הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

דיווח מקרה

היסטיוציטוזיס אגרסיבי של תאי לנגרהנס (LCH) של עצם רקתית ימנית

902 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68268

⸱

22 באוגוסט 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Affiliated Hospital 2 of Nantong University, Nantong University, 2Department of Nursing, Affiliated Hospital 2 of Nantong University, Nantong University, 3Medical College, Nantong University, 4Jiangsu Provincial Key Laboratory of Nerve Regeneration, Nantong University, 5Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of Nantong University

במאמר זה

סיכום

היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס (LCH) היא מחלה נדירה יחסית. מאמר זה בוחן את המאפיינים הקליניים והפתולוגיים של היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס, האבחנה המבדלת שלו והמאפיינים הביולוגיים.

תקציר

היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס היא מחלה נדירה יחסית. מאמר זה בוחן את המאפיינים הקליניים-פתולוגיים, האבחנה המבדלת והמאפיינים הביולוגיים של היסטוציטוזיס של תאי לנגרהנס. נערך ניתוח מקיף של הנתונים הקליניים, המאפיינים הקליניים, התצפיות ההיסטולוגיות, המחקרים האימונוהיסטוכימיים, המאפיינים הפתולוגיים, הטיפול והפרוגנוזה של מקרה אחד של היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס המתרחש בעצם הטמפורלית, כדי לשפר את ההבנה הקלינית של מחלה זו. המטופל הוא נער בן 14, שהציג בתחילה גוש באזור הטמפורלי הימני. עם הקבלה בוצעה בדיקה מלאה. גם CT וגם MRI לפני הניתוח הצביעו על נזק לעצם הטמפורלית הימנית. לאחר כריתה מלאה של הנגע במהלך הניתוח, בדיקה היסטולוגית גילתה חדירה נרחבת של תאי לנגרהנס המלווה באאוזינופיליה. צביעה אימונוהיסטוכימית הראתה CD1a ו-S-100 חיוביים, מה שאישר את האבחנה של היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס. לא נצפו סימני הישנות במהלך 24 החודשים שלאחר הניתוח, והפרוגנוזה הייתה חיובית. היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס היא מחלה נדירה הפוגעת במערכת הרטיקולואנדותל, המאופיינת בעיקר בריבוי חריג של תאי לנגרהנס. למרות שהמורפולוגיה ההיסטולוגית נראית שפירה, ההתנהגות הביולוגית היא פולשנית והרסנית ביותר, ולעתים קרובות מערבת מערכות איברים מרובות כגון עצמות (למשל, עצם רקתית), ריאות, עור ובלוטות לימפה. למצב שכיחות גבוהה בילדות ודורש אבחון והתערבות מוקדמים.

מבוא

היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס (LCH) היא מחלה נדירה המאופיינת בריבוי חריג של תאי לנגרהנס, סוג של היסטיוציטוזיס 1,2. המחלה יכולה לערב עצם, עור, בלוטות לימפה ואיברים פנימיים, כאשר הגולגולת היא האתר השכיח ביותר של נגעי עצם בודדת, המהווה כ-60%-80% ממקרי LCH בילדים 1,3. הפתוגנזה אינה מובנת במלואה ועשויה להיות קשורה למוטציות גנטיות סומטיות (כגון BRAF V600E), הפרעות מיקרו-סביבתיות חיסוניות או הפעלה של גורמים דלקתיים³. הביטויים הקליניים משתנים בהתאם לאתר הפגוע. נגעים גולגולתיים מופיעים בדרך כלל כמסה מקומית ללא כאבים או כואבת קלות, המלווה לעתים קרובות בהרס עצם, נפיחות בקרקפת ורגישות. במקרים חמורים, פלישה אפידורלית או מעורבות תוך גולגולתית עלולה להוביל לתסמינים נוירולוגיים.

