פותחה טכניקה כירורגית חדשה להשתלת מכשירי טלמטריה בחזירים המאפשרת ניטור רציף ללא אי נוחות. המכשיר מונח על הגב, וממזער גירוי וסיכון לזיהום.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
טכניקה כירורגית להשתלת מכשיר טלמטריה אלחוטי על גב חזירים
במאמר זה
סיכום
תקציר
מכשירי טלמטריה חיוניים למחקר קרדיווסקולרי פרה-קליני, ומאפשרים ניטור רציף של פרמטרים פיזיולוגיים כמו אלקטרוקרדיוגרמה, טמפרטורה ונשימה בחיות ניסוי מבלי לגרום להפרעה. שיטות מסורתיות, כגון מיקום תוך בטני, עלולות לגרום לאי נוחות, במיוחד אצל חזירים בשל ההרגל שלהם לשכב. כדי לטפל בבעיה זו, פותחה טכניקה כירורגית חדשנית להשתלת מכשירי טלמטריה אלחוטיים בחזירים, שמטרתה לשפר את נוחות בעלי החיים ולשמור על איכות האות. במחקר זה השתתפו 40 חזירי יורקשייר (20-30 ק"ג). מכשיר הטלמטריה הושתל בגב. חתך של 2 אינץ' נעשה לרוחב עמוד השדרה, ואחריו דיסקציה קהה ליצירת כיס מתחת ל-latissimus dorsi fascia. הכיס טופל בתמיסת ונקומיצין למניעת זיהום לפני החדרת המכשיר. המוליכים אובטחו, והאתר נסגר בשכבות. כל החזירים הראו אותות טלמטריה חזקים ומתמשכים לאחר הניתוח. במהלך 180 ימי המעקב, התרחשו רק שני מקרים של זיהום: אחד טופל באמצעות אנטיביוטיקה, והשני דרש הסרת מכשירים. לא נצפה דימום משמעותי או אובדן אות טלמטריה, וכל בעלי החיים שרדו עד סוף המחקר. טכניקה חדשה זו מציעה שיטה אמינה להשתלת מכשירי טלמטריה בחזירים, הפחתת אי נוחות וסיכון לזיהום תוך מתן נתונים פיזיולוגיים באיכות גבוהה. הוא טומן בחובו הבטחה לשימוש נרחב יותר במחקר קרדיווסקולרי פרה-קליני, ומשפר הן את רווחת בעלי החיים והן את אמינות הנתונים.
מבוא
מכשירי טלמטריה ממלאים תפקיד מרכזי בקידום ההבנה של פיזיולוגיה קרדיווסקולרית, במיוחד במחקרים המשתמשים במודל בעלי חיים של אוטם שריר הלב. על ידי מתן אפשרות לניטור רציף של אותות פיזיולוגיים, כולל פרמטרים חיוניים וקריאות אלקטרוקרדיוגרמה (ECG), מכשירים אלה מציעים תובנות שלא יסולא בפז לגבי השינויים הדינמיים המתרחשים במהלך אירועים לבביים. במחקרים פרה-קליניים, שבהם מודלים של בעלי חיים כמו חזירים הם חיוניים בחיקוי תגובות לב וכלי דם אנושיים, מכשירי טלמטריה הפכו לכלים חיוניים1. היכולת להקליט א.ק.ג באופן רציף בבעלי חיים בלתי מרוסנים הנעים בחופשיות מספקת פרספקטיבה ניואנסית על ההשפעה של אוטם שריר הלב, ומאפשרת לחוקרים ללכוד שינויים בזמן אמת בתפקוד הלב.
במחקרים הכוללים מודלים של בעלי חיים של אוטם שריר הלב, מכשירי טלמטריה מושתלים מציעים יתרונות ברורים. הם מקלים על מדידת פרמטרים קריטיים כגון דופק עם הפרעה מינימלית להתנהגות הטבעית של בעלי החיים, ומבטלים גורמים מבלבלים פוטנציאליים המוכנסים על ידי מכשירים חיצוניים2.
