מטרת פרוטוקול זה היא להציג את הטכניקה והשימוש באלסטוגרפיה חולפת נקודתית עבור גסטרואנטרולוגים ילדים העוקבים אחר מעורבות כבד ומחלת כבד סיסטיק פיברוזיס מתקדמת אצל אנשים עם סיסטיק פיברוזיס.
Method Article
מטרת פרוטוקול זה היא להציג את הטכניקה והשימוש באלסטוגרפיה חולפת נקודתית עבור גסטרואנטרולוגים ילדים העוקבים אחר מעורבות כבד ומחלת כבד סיסטיק פיברוזיס מתקדמת אצל אנשים עם סיסטיק פיברוזיס.
סיסטיק פיברוזיס (CF) היא מצב תורשתי המשפיע על מערכות איברים מרובות, אחת מהן היא הכבד. ההצגה והביטוי של מחלת כבד ב-CF מגוונים, ויש מחקר מתמשך כדי להבין טוב יותר את האטיולוגיה וההשלכות הקליניות שלה. כמה מחקרים הראו שמחלת כבד ב-CF משפיעה על 10% מהאנשים עם CF (PwCF) עד גיל 10 ו-30% עד גיל 30. סינון וניטור למעורבות הכבד ב-CF ממשיכים להתפתח ככל שנוצרים הנחיות וטיפולים חדשים.
בשנת 2023 פורסמו הנחיות קונצנזוס חדשות לגבי הערכה, מינוח וניטור של מחלות כבד ב-CF. שני מונחים חדשים מגדירים את ההשפעה של CF על הכבד: CF hepatobiliary engagement (CFHBI) ומחלת כבד מתקדמת הקשורה לסיסטיק פיברוזיס (aCFLD). ניטור והערכה של התקדמות מחלת הכבד ב-CF דורש מעקב מעבדתי צמוד בתיאום עם הדמיה. עמוד התווך של הערכת PwCF עבור CFHBI כולל סריקת אלסטוגרפיה לקביעת מדידות נוקשות הכבד כדי להעריך פיברוזיס אפשרי. גישה משתלמת, ניידת ולא פולשנית להשלמת הערכות אלסטוגרפיה היא באמצעות אלסטוגרפיה חולפת נקודתית (POCTE).
מאמר זה יכסה את השימוש והתועלת של POCTE בכל הנוגע להערכת CFHBI ו-aCFLD באוכלוסיית CF בילדים. ליתר דיוק, מאמר זה יספק מידע רקע לגבי הנחיות מתי וכיצד להשתמש ב-POCTE בטיפול ב-PwCF. הוא גם יספק הוראות מפורטות כיצד לבצע POCTE, כיצד לפרש את התוצאות, השלבים הבאים בטיפול, מגבלות של POCTE, כמו גם שיקולים אחרים בשימוש בו. לבסוף, מאמר זה יתאר פרויקט שיפור איכות המיישם POCTE בפעם הראשונה במרפאת CF גדולה לילדים.
קולטן המוליכות הטרנסממברנית של סיסטיק פיברוזיס (CFTR) מקודד תעלת כלוריד המופעלת על ידי cAMP אפיתל המווסתת את הפרשות הריר האקסוקריני בתוך מערכות מרובות, כולל ריאות, לבלב, מעיים, צינורות מרה תוך כבדיים, כיס מרה, בלוטות זיעה ואיברי רבייה. שגיאות בסינתזת החלבון של CFTR מובילות לסיסטיק פיברוזיס (CF), מחלה המאופיינת בייצור ריר מעובה מערכתי, פגיעה בזרימת ריר ודלקת מוגברת. טיפולי מודולטור קולטן טרנסממברני CFR (CFTR) מכוונים לשגיאות בסינתזת חלבון ומתקנים או מייצבים את החלבון הפגום הגורם למחלה1. טיפולי מודולטור יעילים הפכו לזמינים ויעילים בטיפול בסיסטיק פיברוזיס (CF) בשנות ה-2010, וכעת 80% מהסובלים מ-CF זכאים לטיפול. טיפולים אלה מאריכים ומשפרים את חייהם של אנשים עם CF (PwCF). ככל שהמטופלים חיים זמן רב יותר, התעוררה התמקדות עמוקה יותר במעורבות הכבד ב-CF. ביטויים של מעורבות הכבד בסיסטיק פיברוזיס משתנים בהצגתם כמו גם בחומרתם. שני הביטויים השכיחים ביותר של CF במערכת הכבד הם עלייה של אנזימי כבד2 וסטיאטוזיס3 בכבד, כאשר חולים רבים מתקדמים לפיברוזיס. ההשפעה של CF על מערכת הכבד מתועדת היטב ודורשת מעקב צמוד מכיוון שהתקדמות פיברוזיס עלולה להוביל לאי ספיקת כבד.
בשנת 2023, קרן סיסטיק פיברוזיס, בתיאום עם מומחים רבים בתחומי הגסטרואנטרולוגיה, הפטולוגיה, תזונה, ריאות, רוקחות, כמו גם אנשים עם CF (PwCF) והמטפלים שלהם, יצרה הנחיות חדשות להערכת מחלת כבד ב-CF. הנחיות חדשות אלה קובעות את הקריטריונים להגדרת מחלת כבד ב-CF וכן מספקות המלצות לניטור1. שני מונחי מפתח שהוגדרו הם מעורבות כבד CF (CFHBI) ומחלת כבד מתקדמת הקשורה לסיסטיק פיברוזיס (aCFLD)1. CFHBI הוא סיווג רחב המדרג את דרגת מחלת הכבד בשלב מוקדם של ההתקדמות, בעוד ש-aCFLD מגדיר את הנקודה שבה הנזק לכבד הוא בלתי הפיך (עם פיברוזיס משמעותי או סימנים של יתר לחץ דם פורטלי) ועשוי לדרוש התערבויות כגון השתלה. תיאור מפורט יותר של הקטגוריות הללו הוא מעבר להיקף מאמר זה, אך הקוראים יכולים לעיין בהנחיות החדשות למידע נוסף1. חשוב לציין, חלק מהקטגוריות הללו הוא מידת הפיברוזיס או נוקשות הכבד במצב של סיסטיק פיברוזיס כפי שניתן לראות באלסטוגרפיה. ההמלצה הנוכחית למדידת נוקשות הכבד כוללת אלסטוגרפיה בסיסית של הכבד עבור אלה עם CFHBI כדי להעריך את חומרת CFHBI או aCFLD1. ניתן למדוד את נוקשות הכבד באמצעות מספר טכניקות, כולל MRI עם אלסטוגרפיה, אולטרסאונד עם אלסטוגרפיה ואלסטוגרפיה חולפת נקודתית (POCTE).
POCTE מודד את הנוקשות והסטיאטוזיס בתוך הכבד באמצעות תנודות פועמות באמצעות בדיקה ידנית; התנודות עוברות דרך הכבד ומשתקפות בחזרה לבדיקה4. מדדים אלה של התנגדות לתנועה והמהירות שבה גלי הרטט חוזרים לבדיקה מאפשרים פירוש של נוקשות וסטיאטוזיס4. שיטה זו מאפשרת מדדים של נוקשות כבד במרפאות חוץ 4,5,6,7,8,9. POCTE, באופן ספציפי, מניב יתרונות רבים מכיוון שהוא יכול להשלים על ידי רופאים, אחיות וטכנאים במרפאה לאחר הכשרה קצרה10. תוצאותיו ניתנות לקריאה על ידי גסטרואנטרולוג מיומן ואינן דורשות מומחיות של רדיולוג. זה מאפשר טכניקה נוחה במשרד שחוסכת זמן ועלויות למטופלים. בנוסף, הדמיה זו יכולה להיעשות במידה רבה ללא שימוש בטשטוש, מכיוון שהיא נעשית במהירות וללא כאבים, מה שמוביל לכך שהיא בדרך כלל נסבלת היטב עבור מטופלים מעל גיל 511. ניתן לקבוע אבחנה של CFHBI עם נוקשות כבד מעל 5.95 קילופסקל (kPa) באמצעות POCTE, וניתן לקבוע אבחנה של aCFLD עם מדידות העולות על 8.7 kPa 1,11. קיים חשש ששונות במדידות קשיחות באמצעות POCTE יכולה להתרחש עקב שונות תוך-אישית ובין-אישית וכן שונות בין אוכלוסיות המחקר12. סיבה סבירה להבדלים אלה היא חוסר אחידות בתוך הכבד בכל מדד שכן פיברוזיס יכול להיות בעל מראה טלאים. ובכל זאת, מחקרים הראו כי סביר להניח שפערים גדולים בנוקשות נמצאים בהגדרה של aCFLD. השימוש ב-POCTE במסגרת רפואת ילדים בהשוואה למבוגרים מארח סט חדש של אתגרים. ראשית, ישנם נתונים מוגבלים יותר לגבי השימוש ב-POCTE בחולים ילדים ופחות מחקרים הקובעים טווחי התייחסות לילדים. יתר על כן, ביצוע בדיקות אלו יכול להיות מאתגר בחולי ילדים צעירים יותר מכיוון שהוא דורש מהמטופל להיות מסוגל לשכב בשקט ולעקוב אחר ההוראות. כמו כן, מומלץ למטופלים לצום מספר שעות לפני קבלת POCTE מכיוון שהיו מחקרים המצביעים על כך שאכילה יכולה להשפיע על מדידות נוקשות הכבד ב-POCTE8. עם זאת, ברפואת ילדים צום יכול להיות מאתגר מאוד בהתאם לגיל המטופל (במיוחד תינוקות או ילדים קטנים). יש מחקר מתמשך בנושא זה ששאל אם הבדלים בצום בהשוואה ל-POCTE ללא צום מובילים להבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית. מחקר שנערך לאחרונה הציע שהבדלים אלה עשויים להיות לא רלוונטיים מבחינה קלינית13. אמנם ישנן מגבלות, אך השימוש ב-POCTE לביסוס CFHBI ו-aCFLD הוא כלי מעשי ושימושי להערכת נוקשות הכבד. במאמר זה אנו מתארים את השימוש, היישום הקליני והפרשנות של תוצאות POCTE בעת הערכה עבור CFHBI או aCFLD.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
המרפאה שבה זה יושם הייתה מרפאת סיסטיק פיברוזיס גדולה לילדים הממוקמת בדאלאס, טקסס, עם אוכלוסיית מטופלים של כמעט 300 PwCF. פרויקט זה היה פטור מ-IRB בהתחשב בכך שהוא נחשב לשיפור איכות. יש צורך במיקום מתאים של המטופל ובחירת הכלים כדי ליצור מדידות מדויקות של נוקשות הכבד. לאחר ההגדרה הנכונה, יש למקם את הגשושית כדי לקבל את התוצאות הטובות ביותר, ולאחר מכן פרשנות הנתונים.
1. בחירת גודל בדיקה
2. מיקום המטופל והמפעיל (איור 1)
3. הגדרת ה-POCTE
4. איסוף נתונים
5. קריאה ופרשנות של POCTE
6. הצעדים הבאים המבוססים על תוצאות POCTE
7. שיקולים ספציפיים לילדים
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
כדי ליישם בדיקת כבד משופרת, ובאופן ספציפי, השימוש ב-POCTE במרפאה שלנו, תוכנן פרויקט שיפור איכות (QI). נוצרו כלים לשיפור איכות כגון מטרה גלובלית, מטרה חכמה, מפות תהליכים ודיאגרמות מנהלי מפתח. ההתערבויות יושמו באמצעות מחזורי Plan-Do-Study-Act (PDSA), עם ארבעה מחזורים בסך הכל. עד מחזור ה-PDSA האחרון, עם טווח תאריכים של 1 בספטמבר 2023 עד 31 באוגוסט 2023, הקבוצה סרקה 163 חולים ייחודיים, 174 סריקות בסך הכל, כאשר ל-71.8% מהחולים המתאימים היה לפחות POCTE אחד. בשלבים המוקדמים של הפרויקט, המטרה הייתה פשוט ללמוד כיצד לבצע את הסריקו...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
השימוש ב-POCTE במסגרות קליניות מאפשר הערכות משתלמות, יעילות ונסבלות היטב של נוקשות הכבד ב-PwCF 1,4,5,6,7,8,9. ההנחיות החדשות להערכת מחלת כבד ב-CF מתמקדות באופן בולט בהדמיה כאשר החולים מתחילים להראות סימנים של מעורבות כבד1. POCTE עוזר ...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
למגאנה סאת' יש מימון דרך קרן סיסטיק פיברוזיס ו-Anagram Therapeutics, Inc. לא דווח על ניגודי אינטרסים אחרים.
אנו מודים למטופלים ולמשפחות שלנו, לצוות CF של בריאות הילדים, במיוחד לחברי הצוות שלנו שסורקים את מריסלה לייבה, קימברלי הודג'ס וקתרין פילפוט.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| FibroScan או POCTE אחר | Echosense או POCTE אחר | לא ישים | מכונת POCTE |
| ג'ל אולטרסאונד | ככל שזמין | לא ישים | לשימוש עם POCTE |
| בדיקת אולטרסאונד (גדלים שונים) | אקוסנס | לא ישים | POCTE בדיקה |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request Permission