מאמר שיטה

גירוי עצב הוואגוס הטרנס-אאוריקולרי והערכה אלקטרואנצפלוגרפית בהפרעות תודעה

DOI:

10.3791/68062

⸱

11 ביולי 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1NEUROCAP Research Group, Psychology Department and Human Neuroscience Laboratory, Faculty of Psychology and Education, Universidad Loyola Andalucia, Avenida de las Universidades, 2IRENEA, Instituto de Rehabilitación Neurológica, Fundación Hospitales Vithas, València, Spain

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה נועד לספק תובנות מתודולוגיות חדשות לגבי גירוי עצבי לא פולשני, במיוחד גירוי עצב תועה טרנס-אאוריקולרי (taVNS), בחולים עם הפרעות תודעה. בנוסף, מוצע פרוטוקול ניתוח קליני ואלקטרואנצפלוגרפי כדי להעריך את יעילות הטיפול בקבוצה זו, יחד עם דיון בשיקולים אתיים רלוונטיים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הטכניקה של גירוי עצב הנרתיק הטרנס-אאוריקולרי (taVNS) מיושמת באופן מתודולוגי על ידי הנחת אלקטרודות על אזור האפרכסת, במיוחד על המצלתית, הקבום או הטראגוס, כדי לעורר את עצב הנרתיק באופן לא פולשני. בנוסף, תנוך האוזן, שאינו מעוצבב על ידי עצב הנרתיק, יכול לשמש כאתר פלצבו לגירוי בקרה. עוצמת הגירוי מותאמת בין 0.5-3.0 mA, עם משך מפגש שנע בין 20-60 דקות, הניתנים מדי יום או שבוע, בהתאם לפרוטוקול המחקר. המספר הכולל של המפגשים משתנה בהתאם לפרוטוקול, ונמשך בין מספר שבועות למספר חודשים. מבחינה אתית, מחקר הכולל taVNS חייב לעמוד בתקנות שנקבעו על ידי הסוכנות המקומית לתרופות ומוצרי בריאות והנחיות האיחוד האירופי. אישור מוועדה אתית נדרש למחקרים הכוללים משתתפים בריאים, בעוד שוועדה אתית רפואית נחוצה למחקר קליני, המבטיחה מתן מידע בכתב והסכמה מדעת. בנוסף, יש לקבוע קריטריונים מחמירים להרחקה כדי לשמור על בטיחות המשתתפים, למעט אנשים בהריון, אנשים הסובלים ממחלות לב וכלי דם, ריאות או מטבוליות, הפרעות פסיכיאטריות, אפילפסיה, יתר לחץ דם או אלה המשתמשים בתרופות המשפיעות על מערכת העצבים האוטונומית. מבחינת תוצאות קליניות, פרוטוקול המחקר הנוכחי הראה תוצאות מבטיחות עם taVNS בחולים עם הפרעות תודעה, והראה שיפור משמעותי בהתאוששות הערנות ובתגובה לגירויים. חולים שטופלו ב-taVNS חוו שינויים נוירופיזיולוגיים בהשוואה לקבוצת הביקורת. יתר על כן, ניתן להשתמש בסמנים ביולוגיים אלקטרואנצפלוגרפיים כדי להעריך את יעילות הטיפול, גם בהיעדר מדדים התנהגותיים הניתנים לצפייה. ממצאים אלה מצביעים על פוטנציאל קליני משמעותי ל-taVNS בניהול הפרעת תודעה, אם כי היעדר תקנות ספציפיות ל-taVNS מדגיש את הצורך לדבוק בפרקטיקות מדעיות בינלאומיות מומלצות ולחפש קונצנזוס על הנחיות אירופיות ליישום המחקר שלו.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרעות תודעה (DoCs), כגון תסמונת ערות לא מגיבה (UWS) ומצב הכרה מינימלי (MCS), הן תוצאות חמורות של פגיעה מוחית, המאופיינות בפגיעה בעוררות ובמודעות1. מטופלים עם הפרעות תודעה מתמודדים עם סיכונים רפואיים גבוהים ומציבים אתגרים רגשיים, אתיים ומשפטיים למשפחות ולספקי שירותי בריאות 2,3. דילמות אתיות נוגעות בעיקר לטובת המטופל, רווחת המשפחה וקבלת החלטות מקצועיות4. לכן, זיהוי טיפולים יעילים וקביעת הנחיות אתיות הם חיוניים בהקשר זה.

האפשרויות הטיפוליות נותרו מוגבלות מאוד, אם כי לאחרונה נחקרו טכניקות גירוי מוחי אלקטרומגנטי בשל הפוטנציאל שלהן לווסת את פעילות המוח ולקדם התאוששות קוגניטיבית. בין הטכניקות הללו, גירוי מוחי עמוק (DBS) וגירוי מגנטי טרנס-גולגולתי (TMS) הניבו תוצאות לא עקביות בשיפור העוררות והמודעות אצל חולים, בעוד שגירוי זרם ישר טרנס-גולגולתי (tDCS) הראה ראיות מסוג II התומכות ביעילותו5. גירוי עצב הוואגוס הטרנס-אאוריקולרי (taVNS) היא גישה טיפולית מתפתחת ולא פולשנית לטיפול בהפרעות תודעה6. השימוש בטכניקת גירוי זו בקבוצת מטופלים זו נתמך באופן רציונלי על ידי מחקרים אנטומיים קודמים, שהציעו כי ענף האפרכסת של עצב הנרתיק מעצבב אזורים ספציפיים באוזן7. לכן, גירוי של אזורים אלה באמצעות taVNS צפוי לווסת את הפעילות האוטונומית ומערכת העצבים המרכזית, לערב מסלולי סרוטונין ונוראדרנלין המחברים אזורי מפתח במוח הקשורים לתודעה, כגון מערכת ההפעלה הרשתית העולה, רשת הבולטות, רשת מצב ברירת המחדל והרשת החיצונית8. בנוסף, בהשוואה לטכניקות גירוי אלקטרומגנטיות לא פולשניות אחרות, כגון TMS או tDCS, נראה כי taVNS מווסת בצורה יעילה יותר רשתות מוח מרכזיות הקשורות לתודעה, במיוחד באמצעות מסלול השידור העצבי מלמטה למעלה. יתר על כן, שינויים נוירופיזיולוגיים שונים זוהו באמצעות סמנים ביולוגיים אלקטרואנצפלוגרפיים בעקבות taVNS10, ובכך חיזקו את הפוטנציאל שלו ככלי אבחון. למרות שהבטיחות וההיתכנות של taVNS תועדו בהתערבויות קליניות11, פרוטוקול גירוי סטנדרטי לאוכלוסיית חולים זו לא הוקם במלואו ויושם באופן נרחב, כאשר יעילותו עדיין לא נחקרה מספיק12.