מכשירים אלה מגיעים לרוב עם מדריך עם הוראות להשתלה כירורגית שלהם, אך מחקרים שונים ומודלים של בעלי חיים עשויים לדרוש טכניקות השתלה שונות מאלו שבמדריך. אתרי השתלת טלמטריה מסורתיים, כגון מיקום תוך בטני או צוואר, מציגים חסרונות במודלים חזיריים המשמשים במחקרים קרדיווסקולריים מורחבים, כולל אי נוחות פוטנציאלית, הפרעה לגישה לעצם הירך, תנועה מוגבלת וסיכון מוגבר לזיהום 1,2,3. לכן, היה צורך בגישה חלופית שתואמת לניטור ארוך טווח בחזירים לא מרוסנים.
בהשוואה למיקום תוך-בטני מסורתי, שעלול לגרום לאי נוחות, או למיקום הצוואר, שהיו לו שיעורי הצלחה נמוכים יותר בחזירים בכמה מחקרים אחרים, גישה גבית זו שואפת לשפר את הרווחה תוך שמירה על איכות הנתונים.
המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה לפתח ולתקף טכניקה כירורגית חדשה להשתלת מכשירי טלמטריה אלחוטיים בגבם של חזירים כדי להבטיח נוחות ואמינות של בעלי חיים. המטרה הייתה לרתום את היתרונות של ניטור א.ק.ג רציף לאורך תקופה ממושכת (עד 180 יום). טכניקה זו פותחה בתגובה למגבלות שנצפו בשיטות השתלה מסורתיות (למשל, מיקומים תוך-בטניים, מפשעתיים וצוואר), אשר אצל חזירים קשורים לסיכון משמעותי לאי נוחות, ניידות מוגבלת, הפרעה לגישה לכלי הדם וזיהום. פיתחנו גישה גבית חדשה זו כדי לשפר את רווחת בעלי החיים, להפחית סיבוכים לאחר הניתוח ולשמור על איכות אות אמינה במהלך ניטור ארוך טווח בבעלי חיים לא מרוסנים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
כל ההליכים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של מכון הלב של טקסס (IACUC). בעלי החיים הושתלו במערכת הדיגיטלית EMKA easyTEL+L-EEEETA (https://www.emkatech.com/product/easytel-large-animals/).
1. הכנות טרום ניתוחיות לניסוי
- השתמש בחזירי יורקשייר משני המינים במשקל של בין 20 ק"ג ל-30 ק"ג. אין להאכיל את החזירים 12-24 שעות לפני תחילת ההרדמה אלא לאפשר גישה למים.
2. טשטוש והרדמה
- יש לתת טלזול (טילטמין וזולאזפאם; 2-6 מ"ג/ק"ג תוך שרירי) ואטרופין סולפט (0.02-0.05 מ"ג/ק"ג IM). אפשר 10-15 דקות עד שהתרופות יגרמו להרגעה, ואז העבירו את החזיר לחדר ההכנה. אשר הרדמה נאותה על ידי היעדר טונוס לסת וחוסר תגובה לצביטה בבוהן. מרחו משחה עיניים על שתי העיניים כדי למנוע התייבשות בקרנית בזמן ההרדמה.
- הניחו מסכת פנים למתן חמצן ואיזופלורן ב-3% עד שהרפיית טונוס הלסת מאפשרת אינטובציה אנדוטרכיאלית.
- החדרו את החזיר עם ראייה ישירה של קפלי הקול. חבר את החזיר למכונת הנשמה ושמור על הרדמה על ידי שאיפת איזופלורן (0.5%-3.0%) ב-O2 (40%-100%).
- הנח קטטר תוך ורידי (IV) בווריד אוזן. יש לגלח את האזור מעל וריד האפרכסת הצדדי ולחטא אותו עם 70% אלכוהול איזופרופיל ואחריו תמיסת פובידון-יוד. הכנס קטטר של 20 עד 22 גרם לווריד, בטכניקה אספטית, ולאחר מכן אבטח את הקטטר עם סרט רפואי ושטוף אותו במי מלח סטריליים כדי לאשר סבלנות.
- יש לתת בופרנורפין (בופרנקס; 0.005-0.015 מ"ג/ק"ג IM), פלוניקסין מגלומין (1.1-2.2 מ"ג/ק"ג IV או IM) וצפטיופור (Naxcel; 3-5 מ"ג/ק"ג IM).
