים כאלה שעבורם הושגה הסכמה מדעת בכתב לפני ההשתתפות. כל האספקה והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים. שיקולי שיטה נוספים מוצגים בדיון.

1. הגדרה והצמדה של קו ההארכה

הערה: לפני כל הליך קליני, יש לבצע היגיינת ידיים מתאימה באמצעות תמיסה המכילה מינימום של 70% אלכוהול איזופרופיל. יש ללבוש ציוד מגן אישי (PPE), כולל אך לא רק כפפות, מעילי מעבדה ונעליים סגורות, בכל עת.

  1. הגדרה לדגימה דרך הקיר (איור 1)
    1. מחוץ לחדר המשתתפים, הגדר את עמדת שאיבת הדם עם האספקה הבאה: כרית סופגת חד פעמית, שסתום עצירה תלת כיווני, 120 בקו הארכה, מזרק שטיפה מלוח 10 מ"ל, מזרק שטיפה מי מלח מחומם 10 מ"ל במכשיר חימום, מזרק 5 מ"ל לפסולת, מזרק 3 מ"ל לאיסוף דם (הגודל עשוי להשתנות בהתאם לנפח שאיבת הדם), ומיכל פסולת ביולוגית. כל האספקה רשומה בטבלת החומרים.
  2. חבר את קו ההארכה לדגימה דרך הקיר.
    1. על כרית הספיגה החד פעמית, חבר את תא העצירה התלת-כיווני לצד נעילת Luer הנקבה של קו ההארכה.
      הערה: ודא שהקצה החשוף של תא העצירה אינו נוגע במשטחים כלשהם (כולל ידיים עטויות כפפות). אם מזוהם, החלף את תא העצירה כדי להבטיח סטריליות.
    2. הנח את השטיפה של מי מלח בנפח 10 מ"ל ומזרק דגימה של 3 מ"ל (כשהאיטום שבור) על תא העצירה.
      הערה: לאחר חיבור תא העצירה לקו ההארכה, 2 אתרי ההצמדה הנותרים זהים; לכן, ניתן למקם את שטיפת המלח ומזרקי הדגימה בכל אחד מחיבורי העצירה הנותרים. שבירת האיטום מתייחסת למשיכה לאחור של בוכנת המזרק כדי לשחרר לפני חיבור המזרק למשתתף, מה שמבטיח שהלחץ השלילי החריף משבירת האיטום לא יגרום נזק לכלי הדם.
    3. סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כך שקו ההארכה ייסגר למזרק הדגימה של 3 מ"ל. זה יפתח את תא העצירה לשטיפת מי מלח של 10 מ"ל.
    4. יש לדחוף את מי המלח דרך קו ההארכה. כשמי המלח מגיעים לסוף הקו, יש להסיר בזהירות את הפקק ולתת למי המלח לטפטף לתוך ו/או על פד הספיגה כדי להבטיח שהקו מלא במי מלח. חבר מחדש את המכסה לקצה קו ההארכה הדרוך כעת.
    5. סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כך שהקו ייסגר לשני המזרקים. השאר את המזרקים מחוברים לתא העצירה.
      הערה: הנפח המרבי בקו הוא 3.4 מ"ל.
    6. הזינו את הקצה המכוסה של קו ההארכה דרך יציאת הקיר לחדר המשתתפים. ודא שהמכסה נשאר במקומו כדי לשמור על הקו סטרילי.
    7. עברו לחדר המשתתף כדי לחבר את קו ההארכה למשתתף. נקה את הקצה הדיסטלי של קו ההארכה ואת אתר החיבור של ערכת הארכת העירוי (המחוברת למשתתף) בעזרת כרית הכנת אלכוהול סטרילית.
    8. הסר את המכסה על קו ההארכה והצמד את הקו לערכת הארכת העירוי (המחוברת למשתתף).
    9. לאחר חיבור קו ההארכה לעירוי, חזור לחדר המבוא.
      1. הסר והשליך את שטיפת מי המלח המשומשת מתא העצירה והצמד שטיפה מחוממת של 10 מ"ל. סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כדי לסגור את הקו למזרק הדגימה. זה יפתח את תא העצירה לשטיפה החדשה של 10 מ"ל.
      2. דחף מי מלח לקו ההארכה כדי להבטיח שאין דליפות והעירוי עדיין מוגן בפטנט. סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כך שהקו ייסגר לשני המזרקים.