כמה מחקרים חקרו את ההשפעות של taVNS על הפרעות תודעה, תוך שימוש במתודולוגיות שונות ופרמטרים של גירוי13. למרות שמחקרים קליניים הצביעו על שיפורים בחולים שקיבלו taVNS, כפי שהוערך על ידי סולמות התנהגותיים כגון סולם התאוששות מתרדמת (CRS-R)14, תוצאות אלה נותרו לא עקביות במחקרים שונים13. בנוסף, ניסויים אחרונים זיהו דפוסים אלקטרואנצפלוגרפיים בעקבות taVNS10, מה שמרמז על פוטנציאל אבחנתי ופרוגנוסטי בהפרעות תודעה. עם זאת, המחקר על ההשפעות של taVNS באוכלוסייה זו נותר לא חד משמעי13. לבסוף, הפרוטוקולים הקיימים חסרו דגש על שיקולים אתיים. בהתחשב בהיעדר הסכמה על הפרמטריזציה והיבטים אתיים או מתודולוגיים אחרים של taVNS בהפרעות תודעה, מחקר נוסף חיוני כדי להבהיר את השפעתו ויעילותו בקבוצת מטופלים זו.

המטרה העיקרית של הפרוטוקול המוצע היא לבסס מסגרת מתודולוגית סטנדרטית ליישום taVNS בהפרעות תודעה, תוך שימת דגש על קפדנות אתית ומתודולוגית כאחד. על ידי התוויית פרמטרים של גירוי, הנחיות אתיות ואסטרטגיות הערכה קליניות, מחקר זה נועד להקל על השחזור ולחזק את האמינות של taVNS כהתערבות טיפולית פוטנציאלית. כצעד ראשון, שיקולים אתיים מטופלים בהתאם לתקנותהספרדיות 15,16 והאיחוד האירופי (EU)17,18, כולל דרישות הסכמה מדעת לנציגים משפטיים ואישורים נדרשים מוועדות האתיקה והסוכנות הספרדית לתרופות ומוצרי בריאות (AEMPS)19. קריטריונים קפדניים להכללה ואי-הכללה מוגדרים כדי להבטיח את בטיחות המטופל. על המשתתפים להיות בעלי אבחנה יציבה של הפרעת תודעה למשך 28 ימים לפחות, בין אם UWS או MCS, ולעמוד בדרישות גיל ספציפיות. קריטריוני ההדרה כוללים אפילפסיה, הפרעות לב וכלי דם, מטבוליות או אוטונומיות, שתלי מתכת, הריון ותרופות המשפיעות על התפקוד האוטונומי, בעוד שקריטריונים ספציפיים לפרישה מהמחקר כוללים התקפים בלתי נשלטים או זיהומים חמורים.

מוצגות גם הנחיות מתודולוגיות למחקר taVNS בהפרעות תודעה, כולל המלצות ספציפיות. מכשיר הגירוי חייב להיות במצב אופטימלי, והמטופלים צריכים להיות ממוקמים בנוחות20. מטרות גירוי שונות באוזן, כגון הטראגוס או המצלתיים, מתוארות, יחד עם פרמטרים של המכשיר, כולל המלצות לתדירות, עוצמה, משך הדופק ומספר המפגשים13. באופן דומה, מוצעות גישות הערכה מעקב כדי להעריך ביעילות את ההשפעה של taVNS על הפרעות תודעה, תוך שילוב סולמות התנהגותיים ושיטות אלקטרואנצפלוגרפיות. בנוסף, נדונים הממצאים העיקריים ממחקר taVNS בהפרעות תודעה, המדגישים את ההחלמה בחולים כפי שנמדד הן על ידי סולמות התנהגותיים והן על ידי נתונים אלקטרואנצפלוגרפיים.

לבסוף, הסטנדרטיזציה של פרוטוקול taVNS בהפרעות תודעה יכולה להגדיל את השפעתו הקלינית, לסייע בזיהוי הפרמטרים היעילים ביותר ובכך לשפר את איכות החיים של המטופלים. בהתחשב באפשרויות הטיפול המוגבלות הזמינות לפתולוגיה זו, טכניקה זו מייצגת אפיק מבטיח לשיפור תוצאות המטופלים, בתנאי שמקפידים על הנחיות מתודולוגיות ואתיות קפדניות. בנוסף, שיטה זו מתאימה במיוחד לקלינאים וחוקרים העובדים על נוירומודולציה בהפרעות תודעה, במיוחד בשלבים הכרוניים והיציבים, כפי שמתואר בקריטריוני ההכללה וההרחקה שהוזכרו לעיל. זה רלוונטי גם למעוניינים בניטור התנהגותי ונוירופיזיולוגי כדי להעריך את התגובות לטיפול.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה האזורית (Comité Ético de Investigación Clínica Sevilla Sur, Hospital Universitario Virgen de Valme, Nº 0271-N-23), ב-27 בפברואר 2024. המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי (1964) ותיקוניה לאחר מכן. בנוסף, התקבלה הסכמה מדעת מהנציגים המשפטיים של כל המטופלים המשתתפים. קריטריוני ההכללה דרשו אבחנה של הפרעת תודעה למשך 28 ימים לפחות, המסווגת כ-UWS או MCS, וגיל בין 18-70 שנים. קריטריוני ההחרגה כללו נוכחות של הפרעות לב וכלי דם, מטבוליות או אוטונומיות, אפילפסיה, מצבים פסיכיאטריים, שתלי מתכת (למשל, קוצבי לב, שתלי שבלול), הריון או שימוש בתרופות המשפיעות על התפקוד האוטונומי. הריאגנטים והציוד המשמשים במחקר זה מפורטים בטבלת החומרים.