האבחון דורש שילוב של הדמיה, פתולוגיה ואימונוהיסטוכימיה 2,3. צילום רנטגן או CT של הגולגולת מגלים לעתים קרובות נזק אוסטאוליטי עם שוליים מוגדרים היטב, המתוארים כפגמים "מחוררים" או "גיאוגליפיים". MRI יכול להעריך עוד יותר את מידת המעורבות של רקמות רכות. ביופסיה מאשרת את האבחנה, ובדרך כלל מראה מספר רב של הסתננות אאוזינופילית והיסטיוציטים דמויי קצף. סמנים אימונוהיסטוכימיים כגון CD1a, CD207 (לנגרין) וחלבון S-100 מספקים ראיות אבחנתיות מרכזיות. אבחנה מבדלת צריכה לשלול גידולי עצם כגון סרקומה של יואינג, אוסטאומיאליטיס ונגעים גרורתיים.

יש לפתח אסטרטגיות טיפול על סמך היקף הנגע והמעורבות המערכתית 2,4. עבור LCH גולגולתי מקומי, כריתה כירורגית היא האפשרות המועדפת, במיוחד במקרים עם נגע בודד, מיקום נגיש וללא פלישה נוירו-וסקולרית משמעותית. יש להשיג כריתה מלאה של הנגע תוך הקפדה על בטיחות. במהלך הניתוח, יש להקפיד על הגנה על קרום הדוראל ורקמת העצם הרגילה שמסביב כדי למנוע דליפה או זיהום של נוזל מוחי לאחר הניתוח. ניתן להשתמש ברשת טיטניום או מלט עצם לתיקון פגמים גדולים יותר לאחר הכריתה. אם הנגע ממוקם עמוק בתוך מבנים קריטיים או בסמוך להם (למשל, סינוס סגיטלי, עצב הראייה), ניתן לשקול טיפול הורמונלי במינון נמוך לאחר הניתוח (5-15 Gy) או טיפול הורמונלי דרך הפה. מקרים עם מעורבות רב-מערכתית או מחלה שיורית לאחר הניתוח עשויים להיות מטופלים בכימותרפיה (למשל, וינבלסטין בשילוב עם פרדניזון), ותרופות ממוקדות (למשל, מעכבי BRAF) הראו יעילות גבוהה במקרים חיוביים למוטציה.

הפרוגנוזה קשורה קשר הדוק לגיל בהתחלה, לאיברים המושפעים ולתגובה לטיפול 1,3,5. שיעור ההישרדות ל-5 שנים עבור LCH גולגולתי מקומי לאחר טיפול סטנדרטי עולה על 95%, אם כי כ-10%-20% מהמקרים עלולים להישנות. מעקב הדמיה קבוע (כל 3-6 חודשים) מאפשר גילוי מוקדם של נגעים חדשים. מעורבות של מערכות מרובות (למשל, כבד, ריאות, מח עצם) או "איברים בסיכון גבוה": קשורה לפרוגנוזה גרועה יותר ומחייבת מעקב ארוך טווח אחר התפקוד האנדוקריני (למשל, סוכרת אינסיפידוס). בשנים האחרונות, שיתוף פעולה רב-תחומי וטיפול פרטני שיפרו משמעותית את איכות החיים של המטופלים, אם כי השלכות ארוכות טווח (כגון עיוותים בעצמות והפרעות נוירו-קוגניטיביות) עדיין דורשות תשומת לב.

הצגת מקרה:

נער בן 14 אושפז בבית החולים עם נגעים רקתיים ימניים במשך שבעה חודשים. בתחילה, המסה הייתה בערך בגודל של שעועית (פחות מ-1 סנטימטרים) (איור 1A), ואחריה צמיחה הדרגתית, שהגיעה לגובה של 3 ס"מ חמישה חודשים לאחר מכן (איור 1B). לגוש הייתה ניידות מוגבלת, גבול לא מוגדר, ללא תסמינים סובייקטיביים, ללא נפיחות, קרע או עיכוב פני השטח, וללא כאב מקרין. בדיקה נוירולוגית לא הראתה סימנים חיוביים. סריקת ה-CT הראשונה (ב-29 בינואר 2019) הראתה מסה של 1 ס"מ שמערבת את העצם הרקתית הימנית (איור 1A). סריקת CT שנייה (ב-3 במאי 2019) חשפה מסה של 3 ס"מ באותו אזור (איור 1B; איור 2A). MRI הדגים מסה היפר-אינטנסיבית של 2.7 ס"מ בתמונות משופרות T1.