- גלח את החזה, הגב העליון, הגב התחתון והחלקים הדיסטליים של כל ארבעת הגפיים, במיוחד את האזורים מעל ההיבט הקדמי של הפרסות, באמצעות קוצץ חשמלי כדי לחשוף את העור במלואו למיקום האלקטרודות. נקו את כל האזורים המגולחים עם גזה סטרילית ספוגה באלכוהול איזופרופיל 70%, נגבו בתנועה סיבובית מהמרכז החוצה כדי להסיר פסולת ושמנים כהכנה לכיסוי סטרילי. הנח אלקטרודות א.ק.ג דביקות על כל ארבע הגפיים, תוך הבטחת מגע איתן בעור כדי למזער את חפצי האות.
3. הליך כירורגי
- בחדר הניתוח, הניחו את החזיר על השולחן במצב הגחון. שמור על הרדמה עם שאיפת איזופלורן (0.5%-3.0%). התחל עירוי IV של פלסמליט ב-10-15 מ"ל לשעה.
- הכנת אתר ניתוח
- נקה את אתר החתך הניתוחי המיועד בגב העליון השמאלי ואת האזור המגולח שמסביב (כ-15 ס"מ על 15 ס"מ) עם גזה סטרילית ספוגה ב-70% אלכוהול איזופרופיל. נגב מהמרכז כלפי חוץ עד שלא נשאר לכלוך או פסולת גלויים על הגזה. הניחו לאלכוהול להתייבש לחלוטין באוויר.
- בצע קרצוף כירורגי סטרילי באמצעות תמיסת קרצוף פובידון-יוד וגזה סטרילית. מרחו את השפשוף בתנועות מעגליות יציבות, החל מקו החתך ונעו החוצה במעגלים מתרחבים. המשיכו לקרצף לפחות 5 דקות, בעזרת גזה טרייה לפי הצורך.
- מרחו תמיסת פובידון-יוד בעזרת גזה סטרילית או מקלות ספוג, ושוב נעו מהמרכז כלפי חוץ. אפשר לשכבת הצבע הסופית הזו להתייבש לחלוטין באוויר; אל תנגב אותו.
- בודד את אזור הניתוח המוכן בעזרת וילונות כירורגיים סטריליים.
- זהה את ציוני הדרך האנטומיים של החתך. ציוני דרך אלה יוצרים משולש המורכב מעמוד השדרה (הגבול העליון), עצם השכמה (הגבול השמאלי) והגבול התחתון של שריר הטרפז (גבול ימין; איור 1).
- בעזרת להב מספר 10, בצע חתך אורכי של 2 אינץ 'כ -2 סנטימטרים לרוחב מעמוד השדרה.
- לאחר חיתוך האפידרמיס, השתמש בצריבה חשמלית כדי להתקדם דרך הרקמה התת עורית ולאחר מכן חלק את שריר הטרפז. הקפידו במיוחד לחלק את כל השכבות הפשיאליות.
- לאחר חלוקת השכבה הפשיאלית הפנימית, השתמש בדיסקציה קהה עם האצבע המורה והאמצעית כדי ליצור כיס בשכבה זו. בדוק שקצה עצם השכמה נמצא בהישג יד של קצות האצבעות. לאחר הדיסקציה, קצה עצם השכמה יהיה מוחשי בהיקף הכיס (איור 2).
- בדוק שמכשיר הטלמטריה יכול להיכנס לכיס עם מתח מינימלי על חתך העור. הוצא את המכשיר מהכיס.
- מערבבים ונקומיצין (1 גרם) עם 50 מ"ל של 0.9% מלח ומניחים כ -10 מ"ל מהתערובת בכיס למשך 1-2 דקות. הסר תמיסה עודפת בעזרת כרית גזה.
- השתמש באנגיוקט 14 Fr כדי למקם חוטים כפי שמוצג באיור 2.
- הכנס אנגיוקט, עובר לרוחב למדיאלי, חיצוני לפנימי. כוון את המחט מתחת לשריר לכיוון הכיס. מקדמים את המחט עד שרק שליש מגופה יישאר גלוי. הסר את המחט והשחיל את העופרת דרך הצנתר, עובר מקצה הקטטר לרכזת הצנתר.