1. סוגיות אתיות ושיקולים מקדימים

  1. שקול סוגיות אתיות, המבוססות על תקנות בינלאומיות וההנחיות הכלליות ליושרה מדעית שנקבעו על ידי מוסדות מכובדים באירופה ובספרד15,16.
  2. קבל אישור מוועדת אתיקה מקומית או מוועדת אתיקה רפואית, ואישור מ-AEMPS או סוכנות מקומית. אם יש צורך בשינויים, הגש גרסה מתוקנת של פרוטוקול המחקר לאישור מחדש.
  3. לחשוף את כל ניגודי האינטרסים הפוטנציאליים, כולל קשרים פיננסיים או אישיים, פטנטים וכל הטבה משמעותית הקשורה למחקר.
  4. כלול את כל המידע הרלוונטי על טכניקות ונהלי המחקר בהסכמה מדעת בכתב, שהמשתתפים או נציגיהם המשפטיים חייבים לקבל מרצונם או לסגת ממנה בכל עת. ודא שהמידע ברור, נגיש ומקיף, המכסה את האופי, המטרה, היתרונות והסיכונים של המחקר.
  5. אנונימיזציה של נתונים שיכולים לזהות משתתפים ולא להעביר אותם למיזמים או לחוקרים אחרים, ולא להשתמש בהם למטרות אחרות מאלה המפורטות בפרוטוקול המאושר.
  6. אם אנונימיזציה אינה אפשרית מסיבות מוצדקות, בצע הליכי פסאודונימיזציה כדי למנוע מחוקרים גישה לנתונים אישיים הניתנים לזיהוי.
  7. ליידע את המשתתפים או את נציגיהם המשפטיים על המטרות והטיפול בנתונים האישיים שלהם, כמו גם על זכויותיהם.
  8. השתמש בטופס דיווח המקרה הסטנדרטי (CRF) כדי לאסוף באופן שיטתי נתונים קליניים ודמוגרפיים רלוונטיים תוך התייחסות לשיקולים אתיים21.
  9. ארגן קבצי נתונים לפי מבנה נתוני הדמיית המוח (BIDS)22 וההרחבות שלו 23,24,25,26,27,28,29, תוך הבטחת מינוח, פורמטים ואחסון מובנה נאותים.
  10. השתמש במאגרים מאובטחים, כגון לכידת נתונים אלקטרוניים למחקר (REDCap), לאחסון ושיתוף בטוחים של נתונים לפי הצורך.
  11. לעצב את פרוטוקול המחקר כניסוי אקראי מבוקר (RCT) ולרשום אותו במרשם ניסויים קליניים, תוך הקפדה על ההנחיות המפורטות בסטנדרטים המאוחדים לדיווח על ניסויים (CONSORT)30 ובפריטי הפרוטוקול הסטנדרטיים: המלצות לניסויים התערבותיים (SPIRIT)31.
  12. חלקו את המטופלים לקבוצות נפרדות לפי אטיולוגיה (TBI או לא TBI) ואבחון (MCS או UWS), כולל קבוצת ביקורת בריאה.
  13. הקצו מטופלים לקבוצות ניסוי וביקורת על סמך האם הם מקבלים טיפול ב-taVNS או גירוי בקרה, תוך שימוש בהקצאה אקראית במידת האפשר.
  14. יישם תכנון מוצלב שבו כל המטופלים מקבלים taVNS, בתחילה מטפלים בקבוצה אחת בעוד השנייה משמשת כביקורת. אחרי תקופת שטיפה, החליפו את התפקידים של הקבוצות, מה שאפשר לקבוצת הביקורת הקודמת לקבל את הטיפול (איור 1).
  15. ערוך מבחן סטטיסטי להשפעות העברה כדי להעריך את תוקף עיצוב ההצלבה, וסייע בזיהוי הטיות פוטנציאליות הנובעות מחוסר איזון בסיסי, השפעות שטיפה לא שלמות או בעיות שלמות מסנוורות32.
  16. השתמש באסטרטגיית עיוורון כדי למנוע כל השפעה לא מודעת על התוצאות, באופן אידיאלי באמצעות גישה כפולת סמיות שבה המארגן מעריך את קבוצות המטופלים, בעוד שגם הנסיין וגם המטופלים נשארים לא מודעים.
  17. העריכו את יעילות הסמיות לאחר ההתערבות על ידי שאילת משתתפים, נסיינים או קלינאים איזה סוג של בקרה או טיפול אמיתי ב-taVNS הם מאמינים שניתן. לאחר מכן, חשב את סטטיסטיקת κ של כהן ואת מבחן χ2 כדי לזהות קשרים פוטנציאליים בין התפלגות הגירוי בפועל לבין התפלגות הגירוי הנתפס33.
    הערה: ניתן לבצע שלב זה רק בחולים מגיבים ומשתתף בריא, כמו גם בנסיינים וקלינאים, אך לא בחולים שאינם מגיבים.
  18. חשב את גודל המדגם הנדרש עבור מבחן ANOVA F במדידות חוזרות המעריך אינטראקציות בתוך הנבדק ובין הנבדקים, תוך שימוש בניתוח כוח אפריורי עם גודל אפקט בינוני (0.25) והסתברות שגיאת אלפא של 0.05.
    הערה: דוגמה לשימוש בתוכנה מסופקת באיור משלים 1.
  19. חשבו על מספר הקבוצות, בדרך כלל שתיים מבוססות על אבחנה (MCS או UWS) או אטיולוגיה (TBI או No-TBI), ושתיים מבוססות על אם הן מקבלות גירוי (ניסיוני) או לא (ביקורת), מה שמוביל לארבעה שילובים אפשריים של קבוצות. בנוסף, קחו בחשבון את מספר המדידות, והבטיחו לפחות מפגש אחד לפני הגירוי ועוד אחד אחריו, אם כי מומלץ לבצע מדידות מעקב נוספות.
  20. שקול קריטריונים מסוימים להכללה לפני בחירת חולים, כגון אבחנה קלינית של UWS או MCS מתמשך לאחר פגיעה מוחית נרכשת, עם הערכה קלינית יציבה למשך ארבעה שבועות. התאם קריטריונים אלה אם המחקר נערך בשלב החריף של הפרעות הכרה (<28 ימים). בנוסף, טווח גילאים של 18 עד 70 שנים מומלץ20, אם כי זה לא חובה ועשוי להשתנות בהתאם למיקוד המחקר.
  21. אל תכלול מטופלים עם שתלי מתכת, כגון קוצבי לב או שתלי שבלול, ואנשים עם היסטוריה של הפרעות לב וכלי דם, התקפים, כאבי אוזניים או התוויות נגד אחרות. כמו כן, אל תכלול נשים בהריון, תלויות באלכוהול או בסמים לא חוקיים, או נוטלות תרופות בעלות השפעות אפילפטוגניות פוטנציאליות20.
  22. תאר היכן יתבצע הניסוי הקליני, כגון בבית חולים יחיד, עמותות ספציפיות להפרעות תודעה או מרכזים אקדמיים, עם שיתוף פעולה רב-מרכזי מומלץ כדי להשיג מדגם מייצג יותר של חולים.

2. היבט מתודולוגי של taVNS בהפרעות תודעה

  1. עקוב אחר ההמלצות הכלליות ליישום taVNS בניסויים20.
  2. מקם את המטופלים בנוחות בכיסא או על מיטה, כפי שמוכתב על ידי הדרישות הקליניות, וודא שראשיהם נתמכים כראוי. השתמש ברצועות או כריות נוספות כדי לשמור על יציבה יציבה ולמנוע תזוזות במהלך הגירוי.
  3. ודא את תקינות המכשיר לפני התחלת פרוטוקול גירוי כלשהו על ידי בדיקת האלקטרודות לאיתור סימני בלאי וחיטוי באלכוהול.
  4. בחר את האזור המתאים באוזן כדי לעורר את ענף האפרכסת של עצב הנרתיק בקבוצת הניסוי, בדרך כלל הנח את האנודה על המצילה 34,35,36.
    הערה: בעוד שפרוטוקולים רבים ממליצים על גירוי המצילה השמאלית 37,38,39,40 לבטיחות הלב, יושם גם גירוי דו-צדדי, בו-זמנית 41,42,43,44 או ברצף 45. פרוטוקולים אחרים הציעו להתמקד ב-cavum conchae44 או בטראגוס השמאלי46 (איור 2).
  5. השתמש באותה הגדרה בקבוצת הביקורת כמו בקבוצת הניסוי, אך ללא גירוי חשמלי, בעוצמה נמוכה מאוד 39,40,41 או מכוון לתנוך האוזן 35,45.
    הערה: הבחירה בגירוי בקרה תלויה באפקט שרצוי לזהות. בדיקת ערכי עוצמה שונים באותו מיקום כמו קבוצת הניסוי עוזרת לקבוע אם יש צורך בגירוי כדי לייצר את האפקט, בעוד שגירוי תנוך האוזן באותה עוצמה עוזר להעריך אם ענף האפרכסת של עצב התועה נחוץ32.
  6. נקו את עור האוזן הממוקד עם מגבון ספוג אלכוהול כדי להסיר שמנים או פסולת, והימנעו מאיפור או עגילים.
  7. מרחו שכבה דקה של ג'ל מוליך או משחה לפני הנחת האלקטרודות על העור, וודאו שלא יופעל לחץ מוגזם על האזור המגורה כדי למנוע אי נוחות.
  8. חבר את האלקטרודות למכשיר הגירוי, תוך כיבוד קוד הצבע של האנודה (אדום) והקתודה (שחור).
  9. הנח את האנודה על האזור הממוקד, כגון de cymba, tragus או cavum conchae, ואת הקתודה על תנוך האוזן.
  10. ודא ששתי האלקטרודות נשארות במקומן מבלי לזוז במהלך הגירוי.
  11. בחר את הפרמטריזציה המתאימה של התקן taVNS (איור 3).
  12. קבע משך הפעלה של 30 דקות 36,39,41,42,43,46, אם כי הוצעו גם משכים של 20 דקות 44,45, 45 דקות35, 60 דקות38 או אפילו 4 שעות 34,37.
  13. בחר מחזור עבודה של 30 שניות דולק ו-30 שניות כבוי 34,35,37,38,41, עם צורת גל סינוסואידית 39,41,46 או ריבועית34,38 ורוחב פולס בין 200 מיקרון ל-500 מיקרון 34,35,36,37,38,39, 40,41,46, אם כי פרוטוקולים אחרים השתמשו בפולסים קצרים מאוד של 30 מיקרון 47 או פולסים ארוכים יותר של עד 1 אלפיות השנייה43,44.
  14. חקור את תדרי הגירוי השונים הנעים בין 1 הרץ ל-100 הרץ כדי להשיג תגובות אופטימליות44, כאשר 20 הרץ 36,39,40,41,42,43,46 ו-25 הרץ 34,35,38 הם הנפוצים ביותר.
  15. השתמש בעוצמת זרם התחלתית של 3 mA20, אך הפחית אותה אם ציון Nociception Coma Scale-Revised (NCS-R)48 עולה בשלוש נקודות לאחר הגירוי, חמצון הדם יורד ל-95%, או קצב הלב עולה ב-20%47. מספר מחקרים קבעו טווחי עוצמת זרם שונים, כגון 4-6 mA 36,42,43, 1-1.5 m44,47, 0.2-1.5 mA34 או 0.5-1 mA47. בנוסף, נעשה שימוש בעוצמות זרם יחיד של 1 mA38, 1.5 mA46, 2 mA41 או 3 mA35.
    הערה: דוגמה לשימוש במכשיר taVNS מסופקת באיור משלים 2.
  16. קבע מחדש פרמטרים או הפסק את הגירוי באופן מיידי אם נצפות תופעות לוואי כלשהן, אם המטופל חווה אי נוחות, או אם המכשיר מתריע על גירוי לא אופטימלי.
  17. הסר את האלקטרודות לאחר מפגש הגירוי, נקה כל שאריות ג'ל מוליך משתי האוזניים ועקר את המכשיר באמצעות אלכוהול.

3. תזמון גירוי

  1. החליטו על מספר מפגשי taVNS שיש ליישם, ממפגש יומי אחד למשך 5 ימיםו-35 עד 6 חודשים (180 מפגשים)34.
    הערה: פרוטוקול נפוץ כולל 40 מפגשים, הניתנים פעםב-45 או פעמיים ביום, 5 ימים בשבוע במשך 4 שבועות38,46, אם כי פרוטוקולים מסוימים הציעו גם 48 מפגשים, פעמיים ביום, 6 ימים בשבוע במשך 4 שבועות 39,40,41. מחקרים נוספים המליצו על סך של 56 מפגשים, פעם ביום במשך שמונה שבועות37 או פעמיים ביום במשך 4 שבועות36,42, כאשר פרוטוקול אחד מציע עד 100 מפגשים במשך 50 יום43.
  2. השאירו עיכוב של 12-24 שעות בין מפגשי taVNS20.

4. הערכה התנהגותית

  1. השתמש בסולמות התנהגותיים כדי להעריך את התודעה בחולים עם הפרעות תודעה, הערכת תגובות קוגניטיביות וקשביות כדי לנטר את היעילות של taVNS במהלך הערכות מעקב, כאשר שינויים שנצפו לאחר הגירוי עשויים להצביע על יעילות הטיפול.
  2. החליטו באיזה סולם התנהגותי להשתמש, כאשר סולם ההתאוששות מתרדמת (CRS-R) הוא הכלי הנפוץ ביותר להערכת תודעה ויכולת תגובה אצל חולים, הנע בין 0-23 נקודות על פני שישה ממדים בהתבסס על תגובות התנהגותיות סטנדרטיות14.
  3. מקם את המטופלים בנוחות בחדר שקט ומואר היטב וללא הסחות דעת כדי להבטיח הערכה מדויקת.
  4. ערכו הערכה ראשונית כדי לזהות תגובות ספונטניות פוטנציאליות, כאשר כל תגובה על פני פריטי קנה מידה היא מכוונת וחוזרת על עצמה שלוש פעמים כדי להבטיח שחזור49.
  5. קבע מרווח מתאים בין פריטי הסולם, מכיוון שהתגובות ההתנהגותיות עשויות להיות איטיות49.
  6. השלם את הפרוטוקול כולו במלואו, גם בהיעדר תגובות לכאורה, עם הערכות שנערכו בזמנים שונים על ידי אנשי מקצוע שונים כדי להבטיח עקביות49.

5. הערכות אלקטרואנצפלוגרפיות

  1. השתמש בהערכות אלקטרואנצפלוגרפיות כדי להשלים התנהגות, זיהוי וריאציות בעוצמה, תדירות, משרעת, חביון או טופוגרפיה כאינדיקטורים לדפוסים מובהקים של עיבוד מוחי בחולים לאחר taVNS50.
  2. עקוב אחר ההנחיות למחקר אלקטרואנצפלוגרפי קליני51,52.
  3. ערכו מפגשי הקלטה בחדר מיוחד עם תאורה רכה ומפוזרת באופן שווה, הימנעו מאורות ישירים או צללים קשים ושמרו על רמות תאורה בין 100-200 לוקס כדי להבטיח נוחות ולמנוע הפרעה להליך. בנוסף, שמור על טמפרטורת החדר בין 20 מעלות צלזיוס ל-25 מעלות צלזיוס (68 מעלות צלזיוס ו-77 מעלות צלזיוס) לתנאים אופטימליים.
  4. קבלו בברכה את כל המטופלים בחום, וספקו הסבר מלא ותמציתי על מטרות המחקר, הנהלים וההנחיות המפורטות.
  5. הניחו את המטופלים בכיסא נוח או השכיבו אותם על מיטה, בהתאם לצרכים הקליניים שלהם.
  6. קבע מונטאז' מתאים על פי מפרט יצרן המכשיר, תוך שימוש במרווח מומלץ של 16-64 אלקטרודות על פי מערכת 10-20.
  7. מקם את מכסה האלקטרודה כשתעלת Cz מרוכזת לאורך ציר האוזן לאוזן וציר האף ל-inion, הימנע מכל אי נוחות עבור המטופל ובהתחשב בנגעים פוטנציאליים.
  8. מלאו אלקטרודות בג'ל מוליך או בתמיסת מלח, כפי שצוין על ידי היצרן, והשתמשו בקיסם להסרת שיער כדי להבטיח מגע אופטימלי עם הקרקפת.
  9. חבר את המגבר למחשב הרכישה באמצעות Bluetooth, Wi-Fi או כבל.
  10. שמור על קצב דגימת הרכישה במינימום של 500 הרץ, עם עכבה נשמרת מתחת ל-10 kΩ על ידי מריחת ג'ל נוסף או הסרת שיער במידת הצורך.
  11. ודא שהמטופלים נשארים ללא תנועה ככל האפשר, כאשר מבטם מקובע בנקודה מסוימת על המסך, ויישם את פרוטוקול הנחיית העוררות אם נצפים סימני נמנום.
  12. בצע גירוי פרדיגמה במחשב נפרד המחובר למערכת ההקלטה או השתמש במחשב יחיד עם צג נוסף אם אתה מעדיף.
  13. ערכו תקופת מנוחה ללא גירוי מבוקר למשך 3-5 דקות, בהתבסס על האיכות החזותית של ההקלטה, רצוי בעיניים פקוחות, אם כי ניתן לעשות זאת גם בעיניים עצומות.
    הערה: דוגמה לשימוש בתוכנת הקלטה אלקטרואנצפלוגרפית מסופקת באיור משלים 3.
  14. תכננו פרדיגמה שמיעתית תפיסתית מוזרה53 כדי לעורר תהליכים מוחיים בתוכנה ייעודית, תוך שימוש בגירויים שונים המוצגים באמצעות רמקולים הנעולים בזמן להקלטות אלקטרואנצפלוגרפיות עם טריגרים ספציפיים.
    הערה: דוגמה לשימוש בתוכנה לעיצוב פרדיגמות מסופקת באיור משלים 4.
  15. הציגו צלילים גבוהים סוטים (1500 הרץ) באופן אקראי, המהווים באופן אידיאלי כ-25% מהגירויים, לצד צלילים נמוכים סטנדרטיים (1000 הרץ) המהווים את 75% הנותרים, עם מרווח של 1500 אלפיות השנייה בין גירויים לעוצמה של 60-70 dB.
  16. לנהל את הפרדיגמה בתחילה במצב פסיבי, הדורש רק שהמשתתף יתייחס לרצף הפרדיגמה מבלי לעסוק במשימות אקטיביות כלשהן.
  17. חזור על הפרדיגמה, והורה למטופלים לספור מנטלית את הגירויים הסוטים כדי לעסוק בתהליכים קוגניטיביים רצוניים כחלק ממצב פעיל54.
    הערה: תהליך זה חייב לעקוב אחר פרוטוקול מובנה הכולל הוראות מילוליות ברורות והדרכה ספציפית לשמירה על מעורבות המטופל, כגון עידוד ספירה מנטלית או התמקדות פעילה בגירוי המטרה.

6. מעקב אחר הטיפול

  1. לפתח הערכות מתאימות כדי להעריך את היעילות ארוכת הטווח של taVNS, בהתחשב בזמינות, בשעון הביולוגי וברמות העוררות של המטופלים (איור 4).
  2. בצע הערכה התנהגותית ואלקטרואנצפלוגרפית ראשונית מיד לפני הגירוי כדי לקבוע במדויק את מצב הבסיס של המטופלים, באופן אידיאלי עם מרווח של 5 ימים לפני הליך הגירוי.
  3. בצע הערכות התנהגותיות שבועיות נוספות לאורך כל משך הגירוי 37,39,41,46, ואולי הערכות יומיות34.
  4. בצע הערכה התנהגותית ואלקטרואנצפלוגרפית נוספת מיד לאחר סיום תקופת הגירוי, רצוי 5 ימים לאחר השלמתה35.
  5. לחלופין, בצע הערכות מיד לפני ואחרי הפגישה הראשונה והאחרונה של taVNS כדי לעקוב מקרוב אחר ההשפעות הספציפיות של גירוי35.
  6. קבע מעקב מובנה לאחר תקופת הגירוי כדי להעריך את משך השפעותיו, כולל הערכות שבועיות במהלך46 החודשים הראשונים אוהשני 34, ולאחר מכן הערכות כל 3 חודשים עד שנה45.
  7. אם המטופלים עוזבים את המוסד שבו נערך המחקר, יש לארגן ראיונות טלפוניים עם קרוביהם כדי להעריך את ההתקדמות התפקודית של המטופלים חודש עד שלושה חודשים לאחר תקופת הגירוי 35,39,41.

7. עיבוד נתונים אלקטרואנצפלוגרפי

  1. אינטרפולציה טופוגרפית של ערוצים גרועים, עם מקסימום מומלץ של 10% מהערוצים55. דחה את ההקלטה אם חריגה מפרופורציה זו.
  2. לחלופין, דגימת האות ל-250 הרץ כדי לשפר את מהירות העיבוד.
  3. פלח את הנתונים לתקופות שוות בגודלן, עם משך של 1 שניות למצב מנוחה ומ-200 אלפיות השנייה לפני ל-1000 אלפיות השנייה לאחר הגירויים עבור הפרדיגמה השמיעתית, אם כי מרווחים אלה עשויים להיות מותאמים בהתאם לפרדיגמה בה נעשה שימוש.
  4. החל תיקון בסיסי על 100 אלפיות השנייה הראשונות עבור מצב מנוחה ועל תקופת קדם-גירוי של 200 אלפיות השנייה עבור הפרדיגמה השמיעתית.
  5. סנן את הנתונים ברצף, רצוי באמצעות מסנן חריץ גאוס של 50 הרץ עם תגובת דחף סופית (FIR), מסנן מעביר-גבוה מ-0.1 הרץ עד 0.5 הרץ, ומסנן מעביר-נמוכים מ-30 הרץ עד 60 הרץ.
  6. בדוק אם יש חפצים פוטנציאליים שמקורם במסנן במהלך שלב זה כדי לוודא שהאות נשאר אמיתי.
  7. דחה חפצים חזותית וחצי אוטומטית, תוך שימוש בסף מתח מוצע של ±80 μV, ואל תכלול שברים הנמשכים יותר מ-100 אלפיות השנייה עם אמפליטודות של פחות מ-0.5 μV.
  8. לחלופין, התייחס מחדש לאות באמצעות הממוצע של כל האלקטרודות כהתייחסות החדשה.
  9. בצע ניתוח רכיבים עצמאי כדי לזהות מקטעים פוטנציאליים שאינם קשורים לפעילות המוח, כגון מצמוץ עיניים או פעילות שרירים, על סמך צורת הרכיב, התדירות והטופוגרפיה.
  10. בצע התמרת פורייה מהירה ברזולוציה מקסימלית בהקלטת מצב מנוחה וחשב את ההספק המוחלט הממוצע וההספק היחסי ברצועות התדרים דלתא (0.5-4 הרץ), תטה (4-8 הרץ), אלפא (8-14 הרץ), בטא (14-30 הרץ) וגמא (>30 הרץ).
  11. ממוצע האות בכל הניסויים באופן עצמאי הן עבור הגירוי הסוטה והן עבור הגירוי הסטנדרטי ברישום הפרדיגמה השמיעתית, מה שמבטיח מינימום של 20 ניסיונות לכל סוג גירוי56,57, אם כי מומלץ מינימום של 30 ניסויים. בנוסף, החל מסנן מעביר-נמוכים עם טווח של 10 הרץ כדי להחליק את האות, אם תרצה.
  12. הגדר את רכיב שליליות חוסר ההתאמה (MMN) כסטייה השלילית הבולטת ביותר באות הממוצע בין 100 אלפיות השנייה ל-300 אלפיות השנייה לאחר הופעת גירוי58, תוך הגדרת רכיב P300 כסטייה החיובית הבולטת ביותר המתרחשת בין 250 אלפיות השנייה ל-800 אלפיות השנייה לאחר הופעת גירוי59.
  13. השתמש באלקטרודה עם המשרעת הגבוהה ביותר עבור רכיב הפוטנציאל הקשור לאירוע כהתייחסות חביון לאלקטרודות האחרות, וזהה חזותית את נקודת ההטיה ממש לפני הרכיב.
  14. חשב את המשרעת משיא לשיא כהפרש בין המשרעת המוחלטת של הרכיב לנקודת ההטיה הקודמת60.
  15. אסוף את הערכים עבור חביון, טופוגרפיה, משרעת מוחלטת ומשרעת שיא לשיא של הרכיבים השונים להמשך ניתוח.
  16. קבץ את ערכי האלקטרודה מהניתוח הנ"ל, הן ממצב המנוחה והן מהפרדיגמה השמיעתית, לאשכולות המתאימים לאזורי העניין הקדמיים-מרכזיים, הקודקודיים-עורפיים והשמאל והימני.
    הערה: דוגמה לשימוש בתוכנת ניתוח אלקטרואנצפלוגרפיה מסופקת באיור משלים 5.

8. סטטיסטיקה

  1. דווח על נתונים אישיים מפורטים בטבלאות או בתרשים פיזור כדי להבטיח שקיפות ולהקל על פרשנות מפורטת יותר של השונות בין המשתתפים.
  2. בצע בדיקת נורמליות על הנתונים באמצעות מבחן שפירו-וילק אם גודל המדגם קטן מ-50, או מבחן קולמוגורוב-סמירנוב אם גודל המדגם גדול מ-50.
  3. אם הנורמליות מאומתת, בצע ANOVA של מדידות חוזרות, תוך התייחסות למפגשי הערכה כגורמים בתוך הנבדק ולקבוצות מטופלים כגורמים בין נבדקים, תוך התחשבות בערכים של הערכות התנהגותיות, רישום מצב מנוחה או מאפיינים פוטנציאליים הקשורים לאירוע עבור גירויים חריגים וסטנדרטיים כאחד. לאחר מכן, ערכו ניתוחים פוסט-הוק, כגון בונפרוני או טוקי, עם רמת מובהקות שנקבעה ב-p <-0.05. אם הנורמליות אינה מתקיימת, השתמש במבחן פרידמן במקום זאת.
    הערה: דוגמה לשימוש בתוכנת ניתוח סטטיסטי מסופקת באיור משלים 6.
  4. חשב את גודל האפקט ויישם שיטות סטטיסטיות נוספות, כגון מודלים מעורבים ליניאריים, טכניקות אתחול או גישות בייסיאניות, במידת הצורך.
  5. ציין בבירור אם כל ניתוח נערך בצורה מאשרת או גישושית על סמך סטטוס ההרשמה מראש. אם נקודת קצה נרשמה מראש, דווח על התוצאות כמאשרות. אחרת, סווג אותם כגישוש כדי להקל על פירוש התוצאות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הערכות התנהגות
מספר תוצאות תועדו בעקבות taVNS באנשים עם הפרעות תודעה בעקבות פרוטוקול דומה, שההיתכנות, הבטיחות והיעילות שלו אומתו לראשונה במחקר שנערך על ידי קבוצת המחקר שלנו46. מחקר זה כלל שישה חולי UWS ושמונה חולי MCS שעברו taVNS, עם הערכות CRS-R שנערכו בנקודת ההתחלה, לאחר ארבעה שבועות של טיפול ובמעקב של 4 שבועות. לחולי UWS היה ציון CRS-R ממוצע של 7, שנותר ללא שינוי בכל ההערכות. לעומת זאת, לחולי MCS היה ציון CRS-R ממוצע של 11, שלא הראה הבדלים משמעותיים מיד לאחר הטיפול ב-taVNS א...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

גירוי עצב הנרתיק הטרנס-אאוריקולרי הוא טכניקה לא פולשנית מבטיחה לטיפול בהפרעות תודעה. עם זאת, היעדר הסכמה על נהלים ופרוטוקולים אתיים מסבך את המאמצים להבהיר את ההשפעות האמיתיות של טכניקת גירוי זו בקבוצת מטופליםזו 12.

הטיפול בחולים עם הפרעות תודעה מציב מספר אתגרים אתיים ושיקולים משפטיים הדורשים הערכה מדוקדקת64. החלטות לגבי הטיפול בהם והשתתפותם במחקר קליני מתקבלות לעתים קרובות על ידי צדדים שלישיים שהקריטריונים שלהם ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל המטופלים בבית החולים IRENEA-Vithas Sevilla Aljarafe, יחד עם קרוביהם וכל אנשי המקצוע, ראויים להכרה מיוחדת על תמיכתם שלא תסולא בפז במהלך השלמת מחקר זה. בנוסף, מחקר זה נערך כחלק מפרויקט Marie Skłodowska-Curie Actions DOC-BOX (#101131344).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
64 אלקטרודות Active Twoביוסמיhttps://www.biosemi.com/products.htmמכשיר הקלטה אלקטרואנצפלוגרפיה
ActiCHamp פלוס / BrainAmp 64 MRplusמוצרי מוחhttps://brainvision.com/products/מכשיר הקלטה אלקטרואנצפלוגרפיה
מנתח ראיית מוח 2.0מוצרי מוחhttps://brainvision.com/products/analyzer-2/תוכנה לניתוח אלקטרואנצפלוגרפיה
איזי-קליפ / רליפיט-טראגוס / רלי-סטיקסוטריקס מדיקלhttps://soterixmedical.com/research/tavnsמכשיר taVNS
אלקטרו ג'לקבוצת טליקG-10ג'ל אלקטרואנצפלוגרפי
אנוביו / סטארטיםנוירו-אלקטרייםhttps://www.neuroelectrics.com/מכשיר הקלטה אלקטרואנצפלוגרפיה
אי-פרייםכלי תוכנה פסיכולוגייםhttps://pstnet.com/products/e-prime/תוכנה לעיצוב פרדיגמה
G*כוחUniversitä t Dü סלדורףhttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpowerתוכנה סטטיסטית
ז. נאוטילוסג'י טקhttps://www.gtec.at/מכשיר הקלטה אלקטרואנצפלוגרפיה
JY-VNS-200ג'ינגיי טכנולוגיה רפואיתhttps://www.jingyimed.com/מכשיר taVNS
MATLab ו-EEGLabמת'וורקסhttps://www.mathworks.com/products/matlab.htmlתוכנה לניתוח אלקטרואנצפלוגרפיה
נמוסCerbomed / tVNS טכנולוגיותhttps://t-vns.com/מכשיר taVNS
ניקולט מוניטורניקולט / נאטוס מדיקלhttps://natus.com/es/neuro/monitor-nicolet/מכשיר הקלטה אלקטרואנצפלוגרפיה
פאראסיםפאראסיםhttps://www.parasym.co/מכשיר taVNS
פיתוןקרן התוכנה של פייתוןhttps://www.python.org/תוכנה לניתוח אלקטרואנצפלוגרפיה
Rקרן R לחישוב סטטיסטיhttps://www.r-project.org/תוכנה סטטיסטית
SDZ-IIBמפעל מכשור רפואי סוג'ואו / Hwato http://www.hwato-med.com/מכשיר taVNS
אס.פי.אס.אסיבמhttps://www.ibm.com/es-es/products/spss-statisticsתוכנה סטטיסטית
סטטיסטיקהסטאטסופטhttps://www.statsoft.de/en/data-science-applications/tibco-statistica/תוכנה סטטיסטית
taVNS501מכשור רפואי צ'אנגג'ואו רישנהhttps://www.rishena.com/?l=enמכשיר taVNS
עשר-20הביוניD-04-00WVמשחה מוליכה אלקטרואנצפלוגרפית
עשרות-200אEveryway מכשירים רפואיים ושות', בע"מE200A16A000144מכשיר taVNS

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pistarini, C., Maggioni, G. Disorders of Consciousness. Clinical Pathways in Stroke Rehabilitation. Platz, T. , Springer International Publishing. Cham. 57-70 (2021).
  2. Estraneo, A., Loreto, V., Masotta, O., Pascarella, A., Trojano, L. Do medical complications impact long-term outcomes in prolonged disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (12), 2523-2531 (2018).
  3. Wang, J., Wang, W., Laureys, S., Di, H. Burnout syndrome in healthcare professionals who care for patients with prolonged disorders of consciousness: A cross-sectional survey. BMC Health Serv Res. 20 (1), 841(2020).
  4. Gallagher, A. Ethics and compromised consciousness. Nurs Ethics. 19 (4), 449-450 (2012).
  5. Bourdillon, P., Hermann, B., Sitt, J. D., Naccache, L. Electromagnetic brain stimulation in patients with disorders of consciousness. Front Neurosci. 13, 223(2019).
  6. Wang, Y., et al. Current status and prospect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for disorders of consciousness. Front Neurosci. 17, 1274432(2024).
  7. Butt, M. F., Albusoda, A., Farmer, A. D., Aziz, Q. The anatomical basis for transcutaneous auricular vagus nerve stimulation. J Anat. 236 (4), 588-611 (2020).
  8. Briand, M. -M., Gosseries, O., Staumont, B., Laureys, S., Thibaut, A. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation and disorders of consciousness: A hypothesis for mechanisms of action. Front Neurol. 11, 933(2020).
  9. Wang, L., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in the treatment of disorders of consciousness: mechanisms and applications. Front Neurosci. 17, 1286267(2023).
  10. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
  11. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 12 (1), 22055(2022).
  12. Jang, S. H., Cho, M. J. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness: A mini-narrative review. Medicine. 101 (50), e31808(2022).
  13. Dong, X., Tang, Y., Zhou, Y., Feng, Z. Stimulation of vagus nerve for patients with disorders of consciousness: a systematic review. Front Neurosci. 17, 1257378(2023).
  14. Kalmar, K., Giacino, J. The JFK coma recovery scale-revised. Neuropsychol Rehabil. 15 (3-4), 454-460 (2005).
  15. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Code of good scientific practices of CSIC. , (2025).
  16. Código de buenas prácticas científicas. , Instituto de Salud Carlos III. https://publicaciones.isciii.es/ (2021).
  17. Kondziella, D., et al. European Academy of Neurology guideline on the diagnosis of coma and other disorders of consciousness. Eur J Neurol. 27 (5), 741-756 (2020).
  18. Clinical Trials Regulation. , European Medicine Agency. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-regulation#:~:text=The%20Clinical%20Trials%20Regulation%20harmonises,Economic%20Area%20(EEA)%20countries. (2025).
  19. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). , https://www.aemps.gob.es/ (2025).
  20. Badran, B. W., et al. Laboratory administration of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): Technique, targeting, and considerations. J Vis Exp. (143), e58984(2019).
  21. Bellary, S., Krishnankutty, B., Latha, M. Basics of case report form designing in clinical research. Perspect Clin Res. 5 (4), 159-166 (2014).
  22. Gorgolewski, K. J., et al. The brain imaging data structure is a format for organizing and describing the outputs of neuroimaging experiments. Sci Data. 3, 160044(2016).
  23. Bourget, M. -H., et al. Microscopy-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for microscopy data. Front Neurosci. 16, 871228(2022).
  24. Holdgraf, C., et al. iEEG-BIDS, extending the brain imaging data structure specification to human intracranial electrophysiology. Sci Data. 6 (1), 102(2019).
  25. Karakuzu, A., et al. qMRI-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for quantitative magnetic resonance imaging data. Sci Data. 9 (1), 517(2022).
  26. Moreau, C. A., et al. The genetics-BIDS extension: Easing the search for genetic data associated with human brain imaging. GigaScience. 9 (10), giaa104(2020).
  27. Niso, G., et al. the brain imaging data structure extended to magnetoencephalography. Sci Data. 5, 180110(2018).
  28. Norgaard, M., et al. PET-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for positron emission tomography. Sci Data. 9 (1), 65(2022).
  29. Pernet, C. R., et al. EEG-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for electroencephalography. Sci Data. 6 (1), 103(2019).
  30. Moher, D., Schulz, K. F., Altman, D. G. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. Lancet. 357, 1191-1194 (2001).
  31. Chan, A. -W., et al. SPIRIT 2013 explanation and elaboration: guidance for protocols of clinical trials. BMJ. 346, e7586(2013).
  32. Verma, N., et al. Auricular Vagus Neuromodulation-A systematic review on quality of evidence and clinical effects. Front Neurosci. 15, 664740(2021).
  33. Sanchez-Perez, J. A., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and median nerve stimulation reduce acute stress in young healthy adults: A single-blind sham-controlled crossover study. Front Neurosci. 17, 1213982(2023).
  34. Osińska, A., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation in treatment of disorders of consciousness - longitudinal case study. Front Neurosci. 16, 834507(2022).
  35. Vitello, M. M., et al. Transcutaneous vagal nerve stimulation to treat disorders of consciousness: Protocol for a double-blind randomized controlled trial. Int J Clin Health Psychol. 23 (2), 100360(2023).
  36. Yu, Y., et al. Cerebral hemodynamic correlates of transcutaneous auricular vagal nerve stimulation in consciousness restoration: An open-label pilot study. Front Neurol. 12, 684791(2021).
  37. Hakon, J., et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation in patients with severe traumatic brain injury: A feasibility trial. Neuromodulation. 23 (6), 859-864 (2020).
  38. Zhou, L. -Y., et al. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation for consciousness recovery in patients with prolonged disorders of consciousness (TAVREC): Study protocol for a multicenter, triple-blind, randomized controlled trial in China. BMJ Open. 14 (5), e083888(2024).
  39. Zhou, Y., et al. The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for patients with minimally conscious state: a sham-controlled randomized double-blind clinical trial. Front Neurosci. 17, 1323079(2023).
  40. Zhou, Y. -F., Kang, J. -W., Xiong, Q., Feng, Z., Dong, X. -Y. Transauricular vagus nerve stimulation for patients with disorders of consciousness: A randomized controlled clinical trial. Front Neurol. 14, 1133893(2023).
  41. Wang, Y., et al. The efficacy and safety of bilateral synchronous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for prolonged disorders of consciousness: A multicenter, double-blind, stratified, randomized controlled trial protocol. Front Neurol. 15, 1418937(2024).
  42. Yifei, W., et al. Transcutaneous auricular vague nerve stimulation improved brain connection activity on patients of disorders of consciousness: a pilot study. J Tradit Chin Med. 42 (3), 463-471 (2022).
  43. Yu, Y., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness monitored by fMRI: The first case report. Brain Stimul. 10 (2), 328-330 (2017).
  44. Zhai, W., et al. Optimizing the modulation paradigm of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with disorders of consciousness: A prospective exploratory pilot study protocol. Front Neurosci. 17, 1145699(2023).
  45. Cheng, L., et al. Randomized trial of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on patients with disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1116115(2023).
  46. Noé, E., et al. safety and efficacy of transauricular vagus nerve stimulation in a cohort of patients with disorders of consciousness. Brain Stimul. 13 (2), 427-429 (2020).
  47. Zhuang, Y., et al. Effects of simultaneous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and high-definition transcranial direct current stimulation on disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1165145(2023).
  48. Schnakers, C., et al. The Nociception Coma Scale: A new tool to assess nociception in disorders of consciousness. Pain. 148 (2), 215-219 (2010).
  49. Ferri, J., Noé, E., Lloréns, R. The Spanish version of the coma recovery scale-revised: Events on a correct timeline. Brain Inj. 29 (7-8), 1002-1003 (2015).
  50. Bai, Y., Lin, Y., Ziemann, U. Managing disorders of consciousness: the role of electroencephalography. J Neurol. 268 (11), 4033-4065 (2021).
  51. André-Obadia, N., et al. Recommendations for the use of electroencephalography and evoked potentials in comatose patients. Neurophysiol Clin. 48 (3), 143-169 (2018).
  52. Kappenman, E. S., Luck, S. J. Best practices for event-related potential research in clinical populations. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 1 (2), 110-115 (2016).
  53. Squires, N. K., Squires, K. C., Hillyard, S. A. Two varieties of long-latency positive waves evoked by unpredictable auditory stimuli in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 38 (4), 387-401 (1975).
  54. Schnakers, C., et al. Voluntary brain processing in disorders of consciousness. Neurology. 71 (20), 1614-1620 (2008).
  55. Dong, L., et al. Reference Electrode Standardization Interpolation Technique (RESIT): A Novel Interpolation Method for Scalp EEG. Brain Topogr. 34 (4), 403-414 (2021).
  56. Boudewyn, M. A., Luck, S. J., Farrens, J. L., Kappenman, E. S. How many trials does it take to get a significant ERP effect? It depends. Psychophysiology. 55 (6), e13049(2018).
  57. Cohen, J., Polich, J. On the number of trials needed for P300. Int J Psychophysiol. 25 (3), 249-255 (1997).
  58. Wijnen, V. J. M., van Boxtel, G. J. M., Eilander, H. J., de Gelder, B. Mismatch negativity predicts recovery from the vegetative state. Clin Neurophysiol. 118 (3), 597-605 (2007).
  59. Schorr, B., et al. Stability of auditory event-related potentials in coma research. J Neurol. 262 (2), 307-315 (2015).
  60. Picton, T. W., et al. Guidelines for using human event-related potentials to study cognition: recording standards and publication criteria. Psychophysiology. 37 (2), 127-152 (2000).
  61. López-Rodríguez, S., et al. Do all patients suffering from disorders of consciousness respond in the same way to transauricular vagus nerve stimulation?: An electroencephalographic study in resting state. IBRO Neurosci Rep. 15, S602(2023).
  62. López-Rodríguez, S., et al. Modulación diferencial de la taVNS sobre la amplitud del componente MMN en pacientes en estado de mínima consciencia. 75, XIII Congreso de la Sociedad Española de Psicofisiología y Neurociencia Cognitiva y Afectiva. https://sepneca.es/wp-content/uploads/2023/09/SEPNECA_2023_con_ISBN.pdf (2023).
  63. López-Rodríguez, S., et al. La estimulación transauricular del nervio vago modula el componente P300 en pacientes en estado de mínima consciencia. Neurology Perspectives. 3, https://www.elsevier.es/en-revista-neurology-perspectives-17-congresos-lxxv-reunion-anual-sociedad-espanola-160-sesion-xxi-jornadas-sociedad-espanola-neurorrehabilitacion-7804-comunicacion-la-estimulacion-transauricular-del-nervio-95640 1065(2023).
  64. Young, M. J., et al. The neuroethics of disorders of consciousness: A brief history of evolving ideas. Brain. 144 (11), 3291-3310 (2021).
  65. Fins, J. J., Wright, M. S., Bagenstos, S. R. Disorders of consciousness and disability law. Mayo Clin Proc. 95 (8), 1732-1739 (2020).
  66. Fins, J. J., Bernat, J. L. Ethical, palliative, and policy considerations in disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (9), 1927-1931 (2018).
  67. Kondziella, D., Friberg, C. K., Frokjaer, V. G., Fabricius, M., Møller, K. Preserved consciousness in vegetative and minimal conscious states: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 87 (5), 485-492 (2016).
  68. Farmer, A. D., et al. International consensus based review and recommendations for minimum reporting standards in research on transcutaneous vagus nerve stimulation (Version 2020). Front Hum Neurosci. 14, 568051(2021).
  69. Burger, A. M., D'Agostini, M., Verkuil, B., Van Diest, I. Moving beyond belief: A narrative review of potential biomarkers for transcutaneous vagus nerve stimulation. Psychophysiology. 57 (6), e13571(2020).
  70. Zhang, Q., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for epilepsy. Seizure. 119, 84-91 (2024).
  71. Yap, J. Y. Y., et al. Critical review of transcutaneous vagus nerve stimulation: challenges for translation to clinical practice. Front Neurosci. 14, 284(2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

EEG

מאמרים קשורים