אבחון, הערכה ותכנון

לאחר הערכה ודיון הגיעו למסקנה כי הנגע הגולגולתי דורש טיפול כירורגי. לאחר תקשורת עם המטופל ובני משפחתו, בוצעה הכנה טרום ניתוחית. המאפיינים הפתולוגיים נקבעו על ידי כריתת הנגע. על פי התוצאות הפתולוגיות נקבעה תוכנית הטיפול הבאה.

לאחר הערכה ודיון הגיעו למסקנה כי הנגע הגולגולתי דורש טיפול כירורגי. לאחר תקשורת עם המטופל ובני משפחתו, החלו הכנות טרום ניתוחיות. האופי הפתולוגי של הנגע נקבע באמצעות כריתה כירורגית. על סמך הממצאים הפתולוגיים נקבעה תוכנית הטיפול הבאה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המסונף 2 של אוניברסיטת ננטונג. המטופל נתן הסכמה בכתב להשתתף במחקר. הריאגנטים והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.

1. הכנה טרום ניתוחית

  1. תפקודי כבד וכליות, מדד קרישה ואינדיקטורים רלוונטיים אחרים הוערכו כדי לא לכלול התוויות נגד כירורגיות.
  2. בוצעה בדיקת ניווט בתהודה מגנטית, והנתונים הוזנו למערכת הניווט.

2. הכנה כירורגית

  1. המטופל הונח בשכיבה על שולחן הניתוחים. לאחר הרדמת המטופל בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד, הראש אובטח באמצעות מסגרת ראש בעלת שלושה פינים והוטה שמאלה.
  2. הסימנים החיוניים היו במעקב רציף לאורך כל ההליך.
  3. הניווט, הרישום, תכנון מסלול הניתוח ותכנון החתך הניתוחי הושלמו לפני הניתוח.

3. הליך כירורגי

  1. אזור הניתוח הוכן בצורה סטרילית, תוך הקפדה על מניעת כניסת חומרי חיטוי וחומרים אחרים לעיני המטופל.
  2. הקרקפת נחתכה על פי חתך העור שתוכנן מראש. באופן ספציפי, בוצע חתך טמפורלי ימני בצורת פרסה בגודל 4 ס"מ × 6 ס"מ, והדש הטמפורלי הוגבה.
  3. בהנחיית ניווט, הגולגולת נקדחה, ונוצר דש עצם באמצעות חותך כרסום לאורך קצה פלישת הגידול. דש העצם נותק ושוחרר. נצפה פגם דוראלי חלקי, ודש העצם נמדד כ-2.5 ס"מרבוע.
  4. קרום המוח המלאכותי שימש לתיקון הפגם הדוראלי.
  5. הפגם בגולגולת לא תוקן עוד.
  6. המוסטזיס הושג במקום הפצע.
  7. הקרקפת נתפרה, והחתך נסגר באמצעות תפרים בודדים של 2-0 או 3-0.
  8. חתך הראש נעטף, ומסגרת הראש הוסרה.
  9. ההרדמה הופסקה, וההכנות להחלמה הושלמו. הדגימה נשלחה לבדיקה פתולוגית.
  10. בוצעה הוצאת צינור, והמטופל הועבר מחדר הניתוח בחזרה למחלקה.

4. נהלי מעקב

  1. סימנים חיוניים לאחר הניתוח, כולל מצב נוירולוגי, היו במעקב צמוד כדי לזהות סימנים מוקדמים לסיבוכים תוך גולגולתיים.
  2. אנטיביוטיקה מונעת ומשככי כאבים ניתנו בהתאם לפרוטוקולים קליניים סטנדרטיים.
  3. לאחר הניתוח בוצעו סריקת CT ו-MRI כדי להעריך את היקף הסרת הנגע ולשלול סיבוכים כגון דימום או בצקת.
  4. ריפוי פצעים וסימני זיהום הוערכו במהלך סבבים קליניים יומיים.
  5. המטופל שוחרר לאחר שהשיג מצב יציב לאחר הניתוח.
  6. הדמיית מעקב והערכות קליניות נקבעו לחודש, 3 חודשים ו-6 חודשים לאחר הניתוח כדי לעקוב אחר הישנות או סיבוכים ארוכי טווח.
  7. התפקוד האנדוקריני והמצב הנוירו-קוגניטיבי הוערכו גם הם מעת לעת בשל הסיכון להשלכות ארוכות טווח הקשורות להיסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