        הערה: שטיפת מי מלח לא תעלה על טמפרטורת גוף האדם (37 מעלות צלזיוס/98.6 מעלות צלזיוס). ודא את טמפרטורת המלח באמצעות מדחום המונח במכשיר החימום. יש צורך במינימום של 4.4 מ"ל מי מלח כדי לשטוף את כל הקו מכיוון שהנפח בקו ההארכה הוא 3.4 מ"ל +, והנפח בערכת הארכת הווריד הוא 1 מ"ל.
    10. המשך לדחוף לאט את סומק מי המלח תוך סיבוב לשונית ה-OFF של תא העצירה כדי לסגור את הקו לשני המזרקים. זה ישמור על לחץ בקו ההארכה וימזער את זרימת הדם החוזרת.
    11. לאחר שקו ההארכה נוצר בהצלחה, חזור לחדר המשתתף כדי לעטוף את ערכת הארכת העירוי בתחבושת אלסטית נצמדת לעצמה כדי להבטיח שהיא לא תימשך במהלך השינה. אבטח את קו ההארכה למסגרת המיטה בעזרת סרט.
    12. שוחחו עם המשתתף על העדפות השינה שלו (כלומר, ישן על הצד, ישן על הגב וכו') וספק צינורות עודפים כדי לאפשר חופש תנועה במהלך השינה. בקשו מהמשתתף לבדוק את טווח התנועה.
      הערה: חשוב להזכיר למשתתף שעליו לבקש סיוע מהצוות כדי לנתק את קו ההארכה כדי להשתמש בשירותים.

2. דגימת דם דרך קו ההארכה

  1. לקיחת דגימת דם.
    1. לפני כל שאיבת דם, ודא שקו ההארכה עדיין מוכן במי מלח וודא שלשונית ה-OFF של תא העצירה מעוותת כך שהקו סגור לשני המזרקים.
      1. אם ניתן לראות דם בקו ההארכה, יש לשטוף לפחות 4.4 מ"ל של מי מלח מחוממים כדי לנקות את קו ההארכה וערכת הארכת הווריד מכל דם.
    2. חבר מזרק אחד של 5 מ"ל (מזרק פסולת) ומזרק אחד של 3 מ"ל (מזרק לדוגמה) לתא העצירה. סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כדי לפתוח את קו ההארכה למזרק 5 מ"ל (מזרק פסולת).
      הערה: לפני איסוף דגימת דם, יש צורך לשאוב ולזרוק מזרק "פסולת", המורכב ממי מלח בקו ההארכה ומערכת הארכת העירוי.
    3. צייר עם מזרק 5 מ"ל עד שמתחיל להיכנס דם מלא למזרק (בעקבות לפחות 4.4 מ"ל פסולת).
      הערה: צבע הנוזל במזרק הפסולת יתחיל בבהירות, ואחריו ורוד, ולבסוף אדום כהה ברגע שקו ההארכה יתמלא בדם מלא.
    4. לאחר שדם מלא נראה במזרק 5 מ"ל, סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כדי לסגור את הקו למזרק הפסולת של 5 מ"ל.
    5. שאבו את כמות הדם הרצויה עם מזרק 3 מ"ל. סובב את לשונית ה-OFF של תא העצירה כדי לסגור את קו ההארכה לשני המזרקים.
      הערה: אסור שהדם יישאר בקו ההארכה יותר מ-5 דקות כדי להפחית את הסיכון לקרישה. אם שאיבת הדם איטית, ניתן להשתמש במספר מזרקי דגימה קטנים יותר כדי להפחית את הלחץ על הווריד. הגדר טיימר כדי לקבוע את משך לקיחת הדם. לאחר 5 דקות, שטפו את הקו כדי למנוע קרישה. ניתן לנסות הגרלה חדשה, או לדלג על ההגרלה. בעוד שחלק מהפרוטוקולים משלבים טכניקות לחיסכון בדם, כגון החדרה חוזרת של מזרק הפסולת כדי למזער את אובדן הדם, פרוטוקול זה אינו מיישם אמצעים כאלה.
    6. הסר את מזרק הפסולת בנפח 5 מ"ל והחלף אותו בשטיפה חמה של 10 מ"ל.
    7. סובב את לשונית ה-OFF בתא העצירה כדי לסגור את הקו למזרק הריק של 3 מ"ל. זה יפתח את הקו לשטיפה של מי מלח.