- השאירו בין 1 ל-2 סנטימטרים של עופרת חשופה. עופרת חשופה מספיק מונעת ממנה ללכת לאיבוד בדרכי התת עוריות במהלך הנחת מוליכים אחרים. הסר את הקטטר.
- הכנס עופרת צבעונית אחת (צהובה, אדומה, ירוקה או כחולה), ואחריה מיד את העופרת השקופה המקבילה שלה בצד הנגדי של הכיס. הכנס כל זוג יחד, זוג אחד בכל פעם, כדי להתאים את הסידור שלהם במכשיר הטלמטריה ולמנוע בלבול במהלך המיקום. המוליכים הצבעוניים והשקופים יוצרים זוג דיפרנציאלי לכל ערוץ א.ק.ג, המאפשר רכישת אות דו-קוטבי והפחתת רעש חשמלי. חזור על תהליך זה ברצף עבור כל זוגות המוליכים. הכנס את כבל הקרקע השחור אחרון. גישה זו מבטיחה כיוון מוליכים עקבי ושידור אותות מדויק (איור 3).
- לאחר הנחת כל המוליכים, משוך את החוטים כך שקצות המוליכים בקושי יהיו מתחת לעור. ודא שלא נראים מוליכים בגובה העור (איור 3).
- אוספים את כל החוטים ללולאה, בעזרת היד כמדריך, וקושרים אותם לצרור עם משי כבד.
- הנח את המכשיר וצרור העופרת בכיס. ודא שהמכשיר יושב שטוח ומכוון נכון. צד אחד של המכשיר מסומן בהוראות: צד זה פונה החוצה.
- מקם את המכשיר בתוך הכיס כך שהקצה הצדדי שלו יהיה לפחות 1-2 ס"מ מדיאלי לקצה הזנב המוחשי של עצם השכמה. לפני שתמשיך, תפעל בעדינות את הגפה הקדמית השמאלית של החזיר דרך טווח התנועה שלה כדי לוודא שהמכשיר אינו פוגע באופן משמעותי בעצם השכמה או מתחכך בה.
- ודא שקריאות ההתקן משודרות למקלט ולמחשב (איור 4).
הערה: שידור מוצלח מוגדר כשידור המודד במדויק את הדופק, מעריך את הקצב ומזהה מתחמי QRS. ייתכן שהאות הגולמי אינו איזואלקטרי לחלוטין או נטול חפצים. - ודא המוסטזיס. סגור את שכבת השריר עם 1-0 ויקריל. מרחו את תערובת הוונקומיצין על גבי שכבת השריר. יש להמתין 1-2 דקות לספיגה.
- סגור את השכבה התת עורית עם 2-0 ויקריל. מהדקים את החתך ומורחים דבק רקמות.
4. טיפול לאחר ניתוח
- עקוב ורשום סימנים חיוניים - דופק, קצב נשימה וטמפרטורה - מדי שעה, החל מזמן האשפוז ביחידה לטיפול נמרץ. העריכו באופן רציף את החזיר עד לעמידה בקריטריונים להוצאת צינורות, כולל מאמץ נשימתי ספונטני בזמן שהוא על מכונת ההנשמה, נוכחות של רפלקס לעיסה ויכולת לשמור על שכיבה על עצם החזה. הוצאת הצינורות צריכה להתבסס על אינדיקטורים קליניים אלה ולתמוך במדידות גזי דם עורקיים.
- המשך ניטור שעתי לאחר הוצאת הצינור; יש להפחית לכל 4 שעות לאחר שהחזיר מפגין יציבות פיזיולוגית. ודא שהחזיר לעולם לא נשאר ללא השגחה במהלך ההתאוששות. טכנאי וטרינרי מיומן חייב להישאר נוכח בכל עת לאורך כל תקופת ההחלמה.
- שכן את החזירים בנפרד במכלאות סמוכות המאפשרות מגע חזותי אך לא פיזי עם פרטים ספציפיים, ואל תחזיר את החזיר לדיור קבוצתי עד שהוא יתאושש לחלוטין.
- יש לתת משככי כאבים לאחר הניתוח, הכוללים בופרנורפין (0.05-0.1 מ"ג/ק"ג IM או PO) כל 6-12 שעות או לפי הנחיות הווטרינר המטפל, ופלוניקסין מגלומין (1.1-2.2 מ"ג/ק"ג IV, IM או PO) הניתנים כל 6-8 שעות לפי הצורך.