קפסולת הניאופלזמה התוך-ניתוחית לא הייתה שלמה, עם מרקם רך, אספקת דם לקויה וגידול פולשני. נצפתה הידבקות לרקמה הסובבת, כאשר המשטח העמוק צמוד לדורה מאטר. נצפה הרס של העצם הרקתית הימנית, עם גודל נגע של כ-3 ס"מ (איור 3A-D). המסה הוסרה לחלוטין (איור 1C; איור 2B; איור 4A-D).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס (LCH): שכיחות ומאפיינים קליניים

היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס (LCH) פוגע בעיקר בילדים, כאשר שיא השכיחות מתרחש בין גיל 1-3 שנים. היחס בין זכר לנקבה נע בין 1.2:1 ל-2:1. השכיחות במבוגרים נמוכה. LCH היא מחלה נדירה ובעלת ביטויים קליניים מגוונים.

מקורו של LCH

LCH נקרא לראשונה על ידי ליכטנשטיין בשנת 1953, בהתבסס על המאפיינים ההיסטולוגיים של תאים היסטי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

נתמך על ידי מענקים: תוכנית המדע והטכנולוגיה של העיר ננטונג, לא. מפתח 003; מומחה רפואי צעיר של ננטונג (מס' 46); תוכנית המדע והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של ננטונג, לא. MA2019003, לא. MA2021017, MSZ2024038; תוכנית המדע והטכנולוגיה של העיר ננטונג, לא. JCZ2022040; ומכללת קאנגדה של האוניברסיטה הרפואית נאנג'ינג, לא. KD2021JYYJYB025, לא. KD2022KYJJZD022,לא. לא. KD2024KYJJ289.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
דורה מלאכותיתבייג'ינג Tianyifu ביוחומרים ושות', בע"מwww.pwmedtech.com
מיקרוסקופקארל זייס AGפנדורה 900
נוירונוויגטורחברת הניווט של שנחאי פודאןwww.fudanns.com