    8. דחפו עד 10 מ"ל של מי מלח מחוממים, כדי להבטיח שלא יישאר דם בקו ההארכה.
    9. סובב את לשונית ה-OFF על תא העצירה כדי לסגור את הקו לשני המזרקים.
      1. המשך לדחוף לאט את סומק מי המלח תוך סיבוב לשונית ה-OFF של תא העצירה כדי לסגור את הקו לשני המזרקים. זה ישמור על לחץ בקו ההארכה וימזער את זרימת הדם החוזרת.
      2. השתמש בכל מי מלח שנותרו במזרק כדי לשטוף דרך תא העצירה לתוך המזרק הריק של 3 מ"ל. נקה את תא העצירה עוד יותר ממי המלח על ידי הסרת מזרק המלח ומשיכת המזרק בנפח 3 מ"ל לאחור כדי להסיר את כל הנוזלים שנותרו בתא העצירה.
    10. החלף את כל המזרקים כדי להתכונן להגרלה הבאה.
      הערה: אל תשאיר יציאות עצירה ללא מזרקים מחוברים, מכיוון שהדבר יפגע בסטריליות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מלטונין 24 שעות באמצעות דגימת דם דרך הקיר במהלך השינה
השיטה שתוארה לעיל מאפשרת להעריך דפוסי 24 שעות של גורמים במחזור שאחרת היו מתפספסים על ידי מדגם נקודת זמן אחת. מלטונין, הורמון הנמדד לעתים קרובות על ידי דגימת דם דרך הקיר, משמש כתחליף המקובל ביותר להערכת הקצב של השעון הביולוגי המרכזי, השוכן בגרעין הסופרכיאזמטי (SCN) של ההיפותלמוס הקדמי. מכיוון שגישה ישירה ל-SCN אינה אפשרית בבני אדם, מלטונין מציע דרך עקיפה אך אמינה לנטר את השעון הביולוגי37.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

שיטת דגימת הדם דרך הקיר המוצגת כאן נמצאת בשימוש נרחב במחקר שינה ושעון ביולוגי לאיסוף דם במהלך השינה עם הפרעה מינימלית למשתתפים. להליכים המתוארים - כולל הכנה, הגדרה ושימוש בקו ההרחבה - יש יישומים נרחבים הן במסגרות קליניות והן במחקר. על ידי שימוש בטכניקה זו, חוקרים יכולים להשיג בהצלחה דגימות דם במשך תקופה של 24 שעות, כולל במהלך שינה מתוכננת. יתר על כן, פוליסומנוגרפיה (PSG) מאשרת כי בתנאים אידיאליים, גישה זו גורמת לעוררות מינימלית במהלך שאיבת דם ומשיגה שיעור הצלחה של כמעט 70%. יתר על כן, שי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נתמך בחלקו על ידי T32HL149646 ל-GSM ו-R01DK125653 ו-R01HL168081 ל-JLB. ברצוננו גם להודות לסטפני לינג, RN, BSN, אחות מחקר מקצועית במכון למדעים קליניים ותרגומיים בקולורדו (CCTSI) ובמרכז המחקר הקליני התרגומי של הקמפוס הרפואי של אוניברסיטת קולורדו אנשוץ על סקירת השיטות וסיפקו תובנות ועריכות לגרסה הסופית של כתב היד הזה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
סט הארכה IV סטנדרטי בקוטר 9 אינץ' עם נפח פריימינג של 1 מ"ל, מחבר SmartSite ללא מחט נשלף, מהדק סלייד ונעילת לואר זכרית ספיןמדלייןIME22059EH
0.9% הזרקת כלוריד נתרן USP של 10 מ"ל במזרק שטיפה של 10 מ"ל ZRאקסלסיור מדיקלEMZE010001
פד להכנת אלכוהולמדלייןMDS090737
קטטר BD Insyte Autoguard עם כנף 20 Gמדליין381534
מזרק BD Plastipak 3 מ"לפישר סיינטיפיק309657
CoFlexNLמדליין5200CP
סט הארכה IV 192 אינץ', צינור קטןטיפול נמרץ רפואיB2202יש צורך ליצור חשבון בטיפול נמרץ רפואי כדי להזמין ציוד
ספוגי גזה לא ארוגיםמדלייןNON25223
טגאדרםמדליין1624W
מנעול לואר זכר Ultra(TM) תלת-כיווני עם תרנגול/סיבובמדלייןMX2311L

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cox, K. H., Takahashi, J. S. Circadian clock genes and the transcriptional architecture of the clock mechanism. J Mol Endocrinol. 63 (4), R93-R102 (2019).