- יש לתת טיפול מונע אנטי-מיקרוביאלי החל מ-Naxcel (ceftiofur; 3-5 מ"ג/ק"ג IM) פעם ביום למשך 24 שעות, החל מהיום שלאחר הניתוח, ולאחר מכן Baytril (אנרופלוקסצין; 2.5-5.0 מ"ג/ק"ג PO, BID) למשך עד 14 יום.
- שמור על טיפול אספטי לאחר הניתוח על ידי מריחת תרסיס יוד על מקום החתך כל 8 שעות עד לריפוי מלא של הפצע והסרת סיכות ביום ה-14 שלאחר הניתוח. יש למרוח משחה אנטיביוטית משולשת על מקום החתך לפי הצורך.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
הנתונים המוצגים בטבלה 1 מראים את האמינות והבטיחות של הטכניקה הכירורגית להשתלת גב של מכשירי טלמטריה בחזירים. שידור א.ק.ג מוצלח נרשם בכל 40 החזירים (100%), מה שמאשר כי מיקום המכשיר ותצורת העופרת אפשרו באופן עקבי רכישת אותות יעילה לטווח ארוך. היעדר אירועי דימום משמעותיים (0%; מוגדר כ-≥10 מ"ל של איבוד דם) מעיד על בטיחות דיסקציה של הכיס הפשיאלי וטיפול זהיר במבני כלי הדם. ההדבקה התרחשה ב-2 חזירים (5%) בשלב מוקדם של המחקר ונוהלה באמצעות אנטיביוטיקה מערכתית; שינויים בפרוטוקול, כולל השקיית ונקומיצין תוך ניתוחית ו...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
הליך השתלת מכשיר מתואר כשיטה טלמטרית פולשנית חדשה לניטור א.ק.ג רציף. שיטה זו מבטיחה הקלטות אמינות בניסויים בבעלי חיים. למרות שהמדריך למשתמש של מכשיר EMKA4 מתאר הליך כירורגי להשתלת המכשיר בבטן של בעלי חיים גדולים כמו כלבים וחזירים, מיקום תוך בטני לא נחשב רצוי מכיוון שחזירים בדרך כלל שוכבים על הבטן, וכתוצאה מכך לחץ על הצפק שעלול לגרום לכאב או אי נוחות לבעל החיים5. מיקום מפשעתי גם לא היה רצוי מכיוון שמחקר זה דרש חזירים חסרי מעצורים שנעים בחופש...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
אף אחד מהם לא הצהיר.
תודות
סטיבן נ. פאלמר, PhD, ELS, מהמחלקה לפרסומים מדעיים במכון הלב של טקסס, תרם לעריכת כתב היד.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מזרק 1 סמ"ק | Vetone | V1 670097 | |
| מזרק 10 סמ"ק | מזרק Medline | SYR110010 | |
| 12 סמ"ק מזרק | Vetone | V1 670065 | |
| 20 סמ"ק Nipro | JD+20L | ||
| 20G מחט | Medline | SYR100205 | |
| 3 סמ"ק מזרק | Nipro | JD+03L-NIJ | |
| ACT מחסנית | Medtronic | 402-03 | |
| אלכוהול | Vetone | V1 500205 | |
| מעגל הרדמה | Fisher & Paykel | RT210 | |
| אנגיוקט 14 Fr | BD | 382269 | |
| אטרופין סולפט | Vetone | V1 510221 | |
| וילון בריאטרי | Medline | DYNJP3105 | |
| להב 10 | Medline | MDS15010 | |
| להב 11 | Medline | MDS15011 | |
| בופרנורפין | PAR Pharmaceuticals | 3003408B | |
| כיסוי מצלמה | אספן כירורגי | LT-C02 | |
| עט קואטרי | Medline | ESPB3000 | |
| שריטות עט | Medline | DYNJ01208 | |
| Coflex 2 "קלטת | Vetwrap | 1404BK | |
| Curos מגן כובע | 3M | CFF1-270 | |
| א.ק.ג אלקטרודות | Medline | ||
| EMKA easyTEL+L-EEEETA מערכת דיגיטלית | EMKA | ||
| צינור אנדוטרכאלי | Jorvet | J0615J | |
| Flunixin meglumine | Merck | 65707 | |
| מכסה הזרקה | ICU Medical | C1000 | |
| קטטר מבוא 5F | Abbott | 406101 | |
| קטטר מבוא 6F | Abbott | ||
| Isoflurane | Vetone | MWI502017 | |
| IV סט הארכת קטטר | בקסטר | 2C8612 | |
| IV סט משאבות SmartSite | BD Alaris | 2420-0007 | |
| כיסוי קל | Medline | DYNJLHS2 | |
| Naxcel (ceftiofur) | Zoetis | 25434 | |
| מונה מחט | Medline | DYNJNC20F | |
| מחט כניסה מלעורית | קוק | G00272 | |
| משי פרמהנד 2-0 | Ethicon | C012D | |
| PlasmaLyte | בקסטר | 2B2544 | |
| מקלות צבע פובידון-יוד | Aplicare | ORF20025S | |
| מתמר ניטור לחץ 1x1 | Edwards Lifesciences | PX260 | |
| צינורות לחץ 84 אינץ' | Edwards Lifesciences | 50P184 | |
| Saline | Baxter | 2F7124 | |
| כיסויי נעליים | Medline | NON29858 | |
| Skin מהדק | Covidien | 8886803712 | |
| דגימה | Medline | DYND30389 | |
| ספוג, 4 אינץ' ופעמים; 4 אינץ', רנטגן ניתן לזיהוי | Covidien | 441002 | |
| ספוג, ברכיים | Medline | MDS241518 | |
| כובע מנתח | CardinalHealth | 4359 | |
| כפפות כירורגיות | Medline | MSG9065 | |
| חלוקים כירורגיים | Medline | DYNJP2001S | |
| מסכה כירורגית | Halyard | 6211580 | |
| כיסוי שולחן | Medline | DYNJP2311 | |
| Telazol | Zoetis | 10004135 | |
| דבק רקמות | 3M | 1469SB | |
| Vancomycin | Fresenius Kabi | 402254G | |
| Vicryl 1 | Ethicon | J480H | |
| Vicryl 2-0 | Ethicon | J869H |
מקורות
- Krause, A., et al. Surgical implantation and functional assessment of an invasive telemetric system to measure autonomic responses in domestic pigs. Vet J. 207, 140-146 (2016).
- Horning, M., et al. Best practice recommendations for the use of fully implanted telemetry devices in pinnipeds. Animal Biotele. 5 (1), 13(2017).
- Swindle, M., Smith, A. C., Helke, K. Recommendations for medical device implantation in swine. Israel J Vet Med. 68, 3-11 (2013).
- Implanted telemetry: A valuable tool for preclinical research. , National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research. https://www.emkatech.com/implanted-telemetry-in-preclinical-research/ (2023).
- Morton, D. B., et al. Refinements in telemetry procedures. Seventh report of the bvaawf/frame/rspca/ufaw joint working group on refinement, part a. Lab Animals. 37 (4), 261-299 (2003).
- Langin, M., et al. Perioperative telemetric monitoring in pig-to-baboon heterotopic thoracic cardiac xenotransplantation. Ann Transplantat. 23, 491-499 (2018).
- Markert, M., et al. A new telemetry-based system for assessing cardiovascular function in group-housed large animals. Taking the 3rs to a new level with the evaluation of remote measurement via cloud data transmission. J Pharmacol Toxicol Meth. 93, 90-97 (2018).
- Prior, H., Mcmahon, N., Schofield, J., Valentin, J. P. Non-invasive telemetric electrocardiogram assessment in conscious beagle dogs. J Pharmacol Toxicol Meth. 60 (2), 167-173 (2009).
- Ruppert, S., Vormberge, T., Igl, B. W., Hoffmann, M. Ecg telemetry in conscious guinea pigs. J Pharmacol Toxicol Meth. 81, 88-98 (2016).
- Shiotani, M., Harada, T., Abe, J., Hamada, Y., Horii, I. Methodological validation of an existing telemetry system for qt evaluation in conscious guinea pigs. J Pharmacold Toxicol Meth. 55 (1), 27-34 (2007).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
תגיות