מקורות

  1. Groopman, J. E., Golde, D. W. The histiocytic disorders: A pathophysiologic analysis. Ann Intern Med. 94 (1), 95-107 (1981).
  2. Mut, M., Cataltepe, O., Bakar, B., Cila, A., Akalan, N. Eosinophilic granuloma of the skull associated with epidural haematoma: A case report and review of the literature. Childs Nerv Syst. 20 (10), 765-769 (2004).
  3. Plasschaert, F., et al. Eosinophilic granuloma: A different behaviour in children than in adults. J Bone Joint Surg Br. 84 (6), 870-872 (2002).
  4. Vielgut, I., Liegl-Atzwanger, B., Bratschitsch, G., Leithner, A., Radl, R. Langerhans-cell histiocytosis of the cervical spine in an adult patient: Case report and review of the literature. J Orthop. 14 (2), 264-267 (2017).
  5. Milne, P., et al. Hematopoietic origin of Langerhans cell histiocytosis and Erdheim-Chester disease in adults. Blood. 130 (2), 167-175 (2017).
  6. Dina, A., Zahava, V., Iness, M. The role of vascular endothelial growth factor in Langerhans cell histiocytosis. J Pediatr Hematol Oncol. 27 (2), 62-66 (2005).
  7. Culić, S., et al. Etoposide as the basic and interferon-alpha as the maintenance therapy for Langerhans cell histiocytosis: A RTC. Pediatr Hematol Oncol. 18 (4), 291-294 (2001).
  8. Leenen, P. J., Egeler, R. M. Langerhans' cell histiocytosis is caused by dysregulation of the E-cadherin-beta-catenin cascade: A hypothesis. Immunol Cell Biol. 77 (5), 460-467 (1999).
  9. Scappaticci, S., et al. Cytogenetic abnormalities in PHA-stimulated lymphocytes from patients with Langerhans cell histiocytosis. Br J Haematol. 111 (1), 258-262 (2000).
  10. Fung, K. M., et al. February 2002: 29-year-old woman with a skull mass for 2 months. Brain Pathol. 12 (3), 393-397 (2002).
  11. Akçay, S., Eyüboglu, F. O., Arícan, A., Demírhan, B. Effect of pulse steroid therapy in a patient with Langerhans' cell histiocytosis. Respirology. 6 (4), 357-360 (2001).
  12. Prayer, D., Grois, N., Prosch, H., Gadner, H., Barkovich, A. J. MR imaging presentation of intracranial disease associated with Langerhans cell histiocytosis. AJNR Am J Neuroradiol. 25 (5), 880-891 (2004).
  13. Gunny, R., Clifton, A., Al-Memar, A. Spontaneous regression of supratentorial intracerebral Langerhans' cell histiocytosis. Br J Radiol. 77 (920), 685-687 (2004).
  14. Buchmann, L., Emami, A., Wei, J. L. Primary head and neck Langerhans cell histiocytosis in children. Otolaryngol Head Neck Surg. 135 (2), 312-317 (2006).
  15. Makras, P., Tsoli, M., Anastasilakis, A. D., Thanou, M., Kaltsas, G. Denosumab for the treatment of adult multisystem Langerhans cell histiocytosis. Metabolism. 69, 107-111 (2017).
  16. Harzallah, L., et al. Solitary eosinophilic granuloma of the orbit: A case report. J Fr Ophtalmol. 28 (9), 983(2005).
  17. Gulam, I., Pegan, B., Stancić, V., Kruslin, B. Langerhans' cell granulomatosis in an adult: A 22-year follow-up. Eur Arch Otorhinolaryngol. 258 (4), 203-207 (2001).
  18. Cohen, M., Zornoza, J., Cangir, A., Murray, J. A., Wallace, S. Direct injection of methylprednisolone sodium succinate in the treatment of solitary eosinophilic granuloma of bone: A report of 9 cases. Radiology. 136 (2), 289-293 (1980).
  19. Capanna, R., et al. Direct cortisone injection in eosinophilic granuloma of bone: A preliminary report on 11 patients. J Pediatr Orthop. 5 (3), 339-342 (1985).
  20. Rajwal, S. R., et al. Use of basiliximab in pediatric liver transplantation for Langerhans cell histiocytosis. Pediatr Transplant. 7 (3), 247-251 (2003).
  21. Akkari, V., et al. Hematopoietic stem cell transplantation in patients with severe Langerhans cell histiocytosis and hematological dysfunction: Experience of the French Langerhans Cell Study Group. Bone Marrow Transplant. 31 (12), 1097-1103 (2003).
  22. Nikiforow, S. The role of hematopoietic stem cell transplantation in treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am. 29 (5), 943-959 (2015).
  23. Karagoz Guzey, F., Bas, N. S., Emel, E., Alatas, I., Kebudi, R. Polyostotic monosystemic calvarial and spinal Langerhans' cell histiocytosis treated by surgery and chemotherapy. Pediatr Neurosurg. 38 (4), 206-211 (2003).
  24. Eralp, L., et al. Surgical treatment of Langerhans cell histiocytosis with bone and soft tissue involvement in pediatric patients. Acta Orthop Traumatol Turc. 40 (4), 280-284 (2006).
  25. Kamizono, J., Okada, Y., Shirahata, A., Tanaka, Y. Bisphosphonate induces remission of refractory osteolysis in Langerhans cell histiocytosis. J Bone Miner Res. 17 (11), 1926-1928 (2002).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

נגע בעצם הרקהמאפיינים קליניפתולוגייםאבחנה מבדלתבדיקה היסטולוגיתצביעה אימונוהיסטוכימיתסמן CD1aסמן S-100מחלת עצם בילדותהערכת פרוגנוזה
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.