שלבים קריטיים בפרוטוקול
השלב הקריטי ביותר בגישת העדכון המבוססת על מודל אלמנטים סופיים טמון בהליך האיטרטיבי. בגישה, מודל האלמנטים הסופיים אמור לשחזר במדויק את תנועת כלי הדם הכליליים בחתך כלי הדם מתמונות IVUS in vivo cine. לשם כך, מזעור הפרש היקף הלומן בין מודל האלמנטים הסופיים לתמונות in vivo אומץ במחקר זה כדי למצוא את תכונות החומר המתאימות. היו שלבים מרכזיים נוספים בפרוטוקולים, כולל פילוח ועיבוד תמונה, בניית מודל אלמנטים סופיים ותוכניות איטרטיביות לכימות תכונות חומר כלי הדם הכלילי. שיפור היה ליישם את התיחום האוטומטי של רכיבי הפלאק הכלילי כדי לחסוך זמן.
המשמעות של גישת עדכון מבוססת מודלים של אלמנטים סופיים
באופן קלאסי, ניסויים מכניים כגון בדיקת מתיחה חד-צירית/דו-צירית, בדיקת הזחה ובדיקת ניפוח לחץ נערכו כדי לכמת את ההתנהגות המכנית של רקמות הלב וכלי הדם ex vivo 8,16. היישום הקליני של גישות אלה היה מוגבל מהסיבות הבאות: 1) דגימות רקמת עורקים כליליים ex vivo לרוב אינן זמינות. כמעט בלתי אפשרי לקצור את הדגימות הכליליות הרגילות בסביבה הקלינית; 2) תכונות חומריות של רקמות עורקים עשויות להשתנות כאשר מוציאים אותם מנבדקים חיים; 3) הוא אינו מתאים לניטור רציף בסביבה ספציפית למטופל לניהול אישי ורפואה מדויקת. למרבה המזל, FEMBUA מספקת דרך נוספת לקבוע את תכונות הרקמה הספציפיות למטופל in vivo. ניתן לשנות בקלות את שיטת in vivo כדי ליישם בהצלחה רקמות ביולוגיות אחרות, כגון רקמות אבי העורקים19 ורקמת לב20, ואפילו חומרים לא ביולוגיים כמו מתכת21. מחקרים קודמים הראו כי לתכונות חומר רקמה in vivo ספציפיות למטופל הייתה השפעה משמעותית על הביומכניקה הקרדיווסקולרית, במיוחד בחישוב מתח, בהשוואה לתכונות חומר ex vivo 11. לכן, תכונות חומר in vivo ספציפיות למטופל רצויות לטיפול מותאם אישית.
למרות ששיטות in vivo ו-ex vivo שונות, ניתן לשלב אותן כדי לעורר השראה בגישות אחרות לכימות התכונות המכניות של רקמות לב וכלי דם. גישה היברידית המשלבת FEMBUA כדי להתאים נתוני מתח-מתח מניסויים דו-ציריים/חד-ציריים הוצעה עבור רקמת המפרצת של אבי העורקים22.
יישומים קליניים פוטנציאליים של גישת עדכון מבוססת מידול אלמנטים סופיים
ל-FEMBUA המבוסס על תמונת IVUS יש חשיבות רבה במדע החומרים הקרדיווסקולריים, ניתוח תמונות רפואיות ועיצוב מכשור רפואי מותאם אישית. שיטה מוצעת זו אינה צריכה לגרום נזק דרמטי לדופן כלי הדם הכלילי הנחקר כמו במצב כמו הוצאת הרקמה מגוף האדם החי, ולכן היא מתאימה לניטור רציף של המטופל, כגון חקירת ההשפעה של תכונות מכניות in vivo על הפרוגנוזה של המטופל, דבר שלא ניתן לעשות בגישה ניסויית מכנית קלאסית. בנוסף, שיטת FEMBUA המוצעת ממלאת תפקיד מפתח באופטימיזציה של הטיפול בסטנטים כליליים ובאבחון מחלות לב וכלי דם. ניתוח עדין של המבנה ומאפייני הנגע של דפנות כלי הדם יכול להנחות את בחירת גודל הסטנט ומיקומו, ובכך לשמור על היציבות המבנית והמכנית בתוך הרקמות במידה גבוהה יותר, להפחית סיבוכים ולשפר את הפרוגנוזה של המטופל23. לסיכום, לשיטת FEMBUA יש פוטנציאל יישום נרחב ומרחיק לכת בתחום הלב וכלי הדם.
השוואה בין תוצאות מגישות ניסיוניות של FEMBUA ו-ex vivo
ניתוח השוואה בין FEMBUA לגישות ניסיוניות קלאסיות ex vivo נערך כדי להעריך את הדיוק והיעילות של גישת in vivo החדשה. לצורך הפשטה, נוקשות הרקמה הכלילית מהגישה המכנית הושוותה לאלו ממחקרי in vivo באמצעות FEMBUA, ונוקשות הרקמות משתי השיטות הייתה בדרך כלל באותו טווח גודל11. העקביות אושרה גם במיטות כלי דם אחרות כמו אבי העורקים ועורק הצוואר24. יש לציין כי המספר המוגבל של מחקרי ex vivo יכול להשפיע על המסקנות שהוזכרו לעיל, מכיוון ששונות נוקשות הרקמות בין אנשים שונים בולטת גם היא. עם זאת, מסקנות אלה הציעו כי FEMBUA היא גישה מדויקת ויעילה לכימות התכונות החומריות של דפנות העורקים.
תיקוף וחוסן של שיטת FEMBUA נחקרו גם על ידי ביצוע שיטת FEMBUA in vivo וניסוי ex vivo על אותה רקמת עורק למטרות אימות 25,26,27. ליו ואחרים ערכו גישות ניסיוניות in vivo ו-ex vivo על רקמות אבי העורקים. ממצאיהם חשפו מתאם הדוק בין עקומות ההתנהגות החומריות שנוצרו על ידי שתי השיטות, עם אחוז ממוצע ממוצע של טעות אבסולוטית קטן מ-5%25. יתר על כן, Cosentino et al. ביצעו ניתוח השוואתי דומה המבוסס על קבוצת מדגם גדולה יותר (n=10), עם מסקנות דומות שהתקבלו27. ממצאים אלה הראו ביחד כי FEMBUA יכול להניב פערים מינימליים בתוצאות הביומכניות עבור דגימות זהות. מחקר נוסף הראה גם כי השיטה המוצעת ניתנת לשחזור וחזקה, שכן המחקר הראה כי לשינויים בתכונות המכניות הייתה השפעה מינימלית על התוצאות הביומכניות המדומות במודלים של עורקים כליליים באמצעות ניתוח אלמנטים סופיים27.
מידול הנחות ומגבלות
ישנן כמה הנחות המעורבות ב-FEM לזיהוי in vivo של התכונות החומריות של דפנות העורקים הכליליים, אשר ישפיעו על התוצאות מ-FEMBUA כמתואר כאן. ההנחה הייתה ששיעור ההתכווצות הצירית הוא 95% מכיוון שלא ניתן היה להשיג את ההתכווצות הצירית בפועל בתנאי in vivo. ההשפעה של מתיחה צירית על תכונות החומר נחקרה במחקרים קודמים, והתוצאות הצביעו על כך שמתיחה צירית קטנה יותר הובילה להתכווצות פרוסה גדולה יותר ולהערכת קשיחות חומר רכה יותר 11,28,29,30. לכן, יש להשתמש בנתוני מתיחה צירית ספציפיים למטופל כאשר הם זמינים. הערכת האיכות של רשת אלמנטים סופיים כוללת מספר אינדיקטורים מרכזיים, ביניהם צורת אלמנט הרשת היא קריטריון ההערכה העיקרי במאמר זה, הקשור ישירות ליציבות הפתרון המספרי וההתכנסות האיטרטיבית. ביישומים מעשיים, בשל מורכבות הבעיה, יש צורך לשקול את האינדיקטורים כדי לענות על צרכי הניתוח, ובמידת הצורך ניתן לייעל את איכות הרשת על ידי תכנון שיטות פילוח חדשות ובחירת סוגי רשת מתאימים31. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשומנים קטנים באתרי מפתח במהלך הפילוח בפועל 32,33,34. ביישום זה, שומנים קטנים באתרי מפתח (כובע סיבי וכתף) נשמרים, בעוד שומנים באתרים אחרים שיש להם השפעה מועטה על תנאי הלחץ/מתח. לחץ הדם שנמדד על ידי שרוול הזרוע שימש כתחליף ללחץ תוך כלילי במקום מכיוון שלחץ תוך כלילי פולשני לא היה זמין עבור המטופל. מתח פעיל בעורק הכלילי לא נלקח בחשבון מכיוון שעדויות מוקדמות הצביעו על כך שתרומתו לתכונות האלסטיות של כלי הדם החי הייתה קטנה מאוד35. מידע על מתח שיורי לא היה זמין ולכן לא נכלל במודל זה36,37. בשיטת FEMBUA נעשה שימוש במודלים של מבנה בלבד ולא במודלים מורכבים יותר של אינטראקציה בין נוזל למבנה, בהתחשב בכך שהיא יעילה יותר מבחינה חישובית מכיוון שפרוצדורות איטרטיביות בדרך כלל צריכות לפתור את המודלים החישוביים מספר פעמים כדי למצוא את תכונות החומר קבועות.
לסיכום, ניתן להשתמש ב-FEMBUA מבוסס תמונה, בשונה מגישות ניסוי קלאסיות אחרות ex vivo , כדי לקבוע ביעילות את תכונות החומר הספציפיות למטופל של כלי דם כליליים in vivo. מכיוון שנוקשות רקמת העורקים כבר שימשה במסגרות קליניות כגורם סיכון למחלות לב וכלי דם, FEMBUA מאפשרת לנטר באופן רציף את התכונות המכניות של העורקים הכליליים בתנאי in vivo ובכך טומנת בחובה את הפוטנציאל ביישומים קליניים לטיפול מותאם אישית ורפואה מדויקת.