  2. Broussard, J. L., et al. Biological Timekeeping: Clocks, Rhythms and Behaviour. , Springer. India. (2017).
  3. Chellappa, S. L., Vujovic, N., Williams, J. S., Scheer, F. Impact of circadian disruption on cardiovascular function and disease. Trends Endocrinol Metab. 30 (10), 767-779 (2019).
  4. Broussard, J. L., Van Cauter, E. Disturbances of sleep and circadian rhythms: novel risk factors for obesity. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 23 (5), 353-359 (2016).
  5. Hanlon, E., Van Cauter, E. V., Tasali, E., Broussard, J. Endocrine Physiology in Relation to Sleep and Sleep Disturbances. Principles and Pract Sleep Medicine. , Elsevier Saunders, MO. (2021).
  6. Prasad, M., et al. A smartphone intervention to promote time restricted eating reduces body weight and blood pressure in adults with overweight and obesity: a pilot study. Nutrients. 13 (7), 2148(2021).
  7. Procopio, S. B., Esser, K. A. Clockwork conditioning: aligning the skeletal muscle clock with time-of-day exercise for cardiometabolic health. J Mol Cell Cardiol. 198, 36-44 (2025).
  8. Holtman, S., et al. Changes in circadian timing following a one-week in-home sleep extension manipulation in habitually short-sleeping adolescents. Sleep. 48 (2), zsae273(2024).
  9. Chellappa, S. L., et al. Daytime eating prevents internal circadian misalignment and glucose intolerance in night work. Sci Adv. 7, eabg9910(2021).
  10. Skene, D. J., Arendt, J. Human circadian rhythms: physiological and therapeutic relevance of light and melatonin. Ann Clin Biochem. 43 (Pt 5), 344-353 (2006).
  11. Powell, D. J., Schlotz, W. Daily life stress and the cortisol awakening response: testing the anticipation hypothesis. PLoS One. 7 (12), e52067(2012).
  12. Wright, K. P., et al. Influence of sleep deprivation and circadian misalignment on cortisol, inflammatory markers, and cytokine balance. Brain Behav Immun. 47, 24-34 (2015).
  13. Ikegami, K., Refetoff, S., Van Cauter, E., Yoshimura, T. Interconnection between circadian clocks and thyroid function. Nat Rev Endocrinol. 15 (10), 590-600 (2019).
  14. Kessler, L., Nedeltcheva, A., Imperial, J., Penev, P. D. Changes in serum TSH and free T4 during human sleep restriction. Sleep. 33 (8), 1115-1118 (2010).
  15. Van Cauter, E., Plat, L. Physiology of growth hormone secretion during sleep. J Pediatr. 128 (5 Pt 2), S32-S37 (1996).
  16. Morselli, L., Leproult, R., Balbo, M., Spiegel, K. Role of sleep duration in the regulation of glucose metabolism and appetite. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 24 (5), 687-702 (2010).
  17. Kapcala, L. P., et al. Twenty-four-hour prolactin secretory patterns in women with galactorrhea, normal menses, normal random prolactin levels and abnormal sellar tomograms. J Endocrinol Invest. 7 (5), 455-460 (1984).
  18. Sassin, J. F., Frantz, A. G., Kapen, S., Weitzman, E. D. The nocturnal rise of human prolactin is dependent on sleep. J Clin Endocrinol Metab. 37 (3), 436-440 (1973).
  19. Chaput, J. -P., et al. The role of insufficient sleep and circadian misalignment in obesity. Nat Rev Endocrinol. 19 (2), 82-97 (2023).
  20. Broussard, J. L., et al. Sleep restriction increases free fatty acids in healthy men. Diabetologia. 58 (4), 791-798 (2015).
  21. Vaughn, L. K., et al. Endocannabinoid signalling: has it got rhythm. Br J Pharmacol. 160 (3), 530-543 (2010).
  22. Lindgren, O., et al. Differential islet and incretin hormone responses in morning versus afternoon after standardized meal in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 94 (8), 2887-2892 (2009).
  23. Wesselius, H. M., et al. Quality and quantity of sleep and factors associated with sleep disturbance in hospitalized patients. JAMA Intern Med. 178 (9), 1201-1208 (2018).
