מאמר שיטה

טכניקה חדשה לטיפול בסרטן הערמונית בסיכון נמוך – מעקב סופר אקטיבי

1.3K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68269

⸱

7 בנובמבר 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Urology, Civil Aviation General Hospital, Civil Aviation Medical College of Peking University

במאמר זה

סיכום

טיפול יתר ניתן לעתים קרובות לחולים עם סרטן הערמונית בסיכון נמוך; מעקב סופר-אקטיבי יכול לסייע במניעת טיפול יתר כזה.

תקציר

שיטות הטיפול בחולים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון נמוך שתוחלת חייהם > 10 שנים כוללות בעיקר כריתה רדיקלית של הערמונית, רדיותרפיה, מעקב פעיל (AS) וטיפול מוקדי בסרטן הערמונית בסיכון נמוך. מחקרים מראים שרק 3% מהחולים עם סרטן הערמונית בסיכון נמוך חווים התקדמות המחלה או מוות, מה שמעיד על טיפול יתר. מספר המטופלים הבוחרים בניטור פעיל הולך וגדל, אך בתהליך הטיפול הם סובלים לעיתים קרובות מלחץ פסיכולוגי רב. לכן, אנו מנסים לאמץ מצב טיפול פעיל יותר מאשר מעקב אקטיבי - Super Active Surveillance (Super-AS). Super-AS כולל יישום של הדמיה רפואית רב-מודאלית של 18F-PSMA PET/MR, בשילוב עם היתוך בזמן אמת של תמונות אולטרסאונד טרנס-רקטלי תוך ניתוחי, ובכך מאפשר ניווט מדויק לטיפול ממוקד בהקפאת ארגון-הליום. חשיבותו של Super-AS טמונה ביכולתו לנהל ביעילות גידולים באונקולוגיה תוך השפעה מינימלית על הפונקציונליות. גם אם הטיפול המוקד נכשל, כריתת הערמונית הרדיקלית שלאחר מכן אינה עושה הבדל משמעותי בבקרה האונקולוגית הכוללת, התפקודית (פתח השתן והתפקוד המיני) והסיבוכים שלאחר הניתוח. לכן, טיפול מוקדי מדויק יכול להוות טיפול מעבר אלטרנטיבי לחולים, מניטור אקטיבי לטיפול רדיקלי, וניתן לראות בו גם "גשר עתידי" לטיפול בסרטן ערמונית מקומי. כתוצאה מכך, Super-AS היא אופציה טיפולית מבטיחה פוטנציאלית עבור מטופלים העונים על ההתוויות.

מבוא

סרטן הערמונית הוא הגידול הממאיר השכיח ביותר בקרב מחלות מערכת השתן הגברית, ועם היישום הנרחב של בדיקת אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA), שיעור החולים המאובחנים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון נמוך גדל משנהלשנה. שיטות הטיפול בחולי סרטן הערמונית בסיכון נמוך עם תוחלת חיים של יותר מ-10 שנים כוללות בעיקר כריתה רדיקלית של הערמונית, רדיותרפיה, מעקב פעיל (AS) וטיפול מוקדי2. כריתה רדיקלית של הערמונית והקרנות נותרו השיטות העיקריות לטיפול בסרטן הערמונית המקומי בסין; עם זאת, השכיחות הגבוהה של סיבוכים לאחר הניתוח מובילה חלק מהמטופלים לסרב לטיפול בגלל פחד וחששות לאיכות החיים. למרות ש-AS יכול למנוע סיבוכים מסוימים וירידה באיכות החיים הקשורים לטיפולים מקומיים, חולים עדיין מתמודדים עם סיכונים של רמות PSA גבוהות והתקדמות מתמשכת של ציוני גליסון, וכתוצאה מכך חרדה פסיכולוגית3.

נכון לעכשיו, חסרות אפשרויות טיפול מתאימות לחולי סרטן הערמונית בסיכון נמוך המסרבים לניתוח רדיקלי ומודאגים מהסיכון להתקדמות לאחר AS. Super-AS הוא טיפול חדשני הכולל יישום של הדמיה רפואית רב-מודאלית של 18F-PSMA PET/MR, בשילוב עם היתוך בזמן אמת של תמונות אולטרסאונד טרנס-רקטליות תוך ניתוחי, ובכך מאפשר ניווט מדויק לטיפול ממוקד בהקפאת ארגון-הליום. הוא משלב את מצבו הבריאותי של המטופל ונכונות סובייקטיבית ליישם גישה קלינית פרואקטיבית יותר לטיפול מקומי. Super-AS לא רק מקל על תופעות הלוואי הפוטנציאליות הקשורות לניתוח רדיקלי והקרנות לחולים, אלא גם מפחית את הלחץ הפסיכולוגי הקשור לחששות לגבי הסיכון להתקדמות הגידול. על פי המאפיינים הפתולוגיים של סרטן הערמונית, "Super-AS" יכול להיחשב כאופציה טיפולית לסרטן ערמונית מקומי בסיכון נמוך4. מחקר זה מספק רעיונות וראיות חדשות לביסוס שיטות טיפול חדשות לסרטן הערמונית בסיכון נמוך על ידי בחינה ראשונית של היעילות וההיתכנות של גישת טיפול זו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

המחקר נבדק על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הכללי לתעופה אזרחית. הצהרה אתית. הסכמה כתובה ומודעת התקבלה מהמטופלים.

1. הגדר את קריטריוני ההכללה הבאים

  1. כלול חולים לאחר אישור פתולוגי של אדנוקרצינומה של הערמונית באמצעות ניקוב מערכת הערמונית.
  2. כלול מטופלים עם PSA < 10 ננוגרם/מ"ל, ציון גליסון < 7 ושלב cT1N0M0 או T2aN0M0 (מסווג כסיכון נמוך על פי ריבוד הסיכון של D'Amico).
  3. כלול מטופלים המסרבים לעבור ניתוח רדיקלי, הקרנות או טיפול אנדוקריני.
  4. כלול מטופלים שמסרבים לקבל AS או המתנה ערנית.

2. קריטריונים להחרגה

  1. לא לכלול חולים עם אבחנה קודמת של סרטן הערמונית עם ניתוח רדיקלי קודם, הקרנות או טיפול אנדוקריני.
  2. אל תכלול מטופלים עם היסטוריה של מחלות נפש, כגון דיכאון או חרדה קשה, חשד או אבחנה של התמכרות לאלכוהול או לסמים.
  3. אל תכלול חולים אם יש להם מחלות שעלולות להוביל לתפקוד לקוי של מערכת החיסון.
  4. לא לכלול מטופלים המשתתפים בניסויים קליניים אחרים.
  5. אל תכלול חולים עם התוויות נגד כירורגיות.

3. מכשירים להפעלה

  1. ודא את הזמינות של מערכת קריותרפיה ואולטרסאונד היתוך תמונה בזמן אמת.
  2. הכן כונן הבזק מסוג USB המכיל 18נתוני הדמיה של F-PSMA PET/MR.
  3. בחר את מסגרת היעד המתאימה עבור הפנצ'ר. בחר יעדי ניקוב שונים על סמך נפח הערמונית ומיקום הגידול. כדי להבטיח את הדיוק של קריותרפיה, בצע התאמה אישית תלת מימדית של יעדי ניקוב עבור חלק מהמטופלים.
  4. הכן בדיקה משתנה בצורת V (טווח כוונון הקפאה של הגשושית בקוטר 1.5 ס"מ עד 5 ס"מ) ושתי בדיקות טמפרטורה.

4. הכנה לפעולה

  1. חבר את כונן הבזק מסוג USB למערכת האולטרסאונד המשולבת.
  2. ייבוא טרום-ניתוחי של נתוני ההדמיה של המטופלים לתוכנת היתוך אולטרסאונד עבור תכנון וסימון מטרות תמונה 18F-PSMA PET/MR (איור 1).
  3. השלם את התכנון הטרום-ניתוחי להקפאה (איור 2).

5. נוהל

  1. מקם את המטופל בתנוחת ליטוטומיה והחדיר לבופלוקסצין (0.5 גרם) 30 דקות לפני תחילת הניתוח. לאחר ייבוא Levofloxacin, שמור על קטטר סיליקון טהור בעל שלושה לומן.
  2. החל אולטרסאונד וסמני תכנון טרום ניתוחי בהדמיית 18F-PSMA PET/MR לרישום תוך ניתוחי (איור 3).
  3. השלם את הניקוב הממוקד של ה-cryoprobe (איור 4).
  4. הכנס את הגשושית המשתנה לנגע המטרה על סמך תוצאות היתוך התמונה.
  5. הניחו שני בדיקות טמפרטורה בניקוב הפרינאום, האחד ממוקם בקדמת פי הטבעת באותו צד או בפאשיה של Denonvilliers והשני ממוקם בסמוך לצרור הנוירו-וסקולרי באותו צד.
  6. השתמש בתמיסת מלח בטמפרטורה קבועה של 50 מעלות צלזיוס כדי להשקות את שלפוחית השתן דרך צנתר השתן בעל שלושה לומן כדי להגן על השופכה ולמנוע כוויות קור בשופכה.
  7. הפעל את מערכת הקריותרפיה (איור 5).
    1. הורד במהירות את הקצה הקדמי של הגשושית מתחת ל-140 מעלות צלזיוס.
    2. השתמש באולטרסאונד לניטור בזמן אמת של קצה כדור הקרח, כדי להבטיח שהוא חורג מאזור כיסוי הגידול המתוכנן לפני הניתוח ב-0.5 ס"מ בעוד בדיקת הטמפרטורה בחלל הקדמי של פי הטבעת נשארת מעל 0 מעלות צלזיוס.
  8. הפחת בהדרגה את כוח ההקפאה תוך שמירה על טווח כדור הקרח למשך 5 דקות.
  9. מרחו גז הליום להתחממות מהירה כדי להגיע מעל 15 מעלות צלזיוס ושמרו למשך 5 דקות.
  10. חזור על מחזור ההיתוך של הטמפרטורה הנמוכה והחימום מחדש.
  11. הסר את כל הבדיקות, הפעל לחץ על מקום הניקוב כדי לעצור את הדימום, ואבטח בעזרת חבישה.
  12. שימו לב לצבע תכולת קטטר השתן. אם השתן צלול, השקיית שלפוחית השתן מיותרת; אם נראה דם בשתן, בצע השקיית שלפוחית השתן והעביר את המטופל לחדר התאוששות ההרדמה.
  13. שחרור המטופל מבית החולים 2-3 ימים לאחר הוצאת קטטר השתן לאחר הניתוח.

6. הערכה

  1. הערכה אונקולוגית
    1. בדוק שוב את ה-PSA לאחר 1 ו-3 חודשים לאחר הניתוח, ולאחר מכן בדוק שוב אחת ל-3 חודשים.
    2. בדיקת הדמיה: בדיקה חוזרת של 18F-PSMA PET/MRI לאחר 6 חודשים לאחר הניתוח; T2WI מצביע על היעלמות הריכוז הרדיואקטיבי באזור ההיקפי הימני המקורי.
  2. הערכה תפקודית (ולאחריה בדיקה חוזרת כל חודש):
    1. מדוד את ציון תסמיני הערמונית הבינלאומי (IPSS), המוכר כיום בעולם כאמצעי הטוב ביותר לשפוט את חומרת התסמינים בדרכי השתן התחתונות (LUTS).
    2. מדוד את ציון איכות החיים (ציון Qol) כדי להבין את התחושות הסובייקטיביות של המטופלים לגבי הרמה הנוכחית של LUTS.
    3. מדוד את קצב זרימת השתן המקסימלי (Qmax) כדי להבין את האינדיקטורים האובייקטיביים התמציתיים של המטופלים לרמות ה-LUTS הנוכחיות.
    4. השתמש בשאלון הייעוץ הבינלאומי בנושא בריחת שתן (ICI-Q-SF) כדי להעריך אם יש פגיעה בסוגר השופכה לאחר קריואבלציה.
    5. מדוד את המדד הבינלאומי לתפקוד זקפה-5 (IIEF-5) כדי להעריך אם יש נזק לצרור הנוירו-וסקולרי לאחר קריואבלציה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

תשעה מטופלים עברו ניתוח בהצלחה, ללא סיבוכים תוך ניתוחיים. כל 12 הנגעים היו נתונים להקפאה, עם זמן אבלציה חציוני של 46 דקות (נע בין 34 ל-65 דקות). צנתרי השתן הוסרו בהצלחה בכל המקרים 2-3 ימים לאחר הניתוח. זמן המעקב החציוני היה 37 חודשים (נע בין 14 ל-61 חודשים), ורמות ה-PSA לאחר הניתוח ירדו משמעותית בהשוואה לרמות שלפני הניתוח. נכון לעכשיו, הערכות המעקב של ששת החולים לא הראו התקדמות אונקולוגית, וההערכות התפקודיות משביעות רצון (טבלה 1 וטבלה 2).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

כריתה רדיקלית של הערמונית והקרנות נותרו שיטות הטיפול העיקריות בסרטן הערמונית המקומי2. עם זאת, השכיחות הגבוהה יחסית של סיבוכים לאחר הניתוח - כגון בריחת שתן והפרעות זיקפה לאחר הניתוח, כמו גם דלקת שלפוחית השתן בקרינה ופרוקטיטיס קרינה הקשורה לרדיותרפיה - מובילה חלק מהמטופלים לסרב לטיפולים אלה. סירוב זה מונע לעתים קרובות על ידי הפחד שלהם מסיבוכים לאחר הניתוח ודרישות גבוהות יותר לאיכות חיים. כדי למנוע את התגובות השליליות של טיפול מקומי והשפעתו על איכות החיים של חולי סרט...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.

תודות

מחקר זה מומן על ידי קרן הפרויקט הכללי של בית החולים הכללי לתעופה אזרחית, מס' 202214.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מערכת הקריותרפיה של אנדוקיירCryoCare Touch
אולטרסאונד פיוז'ןBK
לבופלוקסאציןבייג'ינג ג'ילוהואה פארמה בע"מ
גלאי טמפרטורהCryoCare Touch
גלאי משתנה  CryoCare Touch

מקורות

  1. Siegel, R. L., Giaquinto, A. N., Jemal, A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 74 (1), 12-49 (2024).
  2. Cornford, P., et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG guidelines on prostate cancer-2024 update. Part I: Screening, diagnosis, and local treatment with curative intent. Eur Urol. 86 (2), 148-163 (2024).
  3. Maljkovic, J., et al. Time trends for the use of active surveillance and deferred treatment for localised prostate cancer in Sweden: a nationwide study. Scand J Urol. 59, 200-206 (2024).
  4. Barqawi, A. B., et al. Targeted focal therapy for the management of organ-confined prostate cancer. J Urol. 192 (3), 749-753 (2014).
  5. Ahmed, H. U. The index lesion and the origin of prostate cancer. N Engl J Med. 361 (17), 1704-1706 (2009).
  6. Eggener, S. E., et al. Focal therapy for localized prostate cancer: a critical appraisal of rationale and modalities. J Urol. 178 (6), 2260-2267 (2007).
  7. Sommer, G., et al. Focal ablation of prostate cancer: four roles for magnetic resonance imaging guidance. Can J Urol. 20 (2), 6672-6681 (2013).
  8. Durand, M., et al. Focal cryoablation: a treatment option for unilateral low-risk prostate cancer. BJU Int. 113 (1), 56-64 (2014).
  9. Haider, M. A., et al. Multiparametric magnetic resonance imaging in the diagnosis of clinically significant prostate cancer: an updated systematic review. Clin Oncol (R Coll Radiol). 33 (12), e599-e612 (2021).
  10. Eiber, M., et al. Prostate-specific membrane antigen ligands for imaging and therapy. J Nucl Med. 58 (Suppl 2), 67S-76S (2017).
  11. Marconi, L., et al. Robot-assisted radical prostatectomy after focal therapy: oncological, functional outcomes and predictors of recurrence. Eur Urol. 76 (1), 27-30 (2019).
  12. Bhat, K. R. S., et al. Outcomes of salvage robot-assisted radical prostatectomy after focal ablation for prostate cancer in comparison to primary robot-assisted radical prostatectomy: a matched analysis. Eur Urol Focus. 8 (5), 1192-1197 (2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

18F PSMA PET MR

מאמרים קשורים