מאמר שיטה

מודל עכברי של דיסקציה של אבי העורקים החזי המושרה על ידי עירוי β-אמינופרופיוניטריל דרך הפה ואנגיוטנסין II תת עורי

DOI:

10.3791/68232

⸱

16 במאי 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiovascular Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, 2Department of Biopharmaceutics, Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, 3Department of Physical and Rehabilitation Medicine, Tianjin Medical University General Hospital

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מספק הליך מפורט, שלב אחר שלב, לאינדוקציה של דיסקציה של אבי העורקים החזי בעכברים. באופן ספציפי, הוא כולל חישוב מדויק של המינונים הנדרשים של β-אמינופרופיוניטריל ואנגיוטנסין II, הליך מילוי המשאבה האוסמוטית וטכניקת ההשתלה של המשאבה האוסמוטית.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דיסקציה של אבי העורקים החזי (TAD) היא מחלת לב וכלי דם קטלנית ביותר שחסרה טיפול רפואי יעיל. שכפול מודלים של בעלי חיים של פתופיזיולוגיה של TAD חיוני לחקר המנגנונים הפנימיים של TAD. למודל ה-TAD הנפוץ המושרה על ידי β-aminopropionitrile (BAPN, מעכב ליזיל אוקסידאז בלתי הפיך ופעיל דרך הפה) בעכברים יש מגבלה של שיעור הצלחה לא עקבי. פרוטוקול זה מתאר בפירוט מודל עכברי שונה מדווח של TAD המושרה על ידי BAPN דרך הפה בשילוב עם עירוי אנגיוטנסין II תת עורי (Ang II). לאחר ארבעה שבועות של מתן BAPN ואחריו 24 שעות של עירוי Ang II, מודל עכברי עם מאפיינים דומים ל-TAD אנושי הושרה באופן מהימן, ושיעור ההצלחה של בניית מודל TAD השתפר משמעותית. BAPN אוראלי מעכב את הקישור הצולב של אלסטין וקולגן, וכתוצאה מכך הרס מבנה דופן אבי העורקים וגורם להתרחבות אבי העורקים והיווצרות דיסקציה במידה מסוימת. האינדוקציה הבאה של Ang II מחמירה עוד יותר את הניוון של דופן אבי העורקים, ובכך מקדמת את הופעת TAD. כתוצאה מכך, השילוב של BAPN ו-Ang II מייצג גישה מעודנת לבניית מודל TAD של עכברים, המציע כלי רב ערך לחקר הפתוגנזה והגישות הטיפוליות הפוטנציאליות ל-TAD.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דיסקציה של אבי העורקים החזי (TAD) היא מחלה חמורה של אבי העורקים הנגרמת על ידי קרע אינטימי עקב דימום בתוך דופן אבי העורקים החזי, וכתוצאה מכך היפרדות של שכבות דופן אבי העורקים, כניסת דם למדיה של דופן אבי העורקים, יצירת לומן כוזב וגרימת לחץ על הלומן האמיתי 1,2,3. מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ששכיחות TAD היא בין 7 ל-9 מקרים לכל 100,000 אנשים בשנה4. נכון לעכשיו, מאמינים כי הפתוגנזה של TAD נגרמת על ידי המבנה וההמודינמיקה הלא תקינים של התקשורת האאורטלית, וגורמים כמו יתר לחץ דם, דיסליפידמיה ומחלות כלי דם תורשתיות מגבירים את הסיכון ל-TAD5. התערבות כירורגית נותרה אפשרות הטיפול העיקרית עבור TAD. עם זאת, בשל הסיכונים הגבוהים סביב הניתוח, לחקר הפתוגנזה של TAD ושיטות התערבות מוקדמות לעיכוב התקדמותו יש חשיבות משמעותית לשיפור הפרוגנוזה של TAD. מכיוון שקשה מאוד להשיג דגימות אנושיות ולבצע ניסויים ישירות בבני אדם, יש צורך לבסס מודלים של TAD בבעלי חיים המחקים את המאפיינים של TAD אנושי.

במהלך העשורים האחרונים, מודלים רבים של בעלי חיים של מפרצת אבי העורקים (AA) דווחו באופן נרחב. עם זאת, ישנם עדיין מעט מחקרים על הקמת מודלים של TAD; חלק מהחוקרים אפילו ראו ב-TAD תוצר לוואי של מודל בעלי חיים AA6. למעשה, בהתחשב בכך ש-TAD נובע מקרע אינטימי ראשוני של אבי העורקים החזי ואחריו התרחבות מהירה של הלומן הכוזב, הבדל משמעותי זה במנגנון מבדיל בין TAD למפרצת אבי העורקים7. נכון להיום, דיסקציה של אבי העורקים של מכרסמים המושרה על ידי β-aminopropionitrile (BAPN) היא המודל הנפוץ ביותר של TAD. BAPN, מעכב ספציפי ובלתי הפיך של ליזיל אוקסידאז, מעכב את הקישור הצולב של סיבים אלסטיים וסיבי קולגן בדופן אבי העורקים, ונמצא בשימוש נרחב במודלים של בעלי חיים של דיסקציה של אבי העורקים 8,9,10. ברוב המקרים, BAPN נוסף למי השתייה של עכברים כדי לבנות מודלים של TAD, ודווח על שילוב של BAPN ואנגיוטנסין II (Ang II) באמצעות משאבה אוסמוטית לבניית דגמי TAD11,12. עם זאת, שיטות אלה לבניית מודלים של TAD אינן מתוארות בפירוט. בגלל הבדלים בזני עכברים, מתן BAPN והריכוז ומשך הזמן של Ang II, השכיחות וההיקף של נגעי TAD לא היו יציבים בניסויים שונים. לכן, יש צורך דחוף בשיטה יציבה לבניית דגמי TAD של עכברים.

כאן, פרוטוקול זה מתאר בפירוט, צעד אחר צעד, שיטה פשוטה ומוצלחת ביותר המשתמשת בשילוב של מים בתוספת BAPN ומשאבה אוסמוטית Ang II לבניית מודל TAD של עכבר. פרוטוקול זה ישים לרוב המעבדות וקל ללמידה, ומאפשר אפילו לחוקרים ללא ניסיון בבניית מודלים של עכברים לבצע אותו באופן עקבי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקולים לבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של האוניברסיטה הרפואית של טיאנג'ין (מספר אישור TMUaMEC 2022036). במחקר זה נעשה שימוש בעכברים זכרים בני שלושה שבועות C57BL/6J. פרטים על הריאגנטים והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.

1. תחזוקה וקיבוץ בעלי חיים

  1. מגדלים את העכברים על תחזוקה סטנדרטית. השתמש בעכברים בני שלושה שבועות למחקר זה.
  2. הקצו באופן אקראי את העכברים לקבוצת הביקורת (Control), לקבוצת BAPN האוראלי (BAPN), לקבוצת BAPN ועירוי מי מלח (BAPN + Saline), ולקבוצת עירוי BAPN ו-Ang II דרך הפה (BAPN + Ang II) (איור 1). ספקו לעכברי קבוצת הביקורת מי שתייה רגילים.
  3. ספקו לעכברים מקבוצת BAPN מי שתייה בתוספת BAPN במינון של 1 מ"ג/גרם/יום למשך 4 שבועות. יש להחדיר לעכברים בקבוצת BAPN + Ang II Ang II (1 ננוגרם/גרם/דקה) ולעכברים בקבוצת BAPN + מי מלח כמות שווה של מי מלח למשך 24 שעות לאחר 4 שבועות של מתן BAPN דרך הפה.

2. הכנה למי שתייה בתוספת BAPN

  1. ספק לעכברים מי שתייה בתוספת BAPN במשך 4 שבועות רצופים לאחר 3 ימים של הזנה אדפטיבית, תוך הגדרת יום אחד כמחזור אינדוקציה.
  2. שקלו את העכברים בכל כלוב כדי לחשב את כמות ה-BAPN הנדרשת במי השתייה.
  3. רשום את נפח המים (נפח) של כל כלוב במהלך היממה האחרונה.
  4. כדי להבטיח צריכת מים מספקת, השתמש פי 1.3 מנפח המים היומי (1.3 x נפח) ככמות המים למחזור אינדוקציה. בהתאם, יש להמיס פי 1.3 מהמשקל הנדרש של BAPN בנפח המחושב של מי השתייה. שיטת חישוב מפורטת ודוגמה מוצגות בטבלה 1.
    הערה: עכברים בגיל זה עדיין נמצאים בתקופה של גדילה מהירה. מומלץ לרשום את נפח צריכת המים של העכברים מדי יום לאורך כל תקופת האינדוקציה של המודל ולהחליף את מי השתייה בתוספת BAPN בכלוב מדי יום. כדי למנוע פירוק של BAPN, עטפו את הבקבוק בנייר אלומיניום כדי להגן עליו מפני אור.

3. חישוב מסת אנג 2

  1. שקלו כל עכבר וחשבו את מסת ה-Ang II הנדרשת לניסוי על סמך משקל הגוף המרבי.
  2. השתמש בתבנית החישוב (טבלה 2) כדי לחשב את מסת Ang II הדרושה לניסוי.
  3. חשב את המסה של Ang II הנדרשת עבור 130 מיקרוליטר של תמיסת Ang II לעכבר, מכיוון שכל משאבה דורשת כ-100 מיקרוליטר.
  4. השתמש בתבנית החישוב (טבלה 3) כדי לחשב את נפח המילוי של תמיסת Ang II ומי מלח הדרושים לניסוי.

4. פירוק אנג 2

  1. אחסן אבקת Ang II שעברה ליופיליזציה בבקבוקון אטום בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס. כדי למנוע עיבוי לחות, אפשר ל-Ang II להתאזן לטמפרטורת החדר ולאחר מכן לצנטריפוגה לפני הפתיחה.
  2. שקלו את הכמות המחושבת של Ang II במיקרו-שפופרת סטרילית באמצעות איזון אנליטי.
  3. הוסף את הנפח המחושב של מי מלח רגילים לתוך המיקרו-צינור המכיל את ה-Ang II הליופילי והמערבולת היטב עד להמסה מלאה.
  4. הכן את תמיסת Ang II הנדרשת בנפרד לכל עכבר על ספסל נקי בהתאם למשקל הגוף. הפוך את המיקרו-צינור כדי להבטיח שהתמיסה מעורבבת היטב.

5. מילוי משאבה אוסמוטית

  1. השג את שני חלקי המשאבה האוסמוטית מהאריזה והכן את המשאבה באמצעות מכשירים סטריליים כדי למנוע את הסיכון לזיהום.
  2. שקלו כל משאבה, כולל גוף המשאבה ומנחה הזרימה, עם איזון אנליטי. רשום את הנתונים והשתמש בהם כדי לחשב את יחס המילוי.
  3. חבר את צינור המילוי למזרק סטרילי שנפתח לאחרונה בנפח 1 מ"ל ושאף בזהירות את תמיסת Ang II המוכנה שתוארה לעיל, תוך הקפדה לא לשאוב בועות אוויר.
  4. החזק את צינור המילוי במצב כלפי מעלה והסר בזהירות את בועות האוויר מהמזרק. שמור על עמדה זו כדי למנוע כניסת בועות אוויר לצינור המילוי.
  5. הכנס בעדינות את קצה צינור המילוי לתוך הפתח בחלק העליון של המשאבה האוסמוטית עד שלא ניתן להכניס אותו יותר.
  6. החזק את המשאבה האוסמוטית זקופה וסחט לאט את בוכנת המזרק. לאחר שתמיסת Ang II מופיעה ביציאה, עצור מיד והסר בזהירות את צינור המילוי.
  7. הכנס בזהירות ובאטיות את מנחה הזרימה לפתח המשאבה האוסמוטית עד שלא נראה פער בין מנחה הזרימה לחלק העליון של המשאבה. נגב את כל תמיסת Ang II העודפת עם נייר סופג סטרילי.
  8. שקלו את המשאבה העמוסה על איזון אנליטי ורשמו אותה. ההבדל במשקל המשאבה לפני ואחרי העירוי הוא המסה של תמיסת Ang II העמוסה.
  9. חשב את קצב המילוי באמצעות הנוסחה הבאה:
    קצב מילוי = (מסת משאבה מלאה - מסת משאבה ריקה) / (נפח סטנדרטי) x 100%
    הערה: נפח המילוי צריך להיות יותר מ-90% מהנפח הסטנדרטי המצוין בגיליון ההוראות. אם כן, המילוי הצליח. אם לא, יש לנקז את המשאבה ולמלא אותה מחדש.
  10. הנח את המשאבות המלאות במי מלח סטריליים בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס כשראש המנחה כלפי מעלה למשך 6 שעות לפחות עד ההשתלה.

6. הליך כירורגי להשתלת משאבה

  1. חיטוי כל המכשירים הכירורגיים, כולל מספריים, המוסטטים, פינצטה, מלקחיים מחטים ומחטי תפרים, 24 שעות לפני השתלת המשאבה.
  2. הנח את העכבר בתא אינדוקציה להרדמה עם 1.5%-2% איזופלורן בקצב זרימה של 2 ליטר לדקה וייצב את העכבר למשך 2 דקות. לגלח את שיער העכבר באזור של כ -2 ס"מ × 1 ס"מ על עור אמצע עצם השכם.
    הערה: מכיוון שתגובת העכבר לאיזופלורן משתנה, ייתכן שיהיה צורך להתאים את הריכוז כדי לשמור על הרדמה יציבה.
  3. הנח את העכבר במצב שכיבה כשהאף בקונוס האף מחובר למכונת ההרדמה איזופלורן. מרחו משחה וטרינרית על העיניים למניעת יובש בזמן ההרדמה. ודא שהעכבר אינו מגיב לגירויים כואבים לפני ובמהלך השתלת המשאבה.
  4. לחטא את עור הגב שלוש פעמים עם יודופור רפואי.
  5. בצע בזהירות חתך רוחבי של כ -1 ס"מ על העור בעזרת אזמל.
  6. אחזו בעדינות בשולי החתך בעזרת מלקחיים מעוקלים ונתחו בבוטות את הרקמה התת עורית עם זוג נוסף של מלקחיים מעוקלים כדי ליצור כיס למשאבה. ודא שהכיס גדול מספיק כדי לאפשר למשאבה לנוע בחופשיות.
  7. הכנס את המשאבה המלאה לכיס התת עורי כשראש מנחה הזרימה ממוקם לכיוון הקצה הזנבי של העכבר. השאירו מספיק מקום לסגירת החתך והימנעו ממתיחת יתר של העור.
  8. לאחר השתלת המשאבה, יישר בצורה מסודרת את שולי החתך וסגור את העור עם 6-0 תפרים שאינם נספגים.
    הערה: בדוק היטב את מקום החתך כדי לוודא שהפצע סגור לחלוטין ושהמשאבה אינה לוחצת ישירות על החתך.
  9. נקו את החתך שוב עם יודופור ומרחו ג'ל הרדמה 5% לידוקאין באופן מקומי באמצעות צמר גפן סטרילי. כבה את האיזופלורן (0%).

7. טיפול בבעלי חיים לאחר הניתוח

  1. עקוב אחר עכברים מקרוב לאחר השתלת המשאבה והנח אותם בכלוב התאוששות יחד עם שמיכה מחוממת חשמלית.
  2. אפשרו לעכברים להתאושש לבד בכלוב חם למשך 20 דקות לפחות עד שהם מתעוררים, ואז החזירו אותם לכלוב הדיור המקורי שלהם.
  3. התבונן בעכברים מדי שעה במשך 6 השעות הראשונות לאחר הניתוח. במשך 18 השעות הבאות, התבוננו בעכברים במרווחים של 6 שעות. אסוף דגימות מיד אם עכברים במצב גוסס או מתים במהלך מתן Ang II.

8. קציר, קיבוע, ניקוי והדמיה של אבי העורקים

  1. להרדים עכברים מכל קבוצות הניסוי עם איזופלורן ואז להקריב אותם על ידי פריקת צוואר הרחם בסוף המחקר.
  2. הניחו את העכברים במצב שכיבה ואבטחו אותם על צלחת עכבר. בצע חתך בבטן התחתונה והאריך אותו על פני דופן החזה עד שחללי בית החזה והבטן נחשפים במלואם.
    1. בצע מיד חתך קטן באטריום הימני, הכנס מזרק סטרילי לחדר השמאלי והזריק לאט כ-10 מ"ל של מי מלח קרים כקרח (PBS) דרך החדר השמאלי עד שהריאות והכבד הופכים לבנים.
  3. לאחר מכן, בצע כריתה של הריאות, הכבד, הטחול והמעיים. חשוף את כל אבי העורקים במלואו ומדוד את הקוטר המרבי של אבי העורקים החזי באמצעות קליפר דיגיטלי. נתח את אבי העורקים מהלב וחצה את כל ענפי העורקים ועורקי הכסל הנפוצים כדי לקצור את אבי העורקים כולו.
  4. דמיין את אבי העורקים במצלמה דיגיטלית, שמור אותו ב-4% פרפורמלדהיד למשך 24-48 שעות, והטמיע אותו בפרפין לחתך.
    הערה: הקפד להימנע מפגיעה בדרכי המעי, מכיוון שהיא עלולה להפריע לניתוח הרקמות.
  5. חותכים קטעי פרפין אבי העורקים בעובי של 3-5 מיקרומטר באמצעות מיקרוטום, ואז מבצעים הסרת שעווה ולחות. צבעו את החלקים בהמטוקסילין ואאוזין (H&E) ו-Elastic-Van Gieson (EVG) באמצעות ערכות הצביעה המתאימות בהתאם להוראות היצרן.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בסך הכל נכללו במחקר זה 70 עכברי C57BL/6J זכרים, בני 3 שבועות, והוקצו באופן אקראי לארבע קבוצות: ביקורת (n = 10), BAPN (n = 20), BAPN + מי מלח (n = 20) ו- BAPN + Ang II (n = 20). בקבוצת BAPN, 11 מתוך 20 עכברים פיתחו דיסקציה של אבי העורקים החזה (TAD) 28 ימים לאחר מתן BAPN, כאשר 4 עכברים מתו מקרע באבי העורקים. בקבוצת BAPN + Saline, 12 מתוך 20 עכברים פיתחו TAD, עם 4 מקרי מוות כתוצאה מקרע. יש לציין כי בקבוצת BAPN + Ang II, כל 20 העכברים פיתחו TAD, ו-7 מהם מתו מקרע באבי העורקים. לא נצפתה היווצרו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בשל ההבנה המוגבלת של דיסקציה מסכנת חיים של אבי העורקים החזי (TAD), הקמת מודלים יציבים של בעלי חיים חיונית לחקר המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס הופעת והתקדמות TAD. β-Aminopropionitrile (BAPN), מעכב ליזיל אוקסידאז, נמצא בשימוש נרחב במודלים של מכרסמים של TAD מכיוון שהוא משבש את הקישור הצולב של קולגן ואלסטין, ובכך מחליש את דופן אבי העורקים ומגביר את רגישותו ללחץ מכני13. עם זאת, מתן BAPN לבדו מביא לעתים קרובות לשכיחות TAD לא עקבית במחקרים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברי כתב היד הזה אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי מענק מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (82370299) ופרויקט הבנייה של משמעת רפואית מרכזית (התמחות) בטיאנג'ין (TJYXZDXK-060B).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
3-אמינופרופיוניטריל מלח פומרטסיגמא-אולדריץ'א3134
איזון אנליטירדוואגכ 220.R2
מכונת הרדמהשנחאי Renyi טכנולוגיה ביולוגית ושות 'בע"מMSS-3
אנגיוטנסין IIMCEHY-13948
C57BL/6J עכברים זכריםג'ם פארמטקN000013
דיאטת צ'אוSibeifu בייג'ינג ביוטכנולוגיה ושות' בע"מSPF-F02-002
מיכל מים בטמפרטורה קבועה אלקטרותרמיתYiheng טכני ושות 'בע"מDK-8D
ערכת צביעה EVGסולארביוG1590
פריזמה של GraphPadלוח גרפיםגרסה 10.0.2
H& ערכת צביעה EסרוויסביוG1076
המוסטטשינבה מכשור רפואי בע"מZH240RN
איזופלורןRWDR510-22-10
מיקרוטיובAxygen Scientific, Inc.MCT-150-C
מלקחיים למחטשינבה מכשור רפואי בע"מZM234R/RN/RB
משאבה אוסמוטיתאלזט1003D
פרפורמלדהידסרוויסביוG1101
PBS, 1xסרוויסביוG4202
מלוחיםסרוויסביוG4702
אזמלשינבה מכשור רפואי בע"מZB084R/RN
מספרייםשינבה מכשור רפואי בע"מZC480RN/RB/RNj/RNh
מיקרוסקופ סטריאולייקהEZ4
תפרג'ינהואן ציוד רפואי ושות 'בע"מF604
פינצטהשינבה מכשור רפואי בע"מZO022RB

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Erbel, R., et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases:Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. Eur Heart J. 35 (41), 2873-2926 (2014).
  2. Bossone, E., Eagle, K. A. Epidemiology and management of aortic disease: Aortic aneurysms and acute aortic syndromes. Nat Rev Cardiol. 18 (5), 331-348 (2021).
  3. Carrel, T., Sundt, T. M., Von Kodolitsch, Y., Czerny, M. Acute aortic dissection. Lancet. 401 (10378), 773-788 (2023).
  4. Goldfinger, J. Z., et al. Thoracic aortic aneurysm and dissection. J Am Coll Cardiol. 64 (16), 1725-1739 (2014).
  5. Zhou, Z., Cecchi, A. C., Prakash, S. K., Milewicz, D. M. Risk factors for thoracic aortic dissection. Genes. 13 (10), 1814(2022).
  6. Saraff, K., Babamusta, F., Cassis, L. A., Daugherty, A. Aortic dissection precedes formation of aneurysms and atherosclerosis in angiotensin II-infused, apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler. Thromb Vasc Biol. 23 (9), 1621-1626 (2003).
  7. Hameed, I., Cifu, A. S., Vallabhajosyula, P. Management of thoracic aortic dissection. JAMA. 329 (9), 756-757 (2023).
  8. Liu, X., et al. Single-cell RNA sequencing identifies an IL1RN(+)/TREM1(+) macrophage subpopulation as a cellular target for mitigating the progression of thoracic aortic aneurysm and dissection. Cell Discov. 8 (1), 11(2022).
  9. Kanematsu, Y., et al. Pharmacologically induced thoracic and abdominal aortic aneurysms in mice. Hypertension. 55 (5), 1267-1274 (2010).
  10. Zheng, H. Q., et al. Induction of thoracic aortic dissection: A mini-review of β-aminopropionitrile-related mouse models. J Zhejiang Univ Sci B. 21 (8), 603-610 (2020).
  11. Hatipoglu, O. F., et al. Deficiency of CD44 prevents thoracic aortic dissection in a murine model. Sci Rep. 10 (1), 6869(2020).
  12. Ren, W., et al. β-aminopropionitrile monofumarate induces thoracic aortic dissection in C57BL/6 mice. Sci Rep. 6, 28149(2016).
  13. Wawzonek, S., Ponseti, I. V., Shepard, R. S., Wiedenmann, L. G. Epiphyseal plate lesions, degenerative arthritis, and dissecting aneurysm of the aorta produced by aminonitriles. Science. 121 (3133), 63-65 (1955).
  14. Fyfe, F. W., Gillman, T., Oneson, I. B. A combined quantitative chemical, light, and electron microscope study of aortic development in normal and nitrile-treated mice. Ann N Y Acad Sci. 149 (2), 591-627 (1968).
  15. Zhang, Y., et al. S-nitrosylation of septin2 exacerbates aortic aneurysm and dissection by coupling the TIAM1-RAC1 axis in macrophages. Circulation. 149 (24), 1903-1920 (2024).
  16. Pan, L., et al. Legumain is an endogenous modulator of integrin αvβ3 triggering vascular degeneration, dissection, and rupture. Circulation. 145 (9), 659-674 (2022).
  17. Groth, K. A., et al. Aortic events in a nationwide Marfan syndrome cohort. Clin Res Cardiol. 106 (2), 105-112 (2017).
  18. Eagleton, M. J. Arterial complications of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Vasc Surg. 64 (6), 1869-1880 (2016).
  19. Sawada, H., Beckner, Z. A., Ito, S., Daugherty, A., Lu, H. S. β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection in mice. JVS Vasc Sci. 3, 64-72 (2022).
  20. Franklin, M. K., et al. β-aminopropionitrile induces distinct pathologies in the ascending and descending thoracic aortic regions of mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (7), 1555-1569 (2024).
  21. Izawa-Ishizawa, Y., et al. Development of a novel aortic dissection mouse model and evaluation of drug efficacy using in-vivo assays and database analyses. J Hypertens. 37 (1), 73-83 (2019).
  22. Anzai, A., et al. Adventitial CXCL1/G-CSF expression in response to acute aortic dissection triggers local neutrophil recruitment and activation leading to aortic rupture. Circ Res. 116 (4), 612-623 (2015).
  23. Nishida, N., et al. High salt intake worsens aortic dissection in mice: Involvement of IL-17A-dependent ECM metabolism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (1), 189-205 (2020).
  24. Chen, J. Y., et al. Increased aortic stiffness and attenuated lysyl oxidase activity in obesity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33 (4), 839-846 (2013).
  25. Lu, H., et al. Subcutaneous angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice. J Vis Exp. (103), e53191(2015).
  26. Qi, X., et al. A validated mouse model capable of recapitulating the protective effects of female sex hormones on ascending aortic aneurysms and dissections. Physiol Rep. 8 (22), e14631(2020).
  27. Obama, T., et al. Epidermal growth factor receptor inhibitor protects against abdominal aortic aneurysm in a mouse model. Clin Sci (Lond. 128 (9), 559-565 (2015).
  28. Aicher, B. O., et al. Moderate aerobic exercise prevents matrix degradation and death in a mouse model of aortic dissection and aneurysm). Am J Physiol Heart Circ Physiol. 320 (5), H1786-H1801 (2021).
  29. Aicher, B. O., et al. Quantitative micro-CT analysis of aortopathy in a mouse model of β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection. J Vis Exp. (137), e57589(2018).
  30. Ohno-Urabe, S., et al. Authentication of in situ measurements for thoracic aortic aneurysms in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 41 (6), 2117-2119 (2021).
  31. Sawada, H., et al. Ultrasound monitoring of descending aortic aneurysms and dissections in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (10), 2557-2559 (2020).
  32. Deery, S. E., et al. Female sex independently predicts mortality after thoracic endovascular aortic repair for intact descending thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg. 66 (1), 2-8 (2017).
  33. Rylski, B., et al. Gender-related differences in patients with acute aortic dissection type A. J Thorac Cardiovasc Surg. 162 (2), 528-535.e1 (2021).
  34. Fashandi, A. Z., et al. Female mice exhibit abdominal aortic aneurysm protection in an established rupture model. J Surg Res. 247, 387-396 (2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

TAD

מאמרים קשורים