  24. Markwald, R. R., et al. Impact of insufficient sleep on total daily energy expenditure, food intake, and weight gain. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (14), 5695-5700 (2013).
  25. McHill, A. W., et al. Impact of circadian misalignment on energy metabolism during simulated nightshift work. Proc Natl Acad Sci U S A. 111 (48), 17302-17307 (2014).
  26. Depner, C. M., Melanson, E. L., McHill, A. W., Wright, K. P. Jr Mistimed food intake and sleep alters 24-hour time-of-day patterns of the human plasma proteome. Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (23), E5390-E5399 (2018).
  27. Mullington, J. M., et al. Sleep loss reduces diurnal rhythm amplitude of leptin in healthy men. J Neuroendocrinol. 15 (9), 851-854 (2003).
  28. Ona, E., et al. A technique for improved blood sampling during sleep studies. Psychophysiology. 31 (6), 609-610 (1994).
  29. Schlierf, G., Dorow, E. Diurnal patterns of triglycerides, free fatty acids, blood sugar, and insulin during carbohydrate-induction in man and their modification by nocturnal suppression of lipolysis. J Clin Invest. 52 (3), 732-740 (1973).
  30. Schlierf, G., Reinheimer, W., Stossberg, V. Diurnal patterns of plasma triglycerides and free fatty acids in normal subjects and in patients with endogenous (type IV) hyperlipoproteinemia. Nutr Metab. 13 (2), 80-91 (1971).
  31. Swanson, C. M., et al. turnover markers after sleep restriction and circadian disruption: a mechanism for sleep-related bone loss in humans. J Clin Endocrinol Metab. 102 (10), 3722-3730 (2017).
  32. Van Cauter, E., et al. Modulation of glucose regulation and insulin secretion by circadian rhythmicity and sleep. J Clin Invest. 88 (3), 934-942 (1991).
  33. Rynders, C. A., Morton, S. J., Bessesen, D. H., Wright, K. P. Jr, Broussard, J. L. Circadian rhythm of substrate oxidation and hormonal regulators of energy balance. Obesity (Silver Spring). 28 (Suppl 1), S104-S113 (2020).
  34. Thosar, S. S., et al. Circadian rhythm of vascular function in midlife adults. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 39 (6), 1203-1211 (2019).
  35. Thosar, S. S., et al. Morning impairment in vascular function is unrelated to overnight sleep or the inactivity that accompanies sleep. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 315 (5), R986-R993 (2018).
  36. Dimsdale, J. E., Coy, T., Ziegler, M. G., Ancoli-Israel, S., Clausen, J. The effect of sleep apnea on plasma and urinary catecholamines. Sleep. 18 (5), 377-381 (1995).
  37. Klerman, E. B., Gershengorn, H. B., Duffy, J. F., Kronauer, R. E. Comparisons of the variability of three markers of the human circadian pacemaker. J Biol Rhythms. 17 (2), 181-193 (2002).
  38. Benloucif, S., et al. Measuring melatonin in humans. J Clin Sleep Med. 4 (1), 66-69 (2008).
  39. Lammers, W. J., Badia, P., Hughes, R., Harsh, J. Temperature, time-of-night of testing, and responsiveness to stimuli presented while sleeping. Psychophysiology. 28 (4), 463-467 (1991).
  40. Alikhan, R., Forster, R., Cohen, A. T. Heparin for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients (excluding stroke and myocardial infarction). Cochrane Database Syst Rev. 2014 (5), CD003747(2014).
  41. Roth, B., Ekelund, M., Fan, B. G., Ekstrom, U., Nilsson-Ehle, P. Effects of heparin and low molecular weight heparin on lipid transport during parenteral feeding in the rat. Acta Anaesthesiol Scand. 40 (1), 102-111 (1996).
  42. Weintraub, M., et al. Continuous intravenous heparin administration in humans causes a decrease in serum lipolytic activity and accumulation of chylomicrons in circulation. J Lipid Res. 35 (2), 229-238 (1994).
  43. Schallom, M. E., Prentice, D., Sona, C., Micek, S. T., Skrupky, L. P. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 40 (6), 1820-1826 (2012).
  44. Rahman, S. A., Wright, K. P. Jr, Lockley, S. W., Czeisler, C. A., Gronfier, C. Characterizing the temporal dynamics of melatonin and cortisol changes in response to nocturnal light exposure. Sci Rep. 9 (1), 19720(2019).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים